ИСТОРИЯ И ВИДЫ БОТОКСА

BT — мощный нейротоксин, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum .Впервые в 1897 году он был обнаружен в Бельгии профессором Эмилем ван Эрменгемом после расследования смертельного пищевого отравления, вызванного употреблением мацерированной ветчины. [8] Он был назван в честь заболевания, которое изначально ассоциировалось с колбасой — ботулизмом (латинское — botulus для колбасы). Существует семь типов ботулотоксина (A, B, C, D, E, F и G). Вялый паралич двигательных и вегетативных нервов возникает из-за классического пищевого заболевания, вызванного серотипами BT серотипов A, B и G. Тип B-BT обнаружен в 1910 году, а выделение типа A-BT началось в 1920 году.[8] Во время Второй мировой войны в Лабораториях химического оружия в Форт-Детрике, штат Мэриленд, Соединенное Королевство, продолжались исследования биологического оружия как мощного нейротоксина (агента ×). В 1989 г. фармацевтическая компания Ipsen приобрела химикаты Porton и являются единственными коммерчески доступными формами ботулинического токсина (Dysport) ^® . [8]

Доктор Аллен Скотт провел первое клиническое испытание в 1978 г. с использованием БТ типа А. [8] Его результаты, опубликованные в 1980 году, привели к широкому использованию БТ офтальмологами для лечения блефароспазма.С появлением BT-A в 1990 году, он стал эффективным нехирургическим средством эстетической медицины в современную эпоху. [6] В 1973 году было показано, что небольшая доза (35–50 единиц) BT-A безопасна и эффективна для гиперфункциональных морщин и морщин на лице. Средняя летальная доза составляет 2500–3000 единиц, что составляет примерно 100 ^или летальной дозы. Следовательно, BT-A имеет чрезвычайно высокий терапевтический индекс. [9] Обычно он используется как часть общего омоложения лица. Множество возможностей применения BT-A было исследовано не только для старения, но и для длинного списка нервно-мышечных, железистых расстройств, мышечного противодействия и различных болевых синдромов.[10]

Из семи серотипов BT пять используются в нервно-мышечном соединении человека (BT-A, B, E, F и G). Коммерчески доступны три типа BT. Ботокс ^® и Dysport ^® (оба BT типа A) и Neuroblock ^® (BT тип B). Allergan производит Dysport ^® от Ipsen Pharmaceuticals и Neuroblock ^® от Elan, Ирландия. [8]

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Практическое знание фармакологии BT-A необходимо для понимания осложнений лечения и противопоказаний.[11] BT представляет собой полипептид, состоящий из белковой молекулы с тяжелой и легкой цепью, удерживаемых вместе термолабильной дисульфидной связью. Нарушение дисульфидной связи инактивирует нейротоксин; поэтому хранение БТ при правильной температуре необходимо. [8,11] Восстановление следует проводить осторожно, чтобы сохранить целостность обеих цепей. [8,11] БТ блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении скелета и вызывает паралич за счет подавление передачи нервного импульса через синаптическое соединение к моторной концевой пластине.Хемоденервация приводит к слабости или классическому параличу. [9,12,13] Тяжелая цепь BT прикрепляется к нервной мембране, что позволяет легкой цепи транспортироваться к месту ее действия, то есть к белковому комплексу. Затем фермент легкой цепи расщепляет белок, специфичный для конкретного нейротоксина. Следовательно, нервно-мышечная передача прекращается и обратимо нацелена на атрофию мышц. [8] При неправильном обращении с БТ хрупкая связь расщепляется и молекула становится неэффективной. Связывание молекулы с концевой пластинкой мотора является постоянным, и для терапевтического действия требуется 24–48 часов.Эта задержка связана со временем, необходимым для истощения запасов ацетилхолина в пресинаптической концевой пластине двигателя. Хотя связывание является постоянным, паралитический эффект сохраняется только в течение 2–6 месяцев. Причина этого обращения — восстановление пути нейромедиатора из-за образования новых отростков аксонов. Этот процесс нейрогенеза позволяет полностью восстановить путь передачи, который приводит к функции мышц. [14]

BT-B действует на различные цитоплазматические комплексы. Легкая цепь молекулы BT-B расщепляет мембранный белок, связанный с везикулами.BT-B эффективен при цервикальной дистонии и при резистентных к BT-A. [8]

КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТОКСИНА БОТУЛИНА

BT успешно применяется по косметическим и некосметическим показаниям. Косметические признаки, такие как гусиные лапки, вертикальный и горизонтальный хмурый взгляд, морщины на носу, морщинки на верхней губе, носогубная складка, горизонтальные и вертикальные полосы на шее, управление рубцами и галька на подбородке. [7,15,16,17,18,19 , 20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42] Некосметические показания это мигрень, косоглазие, гемифациальный спазм, бруксизм, блефароспазм, спастическая кривошея, синкинезия пост-лицевого паралича нерва, гипергидроз и ахалазия пищевода.[43,44,45,46,47,48]

ПОДГОТОВКА, ХРАНЕНИЕ И ТЕХНИКА

BT поставляется в изолированном стеклянном флаконе в виде 100 единиц лиофилизированного порошка. Следует очень строго следовать рекомендациям производителя, чтобы предотвратить денатурацию и сохранить максимальную эффективность. Хранение перед восстановлением в замороженном виде при –5 ° или в холодильнике при 2–8 °; после восстановления необходимо хранить при 2–8 °. Если в клинике нет холодильника, можно использовать термос или транспортер для вакцины.Такие компании, как Allergan, не рекомендуют этот тип хранения. Dysport ^® поставляется в пластиковой откидной коробке, в которой находятся два стеклянных флакона. Ipsen рекомендует использовать Disport ^® в течение 8 часов, и его нельзя замораживать.

