Содержание

76 отзывов, инструкция по применению

11.10.21 13:00:42

На протяжении нескольких лет рекомендую данный препарат всем своим пациентам. Препарат зарекомендовал себя с отличной стороны. Побочных эффектов не встречала. Удобная дозировка. Отсутствует неприятный вкус и запах. Использую в лечении гиповитаминоза Д, с данной задачей препарат справляется очень хорошо.

10.06.21 12:56:21

Адекватная дозировка, можно варьировать в зависимости от ситуации, возраста пациента, уровня дефицита.

Нет.

Препарат хорошо переносится, хорошо усваивается, удобно дозировать в зависимости от ситуации. Назначаю ежедневно. Вижу хорошие результаты после использования, подтвержденные лабораторными анализами.

27.04.21 11:49:37

Жирорастворимый витамин Д, который хорошо себя зарекомендовал. В педиатрической практике не встречала нежелательных эффектов от этого препарата. Адекватное соотношение цена-качество. Многие родители с удовольствием переходят с других препаратов именно на этот.

Был период, когда Вигантол пропадал с полок аптек, но поставки возобновились, чему я не могу нарадоваться.

01.03.21 21:37:44

Нравится простота подбора дозировки препарата, жидка форма и возможность использования в любом возрасте.

Нет негативных комментариев.

Цена — качество. Назначаю данный препарат с целью лечения и профилактики заболеваний, протекающих с дефицитом витамина Д. Минимальное количество побочных реакций в сравнении с аналогами.

25.02.21 16:51:40

Витамин Д регулирует уровень кальция и фосфора, мышечный тонус, повышает иммунитет, участвует в регуляции артериального давления. Масляный раствор витамина Д3 переносится лучше водных растворов, поэтому пациенты хорошо переносят не только профилактическую, но и лечебную дозу 5000 ед.

В настоящее время нет в аптеках.

Самое лучшее соотношение цена-качество.

27.01.21 11:39:39

Эффективность при лечении недостатка и дефицита витамина Д. Относительно недорогой. Удобность применения.

Пропал из аптек из-за проблем с перерегистрацией.

Данный препарат хорошо зарекомендовал себя для лечения дефицита и недостатка витамина Д. Очень часто рекомендую к применению. Удобно принимать: для особо забывчивых есть схема в повышенной дозе 1 раз в неделю, так как из-за жирорастворимости витамина Д он может накапливаться в организме.

25.11.20 09:55:44

Эффективны препарат витамина D. Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Хорошая усвояемость. При курсовом применении требуется тщательный подбор дозировки и лабораторный контроль показателей крови. Профилактическая доза составляет 4 капли в сутки (2000 МЕ).

В настоящее время недоступен в аптеках.

08.10.20 18:01:14

Эффективный препарат, предназначенный для применения детям с целью профилактики дефицита витамина Д-3 и препятствию развития рахита.

Возможны аллергические реакции и индивидуальная непереносимость.

Витамин Д-3 необходим для нормального роста ребенка. В условиях нашей страны препараты, содержащие данный витамин незаменимы. Препарат хорошо усваивается, очень удобно дозировать препарат в капельной форме. Не имеет резкого запаха и неприятного вкуса.

14.09.20 15:42:21

Принимала «Вигантол» по назначению лечащего врача. Вкуса и запаха нет, можно давать детям, если тяжело принимать капсулы. Витамин очень понравился, так как контролируя результаты анализа каждый месяц, динамика очень радовала, самочувствие улучшилось, не было сонливости. Один из лучших препаратов и жаль, что его сейчас нет в аптеках.

Дорогой.

16.08.20 11:02:38

Хороший лекарственный препарат с доказанной эффективностью. Применяется у детей для профилактики и лечения дефицита витамина Д и рахита. Согласно национальной программе союза педиатров России — назначается детям до 12 месяцев: по 1000 МЕ в сутки, с 1 года до 3-х лет: 1500МЕ в сутки, с 3-х до 18 лет: 1000МЕ в сутки — профилактическая доза. Препарат переносится хорошо, минимум побочных эффектов. Без вкуса и запаха.

В последнее время пропал из аптек.

11.03.20 11:37:53

Эффективно проявил себя в коррекции состояний, связанных с дефицитом витамина Д.

У примерно 30%, принимавших его детей в возрасте до 6 лет и обратившихся на прием к дерматологу с жалобами на высыпания на коже, установлена анамнестическая связь высыпаний с началом приема препарата «Вигантол».

Детям до 6 лет с отягощенным аллергологическим анамнезом следует принимать препарат «Вигантол» с осторожностью.

25.02.20 20:46:09

Единственный доступный препарат на нашем рынке масляной формы витамина Д. Подходит как взрослым, так и детям. Отличная переносимость. Цена/качество на хорошем уровне.

Неудобство дозирования препарата — в каплях, что снижает комплаентность лечения.

Обязательно проконсультируйтесь со специалистом перед приемом препарата.

12.01.20 14:13:30

Масляная форма витамина Д. Хорошо усваивается организмом, побочных эффектов у пациентов, принимающих данный препарат, не отмечалось. Хорошо переносится. Назначается под контролем уровня витамина Д в крови. Назначается как детям, так и взрослым для профилактики и лечения большого спектра заболеваний.

06.12.19 14:04:20

Масляная форма, усваивается хорошо, так как сам по себе витамин Д жирорастворимый. Адекватная цена. Подходит для детей после года.

Неудобство дозирования — для взрослых приходится 8-10 принимать, капает плохо.

В целом, не советую покупать для взрослых. Только если для детей. Удобней купить в капсулах и пить по одной — две.

20.09.19 14:13:45

Хорошо себя зарекомендовавший аналог. Как гидрофильная форма масляного витамина безусловно улучшает всасывание и усвоение. Достаточно хорошо себя проявляет как профилактика и уже в комплексной терапии с ортопедами для коррекции уровня витамина D уже после взятия его в плазме. О физиологии данного витамина можно писать бесконечно долго, но самое главное, что он работает на уровне митохондрий и активно участвует в тканевом дыхании.

Дороговат.

Не встречал в своей практики нежелательных эффектов и аллергии на данный препарат.

20.09.19 10:28:02

«Вигантол» — препарат с доступной ценой, можно купить в любой аптеке. Удобный дозатор и правильная жирорастворимая форма. Хороший препарат для лечения и профилактики рахита, а также недостаточности витамина Д.

Побочные эффекты могут отмечаться в начале приема, в частности у детей или при передозировке. Применяется после приема пищи.

23.08.19 23:26:39

Хороший препарат для лечения и профилактики дефицита витамина Д, остеопороза. Удобная жирорастворимая форма. Удобно принимать, т.к. вся доза принимается сразу. Учитывая, что солнца у нас немного и не в той широте мы живем, всем нужно принимать витамин Д.

Отличный препарат. Принимаю сама и даю ребенку, ну и помимо всей моей семьи, все мои пациенты принимают.

10.06.19 08:55:05

Хороший препарат для комплексного лечения остеопороза и дефицита витамина Д. Помимо того, что принимаю сам, назначаю всем пациентам с заболеваниями опорно-двигательного аппарата для профилактики остеопороза в дозировке 8-10 капель вместе с препаратами кальция. Так как витамин Д является жирорастворимым, «Вигантол» — самая логичная и биодоступная форма.

Побочных эффектов ни у себя, ни у пациентов не отмечал. Цена приемлемая.

31.05.19 16:07:41

Стоимость невысока, препарат доступен и распространен в любых аптеках любого города. Отлично подходит детям, включая новорожденных.

Тяжело дозировать, неудобно использовать при назначении лечебных высоких дозировок.

Препарат больше подходит детям. При лечебных дозировках взрослым от 5000 до 10000 МЕ — неудобно и долго капать по 10-20 капель.

22.05.19 14:06:36

Прекрасный препарат для лечения и профилактики недостаточности витамина D у детей и взрослых. Обладает высокой эффективностью на фоне «копеечной» стоимости. Капельная форма дозирования с легкостью осуществима, благодаря продуманной упаковке. Прекрасная альтернатива водному раствору, часто вызывающему аллергические и парааллергические реакции.

05.05.19 16:52:06

«Вигантол» — не пищевая добавка, а лекарственный препарат с доказанным профилем безопасности и эффективности. Можно принимать ежедневно, 1 раз в неделю — недельная доза и даже 1 раз в месяц — месячная доза, так как накапливается в жировой ткани. Все понравилось. Нет побочных действий.

Пугливые пациенты жаловались, что прием 14 капель (1/4 ч.л.) вызвал диарею и боль в костях. Особенно после прочтения инструкции. Инструкция устарела, нет рекомендаций по дозам и нет указаний о их безопасности. Я распечатываю лист из Клинических рекомендаций, и всё обходится без поноса. Плохо, что не все эскулапы ознакомлены с документом и под ником «какой дурак вам так назначил» всё лечение насмарку.

Коррекция дефицита витамина D — не только профилактика, но и лечение эндокринного расстройства недостаточности или дефицита витамина D, что приводит к улучшению течения основного заболевания. Из Витамина Д, активных метаболитов витамина Д3 в почках образуется D-гормон стероидной формы. Имеет рецепторы в клетках практически всех органов. На территории РФ недостаточность витамина D3 от 80-90%, даже на Юге страны. Кроме регуляции фосфорнокальциевого обмена участвует в работе и других органов и систем. В частности, сочетается с декомпенсацией углеводного обмена, сочетается с гестационным сахарным диабетом, часто сочетается с нарушением в репродуктивной системе. Миома матки, эндметриоз, эндометрит — спутники дефицита витамина Д.

17.03.19 10:42:09

Препарат хорошо себя зарекомендовал в комплексной терапии остеопороза и в любой терапии возрастных пациентов. Хорошо переносится, улучшает состояние сосудов, снижает и облегчает кожные проявления при псориазе, себорейном дерматите. Улучшает состояние иммунитета. Улучшает способности к активному передвижению, стимулирует рост волос и улучшает состояние кожи.

Побочных эффектов практически не бывает, а результат хороший.

07.03.19 14:06:16

Препарат витамина группы D. Женщинам просто необходим, как и мужчинам. В идеале, конечно, надо сначала сдать анализ на данный витамин в крови. Но однозначно надо сказать, препарат прекрасный, без запахов и ароматизаторов (типа анис), не всем нравится, скажем честно. Дозировка подбирается индивидуально. Хочу отметить, что прием данного препарата в зимний-осенний период меняет вашу жизнь и мироощущение.

Доступен по цене.

11.01.19 13:51:47

Замечательный препарат. Можно назначать при дефиците витамина Д, кальция, фосфора. Хорошо переносится, доступен в приеме. Можно назначать возрастным пациенткам с остеопорозом. «Вигантол» находит применение в лечении и предупреждении рахита, профилактике дефицитных состояний, связанных с нехваткой витамина D, поддерживающем лечении остеопороза, лечении остеомаляции (размягчении и деформации костной ткани) и гипопаратиреоза.

08.01.19 06:27:18

Простой и в то же время эффективный препарат. Соблюдение дозировок дает отличный результат. Возможность применения с раннего возраста облегчает жизнь родителям и врачам. В детской ортопедии применяется повсеместно. При заболеваниях костей у детей и взрослых в сочетании с группой других препаратов показывает неплохой результат.

Загрязенение рук раствором, неудобный дозатор.

06.01.19 10:49:53

Приемлемый по цене и доступный в аптеках витамин Д. Удобная форма в виде капель, что позволяет титровать дозу разным членам семьи имея в наличии один флакон.

Назначаю в своей практике практически всем косметологическим и дерматологическим пациентам, особенно при выявлении высоких генетических рисках по дефициту витамина Д, подтвержденных лабораторно.

02.01.19 14:19:48

Позволяет добиться подъема витамина Д в крови при его дефиците, хорошо переносится, позволяет подбирать дозировку (т.к. титруется каплями), не опасен для детей и взрослых.

Его удобство является также и минусом — приходится считать капли, но я не считаю это значимым недостатком! Также рекомендовано принимать препарат во время или после приема пищи.

Рекомендую препарат при дефиците витамина Д, за месяц приема поднимает концентрацию витамина Д в крови до нормы! В общем, пейте и поправляйтесь!

25.12.18 08:08:43

Вигантол — один из немногих недорогих, но эффективных препаратов вит. D на масляной основе от известного немецкого производителя. Широко использую в своей клинической практике для устранения дефицита гидроксикальциферола при андрогенном дефиците у мужчин, для удержания уровня уже достигнутой необходимой концентрации тестостерона, при нарушениях иммунитета у больных с тяжёлой урогенитальной микст — инфекцией. Результаты впечатляют. Входит в клинические стандарты коррекции дефицита витамина D у взрослых. Замечено, что в отличии от «Аквадетрима» не вызывает бессонницы, которая иногда имеет место при приёме препаратов этой группы.

Осторожнее в применении у детей, в связи с тем, что препарат достаточно концентрирован, дозы у маленьких детей нужно тщательно выверять! Очень быстро может возникнуть передозировка. Концентрацию препарата очень быстро можно довести до токсического порога! Возможны побочные эффекты и при нормальной дозировке: запоры, диарея (у детей чаще), зуд, аллергия, обострение легочного туберкулёза, головная боль, нарушение фильтрационной способности почек.

Нужно понимать, что достигнутый терапевтический эффект от приёма «Вигантола» нужно дополнять и закреплять диетой (молоко, яйца, жирная морская рыба, собственно рыбий жир) и воздействием солнечных лучей на кожу по 15 — 20 минут в день при послеобеденном загаре. Однако и здесь не всё так однозначно. Так, 40 процентов населения Таиланда испытывают нехватку витамина D в крови!

29.08.18 11:03:49

Препарат показал высокую эффективность в терапии рахита и рахитоподобных состояний, возможно применение в качестве профилактики.

Очень широкий спектр побочных эффектов, особенно связанных с сердечно-сосудистой системой. Может вызвать аритмию, тахикардию, поэтому применение этого препарата с осторожностью.

28.08.18 09:43:50

Очень люблю пользоваться данным препаратом, в качестве профилактики и при комбинированном лечении рахита, дефицита витамина Д и нормализации кальций-фосфорного обмена. Очень удобен в применении как детям, так и взрослым, потому что дозируется каплями. Также, что немаловажно, раствор масляный, а не водный, что улучшает всасывание витамина Д, т.к. дынный микроэлемент относится к жирорастворимым витаминам, а солнца в Санкт-Петербурге очень мало и поэтому почти каждый второй горожанин имеет дефицит данного витамина, особенно зимой.

Всем рекомендую.

03.08.18 16:31:39

Удобный для применения, качественный препарат.

Показаний для использования очень много, начиная от профилактики рахита, и до комплексной терапии остеопороза. Нужно чётко соблюдать режим дозирования и длительность курса, в зависимости от заболевания. В некоторых случаях требуется мониторинг уровня Витамина Д в крови, чтобы избежать передозировки и побочного действия.

30.07.18 22:00:11

Хочу порекомендовать всем этот препарат. Очень эффективный и действенный, поднимает показатели витамина В крови в течение 3 месяцев. Проверено на себе, всё очень эффективно. Препарат не вызывает побочных эффектов, без вкуса и запаха, без аллергических реакций. Буду рекомендовать «Вигантол» всем.

02.06.18 13:31:08

Замечательный лекарственный препарат.

Как известно, витамин D является жирорастворимым витамином. «Вигантол» — это масляный раствор, следовательно усваивается лучше, в отличие от водных растворов. Назначаю пациентам, пью сама и даю своим детям именно эту форму витамина D. Эффект виден практически сразу.

18.03.18 12:59:47

Главное достоинство — лекарственный препарат, а не БАД. Без вкуса и запаха.

При определении лечения я, как врач доказательной медицины, выбираю именно лекарственные препараты. «Вигантол» является таковым. Именно его принимаю я, мой сын и вся семья. Естественно, дефицит и недостаточность он восполняет, что проверено анализами. Аллергических реакций у моей семьи, в том числе ребёнка, нет.

22.02.18 18:41:10

Побочных эффектов не отмечалось у моих пациентов.

«Вигантол» для меня является препаратом выбора при недостаточности и дефиците витамина Д. Показывает себя очень хорошо, эффект отмечается уже через 2-3 недели после начала приема. Обязательно принимать под контролем анализа крови на момент назначения, в течение курса переходить на поддерживающую дозу.

18.02.18 07:25:18

Препарат доступен. Оптимальное соотношение цена/качество. Эффект заметен уже через месяц приёма.

Побочных эффектов при правильно подобранной дозе нет. Действительно необходим детям, растущим в широтах, дефицитных по УФ-излучению. На приём приходят очень часто дети с признаками дефицита витамина D, с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, подтверждёнными клинически и лабораторно. Витамин D отлично эти состояния корректирует.

09.02.18 12:37:53

Качественный препарат с хорошей переносимостью. Почувствовал на собственных детях — без аллергических реакций, без побочных явлений со стороны ЖКТ. Принимали охотно.

Даю профилактическую дозу даже летом, поскольку в сибирском климате лето недолгое, солнце непостоянное, а погода переменчивая. Рекомендую.

31.01.18 10:38:55

Очень эффективный препарат, часто его назначаю. Витамин Д — жирорастворимый витамин, потому форма выпуска в виде масляного раствора оптимальна.

Недостатки практически отсутствуют. Единственное, не очень удобно расчитывать дозу.

Помогает быстро нивелировать дефицит витамина Д, который сейчас очень распространён.

19.12.17 09:58:25

Цена, жировой раствор холекальциферола. Хорошо усваивается у детей и пациентов без патологи желчевыводящих путей.

Если есть проблемы с желчевыводящими путями, то может быть жидкий стул. Плохо усваивается у взрослых.

При назначении витамина Д необходим контроль 25-ОН-Д3 в крови, адекватные дозы подбираются тоже по уровню 25-ОН Д3.

22.11.17 05:51:44

Отличный препарат, содержит неактивную форму витамина Д. Очень удобен для поддержания уровня витамина Д. При приеме препарата можно неконтролировать уровень витамина Д, так как передозировка возможна только при приеме активной формы витамина Д. Не имеет запаха и вкуса.

Недостатков нет.

Оптимальное соотношение цена-качество. Можно применять детям.

11.11.17 15:19:19

Применяли данный препарат для профилактики рахита у ребенка в грудном возрасте в зимний период. Масляная форма, капали в детскую молочную смесь. Побочных эффектов в виде аллергим не вызывал.

Главное, если это профилактика — не применять его постоянно, а только тогда, когда предстоит длительный период отсутствия пребывания на солнце. Для лечения — по показаниям врача.

06.11.17 16:59:40

В теории «правильный» масляный витамин Колекальциферол.

Неудобный дозатор, плохо пропускает раствор.

Оптимальный по соотношению цена/качество препарат витамина D. Мода пить витамины без лабораторного контроля очень опасна для здоровья. Перед применением необходимо сдать кровь на уровень содержания витамина и впоследствии периодически контролировать. Детям токсичной может быть даже в дозе 2 капли, аналогично — по показаниям, а без лабораторного контроля не более 1 (500МЕ) капли в день.

02.11.17 11:01:44

Удобная форма — капли, что особенно важно при назначении детям. Масляный раствор в большинстве случаев на практике усваивается лучше водного. На практике побочных эффектов не выявлялось.

В нашей стране у большей доли населения наблюдается тотальная нехватка витамина D. Восполнение дефицита важно у всех групп населения — у детей, беременных и при планировании беременности, женщин в постменопаузальный период.

27.09.17 11:09:09

«Вигантол» — очень хороший препарат витамина Д для регуляции фосфорно-кальциевого обмена в организме. В своей практике назначаю женщинам с климактерическим синдромом с целью профилактики развития остеопороза в комплексной терапии. В остальных случаях по показаниям.

Перед назначением препарата обязательно нужно определить уровень витамина Д в крови.

09.09.17 11:12:45

Жирорастворимая форма витамина D. Применяется при непереносимости «Аква-Детрима».

Недостатков в самом препарате не обнаружено. Иногда флакон пачкается жиром.

Отличная форма витамина D. Удобно дозировать, отсутствие побочных эффектов при соблюдении дозировки. Хороший результат. Стараюсь назначать его и детям, и взрослым в осенне-зимне-весенний период.

02.09.17 11:20:52

«Вигантол» -замечательный препарат, который можно применять как при переломах, так и при остеопорозе. Хороший эффект у пациентов с остеопорозом — в течение нескольких недель значительно стихали боли. При переломах с длительной иммобилизацией назначаю препарат пожилым пациентам, в результате ни разу не наблюдала замедленной консолидации.

05.07.17 20:07:59

Витамин Д жирорастворимый. Учитывая ,что он является участником 26 химических реакций в нашем организме, а массовый дефицит витамина Д среди населения РФ просто потрясает, то как не назначить данный препарат. Ведь хороший уровень витамина Д в организме — это хороший иммунитет, вес, настроение, красивая кожа и волосы. Кроме того, он просто жизненно необходим для поддержания должного уровня кальция.

Медленно вытекает из флакона.

Проверьте свой уровень витамина Д.

18.05.17 15:45:22

Препарат направлен на регуляцию обмена фосфора и кальция в организме. Удобен для детей (жидкая форма), также как и «АкваДетрим» или «Минисан».

Исследование 25-OH витамин Д, используется для оценки статуса витамина Д и мониторинга терапии препаратами витамина Д. Как препарат выбора назначаю «Вигантол». Переносится препарат хорошо, побочных эффектов не отмечала.

14.04.17 10:04:59

Хороший препарат от европейского производителя, хорошее соотношение цена/качество, рекомендую к использованию у абсолютно всех слоёв населения, так как крайне короткий солнечный день + большинство людей проводят свой рабочий день без доступа к солнечному свету.

Возможно передозировка, необходимо соблюдать дозирование.

27.12.16 22:18:43

Вигантол содержит кальций и фосфор в удобной для усваиваемости форме. Отлично для профилактики остеопороза в среднем возрасте, а не только малышам для профилактики рахита. Немецкое качество препарата и доступная цена помогают сделать выбор именно в пользу вигантола.

Раньше про этот витамин не слышала. Теперь буду назначать «Вигантол».

14.04.15 14:45:20

Препараты содержащие витамин D-3 необходимо принимать всем! ВСЕМ! Не только детям! Но про него знают лишь новоиспеченные мамочки, чьим малышам назначают витамин D в целях профилактики рахита. В современных странах витамин D рассматривают как важнейший гормон, оказывающий влияние абсолютно на все процессы в человеческом организме, в связи с чем, при любых недомоганиях рекомендуется обязательное обследование на уровень гормона D в крови. Витамин D регулирует работу целого ряда гормонов, снижает риск развития рака, кожных болезней (псориаза), заболевания сердца и сосудов, диабета, остеопороза, инфекционных заболеваний. Дефицит витамина D является одной из основных причин бесплодия у мужчин и женщин.

17.10.14 15:02:05

Хорошая переносимость. Качественный, оригинальный препарат. Педиатры и деткам его назначают по показаниям.

Практически всем трихологическим пациентам назначаю сдать кровь на витамин Д, и практически у всех вижу его дефицит. Поэтому вигантол (колекальциферол), как препарат выбора витамина Д3 у меня на первом месте.

+7-904- 54XXXXX

19.11.19 10:02:26

«Вигантол» прописали во время беременности. По 4-5 капель с день. Принимала после еды. Но каждый раз начинали через 5 минут мучать дикие боли в желудке. Ничем не заглушаемые. Не подошел.

+7-921- 75XXXXX

04.06.19 12:27:11

Давала ребенку с 2 месяцев. Был побочный эффект сразу же — ребенок перестал спать, проверяла несколько раз точно ли ребенок не спит после приема «Вигантола», оказалось, что точно. Заменила другим препаратом. Вернулись к «Вигантолу», когда ребенку было уже 1,5 года, побочного эффекта не было уже. Даже наоборот, ребенок стал лучше и дольше спать и стал более спокойным.

+7-964- 02XXXXX

29.04.19 19:58:06

Препарат показал хорошие результаты не только в моей практике, но и как препарат, прошедший через много клинических исследований. Очень удобен. Нет неприятного анисового привкуса.


Мария К.

28.04.19 15:10:14

Мой малыш родился в конце сентября. Нам педиатр прописала витамин Д практически с рождения («Вигантол» для профилактики рахита). Причем принимать его необходимо до мая. Посоветовала именно его, т.к он на масляной основе и там нет ничего лишнего. Купила этот препарат, мне очень нравится, даю по две капельки ребенку каждый день, примерно в утреннее время. Невролог сказала, что лучше усваивается именно с утра (до обеда). Эффектом очень довольна. Пару раз забывала давать малышу препарат- в те дни почему-то его очень беспокоил животик и ребенок был очень капризный, не знаю может это не связано но всё равно- стараюсь теперь не забывать.


Ольга Л.

15.04.19 12:24:37

Когда живешь в регионе , где позагорать на солнышке можно не дольше чем 2 мес в году, не удивительно, что случается дефицит витамина D . Ещё на этапе планирования беременности репродуктолог назначила мне пить «Вигантол» из расчёта 1 капля на 10 кг веса. Я ей очень благодарна, вскоре забеременела и удачно родила дочку. Сейчас уже по назначению педиатра ребёнок принимает капли, очень бодр и весел, улучшился аппетит!


Юлия К.

07.03.19 22:52:21

С наступлением весны самочувствие стало совсем никуда, сонливость, апатия, раздражение, плохой аппетит. Пошла на прием к врачу, выслушав жалобы, доктор сказал, что это элементарная нехватка витамин и минералов в организме. Сдала анализы, специалист приписал «Вигантол», начала прием, буквально через неделю появилась бодрость, захотелось двигаться, начала чаше бывать на свежем воздухе, нормализовался сон. Внешний вид изменился в позитивную сторону, слышу комплименты от мужчин, выгляжу моложе, волосы теперь растут быстрее, мне нравится их шелковистость и густота. Ногти перестали быть ломкими, кожа тела гладкая и нежная.


Мария В.

18.02.19 14:16:26

Детям, которые проживают за Полярным кругом, в районе Крайнего Севера, самый подходящий препарат. Так как в районе крайнего севера солнышко в зимний период совсем нет (полярная ночь), то данный препарат спасение не только для детей, но и для взрослых. Вот уже на протяжении 5 лет вся семья пользуется этим препаратом, как источником витамина D. Нехватка солнышка сказывается сильно, утомляемость, сонливость у детей и взрослых, спасаемся «Вигантолом». Побочных действий у нас он не вызвал ни у взрослых, ни у детей. Пьем не постоянно, с перерывами. Пока аналогов этому препарату не нашли.


Nigora S.

02.01.19 21:35:16

Моему сыну с рождения наш семейный врач назначает эти капли. Он родился зимой, поэтому его тон лица был желтоватый, врач сказала, что это из-за недостатка витамина D. Через месяц приема тон кожи значительно улучшился. Сейчас ребенку почти год и с начала зимы опять начала давать эти капли, теперь уже для того, чтобы организм получил витамины. Недавно узнала, что и взрослым нужно принимать такие витамины, и тоже начала принимать эти витамин по рекомендации врача. Пока курс не закончился, но значительные изменения уже ощутимы. Я вам рекомендую «Вигантол», ведь по цене недорого, а по качеству очень даже хорошо.


Олег Т.

16.12.18 20:43:55

Доктор прописал мне данный препарат принимать ежедневно по 10 капель во время приема завтрака, так как сдал анализ на витамин Д и оказалось, что у меня дефицит. Так как сейчас я на стадии похудения, то этот препарат дает мне больше энергии, сил, радости в сочетании с другими прописанными врачом бадами. Знаю, что его желательно пить постоянно, так как мы живем в регионах, где маловато солнца, и практически у всего населения дефицит витамина Д, вот почему мы такие хмурые.


