Системное лечение средне-тяжелых и тяжелых форм акне

Акне  является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым на различных этапах жизни страдают до 90–95% населения земного шара . При этом частота заболевания в возрасте 12–25 лет достигает 85%.
Появление высыпаний при тяжелом течении акне может привести впоследствии к выраженным косметическим дефектам, наличие которых отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние больных, снижает самооценку, вызывает депрессивные расстройства и ухудшает качество жизни. Даже при легкой и средней степени тяжести акне  у некоторых  пациентов отмечается психологический дискомфорт, наблюдаются повышенная  тревожность,  чаще всего регистрирующиеся у женщин.

Несмотря на известный во многом механизм развития вульгарных угрей, лечение по-прежнему представляет определенные сложности. Тактика лечения больных акне определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью.

При легком течении вульгарных угрей, как правило, назначается только наружная терапия и правильный уход за кожей, а при среднем и тяжелом течении – системная терапия, которая включает три основные группы препаратов (антибиотики, синтетические ретиноиды, гормональные препараты).
Женщинам с гормональными нарушениями, рецидивирующими, устойчивыми к наружной терапии вульгарными угрями рекомендуется лечение половыми гормонами. Прием пероральных гормонов уменьшает секрецию кожного сала, ингибирует эффекты андрогенов в сальных железах.

Наиболее эффективными в терапии акне  остаются синтетические ретиноиды. Препарат показан пациентам с узловато-кистозными угрями и с часто рецидивирующими воспалительными высыпаниями, а также у больных с тенденцией к образованию рубцов, при неэффективности длительной наружной терапии при акне средней степени тяжести. Синтетические ретиноиды  уменьшает функцию  и размер сальных желез, обладает прямым  противовоспалительным эффектом.

Уже через 2-4 недели после начала лечения синтетическими ретиноидами отмечается уменьшение продукции кожного сала, уменьшается воспаление. Сегодня изотретиноин является единственным препаратом, который воздействует на большинство звеньев патогенеза акне. Известно что препарат значительно сокращает выделение кожного сала  уже в течение 6 нед. после начала лечения.

Препарат назначается на длительный срок – от 5 до 11 месяцев  в зависимости от веса пациента и  тяжести заболевания. Обязательным условием является прием препарата во время еды. Бытует мнение, что после окончания лечения нельзя беременеть в течение 2-х лет. Вместе с тем период полувыведения изотретиноина составляет всего 19 ч, однако необходимо предохранение от беременности на весь период терапии и 1 мес. после ее окончания, так как изотретиноин токсичен для плода. Поэтому важно использовать различные методы контрацепции (эффективнее всего сочетание барьерного метода и использования оральных контрацептивов).

Побочные явления действительно могут сопровождать курс лечения. Чаще всего встречается сухость кожных покровов, выраженная сухость губ (хейлит). Другие побочные эффекты, такие как транзиторное изменение ферментов печени, головная боль, миалгии, ухудшение зрения,   встречаются значительно реже и, как правило, не требуют прекращения лечения. С целью минимизации рисков развития побочных эффектов со стороны печени и поджелудочной железы при лечении изотретиноином рекомендован постоянный контроль биохимических показателей крови (печеночные ферменты, холестерин и уровень триглицеридов), мочи: через 3–4 нед. после начала лечения, а затем 1 раз в 1–2 мес., при показаниях – чаще. Важно помнить, что рекомендована монотерапия изотретиноином. Одновременное применение с антибиотиками (тетрациклинами) должно быть исключено во избежание увеличения внутричерепного давления.

Как правило, системная терапия изотретиноином приводит к выздоровлению или значительному улучшению состояния кожи пациентов с акне, а также обеспечивает длительную ремиссию заболевания. Однако в ряде случаев (10–25%) может потребоваться повторный курс терапии, проведение которого возможно не ранее чем через 8 нед. после окончания предыдущего курса лечения. Рецидив может быть связан с отсутствием коррекции сопутствующих заболеваний, играющих важную роль в патогенезе акне. Поэтому перед началом лечения важно исключить такие состояния, как поликистоз яичников, заболевания щитовидной железы, нарушения толерантности к углеводам, врожденную гиперплазию коры надпочечников. Кроме того, преждевременное прекращение лечения изотретиноином без достижения суммарной накопительной  дозы 100–120 мг/кг также может способствовать развитию рецидивов.

Очень важно проводить лечение под контролем лечащего врача с посещением его 1 раз в месяц, регулярным контролем анализов крови и мочи, грамотным и правильным базовым увлажняющим уходом за кожей на фоне лечения, с соблюдением длительности курса терапии. Все это поможет получить положительный результат без побочных эффектов и чистую красивую кожу.

После окончания лечения изотретиноином через 2  месяца можно начинать делать косметологические процедуры( лазерные шлифовки, химические пилинги, инъекции и другие), направленные на борьбу с рубцами.

Чистякова О.А.

 

Системные ретиноиды в терапии тяжелых и резистентных форм акне

В XXI веке угревая болезнь сохраняет свою актуальность, являясь одним из наиболее частых заболеваний, поражающих до 85% людей в возрасте 12—25 лет и 30—40% старше 25 лет.

По данным многочисленных исследований [1—3], тяжелые формы заболевания встречаются в 5—14% случаев и требуют серьезного и длительного лечения.

Угревая болезнь — полиморфное мультифакторное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. Наиболее значимыми аспектами в патогенезе возникновения данной патологии являются:

— избыточное выделение кожного сала;

— дисбаланс липидов;

— фолликулярный гиперкератоз;

— нарушение процессов кератинизации;

— увеличение патогенности Propionibacterium acnes;

— нарушение циркуляции некоторых гормонов.

Существует корреляция между силой нарушения патологических факторов и тяжестью клинического процесса. Тактика лечения зависит от пола и возраста пациента, степени тяжести процесса, наличия сопутствующей патологии. Важный момент — психоэмоциональные расстройства разной степени выраженности. Высыпания на коже приводят к снижению самооценки и качества жизни, вызывают тревогу, депрессию, затрудняют общение с другими людьми [1, 4, 5].

Для лечения тяжелых форм акне и акне, торпидных к системным противомикробным средствам, широко применяются системные ретиноиды I поколения, такие как 13-цис-ретиноевая кислота (изотретиноин — ИТ), синтезированная в 1968 г.

Накоплен достаточно обширный опыт в применении ретиноидов в дерматологии. Так, ИТ применяют в Европе с 1971 г. В настоящее время показания к применению ИТ расширяются. Хороший клинический эффект достигнут при лечении тяжелых и атипичных форм акне, фолликулитов, вызванных грамотрицательными бактериями, псориаза, розацеа, Т-клеточных лимфом кожи, большой группы заболеваний, связанных с нарушением процессов ороговения. Кроме того, используются новые схемы лечения: низкие дозы ИТ — 0,2—0,3 мг/кг без набора стандартной кумулятивной дозы препарата [6—8].

В 2001 г. была создана новая форма ИТ —

Акнекутан^[*], инновационная запатентованная технология LIDOSE — «твердый раствор», сочетающий свойства твердой оболочки препарата с характеристиками усвояемости жидкой формы.

При производстве новой формы препарата удалось добиться увеличения на 13,5% доли растворенной фракции ИТ в капсуле по сравнению с оригинальной формой препарата. В связи с этим на 20% повысилась биодоступность ИТ в Акнекутане, что привело к снижению разовой и суммарной дозы на курс терапии [2, 3].

С 2010 г. данный препарат поставляется на российский рынок компанией «Ядран» (Галенский Лабораторий, Хорватия) [3, 9].

Цель данного исследования — оценить эффективность и переносимость лекарственного препарата Акнекутан у больных, страдающих тяжелыми формами акне и акне, резистентными к другим видам терапии.

Под наблюдением находились 22 пациента (9 мужчин, 13 женщин), средний возраст которых составил 20 лет. Тяжелая форма зарегистрирована в 60% случаев, средняя, резистентная к другим видам терапии, — в 40% (табл. 1).

На всех пациентов, участвующих в исследовании, заводили амбулаторные карты, в которых фиксировали каждый прием, от всех больных было получено информированное согласие.

Женщины прошли тест на беременность и были предупреждены о возможном тератогенном действии препарата.

Распределение пациентов по локализации высыпаний представлено в табл. 2.

У 17 пациентов наблюдалась сопутствующая патология: дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП), хронический тонзиллит, синдром Жильбера, поликистоз яичников, атопический дерматит, гайморит, гастрит (табл. 3).

Пациентам проведена монотерапия лекарственным Акнекутаном, который назначался, исходя из рекомендованных суточных доз, 0,4—0,8 мг/кг.

У женщин суточные дозировки Акнекутана в основном составили 0,4—0,6 мг/кг.

Результаты терапии оценивали во время каждого визита пациента по субъективным (жалобы) и объективным показателям (динамика изменения клинической картины заболевания: подсчет элементов — комедонов, папуло-пустулезных высыпаний, узлов, интенсивности гиперпигментации и рубцовых изменений). Оценку возможных побочных эффектов на функцию печени проводили по лабораторным показателям (биохимический анализ крови — холестерин, триглицириды, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, глюкоза, щелочная фосфатаза, общий билирубин, γ-глутамилтранспептидаза). У женщин обязательным был тест на беременность.

Длительность лечения в среднем составила 38 нед. У всех пациентов наблюдалась положительная динамика кожного процесса: перестали появляться папулезные, папуло-инфильтративные и пустулезные элементы, а имевшиеся высыпания претерпевали обратное развитие.

В 2 случаях отмечены незначительные изменения биохимических показателей крови. У пациента с диагнозом синдром Жильбера выявлено увеличение прямого и общего билирубина. Пациент проконсультирован в Центре молекулярной генетики, после чего продолжил прием Акнекутана в более низкой суточной дозе. У одной пациентки незначительное повышение уровня холестерина было откорректировано диетой и снижением суточной дозы Акнекутана.

Переносимость Акнекутана у всех пациентов была хорошей. Побочные эффекты (хейлит, ретиноидный дерматит) наблюдались у всех пациентов, но быстро исчезали или уменьшались при присоединении дополнительного наружного лечения или снижения дозировки Акнекутана. При опросе в конце лечения пациенты отмечали хорошую переносимость препарата, видимое улучшение состояния кожи и повышение качества жизни. Кумулятивная доза Акнекутана была достигнута у 17 человек и в среднем составила 106 мг/кг. У 5 пациентов суммарная кумулятивная доза была менее 100—120 мг/кг: у 3 из-за хорошего клинического ответа на лечение и стойкой ремиссии, у 2 из-за сопутствующих заболеваний (синдром Жильбера и атопический дерматит).

Результаты проведенного клинического исследования свидетельствуют о высокой эффективности Акнекутана (клиническая ремиссия достигнута у всех 22 пациентов). Основными особенностями терапии данным препаратом являются снижение суточной и курсовой дозировки за счет повышения биодоступности (LIDOSE) ИТ в Акнекутане, более мягкое действие Акнекутана по сравнению с оригинальной формой препарата, и соответственно уменьшение побочных действий ИТ.

13 рекомендаций, которые НЕ стоит соблюдать при акне (угревой болезни)

По поводу акне можно прочитать и услышать рекомендации, соблюдение которых на самом деле либо никак не влияет на течение болезни, либо влияет незначительно, либо может даже нанести вред организму.