При восстановлении BT следует соблюдать стандартные правила асептики. Продукт герметизирован под вакуумом, поэтому можно впрыскивать воздух, чтобы избежать быстрого созревания. Запрещается заливать физиологический раствор во флакон, чтобы предотвратить механическое перемешивание раствора. Вращение флакона способствует бережной реконструкции.После восстановления, во время транспортировки, следует использовать изоляционную коробку с холодной упаковкой, иначе ее следует восстановить после перевозки, поскольку перемешивание денатурирует токсин и сокращает продолжительность действия.

БТ инъекции используются внутримышечно, а не подкожно, если не указано иное. Инъекции вокруг опасных участков требуют тщательного анализа дозы и глубины инъекции. Внутримышечное введение необходимо для максимального эффекта и контроля, но в таких областях, как угол рта, можно рассмотреть возможность подкожного лечения.

Доза, необходимая для косметического использования, обсуждалась и устанавливалась независимо многими исследователями на основе их опыта [22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35, 36,37,38,39,40,41] []. Обзор литературы дает больше информации о предпочтениях врачей в дозировках. [42] БТ является сильнодействующим и очень дорогим препаратом, поэтому каждую каплю следует использовать осторожно, даже 0,0125 мл эффективен в определенных областях. [8] Сравнение средних доз различных продуктов BT для разных эстетических целей показало значительное отклонение от принятых коэффициентов эквивалентности 1: 1 для OnaBTXA: IncoBTXA и 1: 2.5 для OnaBTXA: AboBTXA, в зависимости от конкретной области лица. [42] Таким образом, клиницист может следовать национальным рекомендациям, опираясь на свой опыт во время различных эстетических процедур.

Косметологи должны хорошо разбираться в мышцах области инъекции. [23] Новичку следует отметить места инъекции смывающимся маркером для кожи. Важно соблюдать правила асептики. Во время инъекций очень важно избегать нервных, венозных и артериальных комплексов в области глабели.Лучше знать поверхностные анатомические ориентиры, такие как надглазничные нервы, для инъекции в глабеллярную область. [23] Инъекция в область лба обычно начинается из зоны frontalis. Во время инъекции оцените мышечную массу, попросив пациента нахмуриться, затем расслабиться и ввести инъекцию в отмеченной точке. [24,25,26] Не прикасайтесь к надкостнице, следите за тем, чтобы игла находилась подальше от опасной зоны, избегайте указывая на глазничную перегородку при инъекции в латеральный угол глазной щели. Иногда полезно зажать мышцу двумя пальцами в надбровной области.В латеральной коже глазницы разложите кожу, чтобы четко рассмотреть глазничные вены во время инъекции. Внимательно смотрите, чтобы избежать поверхностных вен. [23] Медленное введение во время инъекции значительно снижает восприятие боли за счет минимизации механической стимуляции. [27,28] Некоторые авторы восстанавливают лекарство лидокаином, но эффективность BT-A не проверялась. [8] После инъекции пациента следует попросить надавить на место инъекции тканью, которая минимизирует образование синяков. При появлении синяка следует использовать пакет со льдом.Макияж можно использовать в качестве камуфляжа перед выпиской пациента из больницы. Мало кто полагает, что птоз может произойти из-за нежелательной диффузии из-за полета или лежа после лечения. [8] Обычно продолжительность приема составляет не более 10 минут, не считая посещений консультанта. Желательно, чтобы медсестра могла подготовить пациента, чтобы сократить время, проводимое с практикующим врачом.

ВЫБОР ПАЦИЕНТА

Во время эстетических процедур очень желательно понимать потребности пациентов.Лишь немногих пациентов следует тщательно обследовать, если они не имеют четкого представления о своих потребностях и хорошего эстетического чутья. Возможно, они были мотивированы советами друзей или родителей. В такой ситуации врач не должен делать этого. Золотое правило использования ботокса — ощутимое удовольствие после их использования. [8] Доверие пациента к врачу снизится, если, по мнению пациента, его требования не были выполнены. В таком случае врачу лучше отказаться от лечения.Если пациент недоволен; процедура не может быть отменена за неделю. Следовательно, важно выслушать жалобу и быстро решить, можно ли лечить пациента с помощью БТ. Важна тщательная психологическая оценка. Проводите время с пациентом, предоставляя устную и письменную информацию, если пациент кажется подходящим. Всегда внимательно осматривайте пациента и обсуждайте вероятный результат инъекции. Перед тем, как сделать инъекцию, убедитесь, что пациент все понимает.Обязательна предоперационная фотосъемка.

Перед инъекцией клиницист должен решить, устранит ли или уменьшит ли один только БТ, или предотвратит дальнейшие морщины, или потребуется какое-либо другое дополнительное лечение. В таком случае пациенту следует сообщить факт и результат. [26] Наблюдайте за лицом, шеей и руками пациента во время разговора и в действии.

Клиническое обследование перед рассмотрением вопроса об инъекции заключается в следующем: обратите внимание на общие состояния кожи, такие как солнечные повреждения, пигментные пятна и тонус кожи.Необходимо исследование сердечно-сосудистой системы, перфузии кожи и общего тонуса [27]. Следует наблюдать за положением бровей, изменением с выражением лица. При улыбке следует осматривать гусиные лапы в состоянии покоя и в движении по направлению к периоральным линиям. Следует осмотреть капюшон и его исчезновение, когда пациент приподнимает бровь. Все они должны быть рассмотрены в состоянии покоя и в действии для успешного выполнения.

ПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ

Морщины на лице

Если присутствуют динамические морщины с хмурым взглядом и улыбкой, их можно лечить.[33] Если у пациента есть морщины в состоянии покоя и солнечные лучи, а также у пожилого пациента, лучше принять меры предосторожности, потому что это уменьшит морщины, но не устранит их. [41]

Glabella rhytid

Если это динамическое лечение, лечение будет успешным, но если оно находится в состоянии покоя, будьте осторожны, пациент не может полностью избавиться от него. [32] Если после лечения у пациентов появился сильный синяк, который может усилить провисание медиальной части. Расстояние между бровями и ресницами является важным фактором, так как это может вызвать усталость, если расстояние меньше.При асимметричном движении бровей результаты лечения будут асимметричными. Если лобная мышца активна, процедура приводит к боковому подъему бровей и создает непривлекательный выступ бровей.

Горизонтальные морщины

Если у пациента хорошее расстояние между ресницами и бровями в состоянии покоя, то лечение будет успешным. В случае высоких бровей расслабление горизонтальных морщин предотвратит высокий спокойный тон бровей. [38,39]

Гусиные лапки

Морщины в действии идеально подходят для лечения, но морщины в состоянии покоя могут потребовать модификации.Морщины, распространяющиеся по скуловой дуге, потребуют более тщательного ухода, что обычно наблюдается у пожилых пациентов и создает вид Микки Мауса. Наклонение боковых бровей останется неизменным даже после лечения, которое следует объяснить пациенту, что может потребоваться дополнительная терапия. [37]

Массетерная гипертрофия

Гипертрофия жевательной мышцы может создать квадратную форму нижней трети лица и создать впечатление тяжести на лице. Квадратное лицо придает мужественный вид.Таким образом, многие пациенты женского пола хотят уменьшить то же самое без хирургического вмешательства. BT обеспечивает лучшее неинвазивное лечение. [37]

В стоматологии было отмечено гораздо больше применений BT, таких как гиперактивный подбородок, носогубная борозда, гиперактивная верхняя губа и т. Д. Активность может быть уменьшена, а гармония лица может быть достигнута во время действия с помощью инъекции BT. [24,25,39]

В обзоре в основном представлены краткие сведения об эстетическом использовании BT в челюстно-лицевой области.Знание BT для клинициста важно для обучения пациента и понимания эстетического лечения. Повышение осведомленности об эстетике среди населения, сделало необходимость изучения и практики эстетической процедуры у стоматолога, которая возрастает из-за неинвазивного характера фармакопеи. БТ становится благом для практикующего стоматолога с доскональным знанием анатомии и показаний, противопоказаний к применению БТ успешно без каких-либо излишних осложнений. В этом обзоре мы не обсуждали некосметическое использование BT-A, о котором можно прочитать в других местах опубликованной литературы [43,44,45,46,47,48] [].

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказаниями к БТ являются беременность, кормление грудью, нарушения нервно-мышечного соединения (миастения), амиотрофический латерализующий склероз, миопатии и лекарственные взаимодействия. [36]

Обзор литературы о клиническом применении и фармакологическом аспекте

Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 223–228.

Багус Команг Сатрияса

¹ Кафедра фармакологии, Медицинский факультет, Университет Удаяна, Бали, Индонезия

¹ Кафедра фармакологии, Медицинский факультет, Университет Удаяна, Бали, Индонезия

Реферат

Предпосылки : Ботулинический токсин (ботокс) состоит из 7 типов нейротоксинов; однако в клинической практике используются только токсины A и B. Ботокс А используется при некоторых заболеваниях в области медицины, особенно в дерматологии, в косметических целях. Он продуцируется бактерией Clostridium botulinum и может использоваться в качестве лечебного средства для уменьшения появления морщин в верхней части лица, приподнимания бровей и лечения таких проблем, как гипергидроз, простой лишай, помфоликс (дисгидротическая экзема) и юношеские угри.

Цели : В этой статье представлен обзор литературы, касающейся общей проблемы ботокса как средства лечения морщин на лице.

Обсуждение : Ботокс работает, блокируя высвобождение ацетилхолина, что приводит к параличу местных мышц, который обычно происходит через 24 часа или две недели после инъекции ботокса. Этот эффект продлится от трех до шести месяцев. Оптимальная доза косметического ботокса в дерматологии — 20 единиц. Ботокс относительно безопасен и не вызывает побочных эффектов.Однако при определенных обстоятельствах действие ботокса постепенно проходит, что со временем приводит к уменьшению паралича мышц.

Заключение : Ботокс — хорошее и безопасное лекарство от морщин на лице.

Ключевые слова: Ботокс, ботулотоксин, препарат, мимические морщины

Введение

Ботулинический токсин (ботокс) — это лекарственное средство, изготовленное из токсина, продуцируемого бактерией Clostridium botulinum . В больших количествах этот токсин может вызвать ботулизм — заболевание, поражающее нервы.Ботокс используется с 1970-х годов в области офтальмологии, а за последние 20 лет его применение расширилось до различных областей здравоохранения, особенно в дерматологии. ^{1 , 2}

Ботокс состоит из 7 типов нейротоксинов; однако в клинической практике используются только токсины A и B. Ботокс А используется при некоторых заболеваниях в области медицины, особенно в дерматологии, в косметических целях. ³ Первым типом ботокса, представленным на рынке, был онаботулинический токсин А.В 2002 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало его использовать в качестве косметического средства для лечения морщин на глабеллярной области. ^{2 , 4 , 5} Второй состав онаботулинического токсина А, который был произведен во Франции, получил лицензию на использование в эстетических целях в Европейском Союзе в 2006 году и был одобрен FDA. в 2009 году. ^{5 , 6} Ботокс типа А стал термином, используемым обществом для описания всех ингредиентов, используемых в косметических процедурах. ⁷

Исследование, проведенное в 1994 году, сообщило об эффективности ботокса А для уменьшения появления мимических морщин; с тех пор он используется как косметическое средство. ⁸ Инъекции ботокса можно использовать для лечения межбровных морщин, морщин вокруг губ (морщины курильщика) и морщин марионеток, платизмальных полос на шее, косоглазия, блефароспазма, цервикальной дистонии, гипергидроза, а также синкинезии после лицевой хирургии. ^{1 , 2 , 9}

Цель этой статьи — предоставить хороший обзор литературы, касающейся ботокса как средства для уменьшения морщин на лице, а также сравнить его с другими методами, такими как наполнители, кожные пептиды. и упражнения для лицевых мышц.Основное внимание уделяется механизму действия, показаниям, противопоказаниям, дозировке, клиническому эффекту, безопасности, побочным эффектам и осложнениям.