Мадина М.

10.12.18 18:44:00

Добрый вечер! Анализ на витамин Д3 у меня показал дефицит. Мой репродуктолог назначила мне этот препарат. После приёма месяц по 10 капель в день мой дефицит пришёл в норму. Но лечение продолжаю до достижения своей цели — положительного ЭКО. До этого принимала другие капли, но не помогли ни в одном глазу. И на вкус он масляный, не так противен.

+7-919- 46XXXXX

09.12.18 09:04:39

Мне 60 лет.Эндокринолог выписал по 10 капель препарата «Вигантол» для восполнения витамина Д. Одновременно принимала противовоспалительный «Ацикловир» от герпеса.Получила аллергию в виде красных пятен на лице. Будьте осторожны.


Екатерина Ч.

03.12.18 08:18:10

Даю его своему ребенку с 6 месяцев и по сей день (3.6 года). Отличный препарат в условиях нашего Уральского климата. Прием не прекращаю даже летом. Никаких высыпаний и аллергических реакций не было. Без вкуса и запаха, что очень важно для малыша. Просто капаю в ложку воды. Планирую давать его до 7-ми лет по совету педиатра.


Аня Г.

28.10.18 18:18:26

С рождения ребенку педиатр выписала принимать капельки с витамином Д в зимний период, так как солнечная активность маленькая, а витамин Д просто необходим маленькому и растущему организму. Также данные капельки выписывают как профилактику от рахита. Доктор выписала нам капли с витамином Д, но не сказала какие именно принимать. Посмотрев ассортимент в аптеках, ничего не понятно, какой витамин всё-таки выбрать, решила изучить соответствующую литературу, узнала информацию о том, что витамин Д принимать лучше в каплях на масляной основе, так как он лучше усваивается организмом, чем витамин на водной основе. Нашла подходящие капли витамина Д «Вигантол». Легко принимать ребенку, не имеют никакого вкуса, так что с приемом не возникло в нас никаких проблем, также их легко дозировать.

+7-962- 66XXXXX

04.10.18 08:32:44

Этой весной я стала замечать, что мои ногти очень сильно слоятся, а волосы начали выпадать. Обратилась к трихологу, в результе назначенных анализов у меня были выявлены недостаток железа и ионизированного кальция, витамина Д. Врач назначила мне масляный раствор «Вигантол». Принимала по пять капель каждое утро после очередного приема пищи. Через месяц сделала контроль. Показатели заметно улучшились,. Мы часто не задумываемся о недостатке витамина Д, а ведь именно он отвечает за наши здоровье и красоту. Всем, у кого аналогичная проблема, я рекомендую обратиться к врачу, сдать кровь. Препарат эффективен, а его цена мала.


Бельченко Я.

04.10.18 06:12:54

Опыт использования «Вигантола», оставил только положительные впечатления. Никакой побочной сиптоматики мы не заметили, а результат применения налицо. У сынули пропала потливость. Наконец, стали отрастать волосы на затылке. Эффектом, очень довольны. Ранее, начинали пить «Аквадетрим», от которого появились проблемы со сном. Поэтому, в нашем случае, «Вигантол» однозначно фаворит.


Елена К.

19.04.18 15:18:41

Врач рекомендовал «Вигантол» для профилактики рахита 4-месячному малышу. Через неделю приёма препарата ребёнок стал вести себя капризно. Я грешила на то, что режутся зубки, но внешне и намека на них не было. Потом стали появляться красные пятнышки. Врач посоветовал заменить «Вигантол» на «Аквадетрим». Принимаем уже 5 месяцев, никаких побочек.


Иван Ж.

21.09.17 18:09:01

Ребенок с рождения очень аллергичный. В три месяца лежали в больнице в аллергическом отделении, живого места на малыше не было, хотя мама соблюдала диету, точнее почти вообще ничего не ели. Лечили нас антигистаминными, гормональными и не гормональными мазями, улучшений не было. С трёх месяцев перевели на аминокислотную смесь, которая тоже не помогла. Мы уже совсем опустили руки, врачи ничем помочь не могли. В одной из передач доктора Комаровского услышали рекомендацию о приёме витамина Д, для детей с атопическим дерматитом. Почитав отзывы, выбрали «Вигантол». Пили по 1-2 капле в день вместе с кальцием. Аллергические высыпания стали проходить на глазах, ввели прикорм. Сейчас высыпает очень редко и совсем немного.


Юлия Ф.

28.12.15 17:03:22

По рекомендации участкового педиатра начала давать своему трехмесячному сыну «Аквадетрим». Буквально на третий день от начала приема у него появилась ужасная аллергия в виде высыпаний на лице. Изучив информацию в интернете, решилась заменить этот препарат на «Вигантол». Подкупил довольно простой состав этого препарата — витамин Д3 и масляная основа. На протяжении всего времени приема этого препарата никаких аллергических реакций у ребенка больше не наблюдала. Большинство моих знакомых также дают детям эти витамины.


Елена П.

21.06.15 19:36:42

Сейчас моему сынишке три годика, он здоровый, веселый, жизнерадостный мальчишка. Я рада, что когда-то послушала своего врача, умную женщину и стала давать ребенку капельки «Вигантол». В три месяца у сынульки врач обнаружил проблемы с суставами. Начали ему давать по назначению другое подобное средство, но оно совершенно не помогало. Я уже не знала как быть. Пришлось поменять врача. Нам рассказали, что средство которым до этого лечили малыша, ему совсем не подходит. Выписали «Вигантол» и состояние стало с каждым днем становиться лучше. Теперь все замечательно, благодаря этому препарату!


Марина Ш.

22.03.15 12:50:25

Как у многих, у моего ребенка были проблемы с усвояемостью витамина Д. Ребенок жаловался на боль в суставах, слабость. На приеме врач сказал, что это сезонный авитаминоз и для укрепления костей необходимо попить витамины. Рекомендовал капли «Вигантол». Буквально спустя неделю стали заметны результаты — ребенок перестал жаловаться на суставы и стал более бодрым и подвижным. В общем, всем рекомендую!


Светлана С.

13.03.15 16:38:30

Вигантол нам порекомендовал врач для укрепления костей у ребенка. В зимнее время давала по 2 капли раз в день, в летнее — по одной. Препарат усваивался нормально, признаков аллергии я не заметила, в целом осталась довольна каплями, порекомендовала подругам.


Игорь Л.

03.01.15 13:43:03

Препарат хороший для роста костей, вот купили моему брату потому что у него была проблема нехватка кальция. Ну и решили попробовать, и оно реально помогло. Советую, этот препарат очень помогает как детям, так и взрослым. Если у вас проблема с кальцием, то покупай этот препарат.


Анна А.

09.12.14 14:05:05

Как и многим, назначили ребенку витамин Д, пробовали до вигантола другие капельки, но у нас аллергия жуткая была. По составу у вигантола, на самом деле, ничего лишнего — масляная основа и витамины. На следующем приеме врач заметил явные улучшения. Старайтесь покупать вигантол для грудных детей. И эффективно, и безопасно.


Mira J.

20.11.14 16:23:28

Средство Вигантол известно для нас с сестрой не понаслышке. Племянник страдал нарушением кальциевого — фосфорного обмена. Кроха мучилась нарушением пищеварения, частое пропадание аппетита, запор прямой кишки. Применили другие лекарства, но это не оказалось эффективным препаратом, на теле ребенка начали появляться высыпания. Затылок ребенка облысел из-за учащения выпадения волосков. А ночью сильно беспокоила потеря сна, и без снотворных никак не обходилось. После тщательного осмотра детского врача, применили Вигантол. Ежедневно по две капельки капали в ротик малышу. В первую очередь прекратился плачь ребенка, нормализовался аппетит. Малышу стало гораздо лучше, он стал улыбаться. Потихоньку восстанавливается волосяной покров головы и самочувствие улучшается. Качественный препарат.

Активные метаболиты витамина D в лечении различных форм остеопороза

Резюме. Согласно определению ВОЗ, остеопороз — системное метаболическое заболевание скелета, для которого характерны уменьшение костной массы и нарушения микроархитектоники костной ткани, что, в свою очередь, приводит к повышению хрупкости кости и склонности к переломам. Таким образом, остеопороз — это структурное заболевание, при котором на фоне недостатка формирования костной ткани происходит ее повышенное разрушение.

Костная ткань является метаболически активной, постоянно обновляемой системой. В течение жизни человека в ней постоянно происходят циклы ремоделирования, обеспечивающиеся двумя основными процессами: разрушением старой кости (костная резорбция), сопровождающееся разрушением и удалением как минерального вещества, так и органического матрикса, и последующее формирование новой кости, которое заключается в синтезе нового костного матрикса и его минерализации.

Нарушение баланса между процессами костного ремоделирования (доминирование костной резорбции над костеобразованием) является центральным звеном патогенеза остеопороза. Как полагают, этот дисбаланс отражает нарушение основных механизмов системной гормональной и местной (цитокиновой) регуляции активности костных клеток у генетически предрасположенных лиц. В условиях прогрессирующего дефицита эстрогенов в пре- и особенно в постменопаузальный период у женщин, сомато- и андропаузы у мужчин, нарушение кальциевого обмена в ответ на дефицит витамина D и вторичного гиперпаратиреоидизма у пациентов старческого и пожилого возраста, уменьшение продукции остео­протегерина процесс костной резорбции активизируется, а формирование новой кости существенно тормозится и задерживается.

Согласно данным ВOЗ, остеопороз занимает 4-е место по распространенности среди неинфекционных патологий после заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкологической патологии и сахарного диабета. Следствием остеопороза являются переломы. Так, остеопоротический перелом возникает у каждой 3-й женщины и каждого 8-го мужчины в возрасте старше 50 лет [1]. Остеопороз в постменопаузальный период отмечают у ≈30% женщин, а остеопению — почти у половины. Для женщины в возрасте 50 лет риск перелома тела позвонка составляет 15,5%, шейки бедра — 17,5%, костей запястья — 16,0% [2]. У лиц пожилого возраста остеопороз становится причиной практически всех переломов шейки бедра, а именно эта локализация переломов имеет наиболее драматические последствия, поскольку каждый 5-й больной погибает в течение последующих 6 мес, а каждый 3-й нуждается в длительном уходе [3].

С учетом этой не воодушевляющей статистики очень важным является организация соответствующих профилактических мер. В этом контексте весомой детерминантой в профилактике остеопороза является пик косной массы, который достигается в возрасте 20–30 лет. Так, повышение пика костной массы на 10% отодвигает наступление остеопороза в среднем на 13 лет. При этом для последующего здорового старения костной ткани, которое начинается в возрасте около 40 лет, необходимо вести активный образ жизни, обеспечить сбалансированное питание и позаботиться о здоровье гормональной системы.

Диагностика остеопороза базируется на опреде­лении минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по Т-критерию в единицах измерения SD. Поскольку как вариант нормы расценивают колебания этого показателя в пределах от +1,0 до –1,0, остеопения и доклинический остеопороз определяются, если значения МПКТ находятся в пределах –1,0… –2,5, а собственно остеопороз при значении Т-критерия <–2,5. Также выделяют осложненный переломами остеопороз.

Следует отметить, что существует определенная связь между МПКТ и риском переломов костей у пациентов, не применявших необходимого лечения. Так, при снижении МПКТ на 1SD риск перелома повышается в 2 раза.

Удобным скрининговым инструментом для профилактики и выявления остеопороза является методика оценки 10-летнего риска возникновения остеопоротических переломов FRAX, разработанная ВОЗ. Принцип методики FRAX базируется на создании индивидуальной для каждого человека модели, на основе имеющихся факторов риска и данных о МПКТ шейки бедренной кости. Методика предусматривает количественную оценку суммарного риска на основании математического анализа уже имеющихся факторов риска возникновения остеопороза. Внедрение методики FRAX позволяет без костной денситометрии выявлять большее число пациентов, нуждающихся в лечебно-профилактических мероприятиях. Для подтверждения этого предположения и спланировано настоящее исследование у работающих лиц.

Следует отметить, что в группу риска возникновения переломов входят пациенты, уровень МПКТ которых <–1,5 SD и им показана медикаментозная терапия остеопороза. Для лиц с показателем МПКТ >–1,5 SD риск переломов остается низким, однако им необходима соответствующая профилактика остеопороза.

На практике же у ⅓ женщин развивается остеопороз в период постменопаузы, и только у ⅓ из них он диагностируется. Только ⅓ пациентов с диагностированным остеопорозом назначают адекватную терапию, которой следует только ⅓ из них [4–7].

Главной целью при лечении остеопороза является предупреждение образования переломов, что обеспечивается посредством улучшения качества костной ткани, повышения МПКТ и профилактики падений. В этом контексте важной целью ранней диагностики и лечения остеопороза является предупреждение первого остеопоротического перелома и, таким образом, профилактика остео­поротического каскада. Остеопоротический каскад предполагает на первом этапе перелом предплечья, повышающий вероятность перелома позвонка в 2 раза, который, в свою очередь, повышает вероятность перелома бедра в 5 раз. Последний повышает вероятность летального исхода в 2 раза.

При лечении пациентов с постменопаузальным остеопорозом важным является проведение базисной терапии — назначение препаратов витамина D и кальция. Такая необходимость продиктована тем, что согласно данным исследований примерно 2 из 3 женщин с остеопорозом не получают достаточного количества витамина D [8].

Функциональным индикатором уровня витамина D является концентрация 25(ОН)D — основ­ного циркулирующего метаболита витамина D, в сыворотке крови. Недостаточность витамина D при этом определяется при концентрации 25(ОН)D >30 нг/мл, а дефицит — <9 нг/мл.

Витамин D и его метаболиты задействованы во многих процессах, протекающих в организме, именно по этой причине его дефицит способен вызывать заболевания, которые затрагивают разные системы организма. По различным данным, минимальный необходимый уровень 25(ОН)D в сыворотке крови должен быть на уровне 28–40 нг/мл. Для поддержания такого уровня 25(ОН)D необходимо ежедневно принимать 1000 МЕ витамина D3 [9].

На Международном экспертном совете по применению солей кальция и препаратов витамина D в Вероне (2009) сделаны следующие заключения:

  • Недостаточность витамина D (концентрация в плазме крови <20 нг/мл) до сих пор широко распространена даже среди больных с остеопорозом, получающих лечение, и особенно у пациентов старшего возраста с нарушением функции почек.
  • Для больных с остеопорозом минимальная целевая концентрация витамина D составляет 20 нг/мл.
  • Ответ на антирезорбтивную терапию хуже при недостаточности витамина D.

При этом согласно рекомендациям Международного фонда остеопороза целевым уровнем 25(ОН)D в крови является не менее 30 нг/мл, что достигается благодаря ежедневному приему витамина D в дозировке 800–1000 МЕ (50 нг), а при избыточной массе тела, риске переломов, недостаточном пребывании на солнце его количество необходимо увеличить до 2000 МЕ.

Синтез кальцитриола — активного метаболита D3 — происходит в почках путем синтеза из 25(ОН)D3 в 1,25(ОН)2D3 при участии фермента 1α-гидроксилазы. Таким образом, недостаточная активность 1α-гидроксилазы способна снизить уровень кальцитриола даже при достаточном поступлении витамина D в организм с пищей. Среди факторов, которые связывают со снижением активности данного фермента, выделяют: возраст старше 65 лет, дефицит половых гормонов (эстрогены, тестостерон), глюкокортикоиды, снижение уровня соматотропного гормона, дефицит инсулина, высокий уровень провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α и др.) [10]. Так, уже с 50 лет начинается снижение активности данного фермента, достигая 40% нормы в возрасте 65 лет — это является основой инволюционного остеопороза. Дефицит половых гормонов как эстрогенов, так и андрогенов ведет к снижению активности данного фермента — и этот фактор является одним из ведущих звеньев патогенеза постменопаузального остеопороза. Глюкокортикоиды обладают прямым ингибирующим влиянием на данный фермент. Дефицит инсулина ведет к снижению синтеза 1α-гидроксилазы. Таким образом, дефицит этого фермента и нарушение образования кальцитриола — одно из центральных звеньев в патогенезе любых типов остеопороза.

Дефицит кальцитриола у людей пожилого возраста отмечается достаточно часто, что обусловлено уменьшением в 3–4 раза количества синтезируемого кожей витамина D; снижением уровня инсоляции, уменьшением всасывания витамина D, нарушениями процесса окисления витамина D в печени и снижением уровня образования 25(ОН)Dз, снижением активности 1α-гидроксилазы с возрастом до 50%, нарушением рецепции 1,25(ОН)D3. Наряду с дефицитом активного метаболита — кальцитриола, у пожилых людей широко распространен дефицит самого витамина D. Так, недостаточность витамина D (<50 нмоль/л) отмечается у 57% женщин пожилого возраста, а дефицит (<25 нмоль/л) — у 36–47% женщин пожилого возраста и 36% мужчин пожилого возраста [11–13]. К клиническим проявлениям дефицита витамина D относят нарушения минерализации костной ткани и архитектоники, которые приводят к развитию остеопороза, а также уменьшение мышечной массы, скорости реакции, нарушение нервно-мышечной передачи, снижение когнитивных функций, что приводит к повышению риска падений.

Целесообразно назначать витамин D пациентам с остеопорозом со сниженным уровнем этого витамина. Сегодня существует широкий спектр препаратов витамина D, позволяющих восполнить недостачу этого биологически активного вещества. Так, среди препаратов витамина D выделяют нативные витамины эргокальциферол (витамин D2) и колекальциферол (витамин D3), структурные аналоги витамина D2 (дегидротахистерол), активные метаболиты витамина D (альфакальцидол и кальцитриол).

Таким образом, восстановление уровня кальцитриола — одно из ключевых патогенетических звеньев терапии при остеопорозе, что обусловливает обязательное применение витамина D или его активных форм (кальцитриол и альфакальцидол) сочетанно с другими антиостеопоротическими препаратами.

Альфакальцидол (Альфа Д3-Тева) выпускается в капсулах по 1 мкг, 0,5 мкг, 0,25 мкг № 30, при этом целевая терапевтическая доза составляет 1 мкг 1 раз в сутки. Альфа Д3-Тева показан для лечения при всех типах остеопороза, в том числе при хронической болезни почек, а также для предупреждения спонтанных падений у лиц пожилого возраста. Поскольку в показаниях к применению указаны все типы остеопороза, это дает возможность применять данный препарат во всех случаях, даже при отсутствии достаточной базы для четкой дифференцировки различных типов остеопороза.

Альфакальцидол (Альфа Д3-Тева) обеспечивает повышение МПКТ, улучшение архитектоники, нормализацию процессов ремоделирования костной ткани, увеличение силы мышц, улучшение нервно-мышечной проводимости и времени проводимости, улучшение координации движений, снижение риска падений. Все это в конечном итоге призвано снизить риск возникновения переломов.

Следует также подчеркнуть, что дефицит витамина D ассоциирован с повышенным риском падений. При этом риск падений повышается с возрастом. В возрасте старше 65 лет ≈30% лиц падали хотя бы один раз на протяжении года, а каждое 10-е падение приводит к переломам костей скелета.

Альфакальцидол оказывает множественный биологический эффект, влияя на рецепторы витамина D, присутствующие во многих клетках: костной ткани, мышц, почек, печени, паратиреоидной железы, крови (Т-лимфоциты, моноциты) и др. [14]. Прием альфакальцидола, например при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе, позволяет повысить уровень МПКТ на 6,3% в течение 1 года [15]. Механизм действия альфакальцидола заключается во влиянии не только на обмен кальция, но также на мышечную ткань.

Интересным представляется вопрос, каковы же различия между витамином D и альфакальцидолом. Витамин D активен только у пациентов с дефицитом витамина D и нормальной функцией почек, является общепринятым профилактическим мероприятием у людей пожилого возраста, но не может быть рекомендован в качестве монотерапии для снижения риска падений и остеопоротических переломов. Альфакальцидол «работает» независимо от статуса витамина D в организме и функции почек. Он влияет на костную ткань, мышцы и нервную ткань. Фармакологическое действие альфакальцидола обеспечивает снижение частоты падений и как периферических, так и вертебральных переломов.

Таким образом, витамин D показан для нормализации при дефиците витамина D и кальция у людей пожилого возраста, а также в качестве адъюванта к специфической антиостеопоротической терапии у пациентов с риском развития дефицита витамина D и кальция. При этом Альфа Д3-Тева (альфакальцидол) показан в составе моно-и комбинированной терапии у пациенток с постменопаузальным, глюкокортикоид-индуцированным, сенильным остеопорозом, с целью снижения частоты падений среди лиц пожилого возраста, а также при некоторых заболеваниях, которые характеризуются нарушениями метаболизма витамина D и кальция, связанными с нарушением образования 1α-гидроксилазы в почках (в частности остеомаляция, гипопаратиреоз, рахит, остеодистрофия).

Согласно результатам исследований, альфакальцидол повышает всасывание кальция в кишечнике на 75%, а витамин D — только на 33% [16]. Сравнительный метаанализ (2005) активных метаболитов витамина D и препаратов нативного витамина D, включивший 33 рандомизированных клинических исследования, продемонстрировал более выраженную эффективность первых в снижении риска переломов позвонков и периферических костей при первичном остеопорозе [17]. Эффективность альфакальцидола относительно повышения МПКТ поясничных позвонков после 12 и 18 мес применения была в >2 раза выше таковой при применении витамина D в сочетании с кальцием при подобных характеристиках профиля безопасности [18]. Кроме того, альфакальцидол в дозе 1 мкг/сут в 2 раза эффективней предупреждает переломы по сравнению с витамином D [19].

Кроме того, применение альфакальцидола у лиц пожилого возраста с низким клиренсом креатинина позволяет статистически достоверно снизить риск падений на 71% по сравнению с плацебо [20].

Воздействие альфакальцидола на регенерацию костной ткани

Различные формы D-дефицита всегда сопровождаются формированием непрочного регенерата, что значительно повышает риск несращивания. Назначение альфакальцидола в дозе 1,0 мкг/сут способствует формированию полноценного регенерата [21]. При этом применение альфакальцидола в послеоперационный период у больных с переломами шейки бедра в дозе 0,5–1,0 мкг/сут сокращает сроки госпитализации и улучшает результаты лечения [22, 23]. Прием альфакальцидола в дозе 1 мкг/сут в при остеосинтезе переломов ускоряет формирование костного регенерата, сокращает сроки лечения. Толщина и МПКТ новообразованного кортикального слоя достоверно увеличиваются [21, 24].

Перспективной сферой применения альфакальцидола является его назначение после операции эндопротезирования тазобедренного сустава с целью предотвращения развития нестабильности ножки эндопротеза и ускорения реабилитации. В этом случае альфакальцидол оказывает действие как на костную ткань — уменьшая проявления остео­пороза и остеопении, так и на мышечную — увеличивая мышечную силу и предотвращая падения. Асептическое воспаление в зоне контакта ножки эндопротеза с костью — одна из важных причин нестабильности эндопротеза. Постоянное применение Альфа Д3-Тева (альфакальцидол) в дозе 0,5–1,0 и 0,75–1,25 мкг/сут после операции в течение 8–12 мес у пациентов с умеренным и высоким риском развития нестабильности эндопротеза со­ответственно позволяет в 83% случаев избежать развития нестабильности и ускоряет реабилитацию пациентов [25].

Применение альфакальцидола при ренальной остеодистрофии

Ренальная остеодистрофия — различные изменения скелета, развивающиеся на фоне нарушения фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Данное заболевание наблюдается у 75–100% пациентов со сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Системное нарушение костно-минерального метаболизма, обусловленное хронической болезнью почек, проявляется нарушениями метаболизма кальция, фосфора, витамина D или паратиреоидного гормона, обмена костной ткани, минерализации, объема, линейного роста или ее прочности, сосудистой или тканевой кальцификацией [29].

Началом развития костноминеральных нарушений является снижение способности почек к экскреции фосфатов на фоне практического неизмененного их всасывания в кишечнике. Снижение скорости клубочковой фильтрации (<60 мл/мин) и секреторной функции канальцев приводит к совокупному уменьшению выведения фосфатов. Гиперфосфатемия является мощным фактором увеличения продукции паратиреоидного гормона, который компенсаторно усиливает экскрецию фосфатов, одновременно стимулируя выход кальция из костей и повышение синтеза витамина D. Однако гиперкальциемии не наступает, чему способствует контроль со стороны тиреокальцитонина, который также усиливает и секрецию фосфора. Таким образом, при хронической болезни почек II–III стадии уровень фосфора и кальция остается нормальным, а паратиреоидного гормона — постепенно повышается.

Терапевтические эффекты Альфа Д3-Тева на фоне почечной остеопатии заключаются в усилении активной абсорбции кальция в кишечнике, снижении паратиреоидного гормона в крови, уменьшении выраженности костной и мышечной боли, нормализации костного ремоделирования путем усиления минерализации костей.

При приеме активных метаболитов витамина D (альфакальцидол и кальцитриол) происходит эквивалентное повышение уровня кальция в плазме крови, при этом применение альфакальцидола сопровождается более интенсивным снижением уровня паратиреоидного гормона и эффективным костеобразованием [30, 31].

Альфакальцидол и бисфосфонаты в лечении при остеопорозе

Сегодня доступны результаты эксперименталь­ных и клинических исследований, свидетельствующие о положительном эффекте от сочетания альфакальцидола с бисфосфонатами. Основная мишень действия бисфосфонатов — ингибирование резорбции кости за счет снижения активности остео­кластов. По данным различных авторов, резистентность к бисфосфонатам отмечают у 11–53% пациентов. Резистентность к бисфосфонатам может быть преодолена с помощью комбинированной терапии с применением альфакальцидола. Так, в результате лечения пациентов с постменопаузальным остеопорозом выявлено, что алендронат (в дозе 70 мг/нед) в комбинации с альфакальцидолом (1 мкг/сут) оказывает выраженный эффект по сравнению с монотерапией по таким показателям, как повышение минеральной плотности тел позвонков и шейки бедренной кости, уменьшение выраженности боли в позвоночнике и риск переломов [32].

Таким образом, Альфа Д3-Тева (альфакальцидол) — препарат многокомпонентного действия, направленного на снижение риска переломов и предупреждения падений при различных типах остеопороза.