1. Ограничение сладкого в питании, специальные диеты. Как бы неожиданно это не звучало, но в многочисленных исследованиях, посвященных угревой болезни, доказательств в пользу необходимости каких-либо ограничений в питании получено не было. Да, сладкие напитки, шоколад и жирная пища вряд ли полезны для здоровья, но все же они не приводят к появлению акне.
2. Частое мытье кожи. Развитие угревой болезни не связано с чистоплотностью человека. Черные точки это не грязь. Причина их появления заключается в том, что кожное сало чернеет в результате особой химической реакции, протекающей в «порах» кожи — в волосяных фолликулах. В появлении прыщей, конечно, особую роль играют некоторые бактерии, но они живут и на коже здоровых людей, мы не получаем их из пыли или грязи, их нельзя «смыть», они часто устойчивы к моющим средствам. Более того, частое использование моющих средств может ухудшить защитную функцию кожи, что, наоборот, будет способствовать увеличению количества прыщей.
3. Пре- и пробиотики, ферменты, сорбенты, желчегонные и другие лекарства, «работающие» в кишечнике. Эти препараты назначают в связи с расхожим убеждением, что «все проблемы кожи связаны с кишечником». На самом деле кишечник не виноват. Заболевание развивается следующим образом: у наследственно предрасположенных людей повышение уровня половых гормонов андрогенов (частая ситуация в подростковом возрасте как у юношей, так и у девушек) приводит к избыточному образованию и сгущению кожного сала. Протоки сальных желез открываются в волосяные фолликулы. Закупоренные густым салом и сшелушенным эпителием фолликулы выглядят как черные и белые точки. У многих проявления акне этим и ограничиваются. Но есть те, у кого закупорка фолликулов приводит к их воспалению, прогрессированию которого способствуют некоторые бактерии, живущие на коже – так появляются прыщи. А кишечник тут совсем ни при чем!
4. Чистки лица (скрабы, пилинги, косметические чистки, жидкий азот, микрошлифовка, дермабразия и т.п.). Чистка лица, которую часто проводят для удаления черных точек и других проявлений угревой сыпи, раздражает кожу и повреждает фолликулы и протоки сальных желез, что приводит к появлению покраснения и отечности, а иногда даже к образованию шрамов.
5. Домашние рецепты масок. Максимум, что могут сделать маски, это немного уменьшить жирность и покраснение кожи и подсушить прыщи. В противовес этому незначительному действию – высокая вероятность закупорки фолликулов или появления раздражения на коже.
6. Витамины, микроэлименты и биодобавки
7. Лечение иммунной системы.
8. Манипуляции с кровью (плазмаферез и т.п.). Для пунктов 6, 7 и 8 объяснение одно. Выше уже обсуждался механизм развития заболевания – появление акне не связано с недостатком каких-то элементов в организме, с нарушением иммунитета (даже местного) или с наличием сопутствующих заболеваний. Утверждение о том, что выделяющиеся из больных внутренних органов токсины и шлаки приводят к заболеваниям кожи антинаучно. Поэтому прием специальных добавок, воздействие на иммунную систему, а также «очищение» крови не приведут к уменьшению проявлений акне. Что же касается цинка, часто назначаемого для приема внутрь, то он обладает только местным подсушивающим действием, поэтому принимать его внутрь бессмысленно.
9. Бактериофаги. Это препараты, которые теоретически должны бороться с бактериями. Их принимают внутрь, чтобы они работали в кишечнике, или местно, чтобы они убивали бактерии на коже. Однако эффект их неочевиден, изучены они недостаточно, и поэтому на данный момент в схемы лечения акне не входят.
10. Гомеопатия. Гомеопатия – это целое направление, о котором сложно рассказать в двух словах. Если кратко, то сама теория гомеопатии противоречит медицинскому научному знанию, а препараты, которые используют гомеопаты, не проходили никаких клинических испытаний.
11. Системные ретиноиды (акнекутан, роаккутан) при акне легкой и средней тяжести. Это препараты, которые применяют в виде таблеток внутрь. Их действующим веществом является изотретиноин. Он очень даже эффективен. Но, к сожалению, совсем не безопасен. Поэтому его прием показан весьма ограниченному числу людей – больным очень тяжелой формой акне, которым все другие способы лечения не помогли. Почему? Потому что акне легкого и среднего течения, в отличие от тяжелого акне, – это по большей части косметическая проблема, которая организму в целом не вредит. В то время как изотретиноин весьма токсичен для организма. Все пациенты, которые принимают акнекутан или роаккутан, должны находиться под пристальным наблюдением специалиста; перед началом их приема необходимо пройти определенное обследование. Поскольку токсическое влияние на печень выражено очень сильно, некоторые врачи рекомендуют применять их совместно с так называемыми «гепатопротекторами» (препаратами, призванными защищать печень). Однако на настоящий момент не доказана эффективность каких бы то ни было «гепатопротекторов». Проблема в том, что если человеку назначают системный ретиноид, то эффект от него он видит быстро, а вот проблемы с внутренними органами проявят себя не сразу, порой уже после окончания курса лечения. Поэтому связь между приемом препарата и развитием заболеваний можно и не заметить. Показательным является то, что, если женщине назначают системный ретиноид, то ей рекомендуют использовать два способа контрацепции одновременно (например, противозачаточные таблетки и презерватив) – чтобы она ни в коем случае не забеременела, так как этот препарат может привести к очень серьезным порокам развития плода и даже к его смерти.
12. «Авторские» методики. В лучшем случае под «авторской» методикой понимают какую-то особую комбинацию уже известных методов лечения. В худшем – это что-то новое, с весьма сомнительной апробацией. Стоит ли экспериментировать?
13. Обследование на демодекс и лечение от него. Демодекс – это микроскопический клещ, живущий на коже многих здоровых людей. Иногда он является причиной развития таких заболеваний, как розацеа, фолликулит и т.п., но к акне он никакого отношения не имеет.

Причин, почему соблюдение на самом деле неэффективных рекомендаций может все-таки кому-то помогать, достаточно. Это и естественное волнообразное течение заболевания (периоды ухудшения сменяются периодами улучшения – например, известно, что прыщей становится больше во время стрессов, а также в определенную фазу менструального цикла у девушек), и эффект плацебо (пустышки), и тенденция к уменьшению симптомов с возрастом (многие «перерастают» заболевание) и т.п.

Что же тогда может действительно помочь при акне? Об этом расскажем отдельно. Но! Отказаться от малоэффективного лечения – это уже полдела.

Системные ретиноиды в лечении акне у пациентов детского возраста

Аннотация

Актуальность. Акне – один из наиболее часто встречающихся дерматозов в кожной патологии  детского возраста. Среднетяжелые и тяжелые формы акне у детей подразумевают назначение  системных антибиотиков, однако имеющиеся све- дения о резистентности Propionibacterium acnes, \диктуют необходимость альтернативного лечения, в частности системным изо- третиноином. Цель исследования: сравнительное изучение эффективности применения системного изотретиноина у пациен- тов детского возраста. Материал и методы. Под наблюдением находилось 40 больных от 12 до 18 лет. Пациенты были распределены на 2 группы. 1-я группа получала изотретиноин в дозировке 0,4-0,5 мг/кг в сутки в течение 6 мес, 2-я груп- па – изотретиноин в дозировке 0,6-0,8 мг/кг в сутки на протяжении 6 мес. Оценка эффективности проводилась через 2, 6, 12 мес с учетом динамики клинических симптомов (воспалительные элементы, ретенционные элементы – индекс VAS), индекса качества жизни (ДИКЖ) Результаты исследования. При подростковых акне тяжелой степени (узловатые, кистозные, кон- глобатные акне) и тяжелых папулопустулезных акне наиболее показан курс изотретиноина (технология Lidose) в дозе 0,6-0,8 мг/кг, по достижении стабилизации процесса (отсутствие свежих воспалительных высыпаний на протяжении 1 мес) проводит- ся снижение дозы в эквиваленте 0,4-0,5 мг/кг – 2-3 мес, 0,2-0,3 мг/кг – 2-3 мес, с последующей отменой препарата. Курсо- вая доза составляет 100 мг/кг. Средняя длительность курса 8-10 мес (в ряде случаев до 12 мес). При подростковых акне сред- нетяжелого течения папулопустулезной формы возможно проведение курса изотретиноина без снижения дозировки — суточ- ная доза составляет 0,5 мг/кг. Курсовая доза около 80 мг/кг. Длительность 8-10 мес.

Литература

1. Bhate K., Williams H.C. Epidemiology of acne vulgaris. Br. J. Dermatol. 2013; 168: 474-485.
2. Жукова О.В., Круглова Л.С. Акне: современные тенденции ведения пациентов. Клиническая дерматология и косметология. 2016; 15(I5): 36 – 43
3. Lello S., Primavera G., Colonna L. Effects of two estroprogestins containing ethynilestradiol 30 mg and drospirenone 3 mg and ethynilestradiol 30 mg and chlormadinone 2 mg on skin and hormonal hyperandrogenic manifestations. Gynecol. Endocrin. 2010; 24: 718 –723.
4. Eichenfield L.F., Krakowski A.C., Piggott C. et al. Evidence-based recommendations for the diagnosis and treatment of pediatric acne. Pediatrics. 2013; 131 (Suppl. 3): 163 – 186.
5. Andriessen A., Lynde C.W. Antibiotic resistance: shifting the paradigm in topical acne treatment. J. Drugs Dermatol. 2014; 13: 1358 – 1364.
6. Мурашкин Н.Н. Антибиотикорезистентность P. acnes в терапии акне. Пути решения проблемы. Вестник дерматологии и венерологии. 2013; 6: 128 – 131
7. Rosen T. Antibiotic resistance: an editorial review with recommendations. J. drugs in dermatol. JDD. 2011; 10 (Suppl. 7): 724 – 733.
8. World Health Organization (2012). The evolving threat of Antibiotic resistance: options for action. URL: http://www. who.int/patientsafety/implementation/amr/publication/en/ (date accessed: November 2014).
9. Масюкова С.А., Мордовцева В.В., Кахишвили Н.Н., Санакоева Э.Г., Круглова Л.С., Соколова Ю.П. Лечение акне низкими дозами изотретиноина. Клиническая дерматология и венерология. 2013; 6: 7-13

Лечение акне. Ретиноиды | Статья в журнале «Молодой ученый»



Акне — довольно частая проблема в современном обществе. Вопрос с методами терапии акне в настоящее время стоит наиболее остро. Исследования показали, что подростковое акне для многих молодых парней и девушек становится настоящей психологической проблемой, а нередко и причиной социального затворничества.

Ключевые слова: акне, лечение, ретиноиды.

В лечении большинства заболеваний, не зависимо от степени тяжести и пораженного органа, успеха можно достигнуть при воздействии на этиологический фактор и звенья патогенеза. Как правило, воздействие на симптомы без совместной этиопатогенетической терапии приносит лишь временный эффект, а иногда может и привести к ухудшению состояния больного.

Рассматривая методы терапии акне, эта проблема встает особо остро. Ведь причин, способных вызывать угревую болезнь, десятки, и их установить удается далеко не всегда, даже опытному врачу. Если причиной является наследственная предрасположенность, то терапия становится длительным, трудоемким процессом для врача и больного.

Терапию акне осложняет психо-эмоциональное состояние больных с сыпью. Исследования показали, что подростковое акне для многих молодых парней и девушек становится настоящей психологической проблемой, а нередко и причиной социального затворничества.

Существует множество методов терапии акте разной степени тяжести.

«Значительное число больных акне имеют серьезные психо-эмоциональные расстройства, выраженность которых часто не коррелирует с тяжестью кожного процесса. Данная категория пациентов оценивает свое состояние как более тяжелое, что должно быть учтено при назначении терапии».

Течение акне сопровождается повторяющимися обострениями и нарастанием тяжести клинических проявлений, что может привести к формированию рубцов. Именно поэтому ведение пациентов с акне требует своевременного и эффективного подхода уже на ранних стадиях заболевания. Оптимальная схема лечения предполагает проведение начального курса терапии, а также длительной поддерживающей терапии.

Терапия акне начинается с установления причин, вызывающих появление сыпи, постановки целей и установки степени тяжести заболевания и характера его течения. Целями терапии являются уменьшение воспаления, количества P. acnes, снижение образования кожного сала и нормализация активности сальных желез, влияния андрогенов на сальные железы и др.

Терапию акне принято делить на две большие группы: системная терапия и местная (наружная).

При легкой и средней степени тяжести акне применяют препараты для наружной (местной) терапии: кремы, гели, мази, лосьоны и т. п., содержащие различные активные вещества, препятствующие образованию комедонов или разрушающие их, уменьшающие образование кожного сала и воспаление. При более тяжелых формах акне назначают ретиноиды и антибиотики внутрь. Однако, профессор Е. В. Соколовский отмечает, что комбинация препаратов лучше, чем монотерапия, и в том, и в другом случае есть и синергизм действия, и дополнительные преимущества, которые улучшают качество проводимой терапии.

Наружная терапия не влияет на образование кожного сала. Различные противовоспалительные средства, детергенты, абразивные вещества могут только временно уменьшать количество кожного сала. Однако при использовании очищающих средств не следует прибегать к абразивным препаратам, которые могут вызывать раздражение кожных покровов, травму комедонов и пустул, разрыв кистозных образований.

Существует множество групп препаратов для наружной, системной и комбинированной терапии акне, однако наиболее эффективным в борьбе с угревой сыпью на сегодняшний день считаются ретиноиды.

Peтинoиды — этo пpeпapaты гpyппы витaминa A — peтинoлa. Наиболее часто используемым в лечении акне является Изотретиноин — также известный как 13 цис-ретиноевая кислота.

Пероральный изотретиноин, разработанный в 1982 году, и впервые разрешенный для лечения акне Комитетом по пищевым продуктам и медикаментам США (U. S. Food and Drug Administration, FDA),произвел революцию в лечении акне. Более трети века остается самым эффективным препаратом в борьбе с угревой сыпью.

Основой высокой эффективности препарата являются его влияние на основные звенья патогенеза акне — гиперпродукцию кожного сала, нарушение рогообразования, воспаление и колонизацию Propionibacterium acnes. Главной мишенью для препарата являются себоциты. В ходе исследований in vivo установлено, что при приеме изотретиноина в дозе 0,5–1,0 мг/кг на протяжении 6 недель происходит уменьшение продукции кожного сала практически на 90 %.

Способность оказывать действие на все звенья патогенеза, на процессы пролиферации и дифференцировки себоцитов и кератиноцитов, апоптоз клеток, не вызывает сомнений. Тем не менее, имеется ряд нерешенных проблем, связанных с назначением препарата. Это касается выбора адекватной дозы препарата, его безопасности, а также стойкости ремиссии заболевания после окончания лечения.