Механизм действия

Механизм действия ботокса включает следующие четыре основных этапа:

1. Первым шагом является связывание токсина со специфическими рецепторами на поверхности пресинаптических клеток, опосредованное С-концом тяжелой цепи. Этот шаг длится примерно 30 минут. ¹⁰

2. Второй этап — это интернализация, которая представляет собой энергозависимый рецепторно-опосредованный эндоцитарный процесс.На этом этапе плазматическая мембрана нервных клеток инвагинирует вокруг комплекса токсин-рецептор, образуя везикулу, содержащую токсин, в нервном окончании. ¹⁰

3. Третий шаг — перемещение. После интернализации дисульфидная связь расщепляется, и легкая цепь токсина массой 50 кДа высвобождается через эндосомную мембрану эндоцитарного пузырька в цитоплазму нервного окончания. ¹⁰

4. Последний шаг — блокировка.Легкая цепь серотипов A и E ингибирует высвобождение ацетилхолина путем расщепления цитоплазматического белка (SNAP-25), необходимого для стыковки везикул ацетилхолина с внутренней стороны нервной мембраны нервного окончания. ¹⁰

После инъекции токсин диффундирует в ткань до тех пор, пока он не свяжется избирательно и обратимо в пресинаптическом окончании нервно-мышечного соединения, а затем прикрепится к специфической белковой мембране, ответственной за экскрецию ацетилхолина. ^{5 , 6} Токсин немедленно подавляет высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, вызывая обратимое расслабление местных мышц, что приводит к уменьшению морщин / складок на лице, некоторые из которых возникают из-за постоянных сокращений лицевых мышц. ^{11 , 12}

Показание

В дерматологии ботокс обычно вводят в мимические мышцы лица. ² Большинство этих мышц прикреплены к мягким тканям, а не к костям, и, сокращаясь, они тянутся через кожу, создавая мимику. ^{2 , 13} В эстетике ботокс используется для уменьшения межбровных складок, гусиных лапок сбоку от глаз, горизонтальных складок на лбу, морщин вокруг рта, носогубных складок и разглаживания морщин шеи и груди / зоны декольте. . ^{2 , 14} Его также можно использовать для поднятия бровей и лечения таких проблем, как гипергидроз, простой лишай, помфоликс (дисгидротическая экзема) и вульгарные угри. ^{7 , 15} Ботокс нельзя использовать для предотвращения других признаков старения, таких как сухость кожи, нарушения пигментации и сосудистые аномалии. ¹⁶

Противопоказания

Противопоказания к применению Ботокса включают пациентов с миастенией, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным склерозом, синдромом Итона Ламберта, беременных и кормящих женщин, новорожденных и детей, пациентов с очаговыми и системными инфекциями, пациентов гиперчувствительность или аллергия на ботокс, а также пациенты, ранее перенесшие операцию на нижних веках. ^{17 — 20}

Дозировка

Стандартная доза для использования Ботокса составляет 20 единиц.Минимальная доза для лечения морщин на глабеллярной брови составляет 20 единиц, поскольку было обнаружено, что дозировка 20-40 единиц ботокса была более эффективной, чем одна только 10 единиц для уменьшения морщин на глабеллярной хмурой брови. ¹⁶ Для пациентов мужского пола доза Ботокса А эффективна, когда начинается с 40 единиц. ²¹ Мужчинам требуются более высокие дозы ботокса, так как у них большая мышечная масса, чем у женщин. ^{22 , 23}

Клинические эффекты

Клинические эффекты ботокса проявляются в первые-четвертые дни после инъекции, затем через 1–4 недели максимального эффекта, который проходит через 3–4 месяца. .Чтобы продлить действие ботокса с шести месяцев до одного года, курс лечения следует повторять в течение одного года и более. ²⁴ Продолжительность эффекта ботокса у разных людей разная из-за различий в расположении мышц, а это означает, что разные люди могут нуждаться в разных дозах ботокса. Эффект продлится до 120 дней. ^{25 , 26}

Безопасность

Ботокс — препарат с широким пределом безопасности (летальная доза 50% (LD50) для человека может достигать 40 Ед / кг МТ).Поэтому его использование в косметике относительно безопасно. Ботокс относительно безопасен и эффективен для лечения мимических морщин. ^{27 , 28} Ботокс А не вызывает стойких изменений нервных окончаний и целевых мышц. В целом, он не вызывает каких-либо долгосрочных неблагоприятных или побочных эффектов в области дерматологии. ^{29 , 30}

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты ботокса включают кровотечение, отек, эритему и боль в местах инъекции. ³¹ Этих побочных эффектов можно избежать, если использовать более тонкие иглы и разбавить Ботокс физиологическим раствором. Головные боли также могут возникать после инъекций ботокса, но проходят через 2–4 недели. Этот побочный эффект можно лечить с помощью системных анальгетиков. ^{27 , 28} Другие побочные эффекты, о которых также сообщалось, включают недомогание, тошноту, гриппоподобные симптомы и птоз. ³¹ Птоз обычно возникает у пациентов, которые используют Ботокс для лечения глабеллярной области, и вызван локальной диффузией Ботокса, которая может сохраняться в течение нескольких недель, но может лечиться глазными каплями с агонистами альфа-адренорецепторов.Эктропион также может развиться из-за процесса локальной диффузии ботокса при введении в нижние веки. Кроме того, пациенты, которым делают инъекции ботокса для лечения гусиных лапок или кроличьих линий (периорбитальных), могут испытывать косоглазие, вызванное непреднамеренной инъекцией ботокса и местным распространением ботокса. ^{31 , 32} Тем не менее, все эти побочные эффекты постепенно исчезнут после того, как исчезнет паралитический эффект токсина. ^{33 , 34}