Список использованной литературы

1. Lips P. (1997) Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis. Am. J. Med., 103(2A): 3–11.
2. Nguyen T.V., Center J.R., Eisman J.A. (2004) Osteoporosis: underdiagnosed and undertreated. Med. J., 180(5): 18–22.
3. Heaney R.P. (2003) Advances in therapy for osteoporosis. Clin. Med. Res., 1(2): 93–99.
4. Lombas C., Hakim C., Zanchetta J.R. (2001) Compliance with alendronate treatment in an osteoporosis clinic. J. Bone Miner. Res.,15: S529.
5. IOF report: The osteoporosis paradox: the neglected disease.
6. AACE Osteoporosis guidelines (2004).
7. Siris Ethel S. et al. (2001) Identification and fracture outcomes of undiagnosed low bone mineral density in postmenopausal women. JAMA, 286(22): 2815–2822.
8. Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al. (2006) The prevalence of vitamin D inadequacy amongst women with osteoporosis: an international epidemiological investigation. J. Intern. Med., 260: 245–254.
9. Dawson-Hughes B., Heaney R.P., Holick M.F. et al. (2005) Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int., 16: 713–716.
10. Ringe J.D. (2008) Die renale Osteopathic. Internistisch Welt, 8: 223–228.
11. Chapuy M.C., Preziosi P., Maamer M. et al. (1997) Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population. Osteoporos Int., 7: 439–443.
12. Chapuy M.C. et al. (1996) Healthy elderly French women living at home have secondary hyperparathyroidism and high bone turnover in winter. EPIDOS Study Group. J. Clin. Endocrinol. Metabolism, 81(3): 1129–1133.
13. Thomas M.K., Lloyd-Jones D.M., Thadhani R.I. et al. (1998) Hypovitaminosis D in medical inpatients. N. Engl. J. Med., 338: 777–783.
14. Strugnell S.A. (1997) The vitamin D receptor structure and transcriptional activation of. In: S.A. Strugnell, H.F. Deluca. Proceedings the society for experimental biology and medicine. New York, 215: 223–228.
15. Reginster J.Y., Kuntz D., Verdickt e W. t al. (1999) Prophylactic use of alfacalcidol in corticosteroidinduced osteoporosis. Osteoporos. Int., 9: 75–81.
16. Francis R.M. (1996) A comparison of the effects of alfacalcidol treatment and vitamin D2 supplementation on calcium absorption in elderly women with vertebral fractures. Osteoporosis Int., 6: 284–290.
17. Richy F., Schacht E., Bruyere O. et al. (2005) Vitamin D analogs versus native vitamin D in preventing bone loss and osteoporosis-related fractures: a comparative meta-analysis. Calcif. Tissue Int., 76(3): 176–186.
18. Nuti R., Bianchi G., Brandi M.L.et al. (2006) Superiority of alfacalcidol compared to vitamin D plus calcium in lumbar bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. Rheumatol Int., 26(5): 445–453.
19. Ringe J.D., Dorst A., Faber H. et al. (2004) Superiority of alfacalcidol over plain vitamin D in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Rheumatol. Int., 24(2): 63–70.
20. Dukas L., Schacht E., Mazor Z.et al. (2005) Treatment with alfacalcidol in elderly people significantly decreases the high risk of falls associated with a low creatinine clearance of <65 ml/min. Osteoporos Int.,16(2):198–203.
21. Cao Y., Mori S., Mashiba T. et al. (2007) 1Alpha,25-dihydroxy-2beta(3-hydroxypropoxy)vitamin D3 (ED-71) suppressed callus remodeling but did not interfere with fracture healing in rat femora. Bone, 40(1): 132–139.
22. Di Monaco M., Vallero F., Di Monaco R. et al. (2006) 25-hydroxyvitamin D, parathyroid hormone, and functional recovery after hip fracture in elderly patients. J. Bone Miner. Metab., 24(1): 42–47.
23. Солод Э.И., Родионова С.С., Лазарев А.Ф. и др. (1999)Использование миокальцика и альфакальцидола в комплексном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости у лиц пожилого возраста. Остеопороз и остеопения, 1: 37–39.
24. Yamane K., Okano T., Kishimoto H., Hagino H. (1999) Effect of ED-71 on modeling of bone in distraction osteogenesis. Bone, 24(3): 187–193.
25. Родионова С.С. (2003) Принципы лечения переломов и эндопротезирования суставов на фоне остеопороза. В кн. под ред. Л.И. Беневоленской. Руководство по остеопорозу. БИНОМ, Москва, с. 304–319.
26. Elder G. (2002) Pathophysiology and recent advances in the management of renal osteodystrophy. J. Bone Mineral Research, 17(12): 2094–2105.
27. Yuko K., Morimoto T., Nakajima Y. (2004) Renal Osteodystrophy. Japan. J.f Diagnost. Imag., 24(10): 1223–1230.
28. Borchhardt K., Sulzbacher I., Benesch T. et al. (2007) Low‐Turnover Bone Disease in Hypercalcemic Hyperparathyroidism After Kidney Transplantation. Am. J. Transplant., 7(11): 2515–2521.
29. Moe S. et al. (2006) KDIGO is the registered mark of the Kidney Diseases: Improving Global Outcomes. Kidney Int., 69:1945–1953.
30. Lips P. (2001) Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications. Endocr. Rev., 22: 477–501.
31. Baylink D.J., Libanati C.R. (1994) The action and therapeutic application of 1α-Hydroxylated derivatives of vitamin D. Akt. Rheumatol., 19: 10–18.
32. Ringe J.D., Farahmand P., Schacht E.et al. (2007) Superiority of a combined treatment of Alendronate and Alfacalcidol compared to the combination of Alendronate and plain vitamin D or Alfacalcidol alone in established postmenopausal women or male osteoporosis (AAC-Trial). Rheumatol. Int., 27(5): 425–434.

«Спроси доктора» с эндокринологом Е.Н. Дудинской

14 ноября заинтересованные граждане всех стран отмечают Всемирный день борьбы с диабетом. Дата была установлена ВОЗ совместно с Международной диабетической федерацией в 1991 году и была приурочена ко дню рождения Фредерика Бантинга — ученого, впервые сделавшего спасительную инъекцию инсулина больному диабетом мальчику. 
Всемирный день борьбы с диабетом ежегодно напоминает здоровым людям о том, что рядом всегда есть те, кому может потребоваться неотложная помощь.

В преддверии Всемирного дня борьбы с диабетом, ГНИЦМ предложил своим читателям в социальных сетях задать интересующие вопросы врачу-эндокринологу.

На вопросы ответила Екатерина Наильевна Дудинская, эндокринолог, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.

Инна Н.

Здравствуйте, подскажите, какие есть меры профилактики возникновения сахарного диабета? Вот что нужно делать, чтобы никогда не сталкиваться с данным заболеванием?

Здравствуйте, Инна!

Мы говорим о профилактике сахарного диабета 2 типа, так как именно для него существуют понятия факторов риска. К ним относятся возраст старше 45 лет, наличие в семье родственников с диабетом 2 типа, избыточная масса тела, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня артериального давления, малоподвижный образ жизни, рождение ребенка массой более 4000 гр. Из этой информации следует, что возраст и наследственность мы изменить не можем. Но вот остальные факторы риска вполне поддаются коррекции: необходимо следить за массой тела, вести подвижный и здоровый образ жизни, следить за уровнем холестерина и артериального давления, и тогда риск развития сахарного диабета 2 типа становится максимально низким!

Наталья В.

Интересует, имеет ли смысл сдавать гормоны щитовидной железы на фоне приема противозачаточных таблеток? Или в таком случае лучше делать УЗИ щитовидки? С целью обычной профилактики заболеваний щитовидки.

Здравствуйте, Наталья!

Именно прием противозачаточных препаратов, как правило, не влияет на работу щитовидной железы. Но так как заболевания этого органа довольно распространены, имеет смысл контролировать уровень ТТГ и проводить УЗИ щитовидной железы раз в 2-3 года.

Надежда Ш.

Здравствуйте. У меня остеопороз. Пью кальцемин адванс, но так как таблетка очень большая, приходится её разламывать. Подскажите пожалуйста,можно ли так делать? Другие таблетки типа Кальций Д3 никомед, комплевит не подходят из-за содержания аспартама, от сладости которых очень тошнит. В составе суспензий как правило присутствуют консерванты лимонная кислота или витамин С, а у меня есть заболевания ЖКТ, соответственно на такие вещи реакция. Возможно, вы посоветуете какой-нибудь другой подходящий препарат. И ещё один вопрос по поводу витамина Д.По анализам он у меня снижен, в связи с чем доктор назначила Аквадетрим по 2-3 капли. Но мой ЖКТ очень реагирует, видимо, на входящий в состав бензоловый спирт. Видела в продаже Вегантол, но он масляный, и я переживаю, что он также будет влиять на желчный и поджелудочную. Есть ли какие-то другие препараты витамина Д, которые не будут негативно сказываться на ЖКТ?

Здравствуйте, Надежда!

Конечно, лекарственные препараты необходимо принимать целиком и полностью, так как зачастую таблетки покрыты специальной оболочкой, чтобы доставить лекарственное вещество в кишечник, минуя агрессивную среду желудка. Но иногда крупные таблетки сложно проглотить, поэтому их разрешается разжевывать. Случаются и индивидуальные реакции на препарат с нарушенной целостностью — могут появиться проблемы со стороны желудка и кишечника. Но все эти явления у одних людей могут быть, а у других нет. И подбор препаратов кальция тоже очень индивидуален, можно перебрать множество вариантов, прежде чем найдете свой.

То же самое относится и к нативным препаратам витамина Д3 — Аквадетриму и Вигантолу. Если есть реакции на водный раствор — Аквадетрим, можно попробовать и масляный раствор — Вигантол. Но никто не даст гарантии, что вы его будете хорошо переносить.

Существуют еще и активные метаболиты витамина Д3, препараты в капсулах, а не в каплях. Но их подбор необходимо проводить на основании очной консультации с результатами исследования костного обмена, биохимического анализа крови  и мочи.

Нелля Х.

У моей тети один из гормонов вырабатывается неправильно, следовательно, у нее проблемы с пищеварением и кишечником. У ее дочери недавно выявили то же самое. Какова вероятность возникновения у меня аналогичных проблем с гормонами?

Здравствуйте, Нелли!

Какой гормон у тети вырабатывается неправильно? Что выявили у дочери? Обратитесь на очную консультацию с подробностями нарушений у ваших родственников.

Евгения Е.

А бывает «несахарный» диабет? Недавно услышала определение и очень удивилась. 

Здравствуйте, Евгения!

Да, такой диабет — несахарный — бывает. Он развивается из-за нарушений в гипофизе или в почках и проявляется сильной жаждой и  обильным частым мочеиспусканием. Эти симптомы характерны и для сахарного диабета, Но в случае с несахарным диабетом уровень глюкозы в крови остается в норме.

Екатерина К.

Можно ли излечиться от хронического гипотериоза? Если диагноз ставили с детства, уровень ТТГ часто показывал превышение нормы (иногда в разы), но принимались таблетки, может ли болезнь пройти или здесь может идти речь только о ремиссии? Спасибо!

Здравствуйте, Екатерина!

Гипотиреоз  — это заболевание щитовидной железы вследствие отсутствия или уменьшения количества клеток, которые вырабатывают гормоны. И тогда назначаются лекарства — те же гормоны щитовидной железы, но в таблетках, то есть мы восполняем дефицит извне. Но новые клетки не выращиваем. Поэтому заместительная терапия гормонами щитовидной железы, как правило, пожизненная. Необходим периодический контроль уровня ТТГ для уточнения, достаточна ли доза тироксина или нет.

Сергей Д.

Мама насмотрелась и начиталась всего разного и теперь донимает меня тем, что по последним данным сахарный диабет есть у всех, у кого лишний вес, только протекает он в скрытой форме. Заставляет меня регулярно проверять уровень сахара экспресс-методом (на домашнем приборе). У меня у самого лишний вес, но прибор показывает, что сахар не повышен. Самочувствие тоже нормальное. Может ли диабет развиваться бессимптомно, и надо ли мне сдавать сахар из вены, чтобы наверняка убедиться в том, что с моим здоровьем все в порядке?

И еще, скажите, пожалуйста, какова вероятность развития диабета у молодых (мне 32).

Здравствуйте, Сергей!

Ваша мама во многом права — у людей с избыточной массой тела очень часто возникает предиабет. Еще не само заболевание, но уж определенные нарушения углеводного обмена, которые могут перейти в сахарный диабет 2 типа. На основании изменений сахара глюкометром этот диагноз выставить нельзя. Необходимо в условиях лаборатории провести тест с нагрузкой 75 гр глюкозой. И тогда все тонкости изменения углеводного обмена будут выявлены.

И да, сахарный диабет 2 типа тем и коварен, что длительно протекает бессимптомно. Часто его диагностируют уже в момент развития осложнений: например, пациент поступает с инфарктом миокарда и при обследовании выявляют длительный диабет. В последнее время сахарный диабет 2 типа «молодеет»,  и доктора наблюдают это заболевание не только у пожилых людей, но и у молодых и даже детей.

Вам, учитывая избыточный вес, необходимо периодически сдавать кровь из вены на глюкозу. А лучше провести тест с глюкозой. Если результаты в норме — такой тест нужно проводить 1 раз в 3 года.

Марина Т.

Может ли влиять изменение уровня гормонов щитовидной железы на ухудшение памяти?

Здравствуйте, Марина!

Да, нарушение функции щитовидной железы — то есть изменения гормонов железы, может привести к нарушениям памяти, сложностям запоминания информации и другим психо-неврологическим симптомам. 

Записаться на консультацию врача-эндокринолога или узнать, как можно сдать кровь на сахар, можно по телефонам регистратуры:

Петроверигский пер., 10 +7 (495) 790-71-72

Китайгородский пр-д, 7 +7 (495) 510-49-10

 

Присоединяйтесь к нам в социальных сетях:

vk.com/gnicpmru

facebook.com/gnicpm

https://instagram.com/gnicpm

 

Клинический разбор

Общая продолжительность: 29:01

Ершова Ольга Борисовна, профессор, вице-президент Российской Ассоциации остеопороза:

— Уважаемые коллеги. Нам с вами предстоит разобрать один из клинических примеров, который возник в нашей практике. Самое главное в нашей работе – это вылечить больного, помочь ему и каким-то образом оценить тот эффект, который мы получаем при лечении наших пациентов. Это не всегда сделать очень просто.

Такой случай. 2005-й год. Прошло 5 лет. Пациентке 72 года. Она впервые обращается в Центр остеопороза с жалобами на выраженные боли в грудном и поясничном отделах позвоночника. Такое ощущение, про которое говорила Светлана Семеновна – усталость и боли в спине, ее беспокоили уже до этого много лет. С определенного момента она ходит с тростью.

Ее обследуют. Ей делается денситометрия. По результатам денситометрии в шейке 2,7 стандартных отклонения, в позвоночнике минус 3,2 стандартных отклонения, что свидетельствует о наличии остеопороза. По рентгенограммам есть остеохондроз. Это, кстати, очень часто в жизни сочетается – остеохондроз и остеопороз. Но остеопороз конкретно осложнен уже переломами 12-го грудного и второго поясничного позвонка – переломы второй степени. Еще четвертый, пятый поясничный первой степени.

Что в этой ситуации делать. Надо, прежде всего, поставить диагноз. По всем канонам диагноз остеопороза ставится, если есть остеопоротический перелом или перелом, связанный с минимальной травмой. Либо есть подтверждение на денситометрии.

В данном случае можно поставить диагноз «остеопороз с переломами тел позвонков». 2005-й год. Один из самых назначаемых препаратов, тем более, что тут были основания, так как был выраженный болевой синдром у пациентки. Назначается «Миакальцик» («Miakalcik») и «Кальций Д3» в дозе 200 международных единиц (МЕ) витамина Д и 500 мг кальция 2 раза в день. Стандартная схема, которая особенно была в 2005-м году.

Проходит год. Пациентке вновь делается исследование. По шейке бедра отрицательная динамика – минус 5,4%. Некоторая положительная динамика в позвоночнике, что опять же абсолютно типично для назначения «Миакальцика», потому что он действительно влияет на минеральную плотность в позвоночнике, прежде всего.

На рентгенограммах имелась отрицательная динамика в виде появления новых переломов. Это очень существенная отрицательная динамика. 3-ий, 6-ой, 11-ый грудные позвонки были сломаны.

Но все-таки на протяжении 2,5 лет пациентка получает «Миокальцик» вместе с кальцием Д3. По анализам везде кальций не снижался. В 2006-м и 2007-м годах обращают внимание, что кальций был повышен. По крайней мере, он должен был получить какую-то интерпретацию.

Проходит 2 года. В сентябре 2007-го года пациентка падает с высоты собственного роста. Ее беспокоят сильные боли в позвоночнике. Она уже с трудом передвигается с помощью палок. По данным рентгенограммы (в сравнении с октябрем 2006-го года) еще более выраженная отрицательная динамика в виде появления все новых переломов, поясничного и грудного отделов.

03:30

По денситометрии тоже отрицательная динамика. Динамика в шейке стала минус 3,2. Было минус 2,7, минус 2,9. Стало 3,2. В позвоночнике тоже с минус 3-х (которое, казалось бы, повысилось на «Миакальцике») появилось минус 3,3.

Назначено лечение в этом году, в 2007-м. Впервые назначается препарат первой линии. В данной ситуации не важно, какой это препарат. Важно, что врач перестраивается, потому что «Миакальцик» – это очень хороший препарат для обезболивания. Сейчас о нем говорится, как о препарате второго ряда или второй линии, который используется в случае выраженного болевого синдрома. Назначается на короткий срок, не более трех месяцев с последующим переходом на более эффективные препараты. Этот переход был здесь совершенно правильным. Вопрос в том, что сделано это было сравнительно поздно.

Пациентка говорит, что она не очень хорошо переносит «Кальций Д3». Что-то ее беспокоит, и она не настроена его употреблять. Тогда врач назначает «Вигантол» («Vigantol»). Это нативный витамин Д, 500 МЕ, 1 капля один раз в день. «Ксефокам» («Ksefokam») для обезболивания. После прекращения боли он должен был быть отменен.

В течение следующего года (что тоже абсолютно неправильно) пациентка не наблюдалась в плане контроля анализа крови. Тем более что мы видели, что проскочили достаточно высокие уровни кальция. Хотя там был общий кальций. Конечно, надо было пересчитать его на альбумин, забегая вперед. Понять истинную сущность этого кальция. Все моменты. Хотя ионизированный кальций, который исследовался, был нормальным.

05:13

Проходит еще год. В общей сложности прошло 3 года. Пациентка после того, как ей назначили препарат первой линии, отмечает уменьшение болей в спине. Она уже передвигается с одной тростью, более свободно, самостоятельно ложится и встает. Сама она субъективно ощущает, что ей стало значительно легче.

Однако врач измеряет рост и видит, что за год рост снизился на 3 см. Достаточно выраженный кифоз на тот момент имел место. По денситометрии, которую делают через год, опять есть отрицательная динамика. Динамика в основном в шейке бедра минус 10,7%. Это существенная отрицательная динамика.

В этой ситуации прошел год после назначения препарата первой линии. Имеется отрицательная динамика. Хотя на фоне всего этого пациентка сама по себе чувствует значительно лучше.

Каковы действия врача. Первое действие. Врач, например, может сказать, что лечение неэффективно, назначает другой препарат. Забегая вперед, я хочу сказать, что это надо сделать в самую последнюю очередь. Сначала, конечно, нужно выяснить все возможные причины.

Мы сейчас ориентируемся в основном на данные денситометрии – те, которые мы получили в динамике. Вроде как есть отрицательная динамика. Нужно понять причину этой отрицательной динамики. Первое, совершенно очевидно, нужно посмотреть, правильно ли выполнена и проанализирована денситограмма.

Конечно, нужно спросить пациентку, как она принимала препарат, потому что при остеопорозе комплаентность имеет огромное значение. Мы все прекрасно знаем, что далеко не все наши пациенты, к сожалению, привержены к лечению, правильно и строго выполняют предписания.

Нужно понять, не было ли каких-то других причин остеопоротического процесса, так называемых вторичных, которые остались за кадром, невыясненными. Это не способствует какой-то хорошей динамике, потому что мы лечим, а причина остается.

Без сомнения нужно понять, каков прием кальция витамина Д. Наконец, оценить наличие или отсутствие Д-дефицита.

07:31

Начну я с самых первых моментов, с очень важного существенного подхода к производству и оценке остеоденситометрического исследования. Во-первых, этот метод не на 100% дает информацию о диагнозе. Только на него ссылаться очень сложно. Но еще один существенный момент, как это выполняется и кем анализируется.

От того, как мы поступим, как мы сделаем и оценим, результаты иногда совершенно нас уведут в другую сторону. Двухэнергетическая денситометрия, абсорбциометрия – это и есть тот самый золотой стандарт, которым нужно всем пользоваться. Особенно, если речь идет об оценке динамики лечения.

Т-критерий – это основа диагноза и основа нашего анализа пациентки в постменопаузе. Все знают эту классификацию. Действительно Т-критерий нижний минус 2,5. Мы говорим об остеопорозе. Если к этому присоединяется еще и перелом, мы говорим о тяжелом остеопорозе.

Денситограмма. Как ее нужно проанализировать правильно. Мы ведь можем говорить, смотря на цифру Т-total минус 2,7, о том, что это остеопороз. Да, это действительно остеопороз. Но если мы сейчас будем правильно анализировать, то мы должны сравнить близлежащие цифры Т-критерия (L-1, L-2, L-3, L-4).

Если мы между двумя соседними позвонками увидим разницу больше, чем в одно стандартное отклонение, то далее этот анализ должен происходить следующим образом. Мы должны исключить из анализа позвонок, который выбивается из общей серии. Тогда в сумму войдут только три оставшиеся позвонка. Уже Т-total, то есть среднее значение по позвоночнику, изменится в гораздо большую сторону и составит минус 3,8.

Если мы исключим из анализа еще один позвонок, потому что первый и третий поясничный позвонок, которые оказались в данном случае соседними, тоже отличаются друг от друга больше чем на одно стандартное отклонение. В анализе у нас останутся только два поясничных позвонка, тогда суммарное значение Т-критерия изменится в еще большую сторону.

Дальше уже исключать ничего нельзя. Можно ориентироваться только по двум позвонкам. Это самое меньшее, что может остаться. Тем не менее на этой денситограмме Ё-остеопороз уже выглядит не как 2,7 (самое начало остеопороза), а минус 4 с лишним стандартных отклонений.

Можно еще долго рассуждать о том, правильно ли построены здесь линии. Они построены правильно. То, что очерчивает позвонки друг от друга. Иногда приходится это сравнивать с рентгенограммой, чтобы понять, как правильно начать анализ этих денситограмм. Это важнейший момент, который должен обязательно всеми соблюдаться.

Просто смотреть на total и ориентироваться на эту цифру не всегда правильно. Нужно очень тщательно это знать.

10:39

Конечно, делается обязательной еще одна локализация. Это проксимальный отдел бедра. Там оцениваются два результата. Отдельно шейка бедра и отдельно total, то есть опять среднее значение. Выбирая из этих трех цифр худшее значение, total по позвоночнику, total по бедру и шейке бедра, только тогда мы можем говорить об истинном диагнозе.

Что нужно делать по бедру. Анализируя все это в динамике, нужно жестко соблюдать одну и ту же укладку, на одном и том же аппарате. Тогда мы можем точно говорить, что отрицательная динамика есть.

Если мы с этим справились, то на втором месте стоит оценка комплаентности. Данная пациентка была абсолютно комплаентна все годы, это очень дисциплинированная женщина, которая старалась лечиться изо всех сил. Сомневаться в ее недисциплинированности было невозможно.

Но есть случаи, когда пациент не соблюдает необходимые правила приема препарата, пропускает дозы. Возможно, экономит, или просто не понимает смысла этого постоянного приема. Очень несложно быть комплаентным при остеопорозе, потому что лечиться нужно длительно, годами.

С другой стороны, что должен пациент ощутить. Иногда и ничего. По крайней мере, долгое время он ничего не ощущает. Ему кажется, что он все это делает зря. Например, он пролечился год, ничего не произошло. Не произошли какие-то переломы, это не считается хорошим результатом пациента.

В то же время по денситограмме тоже ничего не изменилось. Но это не говорит, что лечение неэффективно. Тем не менее пациента нужно настраивать. Это наша работа. Нужно очень четко соблюдать все рекомендации по приему препаратов.

Есть масса работ, которые говорят о том, что именно некомплаентные пациенты потом страдают. Получается, что это впустую утерянное время и деньги, выброшенные на ветер. Нужно очень тщательно лечиться, по крайней мере, три года подряд. Это важнейший момент.

12:45

Следующий момент. Попытаться понять, не было ли у данной пациентки еще каких-то причин, связанных с остеопорозом. Цифры кальция. Общий кальций обязательно пересчитывается на альбумин, либо делается кальцийионизированным.

2,5 ммоль/л в том году, когда все занялись настоящим анализом, такая цифра пограничная. Естественно, напрашивается, что нужно сделать паратгормон. Остальное здесь все нормально. Особых придирок к этому анализу было сделать сложно.

Посмотрели еще рентгенограммы. Была тема такая, что нет ли здесь миеломной болезни. Никаких деструктивных или иных специфических костных изменений не выявлено. Проанализировав дальше все, что могло бы быть у этой пациентки, ничего не выходило на первый план, за что можно было бы зацепиться.

Тогда врач назначает ей следующее лечение. Остается препарат первой линии, остается «Вигантол» по 1 капле один раз в день. Но пациентка предупреждена о том, что нужно строго контролировать уровень кальция, фосфора через 2 месяца.

Денситометрия в качестве исключения делается через 6 месяцев. Это можно делать в том случае, когда мы сомневаемся, не пропускаем ли мы еще что-то. Тогда можно чуть пораньше, не через год, а через полгода посмотреть денситометрию.

В стандартах денситометрия должна делаться один раз в два года. Для повышения комплаентности мы делаем это исследование при лечении один раз в год. В случаях, когда мы до конца не уверены, нет ли чего-то вторичного, мы можем это повторить через 6 месяцев.

Пациентка четко понимает, что ей нужно приходить вовремя. Соответственно, анализ, который сделан через 2 месяца: кальций – 2,1, фосфор в норме, щелочная фосфотаза, креатинин. Впервые делается клиренс креатинина. Он, конечно, ниже тех значений, которые мы хотели бы видеть.

65 ммоль/мин – это та цифра, которую хотелось бы иметь. Все, что ниже – это тот момент, о котором уже говорили, когда перестает работать 1?-гидроксилаза. Витамин Д, который, допустим, даже и поступал в организм этой пациентки, не превращается в Д-гормон.

На этом уровне есть дефицит, возможно, не самого витамина Д. Может быть, он и в норме, потому что определяем мы именно 25-ОН-витамин Д3 в крови. В Д-гормон он не превращается. Соответственно, ожидаемого действия на костный метаболизм, на синергизм действия с бифосфонатами или с другими препаратами первой линии, не происходит.

15:45

Каковы действия врача, когда он увидел, что клиренс креатинина ниже, чем целевые значения, которые должны быть. Он может оставить все без изменений или он должен менять лечение.

В марте 2009-го года врач меняет лечение. Но оставляет тот же самый препарат первой линии. Уговаривает пациентку еще раз попробовать «Кальций-Д3-форте» на сей раз именно с точки зрения получения хотя бы 500 мг кальция, потому что молочные продукты она практически не употребляет. Добавляет «Альфакальцидол» (0,5 мкг/сутки). Это то, что было сделано в конце марта 2009-го года.

Что происходит дальше. Пациентка приходит через тот период, о котором мы говорили. Проходит полгода, ей делается денситометрия 5 октября. У нее есть явный прирост минеральной плотности. Пусть это только ожидаемая цифра. Мы не можем четко сказать, что она такой будет через год. По крайней мере, прогнозируемые +2,3% – это очень важный момент. Если сравнить с исходными в 2007-м году (3,1, потом было все хуже – 3,2; 3,5), мы только сейчас достигаем тех значений, которые у нее оказались в 2007-м году. Это важнейший момент, который становится отправной точкой к дальнейшим действиям.

Делается анализ крови, как и положено. Все тут в норме. Никаких проблем не возникает с кальцием, несмотря на то, что назначен «Альфакальцидол». По рентгенограмме сломано практически все. Смотреть на этот позвоночник достаточно тяжело. Но факт тот, что нет отрицательной динамики. Это колоссальный результат. Это самое важное, что мы можем сказать пациентке и себе.

То же самое касается рентгенограмм, выполненных в грудном отделе позвоночника.

17:51 Тем не менее на спондилограммах описание такое. Осложненный перелом 6-го, 9-го, 11-го, 12-го и практически всех поясничных позвонков, но без динамики.