Дозировка

Несмотря на тридцатилетний опыт использования ретиноидов, (изотретиноин) выбор дозы препарата остается спорным вопросом. Индивидуальная суточная доза препарата определяется в зависимости от массы тела пациента, тяжести акне, наличия других хронических болезней и проводимого лечения, а также развития побочных эффектов. Рекомендуемая начальная доза изотретиноина составляет 0,5 мг/кг и назначается сроком до 4 недели. При хорошей переносимости препарата ее повышают до 1,0 мг/кг. Кумулятивная доза препарата составляет не менее 110–120 мг/кг и достигается примерно за 5 месяцев лечения в таком режиме.

Для снижения риска побочных эффектов В. Amichai и соавтор предложили назначать препарат в низких суточных дозах 0,1–0,3 мг/кг.

*Пациенты, страдающие акне и с тяжелой сопутствующей патологией, требуют коррекции суточной и кумулятивной дозы изотретиноина.

Частота рецидивов.

По данным исследований F. Wessels и соавт. Известно, что при применении курса изотретиноина стойкая ремиссия развивается у 80 % больных. Необходимость в повторном курсе препарата в течение 18 месяцев после окончания лечения возникает у 20 % пациентов, а 9,5 % больных требуется более двух курсов.

Побочные эффекты

Наличие большого спектра побочных эффектов, ограничивает применение препарата у рада больных. С момента синтеза ретиноидов ведется спор о применении препарата в связи с тяжестью последствий.

Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата.

Наиболее значимые в клинической практике тяжелые эффекты препарата:

– Тератогенное действие

– Депрессия и суицидальные мысли

– Воспалительные заболевания кишечника

– Повышение показателей ферментов и триглицеридов

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз.

– Обострение акне

Симптомы, связанные с гипервитаминозом А:

– сухость кожи, красной каймы губ (хейлит), видимых слизистых.

– кровотечения из носовой полости,

– воздействие на гортаноглотку (охриплость голоса)

– конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

– кожный зуд;

– peдкo aлoпeция;

– мoгyт paзвитьcя пoкpacнeниe лицa;

– пoвышeннaя пoтливocть.

Противопоказания

Абсолютные: беременные и кормящие грудью женщины.

Относительные: людям c любыми пpoявлeниями aллepгии, чyвcтвитeльнocти кoжи;

нaличие бoлeзнeй, cвязaнных c жeлyдoчнo-кишeчным тpaктoм; печеночная недостаточность; сопутствующая терапия тетрациклинами; детский возраст до 12 лет;

Способы применения.

Наружно: Изотретиноин (Ретиноевая мазь) — 13 цис-ретиноевая кислота. Выпускается в виде мази в концентрации 0,01 %; 0,05 %; 0,1 %.

Изотретиноин не следует назначать больным, получающим другие препараты из группы ретиноидов. Действие мази ослабляется при одновременном назначении антибиотиков тетрациклиновой группы, а также при местном применении глюкокортикостероидов.

Применение: препарат наносят тонким слоем на пораженные участки кожи два раза в день. Продолжительность лечения 4 –12 недель.

Комбинации топических ретиноидов и топических антибиотиков:

Изотретиноин (0,05 %) + эритромицин (2 %) (Изотрексин), гель.

Показан при легкой и средней степени тяжести акне. Изотретиноин влияет преимущественно на комедоны, а антибиотик препятствует колонизации микроорганизмами.

Применение: незначительное количество геля наносят тонким слоем на предварительно очищенный пораженный участок кожи 1 или 2 раза в сутки.

Для достижения полного терапевтического эффекта требуется, как правило, 6–8 недель.

Системно: Изотретиноин (Роаккутан, Акнекутан).

Лечение изотретиноином (Роаккутан) следует начинать с дозы

0,5–1,0 мг/кг в сутки. В процессе лечения целесообразно ступенчатое снижение дозы, в зависимости от терапевтической динамики. Решение о ступенчатой коррекции дозы целесообразно пересматривать ежемесячно.

Препарат принимается внутрь во время еды (с небольшим количеством жиров для лучшей кишечной адсорбции), один или два раза в день.

Следует помнить, что ни одна из перечисленных групп препаратов не принесет эффект без соблюдения правил личной гигиены и ухода за кожей. Рекомендуется ежедневное очищение кожи не более двух раз в день. Применение кислот (AHA BHA PHA), улучшает очищение кожи от загрязнений, оказывает себорорегулирующий, противовоспалительный, успокаивающий и др. эффекты.

Литература:

1. Психо-эмоциональное состояние пациентов с акне.Дерматовенерология и аллергология.-Дерматовенерлогия.Баканач Е. Ф.
2. Российское общество дерматовенерологов. АКНЕ.КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. -2010. — URL: http://www.cnikvi.ru/files/akne.pdf
3. Акне. Лечение и базовый уход. VIII Научно-практическая конференция дерматовенерологов и косметологов.
4. Изотретиноин: эффективность и безопасность. И. О. СМИРНОВА1, Я. Г. ПЕТУНОВА, Е. А. КУЛИКОВА, А. С. ЕРЕМЕЕВА ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет».-Санкт-Петербург.-2017г.
5. Amichai B, Shemer A, Grunwald MH. Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2006 Apr;644–646.
6. Wessels F, Anderson AN, Kropman K. The cost-effectiveness of isotretinoin in the treatment of acne. S Afr Med J. 1999 Jul; 785–790.

Основные термины (генерируются автоматически): кожное сало, препарат, AHA, BHA, FDA, PHA, психологическая проблема, социальное затворничество, тонкий слой, угревая сыпь.

Современные тенденции в лечении акне: данные доказательной медицины

Несмотря на внедрение современных методов лечения, акне до сих пор остается одним из наиболее распространенных дерматозов у подростков и молодых людей. Уровень заболеваемости акне не только не имеет тенденции к снижению, но и существенно увеличивается. Появление различных акнеформных элементов, как невоспалительного (комедоны), так и воспалительного характера (папулы, пустулы, узлы), на коже лица, шеи, передней поверхности грудной клетки, спине может не только испортить настроение, ухудшить качество жизни, осложниться развитием стойкой гиперпигментации, конглобатных угрей и многочисленных рубцов, но и снизить самооценку, спровоцировать развитие депрессии. Что же можно рекомендовать пациенту с акне? Какая тактика будет наилучшей при разных формах заболевания? Ответы на эти и многие другие вопросы можно найти, ознакомившись с новыми данными доказательной медицины.

Европейские рекомендации

В настоящее время на фармацевтическом рынке представлено большое количество лекарственных препаратов и косметических средств, предназначенных для терапии акне различной степени тяжести. Разобраться в этом многообразии фармакологических возможностей можно при помощи клинического руководства по лечению акне, разработанного Европейской академией дерматологии и венерологии (Nast А. et al., 2012). Положения данного руководства предусматривают проведение топической и системной терапии заболевания, при этом доминирующие позиции в лечении различных форм акне занимают ретиноиды – лекарственные средства, являющиеся структурными аналогами витамина А (табл.).

Ретиноиды

Природные (изотретиноин, третиноин) и синтетические (адапален, тазаротен) ретиноиды используются как для наружной, так и для системной терапии акне. В настоящее время именно ретиноиды, а не антибиотики, являются препаратами выбора для лечения комедонального акне: их наружное применение позволяет предупредить появление и уменьшить количество невоспалительных акнеформных элементов – комедонов. Ретиноиды успешно используются для лечения папулопустулезной и узелково-кистозной форм заболевания как в виде монотерапии, так и в составе комбинированного лечения: системное применение этих препаратов обусловлено наличием у них выраженных противовоспалительных свойств.

Одним из самых известных препаратов группы ретиноидов является изотретиноин. Это единственное лекарственное средство, действие которого непосредственно направлено на сальные железы, вследствие чего подавляется продукция кожного сала, происходит уменьшение сальных кист, в которых наблюдаются воспалительные изменения. В настоящее время накоплен большой клинический опыт успешного применения изотретиноина в лечении среднетяжелых и тяжелых форм акне. Прием этого препарата в дозе 5 мг/сут на протяжении 4 нед сопровождается уменьшением числа акнеформных элементов (3,6±5,5) по сравнению с их исходным количеством (11,3±8,1), а 32-недельная терапия изотретиноином способствует практически полному разрешению заболевания (1,3±3,1; р<0,0001) (Rademaker М. et al., 2014).

Несмотря на высокую клиническую эффективность, многие дерматологи опасаются активно применять изотретиноин в клинической практике из-за возможных побочных эффектов и риска воспалительных заболеваний кишечника. Однако недавно опубликованный метаанализ 6 рандомизированных контролированных исследований (РКИ) опровергает эти опасения: S. Y. Lee и соавт. (2016) утверждают, что вероятность возникновения воспалительных заболеваний кишечника у пациентов, принимающих изотретиноин, не превышает таковую у больных, не получающих данный препарат (ОР 1,08; 95% ДИ 0,82-1,42; р=0,59). Прием изотретиноина не провоцирует развитие болезни Крона (ОР 0,98; 95% ДИ 0,62-1,55) или язвенного колита (ОР 1,14; 95% ДИ 0,79-1,63; р=0,49; I=44%).

Н. Е. Lee и соавт. (2014) считают, что избежать возникновения нежелательных реакций при терапии изотретиноином можно, если принимать это лекарственное средство одновременно с антигистаминным препаратом. К такому выводу исследователи пришли, проанализировав результаты проведенного ими РКИ. Рандомизировав пациентов со среднетяжелым течением акне в группы монотерапии изотретиноином (n=20) или сочетанного приема этого ретиноида с дезлоратадином (n=20) на протяжении 12 нед, ученые обнаружили интересный факт. Больные, дополнительно принимавшие дезлоратадин, реже страдали от эритемы и избыточной секреции кожного сала по сравнению с лицами, получавшими монотерапию изотретиноином. Более того, введение дезлоратадина в схему лечения способствовало повышению ее эффективности по сравнению с изолированным применением изотретиноина: через 12 нед терапии у пациентов группы комбинированного лечения количество невоспалительных акнеформных элементов уменьшилось на 44,8%, а воспалительных поражений кожи – на 55,8%, тогда как в группе монотерапии эти показатели составили лишь 17,8 и 22,9% соответственно (во всех случаях р<0,05).

«Одним из способов профилактики раздражения кожных покровов при использовании ретиноидов может быть дополнительное применение натуральных компонентов, таких как алоэ вера», – считают Z. Hajheydari и соавт. (2014). К такому выводу ученые пришли, проанализировав результаты 8-недельного лечения 60 больных с акне при помощи крема, содержащего третиноин и алоэ вера. Применение фиксированной комбинации этих компонентов позволило уменьшить выраженность невоспалительных (р=0,001) и воспалительных (р=0,003) повреждений кожи по сравнению с плацебо и реже сопровождалось появлением эритемы (р=0,046).

Среди других наиболее известных ретиноидов следует особо выделить адапален и тазаротен. Адапален заслуженно пользуется славой хорошо переносимого ретиноида, тогда как тазаротен считается более эффективным препаратом по сравнению с адапаленом и третиноином. По мнению европейских экспертов, фиксированная комбинация адапалена и бензоилпероксида является терапией первой линии для лечения папулопустулезной формы акне.

 

Бензоилпероксид

Бензоилпероксид – это антисептический препарат, подавляющий рост Propionibacterium acnes, обладающий кератолитическими свойствами и препятствующий образованию комедонов. В последние годы широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие бензоилпероксид, а также ретиноиды и/или антибиотики. Например, метаанализ 6 РКИ, выполненный R. Zhou и соавт. (2014), доказывает, что применение фиксированной комбинации адапалена и бензоилпероксида для лечения среднетяжелых и тяжелых форм акне ассоциировано с высокой вероятностью достижения хороших клинических результатов (р<0,00001), удовлетворенностью пациентов проведенным лечением (р=0,005) по сравнению с плацебо. Вероятность возникновения побочных эффектов при применении комбинации адапалена и бензоилпероксида не превышает таковую на фоне приема плацебо (р=0,09).

Эффективность комбинированной терапии антисептическим и антибактериальным препаратами изучалась во многих исследованиях. Группа японских ученых под руководством М. Kawashima (2015) доказала, что одно- или двукратное применение геля, содержащего 1,2% клиндамицина и 3,0% бензоилпероксида, более эффективно, чем монотерапия 1,2% клиндамицином. Использование фиксированной комбинации антибиотика и антисептика позволяло быстрее и успешнее купировать воспалительные и невоспалительные изменения кожных покровов по сравнению с двукратным применением клиндамицина (р<0,01). Распространенность побочных эффектов была несколько выше в группе комбинированного лечения, чем в группе монотерапии (24 vs 9% соответственно), однако все нежелательные явления легко переносились пациентами и не требовали дополнительной коррекции или отмены лечения.

В другом РКИ, выполненном под руководством D. M. Pariser (2014), также анализировалась эффективность водного геля, содержащего 3,75% бензоилпероксида и 1,2% клиндамицина, но уже по сравнению с плацебо. Применение этой фиксированной комбинации способствовало быстрому разрешению воспалительных и невоспалительных акнеформных элементов, уменьшению жирности кожных покровов.

 

Антибиотикотерапия

Акне не относится к инфекционным заболеваниям, тем не менее антибактериальные средства издавна используются для его терапии. Целесообразность назначения антибиотиков при данной патологии объясняется тем, что эти препараты (как при наружном, так и при системном применении) уменьшают количество пропионовых бактерий, эпидермального и золотистого стафилококка, а также снижают выраженность воспалительного процесса.