Осложнения

Осложнения при косметических инъекциях ботокса возникают редко.Наиболее частыми осложнениями являются экхимоз и пурпура, которые можно минимизировать путем сжатия льда в местах инъекции до и после инъекции ботокса. ^{27 , 28} Ботокс следует вводить в минимальных концентрациях с соответствующей дозой и вводить на расстоянии не менее 1 см от верхнего, нижнего или латерального края глазничной кости. После лечения пациенты не должны манипулировать участками инъекции в течение 2–3 часов и должны оставаться в вертикальном сидячем или стоячем положении в течение 3–4 часов. ³⁵

Производные ботокса-ацетилгексапептид-8

Ацетилгексапептид-8 или ацетилгексапептид-3, который более известен под названием Аргирелин®, является наиболее часто используемым пептидом для лечения морщин на коже в качестве альтернативы ботоксу. ³⁶ Ацетилгексапептид-3 очень похож на N-концевой конец белка SNAP-25, конкурируя с рецепторным комплексом белка прикрепления фактора, чувствительного к N-этилмалеимиду, который является важным белком в сокращении мышц и возникновении морщин на лицо. ³⁷ По сравнению с ботоксом, ацетилгексапептид-8 имеет токсический потенциал в 4000 раз ниже и может применяться местно в виде кремов для кожи или путем инъекций. ^{35 , 36}

Исследование на животных, проведенное Wang et al. ³⁸ , касающееся эффективности аргирелина у сорока 42-месячных стареющих мышей, индуцированных кожной инъекцией с использованием D-галактозы, показало, что крысы, получавшие аргирелин местно 10% в масляных эмульсиях два раза в день в течение шести недель имели более низкий уровень коллагена I типа по сравнению с контрольной группой (69.82 ± 4,38 против 73,53 ± 8,21; p <0,01) и более высокое количество коллагена III типа по сравнению с контрольной группой (19,71 ± 7,52 против 18,43 ± 5,66; p <0,05).

Другое исследование, проведенное Raikou et al. ³⁹ , по использованию 10% аргирелина для местного применения дважды в день на 24 коже лица женщин в возрасте 30–60 лет в течение 60 дней, показало значительное снижение трансэпидермальной потери воды (TEWL) в Группа аргирелина по сравнению с группой плацебо. Содержание воды в коже очень зависит от TEWL и уровня увлажнения эпидермиса, что способствует здоровью кожи и ее молодому внешнему виду.Снижение TEWL, которое произошло в исследовании, было связано с использованием местного аргирелина, который вызывал усиление увлажнения рогового слоя. В этом исследовании не наблюдалось побочных эффектов, таких как покраснение, покалывание, жжение, покраснение или шелушение кожи лица.

Объяснение предлагает новое решение, согласно которому ацетилгексапептид-8 может быть альтернативной терапией ботокса для человека, который не хочет использовать метод инъекции, потому что он может использоваться в качестве местного средства.Кроме того, он имеет более высокий уровень безопасности по сравнению с ботоксом.

Сравнение ботокса с кожными наполнителями

Наиболее широко используемые типы кожных наполнителей — это те, которые сделаны из гиалуроновой кислоты, которая представляет собой гликозаминогликановую единицу, которая состоит из реплицированных единиц глюкуроновой кислоты и N-ацетил-глюкозамина. ⁴⁰ Гиалуроновая кислота — это естественный полисахарид, который содержится в тканях организма, таких как кожа и хрящи. Он очень гидрофильный (притягивает воду), что вызывает набухание под давлением, которое может противостоять силам сжатия, которые делают гиалуроновую кислоту идеальным веществом в качестве кожных наполнителей. ⁴¹

Противопоказания к применению во многом аналогичны ботоксу, такие как гиперчувствительность к компонентам наполнителей, нарушения свертываемости крови, анафилаксия в анамнезе, поскольку продукты гиалуроновой кислоты производятся в результате бактериального брожения, аллергия на грамположительные бактерии в анамнезе противопоказана. . ⁴²

Осложнения, которые с большой вероятностью могут возникнуть при использовании филлеров, потому что они выполняются путем инъекции, — это синяки и гематомы. Использование наполнителя очень зависит от опыта оператора, поэтому существует несколько побочных эффектов, связанных с техниками инъекции, таких как нереалистичные ожидания пациента, недостаточная коррекция, чрезмерная коррекция и образование комков. ⁴³

Комки — это то, что очень часто возникает из-за размещения неоднородного наполнителя и отсутствия массажа в области инъекции. Наполнитель при введении заполняет узкое пространство на коже, массируя область инъекции, наполнитель уплотняется, а затем смешивается, чтобы сформировать более плотную и гладкую текстуру. Нарушение этого процесса может привести к появлению неровностей кожи, которые можно увидеть и потрогать (образование комков). ⁴⁴

Серьезным осложнением, которое может возникнуть при использовании филлеров, является очаговый некроз, хотя он очень редко встречается у 0.001% случаев. ^{41 , 42} Область глабели является наиболее частым местом очагового некроза при использовании филлеров. Ранние признаки очагового некроза тканей обычно появляются очень быстро в течение 24–48 часов. ^{43 , 44} Это вызвано окклюзией, вызванной прямым действием внутрисосудистой инъекции. Это можно решить, если врач знает о приближающемся признаке некроза, и первое лечение антидотом — это инъекция гиалуронидазы 10–30 ЕД на 2 см ² участка кожи. ⁴⁴

И лечение, и ботокс, и наполнители очень зависят от оператора и имеют очень похожие побочные эффекты. У обоих этих методов лечения есть антидоты, помогающие справиться с возникающими побочными эффектами.