Возвращаясь к тому, с чего все начиналось. Казалось бы, все было сделано правильно. Сначала был назначен «Миокальцик», потом он был заменен препаратом первой линии. Проходит достаточное время для того, чтобы оценить результаты. Пациентка клинически начинает себя чуть лучше чувствовать.

Но денситометрия свидетельствует о другом. Вот этот момент, когда мы недооцениваем роль витамина Д. Без витамина Д работа патогенетических препаратов эффективной быть не может. Все исследования, которые проходили по всем патогенетическим препаратам, бисфосфонатам и другим антирезортивным препаратам, всегда проходили в комбинации с кальцием, витамином Д.

Недодавая витамин Д и кальций, мы не можем ожидать хорошего результата от лечения заведомо эффективным препаратом, что очень важно. Эти нормы, которые всем известны, которые мы очень долго обсуждаем в течение нашей передачи, конечно, надо обязательно учитывать. Особенно это касается витамина Д.

Нужно помнить о том, что у пожилых людей витамин Д не превращается в Д-гормон, который по-настоящему оказывает влияние.

Разбирая этот случай, встретилась одна очень интересная работа, которая вышла в 2009-м году. Работа называется «Преодоление устойчивости к бисфосфонатам путем назначения «Альфакальцидола»: результаты одногодичного открытого исследования».

Можно критиковать эту работу. Но работа была выполнена в нескольких достаточно известных клиниках. В этой работе цель была такая: установить, можно ли преодолеть резистентность к бисфосфонатам (момент, связанный с тем, что неэффективен бисфосфонат) путем замены витамина Д3 на «Альфакальцидол» у пациентов, которые почему-то не реагируют на лечение бисфосфонатами в комбинации с кальцием и витамином Д3.

Они оценивали частоту встречаемости гиповитаминоза. Анализировали динамику биохимических маркеров метаболизма костной ткани. Определяли частоту возникновения побочных эффектов, ассоциированных с приемом «Альфакальцидола».

20:24

В исследовании было 80 человек. В основном, это были женщины. Результаты, которые получили исследователи. Они делают следующий вывод. Если плотность костной ткани продолжает неуклонно снижаться, несмотря на правильно подобранное лечение (например, в этом случае «Алендронатом» («Alendronate») – препаратом первой линии, в комбинации с кальцием и витамином Д3), то эффект может дать назначение «Алендроната» с «Альфакальцидолом».

При сочетанном использовании эти препараты повышают минеральную плотность костной ткани, Улучшают биохимические показатели метаболизма костной ткани, не оказывая при этом выраженного побочного действия. Это один из способов достижения большей эффективности для пациента и для врача. Совершенно корректный способ, когда мы четко понимаем, что происходит с пациентом, когда он либо вообще не получает витамин Д, либо витамин Д не превращается в Д-гормон.

Последний аргумент. Д-гормон потенцирует анаболический эффект бисфосфонатов. Нужно обязательно это учитывать.

Известные работы, они абсолютно официальные, это все зарегистрировано. С «Алендронатом», «Кальцитонином» («Calcitonin»), с гормоно-заместительной терапией.

«Алендронат», о котором шла работа. Возвращаясь к препаратам первой линии, он действительно один из препаратов первой линии, зарегистрированный в FDA, давным-давно известный. Препарат для профилактики остеопороза, для лечения, для увеличения минеральной плотности у мужчин с переломами, с глукокортикоидным остеопорозом.

Доказательства, которые необходимы для использования такого препарата, совершенно точно имеются. Подавляющее большинство исследований свидетельствуют о том, что препарат влияет на частоту новых переломов. Это самый главный критерий эффективности любого препарата, назначаемого при остеопорозе.

Таких препаратов сейчас у нас немало. Что влияет, когда врач вместе с пациентом выбирает препарат. При одной и той же или вероятно равной эффективности выбор будет зависеть от безопасности, от удобства применения. Без сомнения эта экономическая целесообразность (соотношение стоимости/эффективности) тоже имеет существенное значение.

22:44

Недавно проходило одно мероприятие. Профессор Власов, известный ученый в доказательной медицине, говорил, что слово «дженерик» считается ругательным словом. Это совершенно все не так. Важно, чтобы дженерик доказал одну очень важную вещь – свою полную биоэквивалентность оригинальному препарату.

Если он это сделал, да еще сделал таким образом, что его зарегистрировали в FDA и в 21 стране Европы к применению, это означает, что этот препарат качественный. Он нисколько не отличается от оригинального «Алендроната».

«Теванат» («Tevanat») – это один из таких препаратов, который показан при тех же самых случаях, когда и оригинальный препарат «Алендронат». Способ его приема тот же самый – по 1 таблетке (70 мг) один раз в неделю за 30 минут до первого приема пищи. Обязательно запивается полным стаканом простой воды. Еще 30 минут пациент не должен ложиться, может сидеть, не должен принимать пищу или какие-либо напитки.

Это очень важно. Все это связано с абсорбцией этого препарата, поэтому соблюдать эти вещи абсолютно необходимо.

Нужна комбинация любого патогенетического препарата с активным кальцием в дозе не менее 1000 мг и с нативным витамином Д (800 МЕ). Использование одного кальция неэффективно в отношении снижения частоты новых переломов.

Говоря об активных метаболитах, была проведена очень большая работа по анализу его эффективности, доказательных данных.

Рекомендации экспертов, которые являются сейчас национальными:

  • активные метаболиты могут применяться и при лечении первичного остеопороза, в том числе в составе комбинированной терапии с бисфосфонатами;
  • они эффективны для снижения риска падений, особенно у лиц с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин;
  • при назначении активных метаболитов необходимо обеспечить поступление кальция 500 мг/сутки. Но если пациент употребляет много молочных продуктов, то иногда и этого бывает достаточно. 500 мг кальция – это хорошо;
  • длительное использование требует контроля кальция крови, особенно вначале, пока мы подбираем индивидуальную дозу. 0,5 мкг – доза, которая вряд ли вызовет какие-то побочные действия.

25:16

Исследования совместного использования активных метаболитов и бисфосфонатов продолжаются. Достаточно много работ, которые показывают преимущественное использование этих комбинаций в виде большего влияния на минеральную плотность в шейке бедра, в том числе. Эти комбинации более эффективны по сравнению с монотерапией по снижению переломов всех локализаций, по снижению риска падений.

Обоснование этому достаточно логичное. Оно лежит на поверхности. Эти препараты действуют по-разному. Бисфосфонаты действуют на уровне остеокластов. Они снижают число остеокластов, уменьшают их активность. Они влияют на апоптоз, ингибируют ферментами мевалонатного пути. В конечном итоге четко снижают резорбцию.

Активные метаболиты витамина Д снижают, наоборот, остеокластогенез, действуют на пре-остеобласты. Стимулируют формацию костной ткани, то есть у них четкий анаболический эффект. Снижают паратгормоны. Снижают провоспалительные цитокины, которые вызывают активацию остеокластов.

Все это позволяет всегда иметь в виду такую комбинацию, особенно у пожилых людей, и считать, что эта комбинация снижает частоту новых переломов костей, увеличивает минеральную плотность и снижает риск падений.

Когда начало эффективного лечения было положено, нужно не забыть дать другие рекомендации пациентке. Когда мы подобрали дозу активного метаболита или остановились на этой дозе (потому что это не изолированное лечение, а просто комбинация с препаратом первой линии 0,5 мкг), мы можем совершенно спокойно контролировать уровень кальция, фосфора и креатинина, как мы обычно это делаем при лечении пациентов с остеопорозом (один раз в три месяца).

27:10

Нужно ли определять гидроксий витамина Д в крови. Это все на уровне до почек – то, что мы анализируем и можем получить при анализе крови. У пациентки, у которой низкий клиренс креатинина, это делать бессмысленно. Никакой ответ на наш вопрос не будет найден. Тем более что мы уже дали ей дополнительно витамин Д.

Контроль денситометрии. Конечно, он делается через 1-2 года, потому что минеральная плотность нарастает медленно. Отсутствие достоверного снижения – это уже очень хороший результат для лечения пациентов с остеопорозом.

Можно сделать рентгеноморфометрию позвоночника по рентгенограммам. Это тоже важный момент, особенно у этой пациентки, у которой очень интенсивно шло прогрессирование по переломам и деформациям позвонка.

Без сомнения нужно заниматься профилактикой падения. Это огромные программы, которые включают все, что возможно: школы, отмена психотропных препаратов, выявление неврологических и различных других заболеваний. Это огромная тема, которая позволит этой пациентке не сломать очень важные кости в плане дальнейшей жизни.

Протектор бедра без сомнения надо рекомендовать данной женщине носить, потому что у нее низкая минеральная плотность. Она тяжелый пациент с остеопорозом. Ее выход на улицу сопровождается определенным риском развития перелома. Протекторы бедра ее, скорее всего, защитят.

Спасибо за внимание.

Оксана Драпкина: Спасибо большое, Ольга Борисовна.

VIGANTOL 1000l.e 100шт — Vig24.ru


Вигантол(Vigantol)-витамин D3

Краткое описание:

Вигантол-витамин D3, выпускающийся  в таблетках:

  • Восполняет дефицит витамин D3
  • Действующее вещество Colecalciferol (Vitamin D3) в составе Vigantol получен из ланолина (шерстяного жира), овечьей шерсти живых овец. Следовательно, витамин D имеет естественное (животное) происхождение.
  • Подходит для взрослых и детей с самого рождения
  • Обладает наибольшей биодоступностью
  • Легко переносится и как правило не вызывает аллергии
  • Эффективен в лечении рахита у детей и остеопороза у взрослых
  • Таблетка легко и быстро растворяется в воде.
  • Витамин D3 Vigantol-№1 в России и Европе.

Форма выпуска: таблетки 100шт

Состав (1 таблетка):

Буквенное обозначениеНаименование витаминаКо-воЕд.из
D3холекальциферол1000(25)МЕ(мкг)

 Ингредиенты:

Активный ингредиент: колекальциферол

1 таблетка содержит 25 мкг колекальциферола, что соответствует 1000 I.E. витамина D3.

Действующее вещество Colecalciferol (Vitamin D3) в составе Вигантол получен из ланолина (шерстяного жира), овечьей шерсти живых овец. Следовательно, витамин D имеет естественное (животное) происхождение.

Другие ингредиенты:

Высокодисперсный кремнезем (Ph.Eur.), кукурузный крахмал (Ph.Eur.), карбоксиметилкрахмал натрия (тип С) (Ph.Eur.), тальк (Ph.Eur.), стеарат магния (Ph.Eur.), аскорбат натрия (Ph.Eur.), триглицериды средней цепи (Ph.Eur.), микрокристаллическая целлюлоза (Ph.Eur.), маннит (Ph.Eur.), крахмал, сахароза (Ph.Eur.), αтокоферол (Ph.Eur.)

Способ применения и дозы:

Вигантол для профилактики рахита у грудных детей:
– 1/2 таблетки ежедневно (соответствуют 500 Международным единицам витамин D3 в день)– В особых случаях (например, у недоношенных детей, у близнецов, 1 таблетку ежедневно (соответствуют 1000 Международным единицам витамин D3 в день).

– Во втором году жизни витамина D3 нужно рекомендовать, прежде всего, во время зимних месяцев.
Вигантол для поддержки при остеопорозе:

– 1-3 таблетки ежедневно (соответствуют 1000-3000 Международным единицам витамин D3 в день)
Вигантол для профилактики при узнаваемом недостатке витамина D3:

– 1/2-1 таблетки (соответствуют 500-1000 Международным единицам витамин D3 в день)
Вигантол для профилактики заболевания недостатка витамина D при нарушении пищеварения:

– 3-5 таблеток ежедневно (соответствуют 3000-5000 Международным единицам витамин D3 в день)

Рекомендации по применению:

Для детей с самого рождения:                                                                                                                                                                      Предварительно развести витамин в воде, например в ложке с водой , дождаться, когда таблетка полностью растворится и дать ребенку.

Перед приемом проконсультируйтесь с врачом!

Продолжительность приема

  • Младенцы получают препарат со второй недели жизни до конца первого года жизни. На втором году жизни рекомендуются увеличенные дозы, особенно в зимние месяцы.
  • Только врач может назначить продолжительность приема витамина D, Vigantol 1000 I.E.
  • Если у вас сложилось впечатление, что эффект слишком сильный или слишком слабый, поговорите со своим врачом о корректировке

 

Фармакологическое действие:

Средство, восполняющее дефицит витамина D3.Участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, усиливает всасывание Ca2+ и фосфатов в кишечнике (за счет повышения проницаемости клеточных и митохондриальных мембран кишечного эпителия) и их реабсорбцию в почечных канальцах почек; способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов у детей, усиливает процесс оссификации, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез.

Показания препарата

  • Гиповитаминоз Д (рахит) у детей и взрослых;
  • перелом и медленное срастание костей,
  • остеопороз
  • низкий уровень кальция и фосфатов в крови
  • остеомелит(воспаление костного мозга)
  • остеомаляция (размягчение костей)
  • Гипопаратиреоз или гиперпаратиреоз (недостаточное или избыточное количество гормонов паращитовидной железы
  • мышечная титания
  • Климатерический синдром у женщин

Дополнительная информация для ознакомления:

Витамин Д не только защищает кости и регулирует содержание кальция и фосфора в крови, хотя эти функции, несомненно, являются очень важными. Витамин Д уменьшает риск развития кожных и сердечных заболеваний, а также злокачественных опухолей. Так, он препятствует активному росту раковых клеток, благодаря чему витамин Д успешно применяют в комплексном лечении и профилактике рака молочной железы, яичников, простаты, головного мозга и лейкемии. Кроме того, постоянное нормальное поступление витамина Д с пищей снижает риск развития атеросклероза, артрита и диабета.

Также витамин Д профилактирует мышечную слабость, повышает иммунитет, обеспечивает нормальную свертываемость крови и оптимальный режим функционирования щитовидной железы. Согласно данным экспериментальных исследований кальциферол помогает восстановить нервные клетки и нервные волокна, тем самым, уменьшая скорость прогрессирования рассеянного склероза. Кроме того, витамин Д участвует в регулировании артериального давления и частоты сердцебиения.

Противопоказания
Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, индивидуальная непереносимость компонентов                                                        Меры предосторожности
Рекомендуемая доза не должна превышаться
Условия хранения препарата :
при температуре от + 4 ° C до + 25 ° C

Низкое содержание витамина D и половых гормонов отражается на состоянии сердечно-сосудистой и костной систем

Новости Центра медицинских исследований имени Джонса Хопкинса

Эффекты дефицита витамина D усилены нехваткой эстрогена

На ежегодной Научной Сессии Американской Кардиологической Ассоциации (АКА) в Орландо 15 ноября были доложены результаты нового национального исследования, включавшего 1010 мужчин.

Работа основана на предыдущих исследованиях, доказывающих влияние на плотность костной ткани дефицита витамина D и эстрогенов у обоих полов. Новое исследование показало, что уровень витамина D и эстрогенов также является независимым фактором риска для развития атеросклеротический изменений в сосудах.

Витамин D незаменим для организма и поступает из специально насыщенных им продуктов, таких, как молоко и хлебные злаки, для его активации необходимо воздействие солнечного света.

«Наши исследования подтвердили существование связи между уровнем витамина D и заболеваемостью сердечно-сосудистой патологией, аналогично развитию остеопороза», – говорит руководитель исследования, кардиолог, доктор медицины Erin Michos.

«Все три гормона – витамин D, эстроген и тестостерон – стероиды и синтезируются из холестерина, уровни которого, как известно, существенно влияют на состояние сосудов», – говорит доцент Университетской Школы Медицины Johns Hopkins и Института кардиологии доктор Michos. – «Наше исследование позволило нам разобраться, как эти три фактора взаимодействуют для поддержания хорошего состояния сердечно-сосудистой и костной систем».

Michos рассказала, что не удавалось понять, почему при заместительной гормональной терапии у женщин приём эстрогенов не позволил снизить смертность от сердечных заболеваний. При этом фактический пророст заболеваний сердца и частоты инсультов сопровождался снижением переломов костей.

Группа учёных анализировала образцы крови, взятые у включенных в исследования мужчин. Эта работа проводилась в рамках национальной программы здоровья взрослого населения. Были рассмотрены риски утраты здоровья при нормальном и сниженном уровне витамина D. Опасный для здоровья уровень витамина – 20 нанограмм и ниже.

У мужчин определялся тестостерон и эстроген, свободный и связанный с белком, так называемым, обязательным для полового гормона глобулином – SHBG.

Первоначально не было найдено связи между дефицитом витамина и снижением уровня любого из гормонов. Недостаточная продукция тестостерона у мужчин приводила к росту сердечно-сосудистых заболеваний, инсультов, высокому артериальному давлению и остеопении, но никак не зависела от содержания витамина.

Однако, при сравнении отношения уровней эстрогена к SHBG отмечено увеличение заболеваемости и остеопении при снижении эстрогена в совокупности с дефицитом витамина D .

Уменьшение соотношения эстрогена к SHBG менее единицы при дефиците витамина приводило к увеличению остеопении до 89%. При этом же соотношении эстроген / SHBG и достаточном уровне витамина остеопения достигала 64%.

Используя те же критерии, при дефиците витамина 12% мужчин имели высокий риск сердечно-сосудистого заболевания, при достаточном содержании витамина D – только 1%.

«Эти сведения подчёркивают значимость витамина D не только для состояния костной ткани и вероятности развития остеопороза, но и показывают сложные взаимодействия половых гормонов с уровнем содержания витамина D», – считает доктор Michos.

Michos и ее команда в дальнейшем планируют проанализировать образцы крови женщин, чтобы выяснить, прослеживается ли зависимость, найденная у мужчин.

Доктор Michos рекомендует повышать уровень витамина D употреблением в пищу жирной рыбы, такой, как треска, сардины и макрель, и обогащенных витаминными добавками молочных продуктов, и на короткое время подставлять кожу солнцу.

Полным ходом идут клинические испытания, которые помогут определить, действительно ли витамин D может предотвращать инциденты или случаи смерти от инфаркта, инсульта и других проявлений сердечно-сосудистых заболеваний.

Американский Институт Медицины предполагает, что оптимально суточное потребление витамина D – между 200 и 400 МЕ, но Michos считает, что это явно недостаточно для достижения оптимального уровня в крови (выше 30 нг/мл). Предыдущие исследования общенационального обзора показали, что у 41% мужчин и 53% женщин при кажущемся достаточном потреблении витамина D, содержание его в крови ниже 28 нг/мл.

Доктору Michos помогали доктора философии Meredith Shields и Elizabeth Platz из Школы Университета Johns Hopkins; Sabine Rohrmann, работающая ныне в немецком Исследовательском противораковом центре Гейдельберга. А также доктор философии Nader Rifai из Детской Больницы Военно-медицинская школы Гарварда и Бостона.

Дополнительная информация…»

Перевод Натальи Мещеряковой
09.02.2010 г.

« Назад к списку новостей

Медицинский центр Томография

20 и 21 мая у подписчиков нашего аккаунта в Инстаграм @medcenter.mrt.by была возможность задать любой вопрос нашему эндокринологу Козловой Елене Сергеевне.   

Ответы публикуем здесь и в профиле @medcenter.mrt.by.

НЕХВАТКА ВИТАМИНА Д. ПЬЮ ЛЕВИТ. ОБЯЗАТЕЛЬНО ЛИ ДОПОЛНИТЕЛЬНО ПИТЬ МАГНИЙ?

Для восстановления уровня витамина Д необходим прием препаратов витамина Д в правильной дозе. Этого достаточно.  Препараты магния принимать не надо.

НАДО ЛИ СЕЙЧАС ПИТЬ ВИТАМИН Д?

Витамин Д надо принимать исходя из его уровня в крови после сдачи анализа. От этого зависит доза и схема приема препарата. Как правило в течение года он находится ниже нормы, а в летний период восстанавливается при пребывании на солнце хотя бы 15 минут в день.

КАКУЮ ДОЗИРОВКУ ДЗ ПРИНИМАТЬ ЕСЛИ ПОКАЗАТЕЛЬ АНАЛИЗА СОСТАВЛЯЕТ ЧЕТВЕРТЬ ОТ НОРМЫ. И С ЧЕМ ПРИНИМАТЬ?

По- видимому, у вас имеет место тяжёлый дефицит витамина Д. В таких случаях надо привести его в норму, а затем принимать поддерживающую дозу постоянно, кроме летнего периода. Из доступных в РБ препаратов удобен Девит 50.000. Стартовая доза — по 1 таблетке в неделю — 8 недель с последующим контролем анализа. Затем необходим переход на схему: 1 таблетка в месяц при нормализации показателя. Принимается в любое время дня независимо от еды.

Можно выбрать ежедневный прием жидкой формы Аквадетрима — по 14 капель в день, растворенных в небольшом количестве воды (также 8 недель). Затем перейти на поддерживающую дозу 2-3 капли в день. Перед началом приема препаратов витамина Д рекомендуется убедиться в нормальном уровне кальция в крови.

ДО БЕРЕМЕННОСТИ БЫЛ УЗЕЛОК НА ЩИТОВИДКЕ. ЧЕРЕЗ СКОЛЬКО ПОСЛЕ РОДОВ НУЖНО ИДТИ НА КОНТРОЛЬ? И КАКИЕ АНАЛИЗЫ НЕОБХОДИМО СДАВАТЬ?

Контроль узлов щитовидной железы на УЗИ обычно проводится 1 раз в год. Сдайте анализ на ТТГ и анти-ТПО — этого должно быть достаточно.

У МЕНЯ ОКОЛО 5 БОЛЬШИХ УЗЛОВ ЩИТОВИДКИ (1 ИЗ НИХ ОКОЛО 4 СМ). ПУНКЦИЯ ХОРОШАЯ. ГИПЕРТИРЕОЗ (ТТГ НА НИЖНЕЙ ГРАНИЦЕ). МОЖНО ЛИ УПОТРЕБЛЯТЬ ЕДУ С ПОВЫШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ЙОДА? НЕ ПОВЛИЯЕТ ЛИ ЙОД НА ЕЩЕ БОЛЬШЕЕ СНИЖЕНИЕ ТТГ? 

При наличии подозрений на гипертиреоз, вызванный функционально активным узлом (т.н. токсическая аденома) необходимо ставить вопрос об оперативном лечении. Уточнить диагноз в этом случае помогает сцинтиграфия щитовидной железы. Это единственный радикальный метод лечения при данном состоянии. Употребление йодсодержащих продуктов в обычном режиме, как и йодированной соли, не отразится отрицательно на течении гипертиреоза. Здесь нужны запредельные дозы йода, которые с пищей получить невозможно. 

У МЕНЯ 2 УЗЛА В ЩИТОВИДКЕ И МЕЖСРЕДИННАЯ КИСТА ШЕИ. БЫЛО ЭКО, ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ ДО 37 НЕДЕЛЬ. ПОСЛЕ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ НАЧАЛИСЬ СИЛЬНЫЕ ПРИЛИВЫ, ЖЖЕНИЕ В НОЧНОЕ ВРЕМЯ В РАЙОНЕ ЩИТОВИДКИ. РЕБЕНОК С ПЕРВЫХ ДНЕЙ НА ИВ. ПОДСКАЖИТЕ ПОЖАЛУЙСТА КАКИЕ АНАЛИЗЫ НУЖНО СДАТЬ ДЛЯ КОНСУЛЬТАЦИИ? 

Чтобы проверить работу щитовидной железы достаточно сдать анализ крови на гормоны — ТТГ, Т4-свободный и анти-ТПО. Для консультации желательно иметь свежее УЗИ (не более 6 месячной давности). Жжение в области щитовидной железы скорее всего не связаны с самой щитовидной железой. Очень часто так проявляется ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), при которой происходит обратный заброс соляной кислоты из желудка в пищевод и выше, что проявляется жжением, особенно в горизонтальном положении. В этом случае надо выполнить ФГЭДС. Насчет приливов, надо понимать, как давно были роды, восстановился ли менструальный цикл. Здесь предпочтительнее проконсультироваться с гинекологом-эндокринологом, который и назначит необходимое гормональное обследование.

МНЕ 44 ГОДА. НЕСКОЛЬКО ЛЕТ НАЗАД ОБНАРУЖИЛА У СЕБЯ СТРАННУЮ ОСОБЕННОСТЬ -ПОТЛИВОСТЬ В ПАХУ ПО НОЧАМ. ПРОВЕРИЛА ЩИТОВИДКУ. ОБНАРУЖИЛИ УЗЛЫ, ОДИН БОЛЬШЕ 1 СМ. БИОПСИЯ БЫЛА ХОРОШЕЙ. ПРОЛЕЧИЛИСЬ НА МИНИМАЛЬНОЙ ДОЗЕ ГОРМОНА БОЛЬШЕ ГОДА. В ЭТО ВРЕМЯ РОДИЛА. ПОСЛЕ РОДОВ УЗИ ИСЧЕЗ 1 УЗЕЛОК. И БЕЗ ГОРМОНА ВСЕ ВОССТАНОВИЛОСЬ. СЕЙЧАС КАЖДЫЕ ПОЛГОДА ДЕЛАЮ АНАЛИЗ, ВСЕ В НОРМЕ. НО ПОТЛИВОСТЬ ЭТА ОСТАЛАСЬ. ХОТЯ МНЕ И ТАК ЖАРКО ЧАСТО ПОСЛЕДНЕЕ ВРЕМЯ. МОЖЕТ ЛИ БЫТЬ ЭТО СВЯЗАНО С ПОДГОТОВКОЙ ОРГАНИЗМА К КЛИМАКСУ?

Показатели гормонов щитовидной железы, находящиеся в норме, исключают ее влияние на общее самочувствие, а значит и не могут вызывать указанную вами потливость. Появление общей потливости, особенно сопровождающейся нарушениями в менструальном цикле, может свидетельствовать о приближающейся менопаузе. В таком случае надо сдать анализ на гормоны (ФСГ и ЛГ) на 3-7 день менструального цикла. Как правило, при приближающемся климаксе они будут повышены.

ОБЯЗАТЕЛЬНА ЛИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПОТИРЕОЗЕ? (КОНТРОЛИРУЮ УЖЕ БОЛЬШЕ ГОДА, В ДИНАМИКЕ ВАРЬИРУЕТСЯ ПРИМЕРНО С 4 ДО 7 МКМЕ/МЛ). НАЧИНАЛА ПРИЁМ ЭУТИРОКСА 25 МКГ И ПОСЛЕ МЕСЯЦА ПРИЕМА ТТГ ОПУСТИЛСЯ ДО 2,5 МКМЕ/МЛ. ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ПРЕПАРАТА ПОДНЯЛСЯ ДО 6МКМЕ/МЛ. МОГЛА ЛИ ОТМЕНА ЭУТИРОКСА В ДОЗИРОВКЕ 25МКГ СПРОВОЦИРОВАТЬ РАЗРЫВЫ КИСТЫ ЖЕЛТОГО ТЕЛА ЯИЧНИКА?

Четких показаний для назначения препаратов левотироксина натрия для лечения субклинического гипотиреоза на сегодняшний момент нет. Единственное исключение — это планирование беременности или сама беременность, особенно при повышенных значениях антител к ТПО или к ТГ. В других случаях, при отсутствии каких-либо симптомов или отсутствии изменения этих симптомов на фоне уже проводимого лечения, можно осуществлять наблюдение за динамикой уровня ТТГ каждые 3- 6 месяцев. Если причина субклинического гипотиреоза является хронический аутоиммунный тиреоидит (а это и есть самая частая причина), то тогда есть высокая вероятность прогрессирования гипотиреоза с тенденцией к повышению ТТГ и переходом состояния в явный гипотиреоз (ТТГ более 10). Такая вероятность — 5-15% в год. Тогда назначение заместительной терапии является обязательным. Назначение или отмена эутирокса не могла спровоцировать разрыв кисты жёлтого тела яичника.