Для наружной терапии, как правило, используют монокомпонентные антибиотики; их назначают при легком и среднетяжелом течении заболевания. Стандартом терапии среднетяжелого и тяжелого течения акне является назначение системных антибактериальных препаратов. Среди сторонников системной антибиотикотерапии продолжаются активные дискуссии относительно того, какой антибиотик наиболее эффективен в лечении акне.

G. Ullah и соавт. (2014) отдают предпочтение доксициклину. Данный выбор основывается на результатах РКИ, проведенного с участием 386 пациентов со среднетяжелым течением заболевания. Рандомизировав участников для 4-дневного перорального приема азитромицина (500 мг/сут) или ежедневного применения доксициклина (100 мг/сут), исследователи рекомендовали больным продолжать лечение на протяжении 3 мес. Оказалось, что эффективность доксициклина превосходила таковую азитромицина: результативность применения препарата была оценена как «отличная» в 11,4% случаев, как «хорошая»  – в 55,4% случаев, тогда как в группе азитромицина эти показатели составили 6,1 и 22,8% соответственно (в обоих случаях р<0,05).

Хотя действующие европейские рекомендации по лечению акне предусматривают использование топических и системных антибактериальных препаратов, некоторые ученые отрицают целесообразность применения этой группы лекарственных средств. М. Muhammad и соавт. (2013) предлагают отказаться от рутинного и регулярного приема антибиотиков по причине высокой вероятности развития антибиотикорезистентных штаммов и появления побочных эффектов. Возникновение устойчивости у микроорганизмов – одна из основных проблем, возникающая при применении монокомпонентных антибиотиков. В метаанализе 13 публикаций, выполненном М. Alvarez-Sаnchez и соавт. (2015), также был подтвержден рост резистентности к топическому эритромицину и клиндамицину (относительный риск 1,24). Поэтому ученые предлагают использовать данные антибактериальные препараты только в выборочных случаях, на протяжении короткого промежутка времени или в комбинации с бензоилпероксидом.

Стремясь разрешить возникшие противоречия относительно целесообразности применения антибиотиков, группа ученых под руководством А. Andriessen изучила результаты различных научных исследований, опубликованных в электронных базах данных PubMed, Cochrane Library, Medline, и представила полученную информацию на форуме дерматологов, состоявшемся в 2014 г. в Торонто (Канада). Основываясь на результатах анализа представленной информации, ведущие эксперты в этой области продолжают считать применение антибиотиков в лечении акне уместным и оправданным, т. к. эта группа препаратов обладает не только антибактериальными свойствами, но и выраженным противовоспалительным влиянием. В то же время положения канадского согласительного консенсуса предусматривают сокращение сроков перорального приема антибиотиков. Рекомендуя не применять топические антибиотики в качестве монотерапии акне, эксперты считают эффективным способом преодоления антибиотикорезистентности назначение ретиноидов и ежедневное использование средств для умывания, содержащих бензоилпероксид.

М. Muhammad и соавт. (2013) приводят другие альтернативные варианты лечения акне, предлагая для наружной терапии использовать бензоилпероксид, терапия ультрафиолетом высокой интенсивности, фотодинамическую и термотерапию, пероральные контрацептивы, спиронолактон, дапсон, изотретиноин, препараты цинка с/без никотинамида. По мнению S. Rassai и соавт. (2013), существует еще один действенный способ увеличения эффективности антибиотикотерапии – одновременный прием антибактериального препарата с иммуномодулятором. В пользу данной гипотезы свидетельствуют результаты проведенного ими РКИ. В соответствии с дизайном этого испытания одной группе больных с акне рекомендовали принимать азитромицин и левамизол, другой – только азитромицин. На фоне комбинированной терапии антибиотиком и иммуномодулятором количество папул и пустул уменьшилось на 73,72 и 82,69% соответственно, тогда как монотерапия азитромицином способствовала разрешению только 68,38% папул и 70,89% пустул (р<0,05).

 

Комбинированная топическая антибактериальная терапия

В последние годы наблюдается тенденция к использованию препаратов, содержащих фиксированные комбинации антибиотика, антисептического средства и/или ретиноида.

Одно из наиболее масштабных исследований эффективности и безопасности комбинированной терапии акне 1,2% клиндамицином и 0,025% третиноином было проведено в Европе (Drеno В. et al., 2014). В этом РКИ приняли участие крупные медицинские центры Франции, Испании, Германии, Италии. В соответствии с дизайном испытания пациентов (n=4550) рандомизировали для комбинированного лечения 1,2% клиндамицином и 0,025% третиноином или монотерапии клиндамицином, третиноином либо плацебо. Оказалось, что эффективность комбинации антибиотика и ретиноида достоверно превосходит таковую монотерапии одним из этих препаратов (р<0,01). Данная комбинация в отличие от препаратов сравнения превосходно зарекомендовала себя в лечении акне у подростков (n=2915, р<0,002), а также у пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания (n=3662, р<0,02). У больных с тяжелым течением акне (n=880) комбинированная терапия значительно уменьшала выраженность всех видов повреждений кожных покровов по сравнению с плацебо (р<0,0001). Распространенность побочных эффектов при сочетанном применении клиндамицина и третиноина была сопоставима с таковой в группах сравнения. Основываясь на результатах этого широкомасштабного исследования, В.  Dreno и соавт. предлагают считать комбинацию клиндамицина и третиноина терапией первой линии для пациентов с легким/среднетяжелым течением акне с преимущественным поражением кожных покровов лица.

Эффективность комбинации 0,1% геля адапалена с 1% кремом надифлоксацина исследовалась в многоцентровом РКИ, проведенном М. Takigawa и соавт. (2013). Отобрав пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением акне (n=184), ученые рандомизировали их для монотерапии 0,1% гелем адапалена (n=100) или комбинированного лечения 0,1% гелем адапалена и 1% кремом надифлоксацина (n=84) на протяжении 12 нед. Проанализировав полученные результаты, исследователи установили, что комбинация ретиноида и антибиотика более эффективна, чем монотерапия ретиноидом: выраженность воспалительных и папулопустулезных изменений у пациентов, получавших адапален и надифлоксацин, значительно уменьшалась уже к 4-й неделе терапии по сравнению с больными, применявшими только адапален (р=0,0056). Проведя бактериологическое исследование (n=87) и выделив у 76 больных различные штаммы пропионовых бактерий, в полученных культурах микроорганизмов М.  Takigawa и соавт. не обнаружили ни одного штамма, резистентного к надифлоксацину. По завершении РКИ ученые дополнительно проанализировали субъективное мнение пациентов и врачей-дерматологов об эффективности использованных терапевтических методик. Оказалось, что и больные (р=0,00268), и лечащие врачи (р=0,04652) отдают предпочтение комбинированной терапии благодаря ее хорошей переносимости и высокой эффективности. Японские ученые считают, что одновременное использование адапалена и надифлоксацина может оказать благотворное влияние на результативность фармакотерапии акне, а также повысить приверженность пациентов к лечению.

В работе S. S. Dhawan и соавт. (2013) использовалась комбинация клиндамицина, бензоилпероксида и тазаротена. Рандомизировав 40 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением акне для применения геля, содержащего 1,2% клиндамицина и 5% бензоилпероксида, или геля, включавшего 1,2% клиндамицина и 2,5% бензоилпероксида, исследователи рекомендовали всем больным дополнительно пользоваться 0,1% кремом тазаротена на протяжении 12 нед. Обе схемы лечения были одинаково эффективными и хорошо переносились, оказывали сопоставимое влияние на качество жизни пациентов и пользовались равным успехом у участников РКИ.

 

Азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота достаточно часто входит в состав фармакологических и косметических средств, предназначенных для лечения акне. Эта кислота обладает бактериостатической активностью в отношении Propionibacterium acnes, эпидермального и золотистого стафилококка; ее применение сопровождается уменьшением выработки кожного сала, замедлением ороговения верхнего слоя кожи и торможением процессов кератинизации, разрушением комедонов.

По данным А. Thielitz и соавт. (2015), 15% гель азелаиновой кислоты является эффективным и безопасным средством базисной и поддерживающей терапии акне, его результативность не уступает таковой 0,1% геля адапалена.

 

Альтернативная терапия

Представители Кокрановского сотрудничества оценили эффективность альтернативных методик лечения акне: фитотерапии, акупунктуры и модификации диетических привычек. Оказалось, что соблюдение диеты с низким гликемическим индексом уменьшает выраженность воспалительных изменений кожных покровов (средние различия (СР) -7,60; 95% ДИ от -13,52 до -1,68; данные 1 РКИ, n=43, низкое качество доказательств) и общее количество кожных повреждений (СР -8,10; 95% ДИ от -14,89 до -1,31; данные 1 РКИ, n=43).

Масло чайного дерева снижает общее количество кожных повреждений (СР -7,53; 95% ДИ от -10,40 до -4,66; данные 1 РКИ, n=60, низкое качество доказательств) и уменьшает тяжесть заболевания (СР -5,75; 95% ДИ от -9,51 до -1,99; 1 РКИ, n=60) у больных с вульгарным акне. Применение пчелиного яда позволяет достичь лучшего контроля состояния кожных покровов, чем в группе сравнения
(1 РКИ, n=12).

 

Палеодиета

Некоторые ученые рассматривают акне как фактор риска появления избыточной массы тела и развития инсулинорезистентности. Западная модель питания, характеризирующаяся высокой гликемической нагрузкой и повышенным потреблением молока и молочных продуктов, провоцирует чрезмерную активацию сигнального пути mTORC1, приводя к нарушению регуляции различных звеньев энергетического метаболизма и, следовательно, изменению роста клеток, их пролиферации и выживания. По мнению В. С. Melnik и соавт. (2013), выходом из этой ситуации может быть отказ от западной модели питания и переход на палеолитическую диету (поддержание образа питания древнего человека). Ученые предполагают, что исключение или существенное ограничение употребления молока и молочных продуктов, злаковых, сахара, соли, рафинированных масел, сладостей, алкоголя, кофе может нормализовать активность сигнального пути mTOR и обменные процессы. Обогащение рациона питания мясом природного происхождения (дичь или правильно выкормленные домашние животные), рыбой, выловленной в экологически чистых водоемах, морепродуктами, грибами, орехами, ягодами, фруктами, медом, корнеплодами может способствовать не только устранению проявлений акне, но и предотвращению более серьезных заболеваний, свойственных современному цивилизованному обществу.

Однако желающим последовать советам В. С. Melnik и превратить свой рацион в меню пещерного человека не следует торопиться, ведь эксперты Британской диетической ассоциации назвали палеолитическую диету одной из худших диет 2015 г. Считая ограничение потребления соли, сахара, а также продуктов, подвергшихся технологической обработке, целесообразным только при наличии строгих медицинских показаний, британские диетологи опасаются значительной потери кальция и развития дефицита целого ряда нутриентов. «Эта несбалансированная, отнимающая много времени, социально изолированная диета – верный способ спровоцировать недостаток питательных веществ, который поставит под угрозу состояние вашего здоровья», – заключают они.

 

Лечебная косметика

В современных косметических средствах широко используется гликолевая кислота – самая известная из α-оксикислот, получаемая из сахарного тростника и винограда. Она не только эффективна при угревой сыпи, уменьшает гиперпигментацию кожи, восстанавливает ее структуру после воздействия солнечных лучей, но и сокращает количество морщин, сужает расширенные поры. При этом в отличие от ретиноидов (которые не рекомендуется применять в солнечную погоду) гликолевую кислоту можно использовать в любое время года, для разных типов кожи лица. Еще один инновационный компонент новейших косметических средств – эфектиоз – регулирует выброс медиаторов, ответственных за гиперреактивность кожи.

В одном из авторитетных медицинских журналов были представлены результаты исследования, в котором анализировалась эффективность лечебного косметического средства, содержащего 0,1% ретинальдегида, 6% гликолевой кислоты и 0,1% эфектиоза, в лечении акне (Masini F. et al., 2014). Пациентам, принявшим участие в исследовании (n=30), рекомендовали наносить крем на проблемные участки кожи 1 р/день (вечером) на протяжении 8 нед (летом), а утром пользоваться дневным кремом с солнцезащитным фильтром SPF 50. Проанализировав данные шкалы общей оценки (Global Evaluation Scale), исследователи зафиксировали достоверное улучшение показателей оценочной шкалы после 30 (1,57±0,77 балла) и 60 дней (0,90±0,76 балла) лечения по сравнению с исходными показателями (1,83±0,83 балла; в обоих случаях р<0,01).

Подчеркивая, что топическое лечение акне ретиноидами, антибиотиками и антисептиками в летнее время может осложниться появлением эритемы и сухости кожи, итальянские ученые считают идеальным способом ухода за проблемной кожей у пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания в этот сезон применение крема, содержащего ретинальдегид, гликолевую кислоту и эфектиоз.

 

В арсенале дерматологов имеется ряд эффективных и современных лекарственных средств, способных нивелировать разнообразные проявления акне. Назначив такие фармакологические препараты для местной и/или системной терапии, скорректировав рацион питания, включив в схему лечения альтернативные методики (апи-, фототерапию) и рекомендовав применение лечебных косметических средств с доказанной клинической эффективностью, можно достичь значительного успеха или одержать уверенную победу в борьбе с акне.