Сравнение ботокса с упражнениями для лицевых мышц для омоложения лица

Ботокс имеет эффект против морщин благодаря своему механизму воздействия на нервно-мышечный переход, который вызывает расслабление лицевых мышц, тем самым уменьшая морщины на лице. Но лечебная физкультура для лица предлагает иную перспективу, тренируя, укрепляя, перемещая или манипулируя лицевыми мышцами. ^{45 , 46} Этот подход является тенденцией, потому что он неинвазивен, дешев, а услуги в основном предоставляются немедицинскими профессионалами. Эффекты против морщин, полученные с помощью метода упражнений для лица, все еще обсуждаются, но считается, что полученные эффекты являются результатом повышенного мышечного тонуса, увеличение объема мышц, полученное в результате упражнений для лица, подтянет кожу, что приведет к ее уменьшению. мимических морщин. Более того, кожа ощутит преимущества упражнений для лица за счет улучшения дренажа продуктов жизнедеятельности и улучшения регенерации тканей в результате улучшения кровотока и циркуляции лимфатических сосудов лица. ^{47 , 48}

Исследование, проведенное Де Восом и др. ⁴⁹ с участием 18 женщин европеоидной расы со средним возрастом 40 лет. Образцы были разделены на две группы (интервенции и контроль). Группа вмешательства выполняла упражнения для лица в течение семи недель, а затем оценивала состояние лица (оцениваемое по фотографированию лиц) в условиях до и после вмешательства. Оценка проводилась с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), которая представляет собой линейную шкалу 100 мм с панелями «молодой» и «старый» на правом и левом концах.В упражнении для лица основное внимание уделяется 5 пунктам: (1) упражнения по уменьшению горизонтальных морщин на лбу за счет тренировки лобной мышцы, (2) упражнения по уменьшению вертикальных морщин над губами путем тренировки верхней части мышцы orbicularis oris, ( 3) упражнения для уменьшения носогубных складок путем тренировки мышцы orbicularis oris и малой скуловой мышцы, (4) упражнения для уменьшения двойного подбородка путем тренировки жевательной, грудино-ключично-сосцевидной и подъязычной мышц. Оценка проводится путем сравнения пяти областей, на которые нацелено вмешательство.Было обнаружено, что значение ВАШ было значительно ниже в области лба и носогубных складок в состоянии после вмешательства, но не было улучшения в области верхней губы, линии челюсти и под подбородком, и это улучшение произошло только во время вмешательства. группа, а не в контрольной группе.

Упражнения для лица могут стать новой альтернативой сокращению мимических морщин, не требуют инвазивных процедур и могут выполняться без специальных медицинских знаний. Однако, поскольку до сих пор существует очень ограниченное количество клинических испытаний, в которых сравниваются эффекты упражнений для лица и механизм действия по уменьшению морщин, которые все еще не определены, эта терапия не получила широкого распространения по сравнению с ботоксом и кожными наполнителями.

Заключение

На основании этого обзора можно сделать вывод, что Ботокс является хорошим безопасным лекарством от морщин на лице. Есть несколько проблем, связанных с побочными эффектами и осложнениями после инъекции. Тем не менее, существует несколько методов, позволяющих уменьшить количество побочных эффектов и осложнений после инъекции.

Благодарности

Настоящий обзор не получал каких-либо конкретных грантов от правительства или частного сектора.

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

Замечательная история ботокса

Что касается эстетических вмешательств, инъекции ботокса или ботулотоксина являются наиболее распространенной косметической процедурой, выполняемой сегодня.По оценкам Американского общества пластических хирургов, в 2018 году инъекции ботулинического токсина получили более семи миллионов человек. Чтобы лучше понять это число, можно сказать, что в год инъекции ботокса или ботулинического токсина получают больше людей, чем живут в Аризоне.

Большинство людей связывают инъекции ботулотоксина с лечением морщин; однако это замечательное средство чрезвычайно универсально и используется при многих других состояниях, включая спастичность, подергивание глаз (т.например, блефароспазм), контрактура шеи (т.е. цервикальная дистония), мигрень и гиперактивный мочевой пузырь. Ботокс также используется для лечения сильной потливости подмышек (т. е. гипергидроза).

История о том, как мы начали вводить этот микробный токсин в наш организм для лечения морщин, одновременно увлекательна и случайна.

Что такое ботокс?

Ботокс или ботулинический токсин вырабатывается бактерией Clostridium botulinum . В дикой природе заражение Clostridium botulinum вызывает ботулизм — редкое, но паралитическое заболевание, приводящее к инвалидности.Ботулизм начинается с того, что парализует мышцы лица, рта и горла, а затем распространяется на остальные части тела. Когда ботулизм парализует мышцы, участвующие в дыхании, может наступить смерть. Следует отметить, что в мае 2017 года в Калифорнии произошла вспышка ботулизма, связанная с сырным соусом начо, который продавался на заправочной станции. В результате 10 человек были госпитализированы и один человек умер.

Хотя Clostridium botulinum представлен несколькими штаммами — восемь серотипов A, B, C1, C2, D, E, F и G — только серотипы A и B используются для создания клинических препаратов.

Как это работает

После инъекции в мышцу ботулотоксин проникает в нервные окончания и связывается, предотвращая высвобождение ацетилхолина, нейромедиатора. Без ацетилхолина мышечная активность прекращается. Этот очаговый или локальный паралич разглаживает морщины и останавливает спазмы. Другими словами, ботокс «парализует» морщины.