ЖЕНЩИНА, 36 ЛЕТ. ТТГ — 1.25, Т4 — 14.85. ПРИ УЗИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ВЫЯСНИЛОСЬ, ЧТО НА 06.02.2020 ОБЩИЙ ОБЪЕМ СОСТАВИЛ 6.2 (ОСТАЛЬНОЕ В НОРМЕ), А 15.06.2015 ОБЩИЙ ОБЪЕМ СОСТАВЛЯЛ  11.9 (ПРОПИЛА ТИРОЗОЛ 1 МЕСЯЦ). ПРИЛАГАЮ РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗОВ И УЗИ. 2010 ГОД: АТПО — 211.4, ТТГ — НОРМА, Т4 — НОРМА; 2012 ГОД:  АТПО — 319, ОСТАЛЬНОЕ — НОРМА; 2014 ГОД: АТПО — 230, ОСТАЛЬНОЕ — НОРМА; С КОНЦА 2015 ГОДА ПОСЛЕ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА И ПО НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ АТПО — ПОВЫШЕН, ОСТАЛЬНОЕ – НОРМА. НА 01.02.2020: АТПО — 190.4, ОСТАЛЬНОЕ — НОРМА. ПО УЗИ — ВСЕ В НОРМЕ, НО ИЗ-ЗА РАЗМЕРА ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ГОПОПЛАЗИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. В ЧЁМ МОЖЕТ БЫТЬ ПРИЧИНА И НАСКОЛЬКО ЭТО ОПАСНО?

У вас имеет место быть хронический аутоиммунный тиреоидит без нарушения функции щитовидной железы на сегодняшний момент. В 2015 г. был эпизод гипертиреоза, т.е. повышения гормонов, который быстро разрешился. Антитела к ТПО у вас будут всегда повышенными, при тиреоидите это естественно. Контролировать их больше не надо. А вот сдавать на ТТГ надо обязательно 1 раз в 6 месяцев, т.к при аутоиммунном тиреоидите функция щитовидной железы с течением времени может снижаться, что потребует назначения препарата. Уменьшение объема щитовидной железы при вашем заболевании является распространенным явлением, и не должно вас беспокоить. Еще раз повторюсь- главное определять ТТГ 1 раз в полгода!

ЖЕНЩИНА, 58 ЛЕТ. ВРОЖДЁННАЯ ПАТОЛОГИЯ: ПОЛОВИНА ЩИТОВИДКИ. АНАЛИЗЫ В НОРМЕ. НОЧЬЮ ЧАСТО ПОТЕЮ. С ЧЕМ ЭТО МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНО?

При нормальных гормонах щитовидной железы (независимо от картины на УЗИ) — никаких симптомов быть не может. Повышенная потливость может быть связана с избыточным весом, а значит необходимо сдать анализ на сахар крови и гликированный гемоглобин для исключения сахарного диабета. Часто это может быть связано с перееданием на ночь, особенно, если употреблять сладкую углеводную пищу, конфеты, фрукты. Возможны постклимактерические остаточные проявления. Следует так же обратиться к гинекологу.

ТТГ — 5,48, Т4СВ — 15. НУЖНО ЛИ ПРИНИМАТЬ Л-ТИРОКСИН?

При отсутствии каких-либо жалоб, если вы не беременны и не планируете беременность, то такие изменения в анализах можно просто мониторить в динамике. Лечение л-тироксином здесь не является обязательным.

ЧТО ЗНАЧИТ ПАРАЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА? ВИДНА НА УЗИ.

Паращитовидные железы — это железы, расположенные позади щитовидной железы, и отвечают за обмен кальция и фосфора в организме. Обычно паращитовидные железы на УЗИ не видны. Если врач УЗ диагностики описывает на УЗИ паращитовидную железу, то необходимо сдать анализ на паратгормон, кальций общий, кальций ионизированный и фосфор для исключения функциональных нарушений со стороны работы паращитовидных желез. Если показатели окажутся в норме, рекомендуется контроль УЗИ через 6 месяцев. Но часто на УЗИ бывает сложно отличить паращитовидную железу от лимфоузла. Так что при хороших анализах такая вероятность тоже может быть.

КАКИЕ МОГУТ БЫТЬ ПРИЧИНЫ ВЫСОКОГО КОРТИЗОЛА? МРТ ГИПОФИЗА И КТ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПОКАЗАЛИ, ЧТО ВСЕ В НОРМЕ.

При отсутствии каких-либо  признаков, говорящих о патологическом повышении кортизола (избыток массы тела, артериальная гипертензия, повышение сахара в крови, остеопороз, нарушение менструального цикла, яркие красные растяжки на коже живота, в подмышечной области, на бедрах) может быть и физиологическое повышение уровня кортизола, т .к. это гормон стресса, который может быть очень чувствителен к внешним факторам. Это такие состояния, как физический стресс (физическая нагрузка накануне, хирургическое вмешательство, боль), психологическое напряжение, депрессия. Повышение кортизола также может встречаться при беременности, приеме оральных контрацептивов, ожирении, злоупотреблении алкоголем, недоедании и нервной анорексии, плохо контролируемом сахарном диабете.

У ЖЕНЩИНЫ (52 ГОДА) НАШЛИ ОБРАЗОВАНИЕ 13 ММ В НАДПОЧЕЧНИКЕ (ПРИ КТ ЛЕГКИХ). ПОСТАВИЛИ ПОД ВОПРОСОМ АДЕНОМУ. КАКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ НУЖНО ПРОЙТИ И ЧТО ДЕЛАТЬ ДАЛЬШЕ? 

При впервые выявленном образовании надпочечника необходимо пройти гормональное обследование для исключения функциональной активности этого образования (в большинстве случаев такие образования являются случайной находкой и не сопровождаются нарушениями со стороны выработки надпочечниковых гормонов). Есть определенные нюансы в подготовке и проведении анализов на гормоны надпочечников. Для назначения правильного обследования вам надо обратиться к эндокринологу.

У ОТЦА ДИАБЕТ ВТОРОГО ТИПА. КАКОВЫ ШАНСЫ, ЧТО У МЕНЯ ОН ТОЖЕ ПРОЯВИТСЯ? И КАК СДЕЛАТЬ, ЧТОБЫ ЭТОГО НЕ ПРОИЗОШЛО?

Если у одного из родителей имеется сахарный диабет 2 типа, то вероятность развития этого заболевания у детей, увы, достаточно высока — 40%. Самый лучший способ профилактики — это поддержание нормальной массы тела, т.е. индекс массы тела (ИМТ) должен быть менее 25 кг/м2 (рассчитывается, как масса (в кг) деленная на рост  (выраженный в м2). Ведь среди людей, имеющих сахарный диабет 2 типа — 85% имеют избыток веса (ИМТ > 25кг/м2) или ожирение (ИМТ > 30кг/м2). Рациональное питание с отказом от быстрых, т.е. легкоусваеваемых углеводов (мучные изделия, сладости и сахар в большом количестве, сладкие напитки) и ограничение в животных жирах + регулярная физическая активность — лучший способ предупредить набор лишнего веса, а значит мы убираем благодатную почву, на которой может поселится сахарный диабет.

КАК РАСПОЗНАТЬ ИНСУЛИНОРЕЗЕНСТЕТНОСТЬ? МНЕ 44. ИНОГДА ЕМ СЛАДКОЕ.

Самый важный признак инсулинорезистентности — это абдоминальное ожирение, т.е. отложение жировой ткани в области живота. По последним рекомендациям норма обхвата талии для женщин д.б. не более 80 см и для мужчин до 94 см. При этом часто в анализах может наблюдаться повышение глюкозы (сахара) крови или сахарный диабет, повышение холестерина или его «плохих» фракций, артериальная гипертензия. На коже шеи, в подмышечных или паховых складках может определяться потемнение кожи (черный акантоз). Есть и лабораторный метод подтверждения инсулинорезистентности — анализ крови на инсулин и глюкозу, по которым лаборатория рассчитывает индекс инсулинорезистентности (индекс НОМА). В норме — до 2,7.

ЕСТЬ ЛИ ВОЗМОЖНОСТЬ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ПРОЛАКТИНОМЕ? ОБНАРУЖЕНА ГОД НАЗАД, ЗА ЭТО ВРЕМЯ НЕ ИЗМЕНИЛАСЬ ПО РАЗМЕРАМ (0,5Х0,7Х0,8), НО УРОВЕНЬ ПРОЛАКТИНА ПАДАЕТ СТАБИЛЬНО (2200-1200) ПРИ ЛЕЧЕНИИ КАБЕРГОЛИНОМ. НЕ ОПАСНО ЛИ ЭТО ДЛЯ МАТЕРИ ИЛИ РЕБЕНКА? ЕСТЬ ЛИ ВОЗМОЖНОСТЬ КОРМИТЬ ГРУДЬЮ?

Наступление беременности при повышенном уровне пролактина может быть затруднительным. Однако, при нормализации пролактина беременность, к.п. наступает быстро. Исходя из результатов Ваших анализов, требуется коррекция дозы каберголина. Микроаденома гипофиза опасности для матери или ребенка во время беременности не представляет. Каберголин с наступлением беременности обычно отменяется, но решение принимается лечащим врачом по данным всех обследований. При наступлении беременности возможно потребуется консультация офтальмолога в каждом триместре. Вопрос о кормлении грудью решается индивидуально.

РЕБЁНКУ 3 ГОДА НУЖНО ЛИ ЕГО УЖЕ ПРОВЕРИТЬ У ЭНДОКРИНОЛОГА И С ЧЕГО НАЧИНАТЬ ЕСЛИ ВСЕ -ТАКИ НУЖНО?

При правильном развитии ребенка (нет отставания в физическом или психическом развитии) консультация у эндокринолога не показана. Достаточно наблюдение у педиатра, который проводит в т.ч. и пальпацию щитовидной железы. При наличии показаний, педиатр направит вас с ребенком на консультацию к детскому эндокринологу.

МОЖЕТ ЛИ БЫТЬ СЕБОРЕЙНЫЙ ДЕРМАТИТ КОЖИ ГОЛОВЫ СВЯЗАН С ЭНДОКРИННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ?

У женщин с повышенной продукцией мужских половых гормонов или повышенной чувствительностью участков кожи к этим гормонам может возникать повышенная жирность кожи, но она к.п. затрагивает лицо, вследствие чего возникают акне (прыщи). Однако, чаще всего, это не является единственным нарушением. Обычно такой симптом сочетается с повышенным ростом темных волос на лице в над верхней губой, в области бакенбардов на подбородке, на груди, по середине живота или на спине. Еще очень важный симптом  — нарушение менструального цикла, проблемы с наступлением беременности. Но если у вас этих проявление нет, то скорее всего себорейный дерматит кожи головы — это отдельное заболевание, никак не связанное с эндокринными факторами.

С ЧЕМ МОГУТ БЫТЬ СВЯЗАНЫ КРАСНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ НА СПИНЕ ВЫШЕ ЛОПАТОК?

Если это постоянное явление, то с этим вопросом вам надо обратится в первую очередь к дерматологу. Если эти пятна появляются иногда и с разной периодичностью, то возможно это аллергическая реакция на продукты, лекарства или состав одежды (шерсть, синтетика).

ПРОБЛЕМА В НАЛИЧИИ ЖИРА ВНИЗУ ЖИВОТА. ХУДЕЛА, ПИТАЛАСЬ ПРАВИЛЬНО, КАЧАЛА ПРЕСС, НО ЖИР ВНИЗУ ЖИВОТА ТАК И ОСТАЛСЯ. ХОТЯ САМА ОЧЕНЬ ПОХУДЕЛА. ГОВОРЯТ, ЧТО ПРОБЛЕМА В ГОРМОНАЛЬНОМ ФОНЕ. 

Незначительное отложение жира внизу живота у женщин является нормой. Упражнения на пресс не убирают жир на животе, а так называемые «кубики» начинают проступать при отсутствии избыточной жировой прослойки в области живота. При явной диспропорции и большом отложении жира на животе стоит проверить функцию надпочечников — сдать анализ на АКТГ и кортизол (последний показатель очень чувствителен к стрессовым факторам, поэтому накануне надо исключить физическую нагрузку, психологические стрессы, утром сдавать в спокойном состоянии на фоне общего здоровья). Если показатели будет выходить за пределы нормы, что бывает часто — не паниковать, а обратиться к эндокринологу.

С ЧЕМ СВЯЗАНО РЕЗКОЕ ПОЯВЛЕНИЕ РАСТЯЖЕК?

Резкая прибавка или снижение веса, а также беременность являются самыми частыми причинами появления растяжек на теле. С возрастом эластичность кожи снижается, поэтому даже медленная прибавка в весе может послужить причиной появления растяжек. Насторожиться надо, если растяжки крупные (около 1 см), имеют ярко красный, багровый или синюшный цвет. Тогда Вам стоит обязательно обратиться к эндокринологу.

ЗАМЕТИЛА, ЧТО КОГДА ИСПЫТЫВАЮ СТРЕСС БОЛЬШЕ ОТЕКАЮ. ЭТО НОРМАЛЬНО ИЛИ НУЖНА КОНСУЛЬТАЦИЯ?

Отекают ноги, я так понимаю? Стоит обратиться к флебологу, сделать УЗИ вен ног. Крайне маловероятно, что проблема имеет эндокринную подоплеку. Но для надежности, чтобы исключить дисфункцию щитовидной железы, можно сдать анализ на гормоны. Достаточно одного ТТГ.

МОГУТ ЛИ ГОЛОВНЫЕ БОЛИ И ШУМ В УШАХ БЫТЬ СВЯЗАНЫ С ПРОБЛЕМАМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ?

Для того чтобы провести связь между работой щитовидной железы и любыми симптомами необходимо сдать анализ на гормоны щитовидной железы (достаточно будет показателя ТТГ). Нормальный уровень этого гормона будет говорить о правильной функции щитовидной железы, а при наличии изменений, необходимо обратиться на консультацию к эндокринологу. Головные боли и шум в ушах часто бывают при повышении артериального давления, остеохондрозе шейного отдела позвоночника, сужении сосудов шеи. В этом случае рекомендуется выполнить УЗИ БЦА и обратиться на прием к неврологу.

МНЕ 35 ЛЕТ. КАКИЕ КОНКРЕТНО АНАЛИЗЫ, ОБСЛЕДОВАНИЯ МНЕ НЕОБХОДИМО СДЕЛАТЬ/ПРОЙТИ, ЧТОБЫ ЗНАТЬ, ЧТО ПО ЭНДОКРИНОЛОГИИ У МЕНЯ ВСЁ В ПОРЯДКЕ. 

При отсутствии каких-либо жалоб на самочувствие, нарушения менструального цикла гормональные анализы обычно не назначаются. Для исключения самой частой гормональной патологии можете проверить гормоны щитовидной железы (ТТГ, анти-ТПО) и сдать анализ на витамин Д (последний часто бывает снижен вследствие дефицита солнца).

С КАКОГО ВОЗРАСТА НУЖНО НАЧИНАТЬ ПОДГОТОВКУ К КЛИМАКСУ И КАК ЭТО ДЕЛАТЬ?

Климакс обычно наступает у женщин в возрасте 50 лет, плюс-минус пару лет, и протекает у каждой женщины по-своему. Нет каких-то четких рекомендаций подготовке к климаксу. Здоровый образ жизни, включающий в себя рациональное питание, поддержание нормальной массы тела, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек — лучший способ профилактики возможных изменений, которые могут проявится с началом климактерического периода.

Благодарим наших подписчиков за активность и интересные вопросы!

А также выражаем благодарность Елене Сергеевне за развернутые подробные ответы!

НАШИ ВРАЧИ — НАША ГОРДОСТЬ!

Дефицит, сколько, преимущества и многое другое

Планируете правильное питание для более здоровых костей? Кальций — это, вероятно, первое питательное вещество, о котором вы думаете. Но витамин D не менее важен для сохранения прочности костей и предотвращения остеопороза.

Витамин D помогает кишечнику усваивать кальций из пищи, которую вы едите. Получение достаточного количества обоих питательных веществ — важная часть того, чтобы ваши кости были плотными и крепкими.

В отличие от кальция, который вы получаете только с пищей, ваше тело вырабатывает витамин D, когда солнечный свет попадает на вашу кожу.Активные люди, живущие в солнечных регионах, могут получать хотя бы часть того, что им нужно, проводя время на свежем воздухе каждый день. Но в регионах с менее умеренным климатом, таких как Миннесота, Мичиган и Нью-Йорк, кожа вырабатывает меньше витамина D в зимние месяцы, особенно у пожилых людей.

Объем вашей кожи зависит от того, где вы живете, насколько светлая или темная ваша кожа, а также от времени суток, когда вы находитесь на улице. Это может быть около 15 минут для человека со светлой кожей и час или два для человека с более темной кожей.Но вы должны быть осторожны — слишком много времени на солнце увеличивает шанс заболеть раком кожи. Несмотря на то, что солнечный свет является ключевой частью выработки витамина D вашим телом, лучше всего защищать кожу одеждой и солнцезащитным кремом, если вы находитесь на улице более нескольких минут.

Как еще можно получить витамин D? Он есть в нескольких продуктах, например:

  • Жирная рыба, такая как лосось, тунец и скумбрия
  • Говяжья печень, сыр и яичные желтки
  • Продукты с добавлением витамина D, такие как молоко, апельсиновый сок и хлопья

Но сложно получить нужную сумму только из еды.Эксперты рекомендуют 600 международных единиц (МЕ) витамина D в день для взрослых в возрасте до 70 лет и 800 МЕ для людей от 71 года и старше. Если вы не получаете достаточного количества солнечного света и пищи, вам может потребоваться прием добавок.

Вы можете получать витамин D в составе поливитаминов, а также в комбинации с кальциевой добавкой или самостоятельно. Однако имейте в виду, что многие диетические добавки содержат витамин D, поэтому, прежде чем принимать еще одну, проверьте этикетки и сообщите врачу, что вы принимаете.Получение слишком большого количества витамина D, особенно более 4000 МЕ в день, может быть опасным.

Если у вас уже есть остеопороз, имейте в виду, что одного витамина D и кальция недостаточно для лечения болезни. Вам нужно будет принимать их вместе с другими лекарствами, которые прописывает врач.

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Влияние приема высоких доз витамина D3 на передвижение, мышечную боль и минеральную плотность костей у женщины с рассеянным склерозом: 10-летний долгосрочный клинический случай

1.Введение

Метаболизм витамина D влияет на многие ткани, так как большинство клеток имеют рецепторы витамина D [1], включая иммунные и нервные клетки (для обзоров, [2–4]). Растущее количество доказательств коррелирует между воздействием солнца, потреблением витамина D3 (холекальциферол) или более высокими уровнями витамина D (25 (OH) D) в сыворотке с более низким риском развития рассеянного склероза (РС), снижением частоты рецидивов, более медленным прогрессированием РС или более низким уровнем развития болезни. новые очаги поражения на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) [5–15], даже при раннем детском рассеянном склерозе [16].Одно из этих наблюдательных исследований показало, что рецидивов не происходило, когда сывороточные уровни 25 (OH) D были выше 85 нмоль / л (34 нг / мл) или когда сывороточные уровни интактного паратироидного гормона (iPTH) были ниже 2,2 пмоль / л (20 нг / л), что соответствует 30% соответствующего верхнего контрольного предела (% URL) [11]. Австралийское исследование показало, что повышение уровня витамина D на 10 нмоль / л может снизить риск рецидива до 12%; данные предполагали, что повышение уровня 25 (OH) D в сыворотке на 50 нмоль / л могло более чем вдвое снизить риск рецидива [17].Высокий уровень 25 (OH) D в сыворотке также может остановить прогрессирование заболевания, поскольку была обнаружена сильная связь между более низким уровнем 25 (OH) D в сыворотке крови и более высоким показателем по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS> 3) [6,12 ]. И наоборот, более высокие уровни циркулирующего 25 (OH) D были связаны с более низким баллом по шкале EDSS [13]. Сообщалось также о связи между уровнями 25 (OH) D и снижением поражений головного мозга при МРТ и атрофией головного мозга [14,15]. В ранних исследованиях лечения было обнаружено, что диетические добавки с витамином D и другими питательными веществами снижают частоту рецидивов в две небольшие группы молодых пациентов с РС [18,19].Прием 1000 МЕ витамина D3 в день в течение шести месяцев (витамин D3, n = 17; плацебо, n = 19) индуцировал повышенные уровни циркулирующего TGF-β1, потенциального индикатора действия витамина D при РС [20]. Семимесячное исследование безопасности с участием 12 пациентов, получавших от 2800 до 28000 МЕ витамина D3 в неделю, показало снижение количества демиелинизирующих бляшек, но без какого-либо наблюдаемого улучшения симптомов [21]. Совсем недавно пациенты с РС (витамин D3, n = 23; плацебо, n = 22), получавшие возрастающие дозы витамина D3 в течение 12 месяцев, продемонстрировали, помимо снижения частоты рецидивов, стойкое снижение пролиферации Т-клеток [22, 23].Трехмесячный прием добавок с суточной дозой 20000 МЕ витамина D3 (n = 15) привел к усилению противовоспалительного цитокинового профиля [24]. Ежемесячная внутримышечная инъекция 300000 МЕ витамина D3 иранским пациентам с РС (витамин D3, n = 26; плацебо, n = 33) в течение шести месяцев не показали значительных различий в клинических исходах или результатах МРТ, однако были обнаружены повышенные уровни противовоспалительных цитокинов IL-10 и TGF-β [25]. Настоящие исследования носят наблюдательный характер, а не рандомизированные плацебо-контролируемые исследования.Однако эти ранние клинические испытания дают время для обучения. Например, в двух недавних двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях фазы IV с еженедельной доставкой 20000 МЕ витамина D3, проведенных неврологами в Норвегии и Финляндии [26,27], оценивались клинические исходы, связанные с РС, включая частоту рецидивов, EDSS и продолжительность. ходьбы на 25 футов (T25FW), но размер когорты (около 35 человек в каждой руке) не позволял сделать окончательные выводы. для получения значимых результатов.Компания Merck Serono SA начала набор пациентов для рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования фазы II с двумя и тремя группами для оценки эффективности витамина D3 (масло Vigantol ® ) в качестве дополнительной терапии у субъектов. с рецидивирующим ремиттирующим (RR) MS, получавшим лечение Rebif ® , а именно исследование CHOLINE (n = 250) [28] и исследование SOLAR (n = 358) [29,30]. В другом двухлетнем исследовании, проведенном Johns Hopkins и UCSF, пациентам (n = 172) будут назначены низкие дозы (600 МЕ / день) по сравнению с высокими дозами (5000 МЕ / день) витамина D3 в качестве дополнительной терапии. в глатирамера ацетат (копаксон) [31].

Первое клиническое испытание витамина D для профилактики рассеянного склероза у пациентов с клинически изолированным синдромом (CIS) будет проходить в Австралии и Новой Зеландии и должно начаться в 2012 году и продлится четыре года, вплоть до 2016 года. плацебо-контролируемое исследование (n = 290), в котором будут проверяться три уровня дозировки ежедневных добавок витамина D3 (1000, 5000 и 10000 МЕ) в сравнении с таблетками плацебо (PrevANZ Vitamin D MS профилактическое испытание, еще не зарегистрированное).

Тем не менее, результаты не будут доступны в течение нескольких лет, и по-прежнему представляет интерес накопление индивидуальных данных о роли витамина D при РС.

1.1. Конечные точки
РС — воспалительное заболевание центральной нервной системы, провоцирующее демиелинизацию и дегенерацию аксонов. Обычно это вызывает частичный паралич, и около 50% пациентов с РС становятся зависимыми от помощи при ходьбе после 15 лет болезни, в то время как только 10% не имеют серьезной инвалидности через 20-25 лет [32]. витамин D защищает от мышечной слабости [33]. Низкий уровень витамина D был связан с повышенным раскачиванием тела, изменением походки, трудностями при вставании со стула и неспособностью подниматься по лестнице [34].У крыс витамин D регулирует внутриклеточный фосфат в мышцах [35], улучшает анаболизм мышц [36] и вызывает переход от быстрого к медленному типу волокон передней большеберцовой мышцы после перерезки малоберцового нерва [37]. У людей введение аналога витамина D в течение 3–6 месяцев пожилым пациентам с остеопорозом увеличивало процент и площадь мышечных волокон типа 2 (быстро сокращающихся) [38]. Низкая доза витамина D2, вводимая в течение двух лет 48 пожилым женщинам с гемиплегией и дефицитом витамина D, увеличила относительное количество и размер мышечных волокон типа II и улучшила мышечную силу [39].Наконец, лечение дефицита витамина D с помощью витамина D3 и кальция увеличивает силу мышц нижних конечностей, независимо от регулярной физической активности, у пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях [40]. Хорошо известно, что недостаточное потребление витамина D3 (и кальция) приводит к снижению уровня кальция. абсорбция, хронический вторичный гиперпаратиреоз, более высокая скорость ремоделирования костной ткани и увеличение потери костной массы [41,42]. Причинами вторичного гиперпаратиреоза у женщин после менопаузы являются низкое потребление кальция или мальабсорбция, снижение функции почек и низкий уровень эстрогенов [43].Данные свидетельствуют о значительном увеличении распространенности потери костной массы у пациентов с РС по сравнению с контрольной группой того же возраста [44–48]. Пациенты (n = 2501) с РС часто имеют несколько факторов риска остеопоротических переломов, включая нарушение подвижности (66%), падения за последние 12 месяцев (55,2%), семейный анамнез остеопороза (41,5%), малоподвижный образ жизни (32,2%). ), низкой костной массой (27,2%), переломами (24,9%) и применением стероидов (5,6%) [49]. Описана низкая костная масса на ранних стадиях заболевания у пациентов с рассеянным склерозом [50].РС может быть причиной вторичного остеопороза, поскольку оба заболевания имеют общие этиологические и патогенные факторы [51]. По всем этим причинам мы сосредоточили свое внимание на клинически значимых показателях исхода: передвижение (расстояние ходьбы, выраженное в км / день) и мышечная боль. (обезболивающие да / нет), а также по суррогатным критериям исхода: минеральная плотность костной ткани (МПК) [51], сывороточные уровни 25 (OH) D> 85 нмоль / л [11,27], ПТГ 11,27] и соотношение кальция и креатинина в моче UCa / Cr> 1,0 [52].
1.2. Биографические данные
У женщины европеоидной расы, родившейся в январе 1950 г., проживающей в Нидерландах (52 ° северной широты), с нормальным индексом массы тела (ИМТ) 20,2 (1990 г.) был диагностирован РС в 1990 г. (первые симптомы появились в 1975 г.). ) в возрасте 40 лет. Субъект начал принимать добавки витамина D3 в 2001 году, через 26 лет после появления первых симптомов РС и через 11 лет после постановки диагноза РС. В ее истории болезни был установлен диагноз идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) (Werlhof) в 1974 году, которую лечили преднизоном до тех пор, пока количество тромбоцитов не оказалось в пределах нормы (NR) в 1977 году.Однако в 1978 году ИТП вновь появилась и просуществовала несколько месяцев. Весной 1975 г. появились первые симптомы рассеянного склероза. Покалывание (парестезия) в левой руке и языке, за которым в 1979 г. последовали симптомы боли в правой ноге и нарушение координации в левой. В 1992 году второе мнение подтвердило диагноз РС. МРТ головного мозга была сделана в марте 1990 г. и декабре 2004 г. МРТ головного мозга в 1990 г. показала множественные Т2-гиперинтенсивные поражения белого вещества в перивентрикулярной области, мозолистом теле и продолговатом мозге.МРТ 2004 г. не показала новых очагов поражения Т2 и улучшения после введения контрастного вещества. Спинномозговая жидкость (ЦСЖ) не анализировалась. Дефицит витаминов не был выявлен или исключен. Оценка Курцке по шкале EDSS [53] была тщательно оценена в стандартных условиях хорошо подготовленными врачами [54,55]. Оценка по шкале EDSS составляла 3 в 1999 г. и 3 в 2012 г. Хотя тип РС (течение болезни) конкретно не указывался, согласно EDSS по определению у этого пациента был доброкачественный РС, и никакое лечение, изменяющее заболевание (ДМТ), никогда не было назначено.