 

Подготовила Лада Матвеева

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Дерматологія

05. 01.2021 Дерматологія Роль пробіотичної підтримки при лікуванні псоріазу й атопічного дерматиту

Останнім часом зріс інтерес до вивчення мікробіому людини, котрий сформувався в результаті тривалої коеволюції з мікробною спільнотою. Цей унікальний мікробний орган має складну структуру, що функціонує у взаємній згоді з усіма іншими органами та системами організму, утворюючи єдину надорганізмову систему [3]. Більшість (3/4) мікробіому становлять Firmicutes і Bacteroides [11], вони виконують важливі метаболічні й фізіологічні функції людини та сприяють гомеостазу протягом життя….

05. 01.2021 Дерматологія Віртуальний конгрес Європейської асоціації дерматології та венерології (2020): що нового?

Наприкінці жовтня відбувся 29-й Конгрес Європейської академії дерматології та венерології (ЕADV) – одна з головних подій у річному календарі галузі, що цьогоріч проходила у форматі онлайн. Незвичний донедавна формат для таких значних заходів за цей рік уже став традиційним через пандемію COVID-19. Насправді такі віртуальні зустрічі мають свої переваги, зокрема дають змогу долучитися значно більшій кількості лікарів. Наших читачів, які не мали змоги взяти участь у конгресі, хочемо ознайомити з деякими цікавими новинами….

Акне: причины и лечение | Клиника Генезис | Симферополь

| 23 Дек, 15:23 | Косметология

В наше время очень многих волнуют проблемы жирной кожи и угревой болезни (акне). И надо сказать, что данный вопрос актуален в любом возрасте, начиная от новорожденных, затем подростков, а так же лиц взрослого возраста, как для мужчин, так и для женщин. В возрастной группе от 12 до 25 лет 60-80 % населения поражены угревой болезнью, для лиц старшего возраста эти показатели значительно ниже. Однако радостной новостью является то, что методам, которыми располагает современная медицина, посильны любые задачи, хотя и при условии грамотного их использования.

Акне — это хроническое воспалительное заболевание сально-волосяного фолликула.  Акне не имеет единственного причинного фактора, как, на пример, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции или некоторые генетические заболевания. Причины возникновения акне до конца не изучены, значительную роль играет повышение андрогенов (мужских половых гормонов) либо повышенная чувствительность рецепторов в коже к данным гормонам, генетическая предрасположенность, контакт кожи с комедогенными веществами. Заболевание желудочно-кишечного тракта, снижение иммунитета, стрессы и неправильное питание могут усугублять данную проблему, но назвать их причинными факторами нельзя.

Существуют 4 степени тяжести акне. Элементы сыпи при угрях разделяют на невоспалительные (открытые и закрытые комедоны), воспалительные (папулы, пустулы, узлы) и поствоспалительные (кисты; гипертрофические, гипотрофические и келлоидные рубцы; сосудистые, гипер – и гипопигментированные пятна). Все эти элементы сыпи локализуются в местах наибольшего скопления сальных желез, а именно на лице и верхней половине груди и спины.

Сейчас в свободной продаже существует масса  безрецептурных препаратов. Покупая препараты по совету подруги или фармацевта, самостоятельное лечение не приносит желаемого эффекта , большинство людей склонны бросать начатое на полпути, разочаровавшись в результатах  уже после первого месяца лечения. Что бы избежать подобных ошибок, необходимо начать с грамотной консультации врача-дерматолога .

Важно понимать, что лечение необходимо начинать как можно раньше, чтобы избежать усугубления течения этого заболевание. А также подходить к лечению комплексно,  учитывая поддерживающие факторы. Так как если не нормализовать гормональный фон, иммунную систему, работу кишечника, результат лечения будет не продолжительным и вновь настанет обострение. Часто существует необходимость консультации узких специалистов (гинеколога, эндокринолога, гастроэнтеролога)

Все существующие сейчас  виды лечения угревой сыпи выражаются как в медикаментозной, так и в косметологической терапии, а также имеет большое значение домашний уход и питание.

При легких формах акне зачастую достаточно лишь правильного  косметического ухода либо минимального наружного лечения (фиксированные комбинации адапалена, бензоил пероксида с антибиотиками). А вот при тяжелых формах этого бывает недостаточно. Для наиболее выраженного эффекта применяются различные  современные методы, которые действуют одновременно на все механизмы развития акне.

Наиболее эффективными в лечении акне являются ретиноиды, которые бывают наружными и системными. В частности, наружные ритиноиды применяются при средней тяжести высыпаний — они препятствуют появлению новых, а так же помогаю удалению старых комедонов, оказывая керотолитический и противовоспалительный эффект. Для более тяжелых форм акне, а также средней степени, не поддающейся наружному лечению, врачем нередко назначаются такие системные ретиноиды как акнетин и роаккутан , после приема которых пациент навсегда может избавиться от угревой болезни. В  составе этих препаратов  находится изотретиноин — системный ретиноид, который снижает выработку кожного сала, оказывает антибактериальный и противовоспалительный эффект. Такая терапия должна проводится только под наблюдением врача, который подбирает индивидуальную дозировку, длительность лечения и назначает анализы в ходе терапии. Несмотря на высокий эффект, эти препараты имеют противопоказания, побочные эффекты и показаны далеко не всем пациентам с акне.

Гормональные препараты назначаются только гинекологом – эндокринологом после лабораторного подтверждения гормонального дисбаланса.

Из косметологических способов лечения угревой сыпи и ее последствий самыми распространенными являются — чистка лица, пилинги, фотолечение  плазмалифтинг .

Чистка , а так же пилинг особенно эффективны уже на начальных стадиях акне, то есть ещё до появления воспалительных элементов.  Однако следует понимать, что подобная процедура будет полезна далеко не всем пациентам, так как не может служить единственным методом лечения.

А вот плазмолифтинг можно проводить на всех стадиях и при любой тяжести течения угревой болезни. Он не только запускает естественные механизмы восстановления клеток кожи и одновременно снимает воспалительные процессы, но и  повышает защитные силы организма.

Квалифицированные доктора сейчас могут справиться с любой формой болезни акне. В лечении угревой сыпи ими используются либо сразу несколько готовых препаратов, либо специально изготовленные составы медикаментов. Чтобы узнать какие именно средства лучше использовать, необходимо пройти качественное обследование. Иногда контролировать акне удается с помощью одной только местной терапии.

Основным преимуществом лечения угревой болезни  у врача является профессиональный подбор конкретного средства, выбранного в зависимости от результатов обследования, формы акне, истории болезни , а также общего состояния кожи. Обратившись за помощью к специалисту, Вы не только  повышаете эффективность лечения, но и укорачиваете сроки болезни, а также позволяете избежать всевозможных побочных реакций.

В этом деле главное выдержка и настойчивость.

Пероральные ретиноиды | DermNet NZ

Автор: Д-р Тим Аунг, врач первичной медицинской помощи, Брисбен и Логан, Квинсленд, Австралия. Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт A / профессор Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Июнь 2020.

---

Что такое пероральные ретиноиды?

Ретиноиды — это группа препаратов, связанных с витамином А. Они используются для лечения различных воспалительных заболеваний кожи, рака кожи и старения кожи.

Ретиноиды подразделяются на четыре поколения [1,2,3]:

• 1 ^st поколение (неароматические ретиноиды): ретинол, ретиналь, третиноин (ретиноевая кислота), изотретиноин и алитретиноин
• 2 ^{-е поколение} (моноароматические ретиноиды): этретинат (снятый с продажи) и его метаболит ацитретин
• 3 ^rd поколение (полиароматические ретиноиды): адапален, бексаротен и тазаротен
• 4 ^{-е Ретиноид} поколения: трифаротен.

Пероральные ретиноиды включают:

Как работают ретиноиды?

Действие ретиноидов опосредуется связыванием и активацией рецептора ретиноевой кислоты (RAR) и рецептора ретиноида X (RXR), которые регулируют пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток [4,5]. Они также играют роль в иммунной модуляции, обладают противовоспалительным действием и активируют гены-супрессоры опухолей.

Каковы показания для пероральных ретиноидов?

Терапевтическое использование ретиноидов зависит от индивидуального продукта [6,7].Их конкретное использование варьируется в зависимости от одобрения отдельной страны и результатов испытаний не по назначению [1,4,8,9,10].

• Изотретиноин для перорального применения одобрен для лечения акне. Он также используется при других тяжелых фолликулярных заболеваниях, таких как розацеа, себорея, гнойный гидраденит и фолликулит кожи головы.
• Пероральный третиноин используется для лечения некоторых видов рака (например, острого промиелоцитарного лейкоза).
• Антипролиферативное действие ацитретина полезно при тяжелом псориазе (пустулезный псориаз, эритродермический псориаз и ладонно-подошвенный псориаз) и других рефрактерных кожных заболеваниях, таких как ладонно-подошвенная кератодермия, красный пиритаз, болезнь Дарье, красный плоский лишай, кожный склерозирующий лишай. .
• Бексаротен применяется при кожной Т-клеточной лимфоме
• Алитретиноин одобрен для лечения устойчивой к лечению хронической экземы рук.

Показания для перорального ретиноида

Каковы побочные эффекты пероральных ретиноидов?

Наиболее серьезным побочным эффектом пероральных ретиноидов является тератогенность (категория X), если ретиноиды принимают во время беременности. Наиболее частыми врожденными пороками развития, вызванными пероральными ретиноидами, являются черепно-лицевые, сердечно-сосудистые, тимусные и тимусные пороки развития центральной нервной системы [11].

Системное лечение также может вызвать:

• Кожно-слизистые эффекты: хейлит, сухость слизистой оболочки полости рта, носовое кровотечение, ксерофтальмия, ксероз, растрескивание кончиков пальцев, выпадение волос, ломкость ногтей, околоногтевая гранулема, паронихия
• Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в костях, преждевременное сращение эпифизов, гиперостоз скелета, кальцификация сухожилий и связок
• Неврологические явления: головные боли, повышение внутричерепного давления
• Офтальмологические эффекты: никталопия (потеря ночного зрения)
• Желудочно-кишечные / метаболические эффекты: тошнота, боль в животе, диарея, повышение уровня печеночных ферментов и липидов (триглицеридов и холестерина).
• Психиатрические эффекты: депрессия, раздражительность / агрессия, суицидальность и нарушения сна. Связанная с ретиноидами депрессия и суицидальность спорны из-за отсутствия достоверных / научных исследований.

Как используются пероральные ретиноиды?

Тщательно следуйте инструкциям.

• Пероральные ретиноиды принимают после еды, чтобы максимизировать абсорбцию, поскольку они растворимы в жирах.
• Подробная дозировка и продолжительность лечения зависят от конкретного продукта и заболевания [4,6,9]
• Женщины репродуктивного возраста не должны принимать пероральные ретиноиды, если не установлены эффективные средства контрацепции (например, обратимые противозачаточные средства длительного действия).Противозачаточные средства следует начинать за месяц до начала лечения, после исключения беременности. Его следует продолжать после завершения лечения в течение не менее одного месяца для изотретиноина и 3 лет для этретината [12]. Пациентам мужского пола противозачаточные средства не требуются.
• Донорство крови не разрешено пациентам, принимающим системные ретиноиды.

Каковы взаимодействия ретиноидов с другими лекарствами?

Лекарственные взаимодействия с пероральными ретиноидами возникают редко и обычно слабо выражены.

• Тетрациклин может увеличить риск доброкачественной внутричерепной гипертензии.
• Добавка витамина А может привести к гипервитаминозу.
• Метотрексат может вызывать гепатотоксичность, поэтому следует контролировать функциональные пробы печени.
• Гемфиброзил, фенитоин, рифампицин, карбамазепин и ципрофлоксацин повышают уровень бексаротена и его токсичность.
• Бексаротен снижает действие циклоспорина.
• Алкоголь увеличивает превращение ацитретина в этретинат, что приводит к гепатотоксичности.

Какой мониторинг следует проводить в отношении пероральных ретиноидов?

Эффекты перорального ретиноида и прогресс заболевания следует контролировать при регулярных последующих приемах.

• Осмотр перед лечением включает в себя тщательный сбор анамнеза, физический осмотр и обсуждение плюсов и минусов лечения.
• Первоначальные лабораторные тесты включают тест на беременность (сыворотку или мочу) для пациенток, общий анализ крови (CBC), профили липидов, почек и печени (LFT).
• Липиды, общий анализ крови и LFT обычно повторяются через месяц после начала лечения, а затем через 3–6 месяцев.

Улучшенный профиль безопасности для нового ретиноида в разработке

Ретиноиды считаются средством первой линии от прыщей, потому что они не только лечат состояние, но также могут предотвратить развитие новых поражений и, что наиболее важно, предотвратить образование рубцов, говорит Анна Чиен из Джона. Медицинская школа Хопкинса в Балтиморе.

Сейчас разрабатывается новый класс ретиноидов, который, по-видимому, имеет лучший профиль безопасности, вызывает меньшее раздражение кожи и обладает антипигментными свойствами, говорит она.