Помимо воздействия на высвобождение ацетилхолина, ботулотоксин также препятствует высвобождению болевых и воспалительных медиаторов, включая вещество P и глутамин, что объясняет, почему ботулотоксин используется для лечения мигрени.

Побочные эффекты после лечения ботулотоксином включают синяки, отеки, головные боли, дискомфорт, а также мышечную слабость, которая может повлиять на мышцы, окружающие мышцу, в которую была введена инъекция.

Перед инъекцией ботулинического токсина следует прекратить использование антикоагулянтов на две недели, чтобы свести к минимуму синяки. Боль в месте инъекции можно минимизировать с помощью иглы малого диаметра, применения местного анестетика или обледенения области перед инъекцией. инъекция.Кроме того, лечение ботулотоксином следует начинать с более низкой дозы и постепенно увеличивать.

Воздействие ботулотоксина со временем стирается. В частности, после начальной химической денервации нервные окончания прорастают или регенерируют, и их функциональность восстанавливается через 120 дней. Другими словами, после изменения нервных окончаний ботокс действует примерно 120 дней, прежде чем нервы регенерируют.Эта восстановленная функциональность нервных окончаний объясняет, почему люди иногда проходят последовательное лечение в одних и тех же местах.

Существует общая версия ботокса — ботулинический токсин типа А. На рынке представлено несколько патентованных форм, включая ботокс и диспорт. Эти составы не являются взаимозаменяемыми и дозируются по-разному.Эти отдельные итерации ботулинического токсина различаются по молекулярной массе, вспомогательным веществам (т.е. лекарственной среде) и комплексообразующим белкам.

Истоки ботокса

Clostridium botulinum был впервые обнаружен бельгийским ученым по имени Эмиль Пьер ван Эрменгем после вспышки ботулизма в Бельгии.К 1920-м годам ученые Калифорнийского университета в Сан-Франциско впервые попытались выделить ботулинический токсин. Однако прошло 20 лет, прежде чем ботулинический токсин был наконец выделен в кристаллической форме доктором Эдвардом Шанцем.

В 1970-х годах ученые начали использовать ботулотоксин для лечения косоглазия (т. Е. Косоглазия). Проверяя это лечение на обезьянах, исследователи заметили, что ботулотоксин уменьшает морщины на глабелле. Глабель — это кожа между бровями и над носом.

После того, как ботулотоксин оказался успешным в лечении косоглазия, компания Allergan лицензировала это лечение и назвала его ботоксом. Впоследствии ботокс получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами для различных медицинских и косметических целей.

Вот даты различных одобрений FDA для ботулинического токсина:

1. Косоглазие и блефароспазм в 1989 г.
2. Шейная дистония 2000 г.
3. глабеллярных линий в 2002 г.
4. Подмышечный гипергидроз (повышенное потоотделение) в 2004 г.
5. Хронические мигрени и спастичность верхней губы в 2010 г.
6. Недержание мочи в 2011 г.
7. Гусиные лапки (боковые кантальные линии) в 2013 г.

Обратите внимание, что, хотя врачи используют ботулотоксин для лечения многих типов морщин на лице, большая часть этого лечения не по назначению.Другими словами, ваш врач использует клиническую оценку для лечения морщин на лице с помощью ботокса.

В анналах медицины ботулинический токсин, вероятно, наиболее известен, потому что это была первая микробная инъекция, использованная для лечения болезней. Инъекция бактериальных продуктов в организм человека представляет собой новое изобретение. С каждым годом исследователи разрабатывают все больше составов этого универсального агента и находят ему все больше применений.

Слово от Verywell

Ботокс — универсальное средство, обычно используемое для лечения многих типов морщин.В целом, использование ботокса относительно безопасно, с небольшими побочными эффектами. Если вы заинтересованы в лечении ботоксом, обратитесь к дерматологу.

Красота и косметика: продукты с ботулотоксином — ASA

Примечание. Этот совет предоставляется руководителем CAP в отношении неэфирной рекламы. Это не юридическая консультация. Он не связывает консультативные группы CAP, CAP или Управление рекламных стандартов.

Ботокс — это товарный знак для определенного продукта ботулинического токсина типа А, но доступны и другие бренды, включая Vistabel, Dysport, Bocouture и Azzalure.

Ботулинический токсин действует, блокируя ацетилхолин — химическое вещество, которое передает электрические импульсы, вызывающие мышечные сокращения. Обычно он вводится в лицо, чтобы временно парализовать мышцы и оказывает временный эффект на уменьшение тонких линий и морщин. Он также используется для лечения определенных заболеваний, включая гипергидроз, нервно-мышечные расстройства и мигрень.

Ботокс — это лекарство, отпускаемое только по рецепту (ПОМ), и поэтому его нельзя рекламировать широкой публике (правило 12.12) ( Venus Beauty Lounge , 5 августа 2015 г. и MyCityDeal Ltd , 14 марта 2012 г.). В традиционных средствах массовой информации, не связанных с вещанием, таких как листовки, рекламные объявления в прессе, брошюры, плакаты и даже рекламные объявления, ASA рассматривает почти каждое упоминание ботокса и других продуктов ботулинического токсина как продвижение ПОМ и, следовательно, явное нарушение правила 12.12.

CAP и ASA отметили рост количества публикаций в социальных сетях о продуктах ботокса. Маркетологи должны знать, что любое упоминание ботокса на их страницах в социальных сетях, включая хэштеги, скорее всего, будет рассматриваться как подразумеваемая реклама POM ( Beauty Boutique Aesthetics , 25 сентября 2019 г.).

Что делать, если я также предлагаю лечение без ПОМ?