В 2011 году субъекту был поставлен клинический диагноз целиакии (ЦБ) (первые симптомы в детстве). Употребление винерского шницеля вызывало желудочно-кишечные симптомы. В период полового созревания употребление молока, употребление сыра или яиц вызывало сильные головные боли. После полового созревания употребление пива вызвало беспокойство в ногах. Субъект просто перестал есть винский шницель, пить молоко и пиво.

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта стали более очевидными во время пребывания в Сингапуре. Хлеб и жареные продукты, содержащие соевый соус (в состав которого входит пшеница), вызывают вздутие живота и запор.Субъект впервые посетил гастроэнтеролога в августе 1998 года. Субъект курил до 42 лет. В 1997 году субъект был вынужден уйти из стоматологической практики из-за усталости.

В течение периода приема витамина D (с 2001 г.) в анамнезе лекарств не было выявлено модифицирующего болезнь лечения (ДМТ), жира печени трески или других лекарств, влияющих на метаболизм витамина D и кальция, за исключением эстрадиола. Эстрадиол применялся с 1992 года до менопаузы в 2002 году для регулирования менструального цикла.В 2009 году, через восемь лет после начала приема витамина D и кальция, у субъекта диагностировали остеопению. В настоящее время субъект не пользуется тростью или инвалидной коляской.

Подробная информация об используемых методах, включая план исследования (4.1.), Добавление витамина D3 и кальция (4.2.), Упражнения (4.3.), Забор крови (4.4.) И минеральную плотность костной ткани (4.5.), Приведены в Экспериментальная секция.

2. Результаты

2.1. Биохимическая оценка
Все биохимические измерения были в пределах их соответствующего NR, за исключением 1,25 (OH) 2D в четырех из девяти случаев (Таблица 1).
2.1.1. Сыворотка 25 (OH) D
Доза витамина D3 в 20 мкг (800 МЕ) / день (январь 2001 г.) привела к уровню сывороточного 25 (OH) D 102 нмоль / л через 10 месяцев (ноябрь 2001 г.), но, 34 несколько месяцев спустя уровень 25 (OH) D снизился до 84 нмоль / л (октябрь 2004 г.). Затем принятая доза была увеличена с 20 до 100 мкг (4000 МЕ) витамина D3 в день (сентябрь 2004 г.). В результате через 12 месяцев (сентябрь 2005 г.) уровень 25 (OH) D составил 102 нмоль / л. На этот раз доза была снова увеличена со 100 до 150 мкг (6000 МЕ) витамина D3 в день (декабрь 2005 г.).Эта доза стабилизировала уровень 25 (OH) D выше 135 нмоль / л (Таблица 1 / Рисунок 1a). Несмотря на то, что в течение 10-летнего периода наблюдались взлеты и падения уровня 25OHD, с 2001 года уровень 25OHD пациента всегда находился в «безопасном» физиологическом диапазоне 75–200 нмоль / л [52].
2.1.2. Сыворотка PTH

Первое измерение PTH показало высокое нормальное значение, а именно 72% URL (ноябрь 2001 г.). В то время принималась ежедневная добавка из 800 МЕ витамина D3 и 240 мг кальция. После увеличения потребления витамина D3 на 500% с 20 до 100 мкг (от 800 до 4000 МЕ) в день, уровень ПТГ не упал, а вырос на 9% (с 75 до 82% ВПИ) через 12 месяцев.После увеличения потребления витамина D3 во второй раз на 50%, со 100 до 150 мкг (от 4000 до 6000 МЕ) / день, ПТГ упал на 20% (с 82 до 64% ​​ВПИ) через 12 месяцев.

С января 2001 г. принималась ежедневная пищевая добавка, содержащая 240 мг элементарного кальция. С марта по июль 2009 г. субъекту четыре раза в день давали 333 мг элементарного кальция (включая магний, цинк и медь). Уровень ПТГ в сыворотке снизился на 32% (с 79 до 54% ​​URL) через шесть месяцев. В 2010 году уровень ПТГ увеличился до 93% URL, поскольку не принимались добавки кальция (Таблица 1 и Рисунок 1b).
2.1.3. Сыворотка 1,25 (OH) 2D

NR 1,25 (OH) 2D составляет 50–180 пмоль / л. 1,25 (OH) 2D в сыворотке колеблется от 55 до 255 пмоль / л. В четырех из девяти случаев 1,25 (OH) 2D достигал уровней выше 180 пмоль / л, URL.

С марта по июль 2009 г. субъекту четыре раза в день давали 333 мг элементарного кальция (включая магний, цинк и медь). Уровень 1,25 (OH) 2D в сыворотке снизился на 46% (с 119 до 55 пмоль / л) (таблица 1 и рисунок 1b).
2.2. Передвижение
Субъекту всегда нравилось ходить, даже когда она не могла ходить очень быстро или на большие расстояния.За эти годы субъект совершил несколько поездок продолжительностью более одного дня. На основе этих поездок было подсчитано, сколько километров субъект смог пройти за один день (рис. 2).

В 1983–1985 гг. Расстояние ходьбы составляло ~ 20 км / день, но в 1985 г. товарищи по прогулке начали жаловаться на медлительность объекта. В конце дня субъект был единственным, кто страдал от сильной боли в икроножных мышцах. Незадолго до диагноза РС (1990) субъект все еще мог ходить ~ 16 км / день.В 1995 году способность к ходьбе упала до ~ 5 км / день. Примерно в 2000 году субъекту удавалось проходить только ~ 1 км / день. В то время она не чувствовала себя уверенно выходить на улицу одна.

В 2005 году, после четырех лет приема витамина D3 и кальция, способность субъекта ходить улучшилась до ~ 5 км / день, а к 21 февраля 2008 г. субъект был в состоянии пройти ~ 14 км за 4 часа (2 часа в одну сторону и после 2-х часового обеда, 2-х часового возвращения) через день без боли в икроножных мышцах.

В марте 2012 г. субъект прошел 5 км за 60 мин и смог пробежать небольшое расстояние, т.е.е. для ловли автобуса. Баланс подопытной улучшился, и она могла стоять, не чувствуя боли в ночное время. Кроме того, необходимо отметить, что невролог не диагностировал рецидивов в течение периода приема добавок витамина D.

2.3. Мышечная боль

Прием добавок витамина D3 уменьшил боль до уровня, который позволил пациенту отказаться от обезболивающего (парацетамола). Даже после долгой прогулки субъект больше не страдает мышечной болью, будь то боль в икроножных мышцах или ночные судороги в ногах.

2.4. Минеральная плотность костной ткани
МПК определялась четыре раза с помощью двухэнергетического рентгеновского абсорбциометра (DEXA) в 9-й (1999 г.), 19-й (2009 г.), 20-й (2010 г.) и 21-й (2011 г.) год (таблица 2). ). Первое измерение МПК в поясничном отделе позвоночника (LS) было нормальным. Десять лет спустя данные LS и проксимального отдела левой бедренной кости (LPF) показали остеопению (-2,5 Т-балла 2 ) от 0,788 до 0,738 г / см 2 . Самый последний Z-балл на LS и LPF был -0,6 и -0,8, соответственно.
2.5. Нежелательные явления

Нежелательные явления, включая гиперкальциемию, нефролитиаз или переломы, не наблюдались. Уровни кальция в сыворотке оставались в пределах NR. В январе 2009 года сканирование с помощью сонографа не выявило почечных камней (камней в почках) после восьми лет приема добавок витамина D3. Кроме того, гиперкальциурии (UCa / Cr> 1,0) не наблюдалось. 2,21 / 3,6 = 0,61 (июль 2011 г.) (конечная точка).

3. Обсуждение

Был опубликован более ранний клинический случай, описывающий эффекты высоких доз витамина D3 на биохимические параметры, но в этом отчете не упоминалось передвижение, мышечная боль или МПК у пациента с РС [56].В этом текущем отчете доза витамина D3 до 150 мкг (6000 МЕ) / день, вводимая в течение 10 лет, привела к уровню 25 (OH) D в сыворотке выше 135 нмоль / л (конечная точка), но не привела к сыворотке. Уровень ПТГ менее 30% URL (конечная точка), несмотря на высокий уровень 25 (OH) D в сыворотке крови.
3.1. Уровни 25 (OH) D, ПТГ и 1,25 (OH) 2D

После увеличения суточного потребления витамина D3 с 800 до 4000 МЕ (от 20 до 100 мкг) сывороточный уровень 25 (OH) D увеличился с 84 ( Октябрь 2004 г.) до 102 нмоль / л (сентябрь 2005 г.), доза-реакция 5.6 нмоль / л через 12 месяцев на каждые 1000 МЕ / день добавленного витамина D3. После второго увеличения с 4000 до 6000 МЕ (от 100 до 150 мкг) / день уровень 25 (OH) D в сыворотке увеличился с 102 (сентябрь 2005 г.) до 138 нмоль / л (октябрь 2006 г.), доза-ответная реакция 18 нмоль / л через 12 месяцев на каждые 1000 МЕ / день добавленного витамина D3.

Для сравнения: еженедельная доза 20000 МЕ (500 мкг) витамина D3 и 500 мг элементарного кальция, принимаемая в течение 96 недель, вызвала плато среднего уровня витамина D до 123 нмоль / л, что соответствует дозозависимости 25 нмоль / л. L на каждые 1000 МЕ / день приема витамина D3 [48].Дозозависимость субъекта через год — соответственно 5,6 нмоль / л и 18 нмоль / л на каждые 1000 МЕ / день витамина D3 — была ниже сообщаемой дозозависимости ~ 25 нмоль / л на каждые 1000 МЕ / л. день приема витамина D3 [48]. Это указывает на то, что всасывание витамина D3 было недостаточным. Нарушение всасывания, такое как обнаруженное при CD, может поставить под угрозу абсорбцию витамина D3 [43]. Здесь важно отметить, что требуется восемь месяцев для достижения конечного плато — устойчивого состояния — концентрации 25 (OH) D в сыворотке крови. начало новой или дополнительной дозы витамина D3 [57].Нарушение всасывания — лишь одна из многих переменных, влияющих на уровень витамина D. Причины дефицита витамина D в целом включают снижение синтеза в коже, снижение биодоступности (мальабсорбция и ожирение), повышенный катаболизм, приобретенные и наследственные нарушения (рахит) (для обзора, [58]). У собак LD50 (летальная доза, которая убивает 50% животных) для холекальциферола — разовая доза более 3 000 000 МЕ / кг [59], тогда как в случае человека пероральная доставка холекальциферола в дозах, превышающих 500 МЕ / кг / день (37 500 Было установлено, что МЕ / день для человека с массой тела 75 кг на сроке до двух месяцев является безопасным [60].У людей, получавших среднюю дозу холекальциферола 14000 МЕ / день в течение одного года, не было отмечено дисбаланса фосфокальциферола и гиперкальциемии или гиперкальциурии [22]. Однако было замечено, что введение 500 000 МЕ витамина D3 пожилым женщинам, проживающим в общинах, в виде разовой годовой поддерживающей дозы привело к увеличению риска падений и переломов [61]. Более безопасным способом было бы вводить холекальциферол еженедельно по 100 000 МЕ в течение 5 недель подряд, а затем через одну неделю начинать регулярную поддерживающую дозу [57].Обычно сообщается об отрицательной корреляции между 25 (OH) D и уровнем ПТГ, иллюстрирующей жесткую обратную связь, приводящую к стабильной концентрации 1,25 (OH) 2D и Ca [62]. Однако в течение 10 лет обратная зависимость между 25 (OH) D и ПТГ (r = -0,02) наблюдалась только один раз при увеличении дозы витамина D3 или когда субъект получал кальций 4 раза в день. Это наблюдение противоречит шансам. В трехмесячном испытании с потреблением 20 000 МЕ холекальциферола в день без добавок кальция снижение ПТГ наблюдалось через 1 год.5 месяцев. У пациентов, получавших витамин D, медиана ПТГ на исходном уровне составляла 4,6 (диапазон 1,9–10,5) пмоль / л и 2,8 (диапазон 1,7–6,7) пмоль / л через 1,5 месяца [24]. Напротив, годичное исследование, в котором потребление холекальциферола в семь раз ниже, составляя 20 000 в неделю, при среднем потреблении кальция (стандартное отклонение) 1150 (502) мг в день, дает другой результат. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании подавление ПТГ не было получено ни в одной из групп лечения через 12 месяцев [27]. В более раннем исследовании Finish сообщалось о зимней гиперкальциемии и снижении реакции на ПТГ у пациентов с РС по сравнению с контрольной группой.Была высказана возможность, что эндокринные цепи, регулирующие уровень кальция в сыворотке, изменяются у пациентов с РС либо в качестве причины, либо как следствие их заболевания [11]. Измерения ПТГ важны для предотвращения рецидивов и резорбции костной ткани при РС. Рецидивы рассеянного склероза возникают, когда уровни интактного ПТГ в сыворотке> 30% ВПИ. Примечательно, что только 38% пациентов в стадии ремиссии имеют интактный уровень ПТГ ≤ 30% URL [11]. Постоянная секреция избыточного ПТГ вызывает резорбцию кости [63]. Повышенные уровни 25 (OH) D не влияли на концентрацию 1,25 (OH) 2D в циркулирующей крови при назначении кальция (1200 мг / день) [23].Напротив, в трехмесячном испытании с потреблением 20 000 МЕ холекальциферола в день без добавок кальция медиана циркулирующих уровней 1,25 (OH) 2D выросла со 146 до 202 (диапазон 151–535) пмоль / л и стабилизировалась через четыре недели [ 24]. Следует отметить, что пациенты, включенные в двухлетнее контрольное исследование SOLAR, не будут получать кальций [30]. Потребление кальция остается важной проблемой. Уровни ионизированного кальция в сыворотке критически важны для правильного функционирования множества жизненно важных клеточных процессов. Соответственно, регуляция гомеостаза кальция направлена ​​на поддержание уровней кальция в сыворотке в узком физиологическом диапазоне.Вкратце, гипокальциемия приводит к увеличению секреции ПТГ, который стимулирует реабсорбцию кальция в почках и резорбцию костей. ПТГ также увеличивает выработку 1,25 (ОН) 2D, который активирует рецептор витамина D (VDR), что приводит к увеличению абсорбции кальция в кишечнике и резорбции костей в скелете [64]. Снижение уровня ПТГ наблюдается при (1) витамин D3 принимался внутрь [65], (2) уровни 25 (OH) D были равны или превышали 100 нмоль / л (40 нг / мл) [66], (3) краткосрочные 1,25 (OH) 2D пожилым пациентам была назначена терапия (1 мкг перед сном в течение 8 дней) [67], (4) пациенты получали 2400 мг кальция в день в течение трехлетнего периода [68] и (5) пероральные добавки с высокой частотой приема кальция прием (до четырех раз в день) был доставлен [69].Прием цитрата магния (1830 мг / день) в течение 30 дней также снижает уровень ПТГ, поскольку магний регулирует секрецию ПТГ [70]. И наоборот, низкое потребление кальция с пищей или мальабсорбция кальция при CD приводит к более высоким уровням ПТГ (вторичный гиперпаратиреоз), более высоким уровням 1,25 (OH) 2D и сокращению периода полувыведения 25 (OH) D, а также к потере костной массы [43 , 71,72]. Таким образом, можно предположить, что сопутствующий CD, диагностированный у субъекта, уравновешивает действие витамина D на уровни 25 (OH) D, PTH и 1,25 (OH) 2D.
3.2. Добавки кальция и магния
Удивительно, но в вышеупомянутых клинических испытаниях не упоминалось о дополнительном потреблении магния. Насколько нам известно и согласно обширному обзору доступных данных, только одно исследование показывает, что группа пациентов с рассеянным склерозом (n = 16) принимала пищевые добавки, содержащие витамин D3 (125 мкг (5000 МЕ) / день), кальций (16). мг / кг / день) и магния (10 мг / кг / день) [18]. Кальций в сочетании с магнием, цинком и медью необходим для образования костей и зубов, а также для нормальной функции нервов и мышц.Дефицит магния связан с рядом клинических заболеваний, включая остеопороз [73]. Низкое потребление магния также может влиять на прогрессирование рассеянного склероза [74]. Как показано в таблице 1, измеренного общего содержания магния в сыворотке (Mg t ) всегда было достаточно. Однако низкие уровни физиологически активной формы магния (Mg 2+ ) более точно указывают на гипомагниемию [75].
3.3. Передвижение

Субъект ежегодно осматривался неврологом.Оценка EDSS оценивалась дважды, в 1999 и 2012 годах. EDSS определяет «полностью амбулаторный» как «не менее 500 метров передвижений», либо «неограниченный», либо «ограниченный (EDSS ≥ 2)». В результате «пройденное расстояние в день (км / день)» использовалось как клинически значимый критерий оценки прогрессирования заболевания рассеянным склерозом. Обратные симптомы рассеянного склероза были связаны со временем с приемом большого количества витамина D3, и улучшение передвижения предшествовало GFD.

Механизмов, лежащих в основе такого восстановления, может быть несколько.В настоящее время точно установлено, что витамин D играет иммуномодулирующую роль [2]. Этот нейростероидный гормон участвует во многих аутоиммунных заболеваниях [76], включая РС [77]. Как правило, гиповитаминоз D является фактором риска развития рассеянного склероза [78], и на животной модели рассеянного склероза было показано, что тяжесть симптомов уменьшается, если витамин D предоставляется в раннем возрасте [79]. Кроме того, накапливающиеся данные указывают на то, что витамин D является мощным нейротрофическим агентом [78], который способствует регенерации аксонов [37,80] и снижает демиелинизацию [81].Более того, мышцы теперь признаны мишенью для витамина D. Витамин D увеличивает процент мышечных волокон типа 2 (быстро сокращающихся) [38,39] и увеличивает силу мышц нижних конечностей у пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях [40]. Эти результаты в сочетании с исследованиями спортсменов привели к выводу, что витамин D может улучшить физическую работоспособность [82]. Интересно, что здесь может иметь место итеративный процесс. Действительно, выздоровление, описанное в этом отчете, также могло быть следствием регулярных тренировок, проводимых испытуемым.Возможно, потребление витамина D3 и кальция привело к физическому выздоровлению, что позволило субъекту заниматься спортом. Субъект выполнял уроки техники Александра и упражнения со швейцарским мячом, процедуру, используемую в физиотерапии для лечения нервной системы [83,84]. Известно, что эта деятельность улучшает моторный контроль.
3.4. Мышечная боль
Боль — частый симптом у пациентов с рассеянным склерозом, парацетамол применялся в суточной дозе 2–4 таблетки (500 мг) на ночь. Подопытная просто заметила, что перестала покупать и употреблять обезболивающие.«Обезболивающие в день (да / нет)» использовались в качестве клинически значимого критерия оценки мышечной боли при рассеянном склерозе. На данном этапе очень мало известно о роли витамина D при хронической боли. Имеются данные о том, что добавление витамина D может облегчить скелетно-мышечную боль [85–87]. Кроме того, нейроны болевых чувствительных ганглиев задних корешков (DRG) экспрессируют основные метаболиты витамина D (ядерный рецептор и ограничивающий фермент), что позволяет предположить, что они реагируют на витамин D. [88], а недавнее исследование показало, что дефицит витамина D, вероятно, способствует мышечной гиперчувствительности и боли [89].Однако механизмы остаются неясными, и необходимы новые исследования, чтобы полностью оценить роль витамина D при болях и аллодинии.
3,5. Минеральная плотность костной ткани
Нормальное первое измерение МПК в поясничном отделе позвоночника (LS) через девять лет после диагноза рассеянного склероза не согласуется с данными о низкой костной массе на ранних стадиях заболевания [50]. Поэтому удивительно, что у субъекта, получавшего большую дозу витамина D3, была диагностирована остеопения через восемь лет после начала приема витамина D.Можно утверждать, что состояние могло бы быть хуже без приема витамина D. Могут быть предложены дополнительные объяснения.

Во-первых, конечная точка сывороточного уровня ПТГ менее 30% URL не была достигнута, несмотря на добавление 150 мкг (6000 МЕ / день) витамина D3, в результате чего уровень 25 (OH) D в сыворотке крови был выше 135 нмоль. / Л (54 нг / мл). Возможно, более низкие уровни ПТГ в сыворотке могут быть желательными для облегчения симптомов РС и предотвращения потери костной массы.

Во-вторых, субъект плохо принимал кальций, так как прием добавок кальция усиливал симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.В клинических исследованиях добавка кальция вызвала побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта у 16% и 22% пациентов с РС, что привело к прекращению приема добавки [22,26]. В обоих исследованиях не сообщалось о причине симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Пищевая толерантность к кальцию является важной проблемой, поскольку мальабсорбция кальция увеличивает обмен витамина D из-за вторичного гиперпаратиреоза, а также потери костной массы [43]. В-третьих, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, по-видимому, являются обычным заболеванием при РС, поскольку 55% ​​из 17030 пациентов с РС сообщают о проблемах с кишечником. , определяемый как «любые трудности с отхождением фекалий, включая запор, недержание кишечника и диарею» [90].Как сообщили Кац и Вайнерман, «желудочно-кишечные заболевания часто упускаются из виду или просто забываются как причина остеопороза» [91]. Четвертое, в июле 2011 года, через тринадцать лет после ее первого визита к гастроэнтерологу, врач субъекта подтвердил диагноз БК. [92]. БК является основной причиной кишечной мальабсорбции, включая кальций [72]. Мальабсорбция кальция стимулирует секрецию ПТГ, вызывая гиперпаратиреоз. Необработанный CD характеризуется высоким уровнем ПТГ и высоким уровнем 1,25 (OH) 2D.Кроме того, сообщалось об обратной зависимости между ПТГ и плотностью кости или 1,25 (OH) 2D и плотностью кости у пациентов с глютеновой болезнью [72,93]. После постановки диагноза CD была установлена ​​строгая безглютеновая (а также без лактозы и кофе) диета (GFD). Эта диета избавила от вздутия живота и запоров. С тех пор субъект возобновил прием кальция.
3,6. Ограничения исследования
Курение явно мешает. Это связано с повышенной восприимчивостью к рассеянному склерозу. Имеющиеся данные связывают курение сигарет с большей вероятностью развития прогрессирующего заболевания и более быстрой инвалидности [94].Однако субъект бросил курить за девять лет до приема витамина D. Можно перечислить как минимум два других смешивающих фактора — заместительную гормональную терапию и физиотерапию. Было продемонстрировано, что гормоны, связанные с беременностью, изменяют иммунные ответы и патогенез РС (для недавнего обзора [95]), и можно предположить, что доставка эстрадиола повлияла на течение РС у этой пациентки. Однако следует отметить, что заместительная терапия эстрогеном была проведена на ранней стадии, а лечение витамином D3 длилось всего год.Точно так же метаанализ предполагает, что лечебная физкультура может быть полезной для пациентов с рассеянным склерозом, не испытывающих обострения [96]. Уроки техники Александра исправили нарушение походки и позволили испытуемому ходить на большие расстояния. Интересно, что лечебная физкультура, назначенная неврологом пациентке для улучшения ее походки, не улучшила ее ходьбу за годы до приема витамина D3.

Можно задаться вопросом о надежности диагностики МС. Никакой CSF никогда не анализировался, и были зарегистрированы только две оценки EDSS.Однако данные невролога и МРТ однозначны. Наблюдались множественные поражения белого вещества, соответствующие РС, и невролог, обследовавший субъекта в июне 2012 года в рамках клинического испытания под названием «Механизмы инвалидности у пациентов с РС с длительным течением болезни», подтвердил диагноз доброкачественного РС.

Текущий отчет о болезни выиграл бы от более регулярных оценок EDSS, поскольку это общепризнанный показатель результатов. Однако первые симптомы рассеянного склероза появились в 1975 году, за 15 лет до постановки диагноза.Естественно, за эти 15 лет оценок по EDSS не было. Однако, поскольку испытуемая наслаждалась прогулками со своими друзьями, но обнаружила, что не может за ними поспевать, она начала следить за своим передвижением с 1980 года, чтобы заранее определить расстояние, на которое она сможет пройти, и спланировать будущие поездки, не отставая от них. Последние 30 лет она записывала свои передвижения в км / день под контролем своих друзей.

Также необходимо подчеркнуть, что EDSS определяет «полностью амбулаторный» как «не менее 500 метров передвижения», либо «неограниченный», либо «ограниченный (EDSS ≥ 2)».Передвижение подопытной было ограничено, но она всегда могла пройти 500 метров, и, как следствие, EDSS не подходит для выявления улучшения при ходьбе на средние и длинные дистанции. Об этом свидетельствует тот факт, что оценка EDSS не изменилась за 13 лет: 3 в 1999 году и 3 в 2012 году. Это само по себе является положительным результатом при РС.

Аналогичным образом, метаанализ эффективности лечебной физкультуры при РС сообщил о результатах, измеряемых ходьбой на время на 6, 10 или 50 метров, и не смог найти никакого влияния на EDSS, и пришел к выводу: «Существует острая необходимость в достижении консенсуса по основному набору. показателей исходов, которые будут использоваться в упражнениях »[96].

Случай из одного случая имеет ограниченную ценность по сравнению с правильно проведенным рандомизированным контролируемым исследованием. Однако следует подчеркнуть, что большинство предыдущих клинических испытаний включают предвзятость, недостаточную мощность или не рандомизированы. В конце концов, они не обязательно намного информативнее, чем подробные тематические исследования, такие как нынешнее. Напротив, известные неврологи начали прописывать своим пациентам витамин D, и все большее число людей с РС занимаются самолечением с помощью (высоких) доз витамина D.Эти пациенты нуждаются в наблюдении. В настоящее время оценка потребления большого количества витамина D должным образом не проводится. Текущая рукопись может предоставить ценную информацию о том, как контролировать пациентов с рассеянным склерозом, по крайней мере, до тех пор, пока не будут опубликованы результаты клинических испытаний и руководящие принципы, основанные на доказательствах.

3,7. Сбор данных

Следует отметить, что данные не всегда собирались в одной и той же больнице. Кроме того, метод анализа, используемый в той же больнице, со временем изменился.Вообще говоря, больницы не предоставили информацию об анализах, используемых для биохимических оценок, включая концентрации 25 (OH) D и ПТГ в сыворотке. ПТГ анализировали разными методами анализа, и их контрольные диапазоны были разными. По этой причине NR PTH не был предоставлен. Выражение значений PTH в процентах от соответствующего URL-адреса, предоставленного больницами, позволило провести сравнение.

Два из четырех измерений МПК были выполнены на одном сканере. Больницы не предоставили данных о калибровке сканера.