Патогенез акне сосредоточен вокруг фолликулярного дискератоза, увеличения выработки кожного сала и воспаления, вызванного угрями Cutibacterium (ранее Propionibacterium) в фолликуле.

Ретиноиды представляют собой структурные и функциональные аналоги витамина А, которые активируют рецепторы ретиноевой кислоты, что приводит к активации генов, чувствительных к ретиноевой кислоте, что приводит к специфическим кожным реакциям. Они нацелены на фолликулярный дискератоз — процесс, который является центральным в патогенезе акне и приводит к образованию микрокомедонов.Также они обладают противовоспалительными свойствами.

Ретиноиды можно применять как местно, так и системно, при разумном применении они хорошо переносятся и очень эффективны.

Ретиноиды для местного применения, такие как третиноин, адапален или тазаротен, включены почти во все схемы лечения акне, потому что они «возможно являются единственными агентами для нормализации аномальной дифференцировки фолликулов, наблюдаемой при акне», и, воздействуя на микрокомедоны, «ретиноиды не только лечат, но и могут также предотвратить развитие новых образований », — сказала она.

Однако местные ретиноиды часто вызывают временное раздражение кожи, которое может снизить комплаентность. Раздражение можно контролировать, временно уменьшив частоту или количество применяемых ретиноидов и обильно применяя смягчающие средства.

Системные ретиноиды изотретиноин чрезвычайно эффективны при лечении угрей, но являются тератогенными, и у большинства пациентов, получающих системные ретиноиды, будет развиваться сухость губ, кожи и слизистых оболочек, а также другие возможные побочные эффекты, включая блефароконъюнктивит, боль в костях и миалгию.
Одной из основных целей лечения акне является быстрое и адекватное лечение, чтобы свести к минимуму возможное постоянное рубцевание. Шрамы от прыщей варьируются от гипертрофических и келоидных до атрофических и возникают из-за несвоевременного или неадекватного лечения и заживления поражений акне.

Атрофическое рубцевание — одно из наиболее частых и трудно поддающихся лечению последствий акне. Утрата дермального матрикса считается основным фактором, способствующим деградации коллагена, происходящей во время воспалительной фазы акне. По словам доктора Чиена, хорошо известно, что местные ретиноиды могут стимулировать дермальные фибробласты и увеличивать выработку проколлагена в фотостарой коже, а рубцевание угревой сыпи улучшается и потенциально предотвращается с помощью местного ретиноида через аналогичные механизмы.

«Современные методы лечения атрофических шрамов от угревой сыпи состоят в основном из процедур, основанных на процедурах», — отмечает она. «Однако эти инвазивные процедуры могут быть подходящими или доступными не для всех пациентов».

Ретиноиды первого поколения являются натуральными и включают полностью транс-ретиноевую кислоту (третиноин), 13-цис-ретиноевую кислоту (изотретиноин) и 9-цис-ретиноевую кислоту (алитретиноин).Благодаря замене 2-иононового кольца в полностью транс-ретиноевой кислоте на ароматическую структуру были введены синтетические ретиноиды (или ретиноиды второго поколения), которые включают этретинат и ацитретин. С открытием рецепторов ретиноевой кислоты были разработаны рецептор-специфические ретиноиды третьего поколения, такие как адапален и тазаротен. Теперь на горизонте появился первый ретиноид четвертого поколения, трифаротин, который обладает значительными комедолитическими, противовоспалительными и депигментирующими свойствами.

Трифаротен представляет собой ретиноид для местного применения с сильной и селективной агонистической активностью RARγ и минимальными эффектами, опосредованными RARβ, что придает ему большую эффективность и потенциально снижает раздражение кожи.

«Трифаротен также обладает повышенной печеночной нестабильностью по сравнению с ретиноидами первого и третьего поколения, что теоретически дает ему более переносимый профиль системной безопасности. Это важное соображение при более широком местном применении », — говорит д-р Чиен.
В ранних исследованиях этот препарат продемонстрировал значительную комедолитическую и противовоспалительную активность. Было также показано, что трифаротен регулирует многие традиционные пути, индуцированные ретиноидами.

«Его роль в этом отношении наряду с его депигментирующими свойствами может потенциально расширить его использование при поствоспалительной гиперпигментации и рубцах, связанных с угрями», — добавляет доктор Чиен. «Его введение в терапевтическую лестницу акне расширит возможности для пациентов и обеспечит дальнейший успех лечения.”

ССЫЛКА

Mazzarello V, Donadu MG, Ferrari M, Piga G, Usai D, Zanetti S, Sotgiu M A. Лечение прыщей с помощью комбинации прополиса, масла чайного дерева и алоэ вера по сравнению с кремом с эритромицином: два двойных слепых исследования. Клиническая фармакология: достижения и приложения 2018, 10: 175-181.

Клинические рекомендации по акне

Антибиотики системного действия рекомендуются для использования при воспалительных акне средней и тяжелой степени, устойчивых к местной терапии.Их следует использовать в сочетании с местными ретиноидами и пероксидом бензоила. Предлагается ограничить использование антибиотиков для минимизации устойчивости к антибиотикам.

Рекомендации

Оральные тетрациклин, доксициклин, миноциклин, эритромицин, азитромицин, триметоприм / сульфаметоксазол (TMP / SMX), триметоприм и цефалексин показали свою эффективность при лечении умеренных и тяжелых форм акне, а также воспалительных форм акне. устойчивы к местным методам лечения.

Прочие примечания

• Тетрациклины (тетрациклин, доксициклин, миноциклин) являются предпочтительными системными антибиотиками

• Пероральное применение эритромицина и азитромицина должно быть ограничено теми, кто не может использовать тетрациклины

• -9000-
Использование триметоприма должно быть ограничено пациентами, которые не переносят тетрациклины, или пациентами, устойчивыми к лечению.

• Использование всех других системных антибиотиков не рекомендуется

• Монотерапия системными антибиотиками НЕ рекомендуется

• При назначении системных антибиотиков Проблема бактериальной устойчивости остается серьезной проблемой

• Центры по контролю за заболеваниями (CDC) подчеркнули важность контроля над антибиотиками

  • Ограничьте использование антибиотиков как можно более коротким сроком, обычно тремя месяцами, чтобы свести к минимуму развитие резистентности бактерий происхождение.

  • Сопутствующая местная терапия пероксидом бензоила и / или ретиноидом должна использоваться с системными антибиотиками, а также для поддерживающей терапии после завершения системной антибактериальной терапии

• Ограничение системного применения антибиотиков настоятельно рекомендуется из-за сообщенных ассоциаций воспалительное заболевание кишечника, фарингит, инфекция Clostridium difficile, и индукция кандидозного вульвовагинита .

Какие лекарства из класса ретиноидов используются для лечения вульгарных угрей?

Доусон А.Л., Деллавалле Р.П.Юношеские угри. BMJ . 2013 8 мая. 346: f2634. [Медлайн].

Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V, Dréno B., Kang S, Leyden JJ, et al. Новые взгляды на лечение акне: новости Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне. J Am Acad Dermatol . 2009 Май. 60 (5 доп.): S1-50. [Медлайн].

Goulden V, McGeown CH, Cunliffe WJ. Семейный риск появления прыщей у взрослых: сравнение между родственниками первой степени родства пораженных и незатронутых людей. Br J Дерматол . 1999, август, 141 (2): 297-300. [Медлайн].

Kellett SC, Gawkrodger DJ. Психологическое и эмоциональное влияние прыщей и эффект от лечения изотретиноином. Br J Дерматол . 1999 Февраль 140 (2): 273-82. [Медлайн].

Kelhälä HL, Fyhrquist N, Palatsi R, et al. Лечение изотретиноином уменьшает очаги поражения, но не непосредственно воспаление прыщей. Эксперимент Дерматол . 2016 июн.25 (6): 477-8.[Медлайн]. [Полный текст].

Saluja SS, Walker ML, Summers EM, Tristani-Firouzi P, Smart DR. Безопасность неабляционного фракционного лазера для лечения шрамов от угревой сыпи в течение 1 месяца после лечения пероральным изотретиноином: рандомизированное контролируемое исследование с разделенным лицом. Лазеры Surg Med . 2017 г., декабрь 49 (10): 886-890. [Медлайн].

Collier CN, Harper JC, Cafardi JA, Cantrell WC, Wang W, Foster KW и др. Распространенность акне у взрослых от 20 лет и старше. J Am Acad Dermatol . 2008 Январь 58 (1): 56-9. [Медлайн].

Джереми А.Х., Холланд ДБ, Робертс С.Г., Томсон К.Ф., Канлифф ВДж. Воспалительные события участвуют в инициации поражения акне. Дж. Инвест Дерматол . 2003 июл.121 (1): 20-7. [Медлайн].

Норрис Дж. Ф., Канлифф В Дж. Гистологическое и иммуноцитохимическое исследование ранних поражений акне. Br J Дерматол . 1988 Май. 118 (5): 651-9. [Медлайн].

Ким Дж., Очоа М.Т., Круцик С.Р. и др.Активация толл-подобного рецептора 2 при акне вызывает воспалительные цитокиновые реакции. Дж. Иммунол . 2002 г., 1. 169 (3): 1535-41. [Медлайн].

Вебстер GF. Воспалительные угри представляют собой гиперчувствительность к Propionibacterium acnes. Дерматология . 1998. 196 (1): 80-1. [Медлайн].

Почи ЧП, Штраус Ж.С. Активность сальных желез в черной коже. Дерматол Клин . 1988 июл.6 (3): 349-51. [Медлайн].

Lucky AW, Biro FM, Simbartl LA, Morrison JA, Sorg NW.Предикторы тяжести вульгарных угрей у девочек-подростков: результаты пятилетнего лонгитюдного исследования. Дж. Педиатр . 1997, январь 130 (1): 30-9. [Медлайн].

Baek JH, Ahn SM, Choi KM, Jung MK, Shin MK, Koh JS. Анализ комедона, кожного сала и порфирина на лице и теле для определения комедогенности. Skin Res Technol . 2016 май. 22 (2): 164-9. [Медлайн].

Триведи Н.Р., Конг З., Нельсон А.М., Альберт А.Дж., Розамилия Л.Л., Сивараджа С. и др.Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, увеличивают выработку кожного сала человека. Дж. Инвест Дерматол . 2006 сентябрь 126 (9): 2002-9. [Медлайн].

Smith TM, Cong Z, Gilliland KL, Clawson GA, Thiboutot DM. Инсулиноподобный фактор роста-1 индуцирует продукцию липидов в себоцитах SEB-1 человека через белок-1, связывающий элемент ответа на стерол. Дж. Инвест Дерматол . 2006 июн. 126 (6): 1226-32. [Медлайн].

Zouboulis CC, Böhm M. Нейроэндокринная регуляция себоцитов — патогенетическая связь между стрессом и акне. Эксперимент Дерматол . 2004. 13 Дополнение 4: 31-5. [Медлайн].

Дэвис ЕС, Каллендер В.Д. Обзор акне на этнической коже: патогенез, клинические проявления и стратегии лечения. J Clin Aesthet Dermatol . 2010 апр. 3 (4): 24-38. [Медлайн]. [Полный текст].

Момин С.Б., Петерсон А., Дель Россо, Дж. Кв. Отчет о состоянии акне, связанных с приемом лекарств, и угревой сыпи. J Лекарства Дерматол . 2010 июн.9 (6): 627-36. [Медлайн].

Mango D, Ricci S, Manna P, Miggiano GA, Serra GB. Клинические и гормональные эффекты этинилэстрадиола в сочетании с гестоденом и дезогестрелом у молодых женщин с вульгарными угрями. Контрацепция . 1996 г., 53 (3): 163-70. [Медлайн].

Basler RS. Механические угри у спортсменов. Cutis . 1992 августа 50 (2): 125-8. [Медлайн].

Американская академия дерматологии. Состояние кожи в цифрах.www.aad.org. Доступно по адресу https://www.aad.org/media/stats/conditions/skin-conditions-by-the-numbers. Дата обращения: 26 марта 2019 г.

Smith RN, Mann NJ, Braue A, Makelainen H, Varigos GA. Влияние диеты с высоким содержанием белка и низкой гликемической нагрузкой по сравнению с традиционной диетой с высоким гликемическим индексом на биохимические параметры, связанные с вульгарными угрями: рандомизированное контролируемое исследование, замаскированное исследователями. J Am Acad Dermatol . 2007 августа 57 (2): 247-56. [Медлайн].

Shaw JC, Белый LE.Стойкие прыщи у взрослых женщин. Дерматол Арки . 2001 сентябрь 137 (9): 1252-3. [Медлайн].

[Рекомендации] Eichenfield LF, Krakowski AC, Piggott C, Del Rosso J, Baldwin H, Friedlander SF, et al. Научно обоснованные рекомендации по диагностике и лечению акне у детей. Педиатрия . 2013 май. 131 Приложение 3: С163-86. [Медлайн].

webmd.com»> Клигман А.М. Постподростковые прыщи у женщин. Cutis . 1991 июл.48 (1): 75-7.[Медлайн].

Barnes LE, Levender MM, Fleischer AB Jr, Feldman SR. Показатели качества жизни пациентов с угревой сыпью. Дерматол Клин . 2012 Апрель 30 (2): 293-300, ix. [Медлайн].