Маркетологи, предлагающие инъекционные препараты, не являющиеся POM, в дополнение к предложению ботокса, могут рекламировать, используя термин «косметические наполнители» или «инъекционные наполнители». Однако им следует убедиться, что они не ссылаются напрямую на ботокс и не описывают лечение каким-либо образом, который может подразумевать предложение ботокса (например, Beautytox или Beautox). Маркетологи должны быть осторожны, чтобы избежать косвенного продвижения продукта.

Не указывайте медицинских работников или знаменитостей

В то время как только квалифицированные медицинские работники должны вводить ботокс, использование медицинских специалистов для подтверждения продукта нарушает правило 12.18, который запрещает использование медицинских работников или знаменитостей для одобрения POM (Anesis Spa, 11 июля 2012 г.).

Не используйте фотографии до и после

Использование фотографий до и после может быть истолковано ASA как заявление об эффективности, что не разрешено. Поэтому маркетологам следует избегать использования изображений до и после в своих маркетинговых коммуникациях.

Не подразумевайте, что альтернативы могут достичь результатов, сопоставимых с ботоксом

Маркетологи должны избегать намеков на то, что их продукт дает результаты, сравнимые с ботоксом, например, изображая шприцы или предлагая, что их продукт устраняет потребность в ботоксе (Direct Beauty Products Ltd, 19 августа 2009 г. и John Mills Ltd, 6 мая 2009 г. ).

ASA также вынесла решение против веб-сайта, на котором говорилось: «Лучше, чем Ботокс! Раствор без инъекций для более молодой кожи », поскольку не было представлено доказательств того, что продукт может давать такие же или лучшие результаты, чем при лечении ботоксом. ASA также постановило, что заявка носит медицинский характер и была подана без необходимого разрешения MHRA (Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения) ( Rejuvenex Direct UK Ltd , 10 октября 2012 г.).

Продвигайте саму «консультацию», а не продукт

Существуют некоторые исключения для веб-сайтов, в основном для клиник и аптек, предлагающих консультации по лечению складок и морщин, поскольку эти веб-сайты могут предоставлять информацию о POM, но только в контексте того, что продукт является возможным вариантом лечения после консультация.Например, утверждение «консультация по лечению линий и морщин», вероятно, будет сочтено приемлемым, но остается, что название POM не должно упоминаться в первоначальном объявлении.

Не следует упоминать POM в спонсируемой рекламе, на главной странице веб-сайта, в логотипах, характеристиках или наведенном тексте. В дополнение к этому, любой мелкий шрифт внизу домашней страницы не должен ссылаться на POM или напрямую связывать потребителей со страницей, на которую они ссылаются.

В 2014 году ASA удовлетворило жалобу на рекламу, в которой упоминался ботокс, а не на саму консультацию.Объявление включало отдельную информацию о ботоксе, к которой можно было перейти напрямую, без просмотра потребителями информации о процессе консультации. ( HB Health of Knightsbridge , 15 января 2014 г.). Таким образом, маркетологи должны гарантировать, что случайно просматривающий потребитель не сможет легко найти информацию, относящуюся к POM.

Предоставлять сбалансированную и фактическую информацию

Делая заявления на своем веб-сайте, маркетологи должны убедиться, что они сделаны в контексте продвижения консультации и сделаны в соответствии с формулировкой, содержащейся в информационном буклете для пациентов (PIL), или информацией, содержащейся в Кратком описании характеристик продукта (SPC). ).Не должно проводиться прямое или иное продвижение POM или услуги как средства для получения POM, и маркетологи не должны включать в свои объявления информацию о том, что Ботокс может использоваться для лечения областей, отличных от тех областей, для которых продукт имеет лицензию ( Dermaskin Clinics , 15 января 2014 г.).

В июле 2012 года ASA вынесла решение против веб-сайта, который продвигал различные спа-процедуры и содержал страницу под названием «Клиника омоложения лица — лечение ботоксом». Хотя ASA считает приемлемым для веб-сайта сбалансированные и фактические ссылки на POM в качестве возможного варианта лечения, при условии, что маркетолог делает упор на продвижение консультации, а не на какой-либо связанный POM, и было ясно, что консультация может или может не привели к применению ботокса, они посчитали, что утверждения выходят за рамки сбалансированных и фактических ссылок, и, следовательно, нарушили правило 12.2, продвигая POM среди общественности ( Anesis Spa , 11 июля 2012 г.).

Будьте осторожны при включении прайс-листов

маркетологов могут включать прайс-лист с рядом доступных процедур, включая ботокс, но прайс-лист не должен включать заявления о продукте или побуждать зрителей выбирать продукт по цене.

В постановлении от 2012 года ASA отметило, что рекламируемый прайс-лист на веб-сайте появился под заголовком «Инъекционные препараты по рецепту и уход за кожей, основанный на доказательствах» и что на веб-сайте упоминалось «Линейное расслабляющее лечение (ботокс)».ASA посчитало, что потребители интерпретируют ссылку на процедуру «Line Relaxing» в прайс-листе вместе с другими ссылками на ботокс и его эффекты как на ссылку на ботокс, и поэтому реклама рекламирует POM ( Skinboost , 22 февраля 2012 г.).

Могу ли я рекламировать профессионалов отрасли?

Хотя публичная реклама ботокса запрещена, она может рекламироваться непосредственно среди медицинских, стоматологических, ветеринарных и смежных профессий (правило 12.12).

Помимо связи с командой Copy Advice, дополнительную информацию и совет можно получить в отделе рекламных стандартов MHRA по телефону [электронная почта защищена]

См. Здравоохранение: лекарства, отпускаемые только по рецепту , Гипергидроз , Красота и косметика: лечение с использованием наполнителей и Красота и косметика: Общие

Подробнее о