3.8. Один человек и три аутоиммунных заболевания
Эпидемиологические исследования показали, что распространенность ИТП у пациентов с РС примерно в 25 раз выше, чем в общей популяции [97,98]. Сообщалось о пользе адекватных уровней 25 (OH) D при ИТП [99]. Распространенность CD составляет 1-2% во всем мире среди населения в целом, но 11% среди пациентов с рассеянным склерозом [100]. Сообщалось о перекрытии локусов генетического риска для CD и MS [101,102]. Также сообщалось о положительной связи между ИТП и БК, независимо от того, какое заболевание возникло первым [103].В совокупности эти данные предполагают общие механизмы, которые приводят к развитию аутоиммунных заболеваний. Чувствительность к глютену может вызывать ряд неврологических проявлений (для обзора [104]). Сам по себе CD может вызывать неврологические симптомы, которые могут имитировать симптомы рассеянного склероза [105,106]. Исключение БК у больных РС должно стать стандартной процедурой.

Витамин D3: применение, взаимодействие, механизм действия

Резюме

Витамин D3 — это форма витамина D, используемая при лечении определенных заболеваний, таких как рефрактерный рахит, гипопаратиреоз и семейная гипофосфатемия, а также остеопороз. и хроническая болезнь почек.

Торговые наименования

Adrovance, Animi-3 с витамином D, Citranatal B-Calm Kit, Citranatal Harmony, Fosamax Plus D, Fosavance, Infuvite, Infuvite Pediatric, Mvc-fluoride, Natafort, Pregvit

4, Vidextraxtrans.

Общее название
Холекальциферол
Обычно известный или доступный как витамин D3
Регистрационный номер в DrugBank
DB00169
Предпосылки

Витамин D, как правило, представляет собой секостероид, образующийся в коже при взаимодействии 7-де-холестерина. с ультрафиолетовым излучением — как обычно бывает при солнечном свете 9 .Как эндогенная форма витамина D (которая является результатом трансформации 7-дегидрохолестерина), витамин D3 (холекальциферол), так и растительная форма витамина D2 (эргокальциферол) считаются основными формами витамина d и содержатся в различных типах. еды для суточного приема 9 . Структурно эргокальциферол отличается от холекальциферола тем, что он обладает двойной связью между C22 и C23 и имеет дополнительную метильную группу при C24 9 . Наконец, эргокальциферол фармакологически менее эффективен, чем холекальциферол, что делает витамин D3 предпочтительным средством для медицинского применения 9 .

Соответствующие уровни витамина D должны поддерживаться в организме, чтобы поддерживать уровни кальция и фосфора в здоровом физиологическом диапазоне для поддержания различных метаболических функций, регуляции транскрипции и метаболизма костей 4,9,10,11,12, 13,14 . Однако исследования также продолжаются, чтобы определить, может ли холекальциферол также играть определенную роль в развитии рака, аутоиммунных расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний и других заболеваний, которые могут быть связаны с дефицитом витамина D. 9 .

Тип
Малая молекула
Группы
Одобрено, нутрицевтики
Структура
Вес
Среднее значение: 384,6377
Моноизотопное: 384,33921601 9019 9019 9019 9019 9019 9019 Химическая формула
Синонимы
  • (+) — витамин D3
  • (3β, 5Z, 7E) -9,10-секохолеста-5,7,10 (19) -триен-3-ол
  • (5Z, 7E) — (3S) -9,10-секохолеста-5,7,10 (19) -триен-3-ол
  • Активированный 7-дегидрохолестерин
  • Кальциол
  • CC
  • Холекальциферол
  • Холекальциферол
  • Колекальциферол
  • Колекальциферол
  • Колекальциферол
  • Олеовитамин D3
  • Витамин D-3
  • Витамин D3
Внешние идентификаторы
Показания

Использование холекальциферола показано для лечения определенных заболеваний, таких как рефрактерный рахит (или витамин D). устойчивый рахит), гипопаратиреоз и семейная гипофосфатемия 12,13 900 31.

Одновременно, как одна из наиболее часто используемых форм витамина D, холекальциферол также очень часто используется в качестве добавки у людей для поддержания достаточного уровня витамина D в организме или для лечения дефицита витамина D, а также при различных заболеваниях, которые могут прямо или косвенно связаны с недостаточностью витамина D, например, с остеопорозом и хроническим заболеванием почек 2,3,15 .

Снижение количества неудач при разработке лекарств

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.

Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.

Сопутствующие состояния
Сопутствующие методы лечения
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Избегайте опасных для жизни нежелательных явлений, связанных с лекарствами & более.

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.

Фармакодинамика

Синтез in vivo двух преобладающих биологически активных метаболитов витамина D происходит в два этапа. Первое гидроксилирование витамина D3, холекальциферола (или D2) происходит в печени с образованием 25-гидроксивитамина D, а второе гидроксилирование происходит в почках с образованием 1,25-дигидроксивитамина D 12,13,14 . Эти метаболиты витамина D впоследствии способствуют активному всасыванию кальция и фосфора в тонком кишечнике, что способствует повышению уровня кальция и фосфата в сыворотке крови в достаточной степени, чтобы обеспечить минерализацию костей 12,13,14 .Напротив, эти метаболиты витамина D также способствуют мобилизации кальция и фосфата из костей и, вероятно, увеличивают реабсорбцию кальция и, возможно, также фосфата через почечные канальцы 12,13,14 . Между приемом холекальциферола и началом его действия в организме существует период от 10 до 24 часов из-за необходимости синтеза активных метаболитов витамина D в печени и почках 12,13,14 . Именно паратироидный гормон отвечает за регулирование такого метаболизма на уровне почек 12,13,14 .

Механизм действия

Большинство людей естественным образом вырабатывают достаточное количество витамина D за счет обычного пищевого приема витамина D (в некоторых продуктах, таких как яйца, рыба и сыр) и естественного фотохимического преобразования предшественника витамина D3 7-дегидрохолестерина в кожа под воздействием солнечного света 9,12,13,14 .

И наоборот, дефицит витамина D часто может возникать в результате сочетания недостаточного воздействия солнечного света, недостаточного потребления витамина D с пищей, генетических дефектов эндогенного рецептора витамина D или даже тяжелого заболевания печени или почек 1 .Известно, что такой дефицит приводит к таким состояниям, как рахит или остеомаляция, все из которых отражают недостаточную минерализацию костей, усиленную компенсаторную деминерализацию скелета, как следствие снижение концентрации ионов кальция в крови и увеличение выработки и секреции паратироидного гормона 4 . Повышение уровня паратиреоидного гормона стимулирует мобилизацию скелетного кальция и выведение фосфора почками 4 . Эта усиленная мобилизация скелетного кальция приводит к поротическим состояниям костей 4 .

Обычно витамин D3 образуется естественным путем в результате фотохимических процессов в коже, но как сам витамин, так и витамин D2 можно найти в различных пищевых и фармацевтических источниках в качестве пищевых добавок. Основная биологическая функция витамина D — поддержание нормальных уровней сывороточного кальция и фосфора в кровотоке за счет повышения эффективности тонкого кишечника по поглощению этих минералов из рациона 4 . В печени витамин D3 или D2 гидроксилируется до 25-гидроксивитамина D, а затем, наконец, до первичного активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D в почках посредством дальнейшего гидроксилирования 4,1 .Этот конечный метаболит связывается с эндогенными рецепторами витамина D, что приводит к различным регуляторным функциям, включая поддержание баланса кальция, регулирование паратироидного гормона, стимулирование реабсорбции кальция почками, увеличение кишечного всасывания кальция и фосфора и повышение содержания кальция. и мобилизация фосфора кальция и фосфора из кости в плазму для поддержания сбалансированных уровней каждого из них в кости и плазме 4,1 .

В частности, кальцитриол взаимодействует с рецепторами витамина D в тонком кишечнике, повышая эффективность кишечного поглощения кальция и фосфора примерно с 10-15% до 30-40% и с 60% до 80% соответственно 9 .Кроме того, кальцитриол связывается с рецепторами витамина D в остеобластах, чтобы стимулировать активатор рецептора лиганда ядерного фактора kB (или RANKL), который впоследствии взаимодействует с активатором рецептора ядерного фактора kB (NFkB) на незрелых преостеокластах, заставляя их становиться зрелыми резорбирующими кость остеокластами. 9 . Такие зрелые остеокласты в конечном итоге выполняют функцию удаления кальция и фосфора из костей для поддержания уровней кальция и фосфора в крови 9 . Кроме того, кальцитриол также стимулирует реабсорбцию кальция из клубочкового фильтрата в почках 9 .

Кроме того, считается, что, когда кальцитриол связывается с ядерными рецепторами витамина D, этот связанный комплекс сам связывается с рецептором X ретиноевой кислоты (RXR) с образованием гетеродимерного комплекса, который, следовательно, связывается со специфическими нуклеотидными последовательностями в ДНК, называемыми элементами ответа витамина D. 9 . При связывании различные факторы транскрипции присоединяются к этому комплексу, что приводит либо к усилению, либо к понижению регуляции активности связанного гена. Считается, что может быть от 200 до 2000 генов, которые обладают элементами ответа на витамин D или на которые косвенно влияет контроль множества генов в геноме 9 .Считается, что именно таким образом холекальциферол регулирует транскрипцию генов, связанную с риском рака, аутоиммунными нарушениями и сердечно-сосудистыми заболеваниями, связанными с дефицитом витамина D 9 . Фактически, были проведены некоторые исследования, предполагающие, что кальцитриол также может предотвращать злокачественные новообразования, индуцируя созревание клеток и индуцируя апоптоз, и ингибируя ангиогенез, проявлять противовоспалительные эффекты, ингибируя образование пенистых клеток и способствуя ангиогенезу в эндотелиальных колониеобразующих клетках in vitro. , подавляют иммунные реакции путем усиления транскрипции эндогенных антибиотиков, таких как кателицидин, и регулируют активность и дифференцировку CD4 + Т-клеток, среди множества других предлагаемых действий 9 .

Абсорбция

Холекальциферол легко всасывается из тонкой кишки, если всасывание жира нормальное 12,13,14 . Кроме того, желчь необходима и для всасывания 12,13,14 .

В частности, недавние исследования определили аспекты абсорбции витамина D, такие как тот факт, что а) метаболит холекальциферола 25-гидроксивитамина D абсорбируется в большей степени, чем негидроксильная форма холекальциферола, б) количество жира с принимаемый внутрь холекальциферол, по-видимому, в значительной степени не влияет на его биодоступность, и c) возраст, по-видимому, не влияет на витамин D, холекальциферол 7 .

Объем распределения

Исследования определили, что средний центральный объем распределения введенной добавки холекальциферола в группе из 49 пациентов с трансплантатом почки составлял приблизительно 237 л 5 .

Связывание с белками

Связывание с белками, зарегистрированное для холекальциферола, составляет от 50 до 80% 8 . В частности, в плазме витамин D3 (из диеты или кожи) связывается с витамином D-связывающим белком (DBP), вырабатываемым в печени, для транспортировки в печень.В конечном итоге форма витамина D3, достигающая печени, является 25-гидроксилированной, и такой 25-гидроксихолекальциферол связывается с DBP (α2-глобулин), циркулируя в плазме 14 .

Метаболизм

В печени холекальциферол гидроксилируется до кальцифедиола (25-гидроксихолекальциферола) ферментом витамином D-25-гидроксилазой 12,13,14 . В почках кальцифедиол впоследствии служит субстратом для 1-альфа-гидроксилазы, давая кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол), биологически активную форму витамина D3 12,13,14 .

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции

Путь выведения

Было замечено, что введенный холекальциферол и его метаболиты выводятся в основном с желчью и калом 8 .

Период полураспада

В настоящее время существуют ресурсы, которые документально подтверждают период полураспада холекальциферола, равный примерно 50 дням 8 , в то время как другие источники отмечают, что период полураспада кальцитриола (1,25-дигидроксивитамина D3) составляет примерно 15 часов, в то время как кальцидиол (25-гидроксивитамин D3) составляет примерно 15 дней 10 .

Более того, похоже, что период полураспада любого конкретного введения витамина d может варьироваться из-за вариаций концентраций связывающего витамин d белка и генотипа у конкретных людей 6 .

Клиренс

Исследования определили, что среднее значение клиренса введенных добавок холекальциферола в группе из 49 пациентов с трансплантацией почки составляло приблизительно 2,5 л / день 5 .

Побочные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений в виде черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Токсичность

Хроническое или острое введение чрезмерных доз холекальциферола может привести к гипервитаминозу D, проявляющемуся гиперкальциемией и ее последствиями 12,13,14 . Ранние симптомы гиперкальциемии могут включать слабость, утомляемость, сонливость, головную боль, анорексию, сухость во рту, металлический привкус, тошноту, рвоту, головокружение, шум в ушах, атаксию и гипотонию 12,13,14 .Более поздние и, возможно, более серьезные проявления включают нефрокальциноз, почечную дисфункцию, остеопороз у взрослых, нарушение роста у детей, анемию, метастатический кальциноз, панкреатит, генерализованный кальциноз сосудов и судороги. 12,13,14 .

Безопасность доз, превышающих 400 МЕ (10 мкг) витамина D3 в день во время беременности, не установлена. 12,13,14 . Гиперкальциемия у матери, возможно, вызванная чрезмерным потреблением витамина D во время беременности, была связана с гиперкальциемией у новорожденных, которая может привести к синдрому надклапанного аортального стеноза, признаки которого могут включать ретинопатию, задержку умственного развития или роста, косоглазие и другие эффекты 12 , 13,14 .Гиперкальциемия во время беременности может также приводить к подавлению высвобождения паратиреоидного гормона у новорожденного, что приводит к гипокальциемии, тетании и судорогам 12,13,14 .

Недостаток витамина D в материнском молоке; поэтому младенцам, находящимся на грудном вскармливании, могут потребоваться добавки. Использование чрезмерного количества витамина D у кормящих матерей может привести к гиперкальциемии у младенцев. Дозы витамина D3, превышающие 10 мкг в день, не следует вводить кормящим женщинам ежедневно.

Pathways
Фармакогеномные эффекты / нежелательные реакции
Недоступно

Добавка витамина D для пожилых людей (VDOP): протокол исследования для рандомизированного контролируемого интервенционного исследования с ежемесячным пероральным дозированием 12000 МЕ, 24000 МЕ или 48000 МЕ витамина D3 | Испытания

Дизайн исследования

Испытание VDOP представляет собой одноцентровое рандомизированное двойное слепое интервенционное исследование с параллельными группами, в котором проверяется влияние трех доз перорального витамина D 3 , вводимых каждый месяц мужчинам и женщинам в возрасте 70 лет и старше в течение год.Первичным результатом является изменение МПК бедра (общая МПК бедра) от исходного уровня до 12 месяцев после вмешательства.

Набор

Мужчины и женщины в возрасте 70 лет и старше, проживающие в сообществах, набираются через врачей общей практики (GP) в Тайнсайде, Уэрсайде и Нортумберленде, участвуя в Исследовательской сети первичной медицинской помощи Северного и Йоркшира (PCRN-NY). Потенциально подходящие участники определяются из реестров врачей общей практики после первоначальной проверки критериев включения и исключения в электронных медицинских картах.Приглашение отправляется потенциальным участникам, включая подробную информацию об исследовании и предоплаченный бланк ответа. Исследовательская группа связывается с теми, кто выражает интерес, проводится дальнейшая проверка, чтобы убедиться, что участник имеет право на участие, а затем предлагается приглашение к участию после любых обсуждений, которые может пожелать потенциальный участник. Если все еще интересно, назначается встреча для первого визита в исследование, когда будет получено письменное информированное согласие, и будет взят образец крови для проведения окончательной оценки соответствия критериям (скрининг на биохимические критерии исключения: см. Ниже).Если приемлемо, заполняются базовые измерения посещений и анкеты.

Критерии включения

Критерии включения следующие:

  1. 1.

    Амбулаторные, общежития мужчины и женщины 70 лет и старше

  2. 2.

    Лица, способные дать информированное согласие от своего имени

  3. 3.

    Лица, желающие посещать Учебный центр (Отдел клинических исследований старения (CARU)) шесть раз и связываться по телефону с ежемесячными интервалами между учебными визитами в течение двенадцати месяцев

Критерии исключения

Критерии исключения следующие:

  1. 1.

    Текущее антирезорбтивное или анаболическое лечение остеопороза

  2. 2.

    Лечение остеопороза бисфосфонатами за последние два года

  3. 3.

    Текущее употребление добавок витамина D (> 400 МЕ / день) или кальция (> 500 мг / день) (включая использование препаратов, отпускаемых без рецепта)

  4. 4.

    Хрупкость перелома за предыдущие шесть месяцев

  5. 5.

    Известный первичный гиперпаратиреоз

  6. 6.

    История почечных камней

  7. 7.

    Замена тазобедренного сустава

Биохимический:

  1. 1.

    Гиперкальциемия (сывороточный кальций с поправкой на альбумин> 2,60 ммоль / л)

  2. 2.

    Почечная недостаточность (хроническая болезнь почек 4 или 5 стадии: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 30 мл / мин / л.73m 2 рассчитано с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD).

Не будет никаких ограничений на сопутствующий уход или использование лекарств, кроме определенных в критериях включения и исключения. Участие в исследовании VDOP прекращается, если в ходе исследования развиваются условия, при которых прием витамина D противопоказан.

Рандомизация, введение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) и введение ИЛП

Участники рандомизированы с использованием компьютеризированной системы в соотношении 1: 1: 1 по трем группам лечения (12000 МЕ, 24000 МЕ или 48000 МЕ витамина D 3 один раз в месяц в течение 12 месяцев) статистиком из отдела клинических исследований Ньюкасла (CTU), не участвовавшим в исследовании иным образом.Переставленные блоки переменной длины используются для снижения риска нарушения сокрытия распределения. Списки распределения предоставляются компании Apotek Produktion & Laboratorier AB (APL; Стокгольм, Швеция), которая производит пронумерованные упаковки исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) для каждого участника для отправки в аптеку Фонда NHS Foundation в Ньюкасл-апон-Тайне. Распределение не стратифицировано, и статус распределения скрыт от участников и исследовательского персонала, если только взлом кода не требуется по соображениям безопасности.

IMP состоит из витамина D 3 , растворенного в миглиоле в виде вигантола® (Merck Sereno GmbH, Дармштадт, Германия). Один мл раствора Vigantol® содержит 0,5 мг холекальциферола, что эквивалентно 20 000 МЕ витамина D 3 . Ослепление масла Vigantol® в трех дозах (12000 МЕ, 24000 МЕ и 48000 МЕ) достигается путем дальнейшего разбавления с использованием масла Miglyol® 812 (Sasol; The Warner Graham Company, Кокисвилл, Мэриленд, США) и стабилизирующего агента бутилгидроксианизола, обоих без витамина D 3. Для максимальной дозы добавляется только стабилизирующий агент. Все три дозы витамина D разливаются во флаконы из желтого стекла объемом 10 мл (целевой объем заполнения 3 мл, включая излишек 0,6 мл).

MODEPHARMA (Лондон, Великобритания) отвечает за организацию производства IMP, а также за управление проектами и помощь, связанные с IMP. Разработкой, производством и выпуском IMP занимается APL, шведская компания по поставкам клинических материалов, имеющая лицензию на производство и выпуск IMP для использования в клинических испытаниях в ЕС.

IMP вводится перорально под непосредственным наблюдением медсестры-исследователя на исходном уровне и во время визитов для исследования на третьем, шестом и девятом месяцах. В конце каждого учебного визита участникам выдают две бутылки исследуемого ИЛП на два последующих месяца до их следующего запланированного визита в CARU вместе с письменными инструкциями о том, как принимать ИЛП. В те месяцы, когда участник не посещает клинику, с ним связываются по телефону, чтобы напомнить ему пройти IMP. Участникам предлагается вернуть все флаконы из IMP в их оригинальной упаковке исследовательской группе.Исследователи возвращают их фармацевту, участвующему в исследовании, и все возвращенные или неиспользованные исследуемые IMP регистрируются в файле аптеки, а затем уничтожаются в соответствии со стандартными операционными процедурами аптек.

Измерения

Обзор времени измерений, сбора образцов и сбора данных приведен в таблице 1. Общая МПК бедра измеряется с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) (i-Lunar DXa, GE Healthcare, Madison Висконсин, США) на исходном уровне и через 12 месяцев. Денситометр калибруется ежедневно перед сканированием участников.Общая доза облучения (0,04 мЗв) эквивалентна рентгенологическому исследованию грудной клетки. Определяются рост и вес, демиспанс, соотношение талии и бедер и тест Timed Up and Go (TU&G) [58], а также анализируется история болезни участника (включая прием лекарств и добавок). Выполняется стандартизированный медицинский осмотр, включающий оценку жизненно важных функций, артериального давления и анкетирование для оценки боли в костях, риска переломов и истории падений (адаптировано из стандартных вопросов клинической помощи и инструмента оценки риска переломов (FRAX) [59]).Образцы крови и мочи собираются после ночного голодания с 8:30 до 11:30. После венепункции участникам предлагается завтрак. Анкеты используются для сбора данных о демографии, качестве жизни (версия WHOQol-BREF для Великобритании и старая версия WHOQOL для Великобритании; [60, 61]), потреблении кальция и витамина D с пищей (адаптировано из Calquest; [62]) и воздействии солнечного света в Великобритании и во время заграничных поездок (адаптировано из [63]). Участников также просят вести трехмесячный дневник предполагаемых падений. При каждом посещении собирается информация о нежелательных явлениях (НЯ), о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и предполагаемых неожиданных серьезных нежелательных реакциях (SUSAR).Кроме того, при каждом посещении безопасность оценивается, в частности, путем выполнения полного анализа крови, определения содержания кальция в сыворотке крови, креатинина и функции печени. Информация о клинических переломах во время исследования записывается в качестве меры безопасности.

Таблица 1 График учебных процедур по VDOP

Биохимические анализы

Образцы крови собирают в пробирки, содержащие этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), гепарин лития (ЛГ) или гель для разделения сыворотки (BD Diagnostics, Оксфорд, Великобритания), и одну пробирку с ЭДТА и одну пробирку с ЛГ немедленно помещают на лед.Образцы для клинической биохимии и измерений безопасности отправляются в лаборатории NHS Foundation Trust (NUTH) больниц Ньюкасл-апон-Тайн и немедленно анализируются. К ним относятся рСКФ, полный анализ крови (FBC), мочевина и электролиты (U&E) и тесты функции печени (LFT), которые включают: натрий сыворотки, калий, мочевину, общий белок, общий билирубин, аланинтрансаминазу, кальций, фосфат, магний, альбумин. , щелочная фосфатаза (ЩФ) и креатинин. Оставшиеся образцы крови отделяют в течение 30 минут после сбора в охлаждаемой центрифуге при 1800 g в течение 20 минут и хранят при -80 ° C перед анализом в MRC Human Nutrition Research, Кембридж, Великобритания.Гранулы крови хранят при -20 ° C для возможных генетических анализов. Собранная моча тщательно перемешивается, а аликвоты анализируются на содержание кальция, фосфата и креатинина (Cr) сразу в лабораториях NUTH.

Все анализы выполняются в двух экземплярах, за исключением ПТГ. Плазма с ЭДТА используется для анализа ПТГ с помощью иммуноанализа (Immulite, Siemens Healthcare Diagnostics Ltd, Camberley, UK). Плазма LH используется для измерения 25OHD, BAP (как DiaSorin-Liaison, Stillwater, Mn, США) и CTX (IDS Ltd, Tyne and Wear, UK) в соответствии со стандартизованными протоколами [64]).Эффективность анализа контролируется с помощью набора и внутреннего контроля при строгой стандартизации в соответствии с ISO 9001: 2000. Обеспечение качества анализов 25OHD и ПТГ осуществляется в рамках Схемы внешней оценки качества витамина D (http://www.deqas.org) и Национальной схемы внешней оценки качества (http://www.ukneqas.org.uk). ).

Ввод данных и анализ вопросников

Электронная форма описания случая (eCRF) создается для каждого участника с использованием стандартизированной компьютеризированной системы (InferMed MACRO) в CTU.Биохимические данные генерируются в электронном виде и сопоставляются в стандартизованном формате. Содержание кальция и витамина D в рационе определяется из таблиц пищевых продуктов. Выполняются проверки качества ввода и объединения данных.

Размер выборки и расчет мощности

Расчет размера выборки был основан на непарном двухгрупповом сравнении абсолютного изменения МПК в бедре у отдельных участников за 12 месяцев исследования. Это иллюстрирует возможность первичного сравнения интересующих двух любых выбранных групп в трехпозиционном дизайне данного исследования; учитывая варианты, подробно описанные ниже, расчеты будут идентичны для любой выбранной пары рук.Используется абсолютное изменение, а не процентное изменение, поскольку оно статистически более эффективно [65].

Данные популяционного исследования [50] показали, что стандартное отклонение (SD) абсолютного изменения МПК в бедре за 12 месяцев у женщин от 60 до 70 лет, живущих в Абердине, составляет от 0,012 до 0,015 после приема добавки плацебо или две дозы витамина D (0, 400 МЕ и 1000 МЕ). Поскольку это стандартное отклонение относительно стабильно по величине, но не включает значения для двух из трех наших уровней дозировки, был сделан консервативный выбор, чтобы использовать оценку наибольшего стандартного отклонения и применить двухвыборочный t-критерий, двусторонний уровень значимости 0.05 и мощность 80% в расчетах. Чтобы иметь возможность обнаружить разницу в 0,006 г / см 2 (эквивалент умеренной стандартизированной величины эффекта 0,4) между двумя группами, потребуется 100 участников на группу. Сделайте поправку на 20% выбытия по результатам 12-месячного последующего наблюдения для 125 участников на группу (всего 375 человек). Такой размер образца даст 90% -ную мощность для обнаружения разницы в 0,007 г / см 2 между парой рук. Полагаем, что разница в БМД порядка 0.006 г / см 2 на фоне ожидаемого ежегодного снижения МПК у нелеченой популяции было бы клинически значимым [50].

Статистический анализ

Первичным результатом этого исследования является 12-месячное изменение МПК бедра (общая МПК бедра).

Вторичные критерии оценки — это изменения концентрации 25OHD в плазме и ПТГ, чтобы изучить их использование в качестве функциональных маркеров в отношении изменения МПК и биохимических маркеров метаболизма костной ткани.Также собираются данные о доле участников в каждой группе лечения, которые упали, количестве падений, качестве жизни и безопасности.

Анализы выполняются в соответствии с официально запланированным и задокументированным планом анализа. Анализ будет проводиться в основном на основе намерения лечить, хотя могут быть рассмотрены и другие исследовательские анализы. Плановых промежуточных анализов нет.

Данные с отсутствующими наблюдениями из-за потери для последующего наблюдения будут изучены, чтобы определить как степень отсутствия, так и то, отсутствуют ли они случайно или выборочно.Если данные отсутствуют в достаточной степени, будет рассмотрено использование соответствующих методов множественного вменения, чтобы учесть это в анализе.

Анализ первичного показателя результата (изменение МПК в бедре за 12 месяцев) будет выполнен с использованием анализа ковариации (ANCOVA) для сравнения ответа в трех группах лечения с учетом влияния ковариант. Базовая МПК бедра, показатели ПТГ и 25OHD будут включены в дополнение к показателям функции почек, ИМТ, пола и возраста.Также будут изучены взаимодействия. Включение базовых значений в качестве ковариант также позволит изучить возможные взаимодействия между наблюдаемыми эффектами и этими значениями.

Также будет проведен ряд вторичных анализов. Альтернативные клинические показатели (такие как изменение 25OHD в плазме, ПТГ, падения, физическая работоспособность, показатели качества жизни и другие биохимические маркеры) будут сравниваться между тремя группами лечения с использованием методов, аналогичных описанным выше.