Угге Х., Удумян Р., Карлссон Дж., Андрен О., Монтгомери С., Давидссон С. и др. Акне в позднем подростковом возрасте и риск рака простаты. Инт Дж. Рак . 2017 г. 4 декабря [Medline].

Малкахи Н. Подростковые прыщи связаны с риском рака простаты.Новости и перспективы Medscape. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/8

#vp_1. 14 декабря 2017 г .; Доступ: 15 декабря 2017 г.

Sutcliffe S, Giovannucci E, Isaacs WB, Willett WC, Platz EA. Акне и риск рака простаты. Инт Дж. Рак . 2007 15 декабря. 121 (12): 2688-92. [Медлайн].

Housman E, Reynolds RV. Синдром поликистозных яичников: обзор для дерматологов: Часть I. Диагностика и проявления. J Am Acad Dermatol .2014 ноябрь 71 (5): 847.e1-847.e10; викторина 857-8. [Медлайн].

Schmidt TH, Khanijow K, Cedars MI, Huddleston H, Pasch L, Wang ET, et al. Кожные проявления и системные ассоциации у женщин с синдромом поликистозных яичников. Дерматол JAMA . 2016 Апрель 152 (4): 391-8. [Медлайн].

[Руководство] Заенглейн А.Л., Пати А.Л., Шлоссер Б.Дж., Алихан А., Болдуин Х.Э., Берсон Д.С. и др. Рекомендации по лечению вульгарных угрей. J Am Acad Dermatol .2016 май. 74 (5): 945-973.e33. [Медлайн].

Cunliffe WJ, Holland DB, Джереми А. Формирование комедона: этиология, клиническая картина и лечение. Клин Дерматол . 2004 сентябрь-октябрь. 22 (5): 367-74. [Медлайн].

Gollnick H, Cunliffe W., Berson D, Dreno B, Finlay A, Leyden JJ и др. Управление акне: отчет Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне. J Am Acad Dermatol . 2003 июл. 49 (1 приложение): S1-37. [Медлайн].

Thielitz A, Gollnick H. Актуальные ретиноиды при вульгарных угрях: обновленная информация об эффективности и безопасности. Ам Дж. Клин Дерматол . 2008. 9 (6): 369-81. [Медлайн].

Zaenglein AL. Актуальные ретиноиды в лечении вульгарных угрей. Семин Кутан Мед Сург . 2008, 27 сентября (3): 177-82. [Медлайн].

Eichenfield LF, Lain T., Frankel EH, Jones TM, Chang-Lin JE, Berk DR, et al. Эффективность и безопасность геля дапсона, принимаемого один раз в день, 7.5% для лечения подростков и взрослых с вульгарными угрями: второе из двух крупных многоцентровых рандомизированных испытаний с контролируемым транспортным средством, разработанных одинаково. J Лекарства Дерматол . 2016 1 августа. 15 (8): 962-9. [Медлайн].

Рауф Т.Дж., Хупер Д., Мур А., Зайак М., Салливан Т., Кирчик Л. и др. Эффективность и безопасность новой пены с миноциклином для местного применения для лечения умеренных и тяжелых угрей: исследование фазы 3. J Am Acad Dermatol . 2019 июн 1.[Медлайн]. [Полный текст].

Gold LS, Dhawan S, Weiss J, Draelos ZD, Ellman H, Stuart IA. Новая пена с миноциклином для местного применения для лечения вульгарных угрей от умеренной до тяжелой: результаты 2 рандомизированных двойных слепых исследований фазы 3. J Am Acad Dermatol . 2019 января 80 (1): 168-177. [Медлайн].

Cunliffe WJ, Голландия, KT. Влияние перекиси бензоила на прыщи. Acta Derm Venereol . 1981. 61 (3): 267-9. [Медлайн].

Hebert A, Thiboutot D, Stein Gold L, Cartwright M, Gerloni M, Fragasso E, et al.Эффективность и безопасность крема класкотерон для местного применения, 1%, для лечения пациентов с акне на лице: две фазы 3 рандомизированных клинических испытаний. Дерматол JAMA . 22 апреля 2020 г. [Medline]. [Полный текст].

Мур А., Грин Л.Дж., Брюс С., Садик Н., Чен Э., Вершлер П. и др. Пероральный прием сарециклина 1,5 мг / кг / день один раз в день эффективен при умеренных и тяжелых вульгарных угрях: результаты двух идентично разработанных, фаза 3, рандомизированных двойных слепых клинических испытаний. J Лекарства Дерматол .2018 г. 1. 17 (9): 987-996. [Медлайн].

Иди EA, Джонс CE, Гарднер KJ, Тейлор JP, Коув JH, Канлифф WJ. Тетрациклинорезистентные пропионибактерии от пациентов с угревой сыпью перекрестно устойчивы к доксициклину, но чувствительны к миноциклину. Br J Дерматол . 1993 Май. 128 (5): 556-60. [Медлайн].

Toossi P, Farshchian M, Malekzad F, Mohtasham N, Kimyai-Asadi A. Доксициклин в субантимикробных дозах в лечении умеренных угрей на лице. J Лекарства Дерматол . 2008 г., 7 (12): 1149-52. [Медлайн].

Moore A, Ling M, Bucko A, Manna V, Rueda MJ. Эффективность и безопасность субантимикробной дозы доксициклина с модифицированным высвобождением 40 мг по сравнению с доксициклином 100 мг по сравнению с плацебо для лечения воспалительных поражений при умеренных и тяжелых акне: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Лекарства Дерматол . 2015 июн.14 (6): 581-6. [Медлайн].

Валентин С, Моралес А, Санчес Дж.Л., Ривера А.Безопасность и эффективность доксициклина при лечении розацеа. Clin Cosmet Investig Dermatol . 2009 12 августа. 2: 129-40. [Медлайн].

Миллер Ю.В., Иди Е.А., Лейси Р.В., Коув Дж. Х., Джоанес Д. Н., Канлифф В. Дж. Последовательная антибактериальная терапия акне способствует переносу резистентных стафилококков на коже контактов. J Antimicrob Chemother . 1996 Ноябрь 38 (5): 829-37. [Медлайн].

Fanelli M, Kupperman E, Lautenbach E, Edelstein PH, Margolis DJ.Антибиотики, угри и колонизация золотистого стафилококка. Дерматол Арки . 2011 Август 147 (8): 917-21. [Медлайн].

Боттомли WW, Канлифф WJ. Триметоприм для перорального применения в качестве антибиотика третьей линии при лечении вульгарных угрей. Дерматология . 1993. 187 (3): 193-6. [Медлайн].

Фернандес-Обрегон AC. Азитромицин для лечения акне. Инт Дж Дерматол . 2000, январь, 39 (1): 45-50. [Медлайн].

Кулианос GT.Лечение прыщей оральными контрацептивами: критерии выбора таблеток. Cutis . 2000 Октябрь 66 (4): 281-6. [Медлайн].

Shaw JC. Дополнительные низкие дозы спиронолактона в лечении акне у женщин: ретроспективный анализ 85 пациентов, получавших последовательное лечение. J Am Acad Dermatol . 2000 Сентябрь 43 (3): 498-502. [Медлайн].

Чарни Дж. В., Чой Дж. К., Джеймс В. Д.. Спиронолактон для лечения акне у женщин, ретроспективное исследование 110 пациентов. Int J Женский дерматол . 2017 июн.3 (2): 111-115. [Медлайн].

webmd.com»> Гранди Р., Алихан А. Спиронолактон для лечения акне: 4-летнее ретроспективное исследование. Дерматология . 2017. 233 (2-3): 141-144. [Медлайн].

Плованич М., Вен Кью, Мостагими А. Низкая полезность мониторинга калия среди здоровых молодых женщин, принимающих спиронолактон от прыщей. Дерматол JAMA . 2015 Сентябрь 151 (9): 941-4. [Медлайн].

Триведи МК, Синкай К, Мурасе Дж. Э.Обзор гормональной терапии для лечения вульгарных угрей у взрослых женщин. Int J Женский дерматол . 2017 Март 3 (1): 44-52. [Медлайн].

Ward A, Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS. Изотретиноин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при акне и других кожных заболеваниях. Наркотики . 1984 июля 28 (1): 6-37. [Медлайн].

webmd.com»> Ли Дж. У., Ю К. Х., Пак К. Я., Хан Т. Я., Ли К., Со С. Дж. И др. Эффективность обычного, низких доз и периодического перорального приема изотретиноина в лечении акне: рандомизированное контролируемое сравнительное исследование. Br J Дерматол . 2010 29 ноября. [Medline].

White GM, Chen W, Yao J, Wolde-Tsadik G. Частота рецидивов после первого курса изотретиноина. Дерматол Арки . 1998 Mar.134 (3): 376-8. [Медлайн].

Хуанг Ю.С., Ченг Ю.С. Лечение изотретиноином для угрей и риска депрессии: систематический обзор и метаанализ. J Am Acad Dermatol . 2017 июн. 76 (6): 1068-1076.e9. [Медлайн].

Bremner JD, Shearer KD, McCaffery PJ.Ретиноевая кислота и аффективные расстройства: доказательства связи. J Clin Psychiatry . 2012 Январь 73 (1): 37-50. [Медлайн].

webmd.com»> Suarez B, Serrano A, Cova Y, Baptista T. Изотретиноин не был связан с депрессией или тревогой: двенадцатинедельное исследование. Мировая психиатрия . 2016 22 марта. 6 (1): 136-42. [Медлайн].

Crockett SD, Gulati A, Sandler RS, Kappelman MD. Причинная связь между изотретиноином и воспалительным заболеванием кишечника еще не установлена. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 Октябрь 104 (10): 2387-93. [Медлайн].

Альхусайен Р.О., Юурлинк Д.Н., Мамдани М.М., Морроу Р.Л., Шир Н.Х., Дормут С.Р. и др. Использование изотретиноина и риск воспалительного заболевания кишечника: популяционное когортное исследование. Дж. Инвест Дерматол . 2013 Апрель 133 (4): 907-12. [Медлайн].

Rashtak S, Khaleghi S, Pittelkow MR, Larson JJ, Lahr BD, Murray JA. Воздействие изотретиноина и риск воспалительного заболевания кишечника. Дерматол JAMA . 2014 декабрь 150 (12): 1322-6. [Медлайн].

Etminan M, Bird ST, Delaney JA, Bressler B, Brophy JM. Изотретиноин и риск воспалительного заболевания кишечника: вложенное исследование случай-контроль и метаанализ опубликованных и неопубликованных данных. Дерматол JAMA . 2013 Февраль 149 (2): 216-20. [Медлайн].

Крокетт С.Д., Портер CQ, Мартин С.Ф., Сандлер Р.С., Каппельман М.Д. Использование изотретиноина и риск воспалительного заболевания кишечника: исследование случай-контроль. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2010 сентябрь 105 (9): 1986-93. [Медлайн].

Lee SY, Jamal MM, Nguyen ET, Bechtold ML, Nguyen DL. Увеличивает ли воздействие изотретиноин риск развития воспалительного заболевания кишечника? Метаанализ. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2016 28 февраля (2): 210-6. [Медлайн].

Bagatin E, dos Santos Guadanhim LR, Yarak S, Kamamoto CS, de Almeida FA. Дермабразия шрамов от угревой сыпи во время лечения пероральным изотретиноином. Dermatol Surg . 2010 апр. 36 (4): 483-9. [Медлайн].

Barbaric J, Abbott R, Posadzki P, Car M, Gunn LH, Layton AM и др. Светотерапия от прыщей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016 27 сентября. 9: CD007917. [Медлайн].

Боэн М., Браунелл Дж., Патель П., Цукас ММ. Роль фотодинамической терапии при акне: обзор, основанный на фактах. Ам Дж. Клин Дерматол . 2017 июн.18 (3): 311-321. [Медлайн].

Keyal U, Bhatta AK, Wang XL.Фотодинамическая терапия для лечения угрей разной степени тяжести: систематический обзор. Фотодиагностика Photodyn Ther . 2016 июн. 14: 191-9. [Медлайн].

Wiznia LE, Стивенсон М.Л., Наглер АР. Лазерное лечение активных угрей. Лазеры Med Sci . 2017 4 августа [Medline].

Fulton JE Jr, Plewig G, Kligman AM. Влияние шоколада на вульгарные угри. ДЖАМА . 1969 15 декабря. 210 (11): 2071-4. [Медлайн].

LaRosa CL, Quach KA, Koons K, Kunselman AR, Zhu J, Thiboutot DM, et al.Потребление молочных продуктов подростками с акне и без них. J Am Acad Dermatol . 2016 Август 75 (2): 318-22. [Медлайн].

Di Landro A, Cazzaniga S, Parazzini F, Ingordo V, Cusano F, Atzori L. и др. Семейный анамнез, индекс массы тела, отдельные диетические факторы, менструальный анамнез и риск умеренного и тяжелого акне у подростков и молодых людей. J Am Acad Dermatol . 2012 декабрь 67 (6): 1129-35. [Медлайн].