Связь ПТГ как зависимой переменной с 25OHD и функцией почек как независимых переменных будет исследована с использованием методов регрессии. Дальнейшие исследовательские модели регрессии будут изучать взаимосвязь 25OHD и ПТГ с изменением МПК и биохимических маркеров метаболизма костной ткани. Связь между 25OHD и BMI также будет исследована с использованием аналогичных методов регрессии.

Взаимосвязь 25OHD в разные моменты времени в качестве зависимой переменной с сезоном и продолжительностью приема добавок в качестве независимых переменных будет исследована с использованием методов регрессии или повторных измерений.

Этические соображения

Это исследование получило положительное заключение Комитета по этике исследований Сандерленда (REC, 12 / NE / 0050) и одобрение НИОКР от Фонда NHS больниц Ньюкасл-апон-Тайн (спонсор) . Проведение этого исследования соответствует рекомендациям для врачей, участвующих в исследованиях на людях, принятым 18-й Всемирной медицинской ассамблеей, Хельсинки, 1964 г., и более поздними версиями.

Исследование включает процедуры, которые могут быть незнакомы участникам и не являются частью их стандартной медицинской помощи.Эти процедуры объясняются в информационных листах, предоставляемых всем потенциальным участникам до их визита для проведения скрининга, а письменное информированное согласие получено до начала любых процедур исследования. В форме согласия указываются отдельные компоненты исследования, а также есть раздел выбора / отказа для генетического анализа и разрешения, к которому следует обращаться для потенциальных аффилированных исследований. Участники, не способные дать свое согласие, исключаются из этого исследования. В том маловероятном случае, если участник потеряет дееспособность после того, как он дал согласие на участие, его дело будет рассмотрено главным исследователем и законным представителем участника, чтобы решить, продолжать ли исследование.

Измерение BMD DXA бедра включает низкую дозу радиации (см. Измерения).

Последний Кокрановский обзор предполагает, что добавление витамина D может быть связано с небольшим повышенным риском побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, гиперкальциемии, почечных камней и почечной недостаточности, особенно при введении с дополнительным кальцием или при использовании активных метаболитов витамина D [32] . Однако дозы, используемые в этом исследовании, обычно не связаны с побочными эффектами [11, 22].Поскольку мы используем только витамин D без дополнительных добавок кальция, мы не ожидаем, что это будет представлять значительный риск для участников. Самая высокая доза витамина D 3 , использованная в этом исследовании, составляет менее половины TUIL, недавно рекомендованного IOM [11, 22].

Отчетность и оценка нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и подозреваемых неожиданных серьезных нежелательных реакций

Ожидается, что развитие или прогрессирование возрастных заболеваний будет происходить спонтанно во время исследования.На основании последнего Кокрановского обзора можно ожидать небольшого увеличения риска побочных эффектов (см. Выше). Любые НЯ, СНЯ или SUSAR проверяются по записям о лечении / медицинским записям, а причинно-следственная связь оценивается с использованием стандартных критериев в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической практики (GCP) [66]. Все нежелательные явления, которые, по оценке Руководящего комитета исследования (TSG) как имеющие разумную предполагаемую причинную связь с IMP, считаются нежелательными реакциями, о них сообщается спонсору, Агентству по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) и REC в соответствии с действующее законодательство.

Защита данных

Данные обрабатываются, компьютеризируются и хранятся в соответствии с Законом о защите данных 1998 г., руководящими принципами GCP [66, 67] и местной политикой. Данные, собранные на бумаге, вводятся в надежную проверенную систему управления клиническими данными (MACRO от InferMed). Никакие идентифицируемые данные участника не покидают место исследования. В целях сохранения анонимности любые данные или образцы, покидающие сайт, будут идентифицировать участников по уникальному идентификационному коду исследования (ссылка на который дан в анонимной форме).Все идентифицируемые записи исследования и файлы сайта исследователя хранятся на сайте в закрытом картотеке с ограниченным доступом и на зашифрованных и / или защищенных паролем компьютерах.

Мониторинг

Ежедневное управление осуществляется Группой управления исследованиями (TMG), в которую входят доктор Терри Аспрей (главный исследователь (председатель)), профессор Роджер Фрэнсис (соисследователь), доктор Том Чедвик (статистик), доктор Дженнифер Уилкинсон ( Старший менеджер исследования), Кристин Харл (менеджер исследования), Дженни Паркер (помощник руководителя исследования), Ян Кэмпбелл (помощник директора аптеки) и Кэти Арго (фармацевт клинических исследований).Британский CRC зарегистрировал Отделение клинических испытаний Ньюкасла (NCTU) передало от спонсора полномочия на получение этических и нормативных разрешений, управление испытаниями и обеспечение того, чтобы исследование проводилось в соответствии с принципами GCP и фармаконадзора.

TSG состоит из TMG и профессора Дэвида Рида (независимый председатель), профессора Элейн МакКолл (соисследователь), д-ра Гейл Голдберг (соисследователь), д-ра Энн Прентис (соисследователь), д-ра Инез Шенмакерс (соисследователь). исследователь), д-р Элина Хиппонен (независимый член), профессор Сью Ланхам-Нью (независимый член) и два непрофессионала (представители группы поддержки пациентов).

В Комитет по мониторингу данных и этике (DMEC) входят профессор Ардуино Мангони (председатель), д-р Никола Пил и д-р Барбара Грегсон (испытатель и статистик).

Стратегия выхода

Участники этого исследования прекратят прием добавок в исследовании после 12 месяцев приема. Затем они могут бесплатно использовать безрецептурные добавки с витамином D.

Все клинически значимые результаты будут сообщены врачам-терапевтам участников (д-р Терри Аспрей), которые также дадут советы по клиническому ведению проблем со здоровьем, связанных с костями. через отделение опорно-двигательного аппарата больницы Фримен.

THORENS 10 000 I.U. / мл капли для приема внутрь, раствор — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

THORENS 10 000 I.U. / мл капли внутрь, раствор

Капли пероральные в 1 мл, раствор (50 капель) содержит 10 000 МЕ. колекальциферол (витамин D 3 ), что эквивалентно 0,25 мг.

1 капля содержит 200 МЕ. колекальциферол (витамин D 3 ), что эквивалентно 0.005 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Капли пероральные, раствор.

Прозрачный маслянистый раствор от бесцветного до зеленовато-желтого цвета без видимых твердых частиц и / или осадка

Профилактика и лечение дефицита витамина D у взрослых, подростков и детей с установленным риском.

В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или с риском недостаточности витамина D

Позология

Взрослые

Профилактика дефицита витамина D и как дополнение к специфической терапии остеопороза :

Рекомендуемая доза — 3-4 капли (600 I.ЕД — 800 МЕ) в день.

Лечение дефицита витамина D :

4 капли (800 МЕ) в день. Более высокие дозы следует корректировать в зависимости от желаемых уровней 25-гидроксиколекальциферола (25 (OH) D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Суточная доза не должна превышать 4000 МЕ. (20 капель в день).

Педиатрическое население

Профилактика :

Для профилактики у детей (от 0 до 11 лет) с выявленным риском рекомендуемая доза составляет 2 капли (400 I.Ед.) В сутки.

Для профилактики у подростков (от 12 до 18 лет) с выявленным риском рекомендуемая доза составляет 3-4 капли (600-800 МЕ) в сутки.

Лечение недостаточности у детей и подростков :

Дозу следует корректировать в зависимости от желаемых уровней 25-гидроксиколекальциферола (25 (OH) D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

Суточная доза не должна превышать 1000 I.ЕД в день для младенцев <1 года, 2000 МЕ. в день для детей 1-10 лет и 4 000 МЕ. в день для подростков> 11 лет.

В качестве альтернативы можно следовать национальным рекомендациям по профилактике и лечению дефицита витамина D.

Особые группы населения

Дозировка при печеночной недостаточности

Коррекции дозы не требуется.

Дозировка при почечной недостаточности

Пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью: специальной коррекции не требуется

Колекальциферол нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Дозировка при беременности

Рекомендуемая суточная доза для беременных — 400 МЕ. (2 капли), однако женщинам, у которых считается дефицит витамина D3, может потребоваться более высокая доза (до 2000 МЕ / день — 10 капель).

Другие состояния : у пациентов с ожирением, пациентов с синдромами мальабсорбции и пациентов, принимающих лекарства, влияющие на метаболизм витамина D3, для лечения и профилактики дефицита витамина D3 требуются более высокие дозы.

Способ применения

Пациентам следует рекомендовать принимать THORENS предпочтительно во время еды (см. Раздел 5.2 Фармакокинетические свойства «Всасывание»).

Перед использованием встряхнуть.

THORENS имеет вкус оливкового масла. THORENS можно принимать как есть или для облегчения приема его также можно смешать с ложкой или небольшим количеством холодной или теплой пищи непосредственно перед употреблением. Пациенту следует обязательно принять всю дозу.

У детей THORENS можно смешивать с небольшим количеством детской пищи, йогуртом, молоком, сыром или другими молочными продуктами. Следует предупредить родителей, что нельзя смешивать THORENS с молоком или контейнером с мягкой пищей, если ребенок не потребляет всю порцию и не получает полную дозу. Родители должны следить за тем, чтобы их ребенок принял всю дозу. Детям, не кормящим грудью, назначенную дозу следует вводить во время еды.

См. Также раздел 6.6, Особые меры предосторожности при обращении и утилизации.

Повышенная чувствительность к действующему веществу колекальциферол (витамин D 3 ) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Гиперкальциемия, гиперкальциурия

Гипервитаминоз D

Камни в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз) у пациентов с текущей хронической гиперкальциемией

Тяжелая почечная недостаточность

Витамин D 3 следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, а также следует контролировать влияние на уровни кальция и фосфата.Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью витамин D в форме колекациферола не метаболизируется нормально, поэтому необходимо использовать другие формы витамина D.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих лечение сердечно-сосудистых заболеваний (см. Раздел 4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия — сердечные гликозиды, включая дигиталис).

THORENS следует назначать с осторожностью пациентам с саркоидозом из-за возможного увеличения метаболизма витамина D 3 в его активной форме.У этих пациентов следует контролировать уровни кальция в сыворотке и моче.

Следует делать поправки на общую дозу витамина D 3 в случаях, связанных с лечением, уже содержащим витамин D 3 , продуктами, обогащенными витамином D 3 , случаями, использующими молоко, обогащенное витамином D 3 , и уровень пребывания пациента на солнце.

Нет четких доказательств причинно-следственной связи между добавлением витамина D 3 и почечными камнями, но риск вероятен, особенно в контексте сопутствующего приема кальция.Потребность в дополнительных добавках кальция следует учитывать для отдельных пациентов. Добавки кальция следует давать под тщательным медицинским наблюдением.

При длительном лечении суточной дозой более 1000 МЕ. витамин D 3 необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови.

Одновременный прием противосудорожных препаратов (таких как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты) может снизить эффект витамина D 3 путем метаболической инактивации.

В случаях лечения тиазидными диуретиками, которые уменьшают выведение кальция с мочой, рекомендуется мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови.

Одновременный прием глюкокортикоидов может снизить действие витамина D 3 .

В случае лечения препаратами, содержащими дигиталис и другие сердечные гликозиды, введение витамина D 3 может увеличить риск токсичности дигиталиса (аритмии). Необходимо строгое медицинское наблюдение, а также контроль концентрации кальция в сыворотке и, при необходимости, электрокардиографический мониторинг.

Одновременное лечение ионообменной смолой, такой как холестирамин, колестипола гидрохлорид, орлистат или слабительным средством, например парафиновым маслом, может снизить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте 3 .

Цитотоксический агент актиномицин и имидазольные противогрибковые агенты влияют на активность витамина D 3 , ингибируя превращение 25-гидроксивитамина D 3 в 1,25-дигидроксивитамин D 3 ферментом почек, 25-гидроксивитамином D-1 -гидроксилаза.

Беременность

Данные об использовании колекальциферола (витамин D 3 ) беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3 Доклинические данные по безопасности). Рекомендуемая суточная доза для беременных — 400 МЕ. (2 капли), однако женщинам, у которых считается дефицит витамина D 3 , может потребоваться более высокая доза (до 2000 МЕ / день — 10 капель). Во время беременности женщины должны следовать советам своего практикующего врача, поскольку их потребности могут варьироваться в зависимости от тяжести их заболевания и их реакции на лечение.

Следует избегать передозировки витамина D во время беременности, так как длительная гиперкальциемия может привести к задержке физического и умственного развития, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка.

Кормление грудью

Витамин D3 и его метаболиты выделяются с грудным молоком. При необходимости витамин D 3 может быть назначен при кормлении грудью. Эта добавка не заменяет прием витамина D 3 новорожденным.

Передозировка у младенцев, вызванная кормящими матерями, не наблюдалась, однако при назначении дополнительного витамина D 3 ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, практикующий должен учитывать дозу любого дополнительного витамина D 3 , введенного матери.

Плодородие

Нет данных о влиянии THORENS на фертильность. Однако ожидается, что нормальный эндогенный уровень витамина D не окажет отрицательного воздействия на фертильность.

Нет данных о влиянии THORENS на способность управлять автомобилем. Однако эффект от этой способности маловероятен.

Побочные реакции перечислены ниже по классам и частоте системных органов. Частоты определяются как: необычные (> 1/1000, <1/100) или редкие (> 1/10 000, <1/1000).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: гиперкальциемия и гиперкальциурия

Кожные и подкожные заболевания:

Редко: кожный зуд, сыпь и крапивница.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтых карточек: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

Прекратите THORENS, если кальциемия превышает 10.6 мг / дл (2,65 ммоль / л) или если кальциурия превышает 300 мг / 24 часа у взрослых или 4-6 мг / кг / день у детей. Передозировка проявляется гиперкальциемией и гиперкальциурией, симптомы которых включают в себя тошноту, рвоту, жажду, запор, полиурию, полидипсию и обезвоживание.

Хроническая передозировка может привести к кальцификации сосудов и органов в результате гиперкальциемии.

Лечение при передозировке

Прекратите управление THORENS и начните регидратацию.

Фармакотерапевтическая группа: витамин D 3 и аналоги, колекальциферол

Код УВД: A11CC05

В своей биологически активной форме витамин D 3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и замедленному усвоению кальция. Также стимулируется пассивный и активный транспорт фосфатов. В почках он подавляет выведение кальция и фосфата, способствуя резорбции канальцев.Производство паратироидного гормона (ПТГ) паращитовидными железами напрямую подавляется биологически активной формой витамина D 3 . Секреция ПТГ дополнительно подавляется повышенным поглощением кальция в тонком кишечнике под влиянием биологически активного витамина D 3 .

Фармакокинетика витамина D 3 хорошо известна.

Поглощение

Витамин D 3 хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в присутствии желчи, поэтому прием с основным приемом пищи дня может облегчить абсорбцию витамина D 3 .

Распространение и биотрансформация

Он гидроксилируется в печени с образованием 25-гидрокси-колекальциферола, а затем подвергается дальнейшему гидроксилированию в почках с образованием активного метаболита 1,25-дигидрокси-колекальциферола (кальцитриола).

Ликвидация

Метаболиты циркулируют в крови, связанные с определенным α-глобином, витамином D 3 , и его метаболиты выводятся в основном с желчью и фекалиями.

Характеристики в определенных группах субъектов или пациентов

Сообщается о снижении метаболического клиренса на 57% у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пониженное всасывание и повышенное выведение витамина D 3 происходит у субъектов с мальабсорбцией.

Субъекты с ожирением менее способны поддерживать уровень витамина D 3 на солнце и, вероятно, потребуют больших пероральных доз витамина D 3 для восполнения дефицита.

Доклинические исследования, проведенные на различных видах животных, показали, что токсические эффекты у животных проявляются при дозах, намного превышающих дозы, необходимые для терапевтического применения у людей.

В исследованиях токсичности при повторных дозах чаще всего сообщалось об увеличении кальциурии и снижении фосфатурии и протеинурии.

Сообщалось о гиперкальциемии при приеме высоких доз. В состоянии длительной гиперкальциемии гистологические изменения (кальцификация) чаще переносились почками, сердцем, аортой, семенниками, тимусом и слизистой оболочкой кишечника.

Колекальциферол (витамин D 3 ) показал тератогенное действие на животных в высоких дозах.

В дозах, эквивалентных терапевтическим, колекальциферол (витамин D 3 ) не обладает тератогенной активностью.

Колекальциферол (витамин D 3 ) не обладает потенциальной мутагенной или канцерогенной активностью.

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

3 года.

После первого открытия флакона: продукт может храниться не более 6 месяцев.

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Не замораживать и не охлаждать

Храните флакон в картонной коробке для защиты от света.

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Флакон из янтарного стекла типа III на 20 мл, содержащий 10 мл раствора для пероральных капель (соответствует 500 каплям), закрытый полипропиленовой крышкой с защитой от детей.

Поставляется колпачок-аппликатор с 1 пипеткой (знак CE 0068) с бесцветным стеклянным стержнем типа III и полипропиленовым колпачком. Каждая упаковка содержит 1 флакон и 1 колпачок-пипетку.

Желательно принимать THORENS вместе с едой (см. Раздел 5.2 Фармакокинетические свойства «Всасывание»).

Не храните продукты или пищевые смеси, содержащие THORENS, для использования в более позднее время или во время следующего приема пищи (см. Раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»).

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ ПРИБОРА

• Чтобы открыть бутылку, одновременно нажмите и закрутите пластиковую крышку;

• Отвинтите пластиковый кожух, которым оборачивается стеклянный стержень капельницы;

• Вставьте стеклянный стержень капельницы в бутылку, чтобы набрать содержимое. Набрать на ложку положенное количество капель;

• Чтобы закрыть бутылку, извлеките стеклянный стержень капельницы и закрутите пластиковую крышку;

• Осторожно прикрутите пластиковый кожух к пипетке, чтобы обернуть стеклянную ножку;

• Поместите оба лекарства (флакон и упакованную капельницу) в оригинальную картонную коробку.

Гален Лимитед

Индустриальная зона Seagoe

Крейгавон

BT63 5UA

Великобритания

Дата первого разрешения: 27 августа 2013 г.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Комбинированный прием кальция и витамина D не превосходит один только кальций в улучшении нарушенного метаболизма костей у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

  • Albanese MC, Plewka M, Gregori D, Fresco C, Avon G, Calandro D et al .(1999). Использование медицинских ресурсов и качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью: проспективное обследование в крупной итальянской общественной больнице. Eur J Heart Fail 1 , 411–417.

    CAS Статья Google ученый

  • Баргер-Люкс М.Дж., Хини Р.П., Ланспа С.Дж., Хили Дж.С., ДеЛука Х.Ф. (1995). Исследование изменения эффективности абсорбции кальция. J Clin Endocrinol Metab 80 , 406–411.

    CAS PubMed Google ученый

  • Бишофф-Феррари Х.А., Джованнуччи Э., Виллетт В.С., Дитрих Т., Доусон-Хьюз Б. (2006). Оценка оптимальных концентраций 25-гидроксивитамина D в сыворотке для различных исходов здоровья. Am J Clin Nutr 84 , 18–28.

    CAS Статья Google ученый

  • Blansfield HN, Andrew CB (2000). Остеопороз: фактор смертности после кардиохирургических операций. Conn Med 64 , 71–73.

    CAS PubMed Google ученый

  • Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F, Brun J, Crouzet B, Arnaud S et al . (1992). Витамин D3 и кальций для предотвращения переломов шейки бедра у пожилых женщин. N Engl J Med 327 , 1637–1642.

    CAS Статья Google ученый

  • Chapuy MC, Pamphile R, Paris E, Kempf C, Schlichting M, Arnaud S et al .(2002). Комбинированный прием кальция и витамина D3 у пожилых женщин: подтверждение обращения вспять вторичного гиперпаратиреоза и риска перелома бедра: исследование Decalyos II. Osteoporos Int 13 , 257–264.

    CAS Статья Google ученый

  • Christ E, Linka A, Junga G, Odermatt M, Steinert H, Kiowski W et al . (1996). Плотность костной ткани и лабораторные показатели костного метаболизма у пациентов с терминальной болезнью сердца. Schweiz Med Wochenschr 126 , 1553–1559.

    CAS PubMed Google ученый

  • Доусон-Хьюз Б., Харрис С., Кролл Е.А., Даллал Г.Е. (1997). Влияние добавок кальция и витамина D на плотность костей у мужчин и женщин в возрасте 65 лет и старше. N Engl J Med 337 , 670–676.

    CAS Статья Google ученый

  • Доусон-Хьюз Б., Хини Р.П., Холик М.Ф., Липс П., Менье П.Дж., Вьет Р. (2005).Оценки оптимального статуса витамина D. Osteoporos Int 16 , 713–716.

    CAS Статья Google ученый

  • Дивайн А., Уилсон С.Г., Дик И.М., Принц Р.Л. (2002). Влияние метаболитов витамина D на всасывание кальция в кишечнике и метаболизм костей у пожилых женщин. Am J Clin Nutr 75 , 283–288.

    CAS Статья Google ученый

  • Эрвин РБ, Кеннеди-Стивенсон Дж. (2002).Потребление минеральных веществ пожилыми взрослыми, принимающими добавки и не принимающими добавки, в третьем национальном обследовании здоровья и питания. J Nutr 32 , 3422–3427.

    Артикул Google ученый

  • Glerup H, Mikkelsen K, Poulsen L, Hass E, Overbeck S, Thomsen J et al . (2000). Обычно рекомендуемого ежедневного приема витамина D недостаточно, если воздействие солнечного света ограничено. J Intern Med 247 , 260–268.

    CAS Статья Google ученый

  • Хини Р.П., Дэвис К.М., Чен Т.С., Холик М.Ф., Баргер-Люкс М.Дж. (2003a). Реакция сыворотки 25-гидроксихолекальциферола на длительное пероральное введение холекальциферола. Am J Clin Nutr 77 , 204–210.

    CAS Статья Google ученый

  • Хини Р.П., Доуэлл М.С., Хейл Калифорния, Бендич А. (2003b). Абсорбция кальция колеблется в пределах нормы для сывороточного 25-гидроксивитамина D. J Am Coll Nutr 22 , 142–146.

    CAS Статья Google ученый

  • Камель С., Фарделлоне П., Медда Б., Лоргет-Гондельманн Ф., Себерт Дж. Л., Бразье М. (1998). Clin Chem 44 , 1437–1442.

  • Кенни А.М., Боксер Р., Уолш С., Хагер В.Д., Райс Л.Г. (2006). Минеральная плотность бедренной кости у пациентов с сердечной недостаточностью. Osteoporos Int 17 , 420–427.

    Артикул Google ученый

  • Кенни А.М., Прествуд К.М., Бискап Б., Роббинс Б., Заяс Е., Клеппингер А. и др. . (2004). Сравнение эффектов нагрузки кальцием цитратом или карбонатом кальция на метаболизм костей у женщин в постменопаузе. Osteoporos Int 15 , 290–294.

    CAS Статья Google ученый

  • Кригсман Д.М., Диг ДиДжей, ван Эйк Дж.Т., Пеннинкс Б.В., Боке А.Дж. (1997).Дополняют ли специфические особенности заболевания объяснение ограничений подвижности у пациентов с различными хроническими заболеваниями? Исследование в Нидерландах. J Epidemiol Comm Health 51 , 676–685.

    CAS Статья Google ученый

  • Ли А.Х., Малл Р.Л., Кинан Г.Ф., Каллегари П.Е., Далинка М.К., Эйзен Г.Дж. и др. . (1994). Остеопороз и костная заболеваемость у реципиентов сердечного трансплантата. Am J Med 96 , 35–41.

    CAS Статья Google ученый

  • Малабанан А., Вероникис И.Е., Холик М.Ф. (1998). Новое определение недостаточности витамина D. Ланцет 351 , 805–806.

    CAS Статья Google ученый

  • Muchmore JS, Cooper DK, Ye Y, Schlegel V, Pribil A, Zuhdi N (1992). Профилактика потери плотности костной ткани позвоночника у пациентов с трансплантатом сердца. J Пересадка легкого сердца 11 , 959–963.

    CAS PubMed Google ученый

  • Нишио К., Мукаэ С., Аоки С., Ито С., Конно Н., Одзава К. и др. . (2003). Застойная сердечная недостаточность связана со скоростью потери костной массы. J Int Med 253 , 439–446.

    CAS Статья Google ученый

  • Ooms ME, Roos JC, Bezemer PD, van der Vijgh WJ, Bouter LM, Lips P (1995).Предотвращение потери костной массы с помощью добавок витамина D у пожилых женщин: рандомизированное двойное слепое исследование. J Clin Endocrinol Metab 80 , 1052–1058.

    CAS PubMed Google ученый

  • Панис Б., Вермеер С., ван Крооненбург М.Дж., Ниман Ф.Х., Менхере П.П., Спаапен Л.Дж. и др. . (2006). Влияние кальция, витамина К (1) и D (3) на кости при галактоземии. Кость 39 , 1123–1129.

    CAS Статья Google ученый

  • Павлин М., Лю Дж., Кэри М., МакКлинток Р., Амброзиус В., Хуэй С. и др. . (2000). Влияние пищевых добавок с кальцием или витамином D3 25OH на потерю костной массы в области бедра у мужчин и женщин старше 60 лет. J Clin Endocrinol Metab 85 , 3011–3019.

    CAS PubMed Google ученый

  • Принц Р.Л., Дивайн А., Даливал СС, Дик И.М. (2006).Влияние добавок кальция на клинические переломы и структуру костей: результаты 5-летнего двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пожилых женщин. Arch Intern Med 166 , 869–875.

    CAS Статья Google ученый

  • Родино М.А., Шейн Э. (1998). Остеопороз после трансплантации органов. Am J Med 104 , 459–469.

    CAS Статья Google ученый

  • Schleithoff SS, Zittermann A, Stuttgen B, Tenderich G, Berthold HK, Körfer R et al .(2003). Низкие сывороточные уровни интактного остеокальцина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. J Bone Miner Metab 21 , 247–252.

    CAS PubMed Google ученый

  • Шейн Э., Манчини Д., Ааронсон К., Сильверберг С.Дж., Сейбел М.Дж., Аддессо В. и др. . (1997). Костная масса, дефицит витамина D и гиперпаратиреоз при застойной сердечной недостаточности. Am J Med 103 , 197–207.

    CAS Статья Google ученый

  • Постоянный комитет по научной оценке рекомендуемых рационов питания, Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины (1997). Нормы потребления кальция, фосфора, магния, витамина D и фторида с пищей . Национальная академия прессы: Вашингтон, округ Колумбия, 250–287.

  • Steingrimsdottir L, Gunnarsson O, Indriason OS, Franzon L, Sigurdsson G (2005). Взаимосвязь между уровнями паратироидного гормона в сыворотке крови, достаточностью витамина D и потреблением кальция. JAMA 294 , 2336–2341.

    CAS Статья Google ученый

  • Szulc P, Chapuy MC, Meunier PJ, Delmas PD (1993).Недокарбоксилированный остеокальцин в сыворотке крови является маркером риска перелома бедра у пожилых женщин. J Clin Invest 91 , 1769–1774.

    CAS Статья Google ученый

  • Thiebaud D, Krieg MA, Gillard-Berguer D, Jacquet AF, Goy JJ, Burckhardt P (1996). Циклоспорин вызывает высокий метаболизм костной ткани и может способствовать потере костной массы после трансплантации сердца. евро J Clin Invest 26 , 549–555.

    CAS Статья Google ученый

  • Ван Клемпут Дж., Дейнен В., Ниджс Дж., Гёзенс П., Декекер Дж., Ванхек Дж. (1995). Сроки и количественная оценка потери костной массы у реципиентов сердечного трансплантата. Трансплантат Int 8 , 196–200.