[Рекомендации] Американская академия дерматологии.Десять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты. Мудрый выбор. 30 апреля 2016 г. Доступно на http://www.choosingwisely.org/socities/american-academy-of-dermatology/. 19 августа 2015 г .;

[Рекомендации] Асаи Ю., Байбергенова А., Дутил М., Хамфри С., Халл П., Линде С. и др. Управление акне: Канадское руководство по клинической практике. CMAJ . 2015 16 ноября [Medline]. [Полный текст].

Harding A. Канадские дерматологи издают новые рекомендации по лечению угрей.Информация о здоровье Reuters. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/854601. 18 ноября 2015 г .; Доступ: 11 декабря 2015 г.

Предупреждение о безопасности FDA. Отпускаемые без рецепта средства от прыщей: информация о безопасности лекарств — редкие, но серьезные реакции гиперчувствительности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm402722.htm. Доступ: 30 июня 2014 г.

(PDF) КРАТКИЙ ОБЗОР СИСТЕМНЫХ РЕТИНОИДОВ

Aryal and Upreti, IJPSR, 2017; Vol.8 (9): 3630-3639. E-ISSN: 0975-8232; P-ISSN: 2320-5148

Международный журнал фармацевтических наук и исследований 3638

8. Хауэлл С.Р., Ширли М.А. и Ульм Э.Х.: Влияние лечения крыс ретиноидами

на микросомальный метаболизм печени и цитохромы

P450. Корреляция между селективностью рецептора ретиноевой кислоты

/ рецептора ретиноида x и эффектами на метаболические ферменты

.Drug MetabDispos.1998; 26 (3): 234–

9.

9. Бейло-Барри М: Бексаротен: Таргретин®. Анналы

Dermatologieet de Vénéréologie 2011; 134 (12): 987-991.

10. Кар Б., Панда М. и Трипати С.: Сравнительное исследование перорального изотретиноина

по сравнению с пероральным изотретиноином + 20% салициловой кислоты

пилинга при лечении активных угрей. Журнал кожной

и эстетической хирургии. 2013; 6 (4): 204.

11. Торок Л., Кадар Л. и Каса М.: Сперматологические

Исследования пациентов, получавших этретинат и

изотретиноин.Андрология. 2009; 19 (6): 629-633.

12. Чандраратна Р.А.: Рациональный дизайн рецептор-селективных

ретиноидов. J Am Acad Dermatol. 1998; 39 (4): S124–8.

13. Стенстрём Э, Бьёрклинд С., Шааф Б., Валквист А и

Торма Х: Ретиноиды можно классифицировать по их влиянию на метаболизм витамина А в клетках HeLa

. Кожа

Фармакология и физиология. 2009; 9 (1): 27-34.

14. Бртко Дж. И Дворжак З .: Ядерные ретиноидные / ретиноидные рецепторы X

и их эндогенные и ксенобиотические лиганды в метаболизме, дифференцировке и лечении рака

.

Письма токсикологии. 2014; 229: S5-S6.

15. Догра С., Джайн А. и Канвар А. Эффективность и безопасность

ацитретина в трех фиксированных дозах 25, 35 и 50 мг для взрослых

пациентов с тяжелым псориазом бляшечного типа: рандомизированное,

двойное слепое, параллельное группа, исследование диапазона доз. Журнал

Европейской академии дерматологии и венерологии.

2012; 27 (3): e305-e311.

16. Риччери Ф., Пескителли Л., Трипо Л., Басси А и Приньяно Ф .:

Лечение тяжелого псориаза ногтей ацитретином: впечатляющий терапевтический результат

.Дерматологическая терапия.

2013; 26 (1): 77-78.

17. Линг MR: Ацитретин: оптимальные стратегии дозирования. J Am Acad

Dermatol. 1999; 41 (3): S13–7.

18. Ньюленд К. и Маршман Г.: Успешное лечение морфеи после облучения

ацитретином и узкополосным УФ-излучением.

Австралазийский журнал дерматологии. 2012; 53 (2): 136-

138.

19. Gürel G, Saraçolu Z и Koku AA: одинарное слепое исследование

, сравнивающее ацитретин и узкополосный UVB с комбинацией плацебо и узкополосного UVB

. в

лечение псориаза бляшечного типа.ТУРКДЕРМ. 2015;

49 (1): 2-6.

20. Сапам Р., Агравал С. и Дали Т.: Системная ПУВА против

узкополосный УФВ в лечении витилиго: рандомизированное контролируемое исследование

. Международный журнал

Дерматология. 2012; 51 (9): 1107-1115.

21. Джанагонд А., Канвар А. и Ханда С. Эффективность и безопасность

системного метотрексата по сравнению с ацитретином у пациентов с псориазом

со значительным поражением ладонно-подошвенной области: проспективное,

рандомизированное исследование.Журнал Европейской академии

дерматологии и венерологии. 2012; 27 (3): e384-e389.

22. Изотретиноин ACCUTANE® / Рош: Журнал

Дерматологическая хирургия и онкология. 1983; 9 (1): 17-17.

23. Whittaker S, Ortiz P, Dummer R, Ranki A, Hasan B и

Meulemans B: Эффективность и безопасность бексаротена

в сочетании с псорален-ультрафиолетом A (PUVA) по сравнению с

с лечением только PUVA на стадии IB -IIA mycosis

фунгоиды: окончательные результаты рандомизированного клинического исследования фазы III рабочей группы по лимфоме EORTC

21011 (NCT00.Британский журнал дерматологии. 2012;

167 (3): 678-687.

24. Опыт применения бексаротена в кожных Т-клетках

лимфома: совместное исследование испанской группы

Кожные лимфомы. Журнал Американской академии дерматологии

. 2014; 70 (5): 123.

25. Вакева Л., Ранки А. и Хатола С.: десятилетний опыт

терапии бексаротеном для кожной Т-клеточной лимфомы в

Финляндии. Acta Dermato Venereologica.2012; 92 (3): 258-

263.

26. Пратюша К., Шри П. и Редди Б.: Успешный исход

ламеллярного ихтиоза с пероральной ретиноидной терапией: серия из

шести случаев. Индийский журнал детской дерматологии. 2016;

17 (2): 125.

27. Tamayo L и Ruiz-Maldonado R: Пероральный ретиноид (Ro 10–

9359) у детей с пластинчатым ихтиозом,

эпидермолитихиперкератоз и симметричный прогрессирующий

эритродерма.Dermatologica. 1980; 161 (6): 305–

14.

28. Тан Дж., Маари С., Ниген С., Болдук С. и Биссоннетт Р.:

Открытое исследовательское исследование ацитретина для лечения

тяжелого хронического дерматита кистей рук. Журнал

Дерматологическое лечение. 2014; 26 (4): 373-375.

29. Катугампола Р.П. и Финлей А.Ю.: Пероральная ретиноидная терапия для

нарушений кератинизации: одноцентровая ретроспектива 25

Опыт

лет на 23 пациентах.Br J Dermatol. 2006;

154 (2): 267–76.

30. Икеда С: Предисловие к специальному выпуску журнала дерматологии:

Унаследованные нарушения кератинизации. Журнал

Дерматология. 2016; 43 (3): 241-241.

31. Gódor F, Hársing J, Wikonkál N и Kárpáti S:

Pityriasisrubra pilaris. Bőgeryógyászatiés Venerológiai

Szemle. 2016; 92 (1): 22-25.

32. Amann P, Susic M, Glüder F, Berger H, Krapf W и

Löffler H: алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота) эффективен

против Pityriasis Rubra Pilaris: ретроспективное клиническое исследование

.ActaDermatoVenereologica. 2015; 95 (3): 329-331.

33. Аламри А., Алсенаид А., Ружичка Т. и Вольф R:

Гипертрофический плоский лишай — успешное лечение

ацитретином. Дерматологическая терапия. 2016; 29 (3): 173-176.

34. Lospinoso D, Fernelius C, Edhegard K, Finger D и

Arora N: наложение красной волчанки и красного плоского лишая

Синдром

: успешное лечение ацитретином. Волчанка.

2013; 22 (8): 851-854.

35. Парванда Н., Кумари Н. и Бхардвадж П.: Болезнь Дарье-Уайта

. Индийская педиатрия. 2013; 50 (7): 717-718.

36. Bavinck JN, Tieben LM, Van der Woude FJ, Tegzess

AM, Hermans J и Ter SJ: Профилактика рака кожи и

уменьшение кератотических поражений кожи во время терапии ацитретином

у реципиентов почечного трансплантата: двойной -слепое, плацебо-

контролируемое исследование. J ClinOncol. 1995; 13 (8): 1933–8.

37.Лиен М., Фенске Н. и Гласс Л.: достижения в области химиопрофилактики немеланомного рака кожи

у реципиентов с высоким риском пересадки органов. Семинары по онкологии.

2012; 39 (2): 134-138.

38. Ретиноевая кислота, ретиноид X и сирота, родственная ретиноевой кислоте.

Британский журнал фармакологии. 2009; 158: S162-S163.

39. Parsch E, Ruzicka T., Przybilla B and Schill W:

Андрологические исследования у мужчин, получавших ацитретин

(Ro 10-1670).Андрология. 2009; 22 (5): 479-482.

40. Эйдельман A: Грудное вскармливание и использование человеческого молока:

Анализ Американской академии педиатрии 2012

Заявление о политике в области грудного вскармливания. Медицина грудного вскармливания.

2012; 7 (5): 323-324.

41. ACCUTANE® изотретиноин / Рош. Журнал

дерматологической хирургии и онкологии. 1983; 9 (2): 129-129.

42. Клоппер Дж., Кейн М., Джимено А., Самс С., Френч Дж. И Пайк

L: Испытание фазы II бексаротена для продвинутого

Дифференцированного рака щитовидной железы.Щитовидная железа. 2015; 25 (5): 563-

564.

Системные методы лечения акне

Серьезность заболевания является основным фактором при выборе лечения акне. Местные методы лечения обычно являются первым выбором для лечения акне легкой и средней степени тяжести, но тяжелые формы акне часто связаны с несколькими механизмами, что затрудняет их лечение. ^1,2 «Для пациентов с акне, состояние которых не улучшается с помощью местного лечения, или пациентов с более умеренными и тяжелыми акне, характеризующимися воспалительными шишками, кистами и узелками, может потребоваться системное лечение», — Джон С.Барбьери, доктор медицины, практикующий дерматолог и эпидемиолог из Филадельфии, штат Пенсильвания, и соавтор ряда исследований по акне, рассказал Dermatology Advisor . Такие факторы, как гормональный статус, приверженность к местному лечению и предпочтение пациентом пероральной терапии, также могут влиять на решение о назначении режима системного лечения.

Выявлено четыре патогенных механизма угрей ^1,2 :

1) Гормональный дисбаланс с повышенной выработкой андрогенов, что приводит к перепроизводству кожного сала

2) Кератинизация кожных фолликулов, вызывающая закупорку

3) Бактериальная колонизация Propionibacterium acnes ( P acnes )

4) Воспалительные реакции внутри кожи

Все системные методы лечения вызывают более серьезные побочные эффекты, чем местные методы лечения, которые могут стать серьезной проблемой при более длительном лечении. «Помимо изотретиноина (который приводит к стойкой ремиссии), все средства от прыщей работают только тогда, когда вы их используете», — пояснил д-р Барбьери. «Поскольку угри часто сохраняются в молодом возрасте, большинству пациентов потребуется лечение от нескольких месяцев до лет (например, 40% и 20% мужчин сообщают об акне в возрасте 20 и 30 лет соответственно, а 50% и 35% женщин сообщают о прыщах в им по 20 и 30 лет соответственно) », — сказал он. ³

В настоящее время в качестве системной терапии акне используется несколько классов агентов, включая антибиотики, ретиноиды, оральные контрацептивы и кортикостероиды. ^1,2,4 Сульфат цинка, ибупрофен и клофазимин также могут быть эффективными. ¹ Эти препараты действуют через разные механизмы, и ни один из них не оказался идеальным лечением для всех пациентов.

Антибиотики

Антибиотики — это наиболее часто используемые системные средства для лечения умеренных и тяжелых угрей, воспалительных или получивших широкое распространение. ² Наиболее часто используемые классы антибиотиков включают макролиды, фторхинолоны, тетрациклин и ко-тримоксазол. ¹

Антибиотики эффективны в подавлении дальнейшей колонизации P acnes, , но их использование уменьшилось в последние годы в результате большого количества потенциально тяжелых побочных эффектов и потенциальной устойчивости к антибиотикам. ^1,4 Несмотря на то, что антибиотики назначаются в низких дозах для лечения акне, лечение часто продолжается долгое время, что способствует разрушению бактериальной флоры и вызывает устойчивость бактерий, поражающую множество организмов. ⁴ Barbieri et al. ⁴ также отметили повышенный риск рака, связанный, в частности, с терапией тетрациклином, а также ряд инфекций верхних дыхательных путей и фарингита, связанных со многими противомикробными препаратами. Менее серьезные побочные эффекты по-прежнему беспокоят пациентов и включают светочувствительность к доксициклину и эозинофилию, вестибулярные нарушения и доброкачественную внутричерепную гипертензию с миноциклином и желудочно-кишечные симптомы с обоими. ^2,5 По этим причинам другие классы агентов предпочтительнее, когда показана системная терапия.

спиронолактон

Спиронолактон, синтетический 17-лактоновый стероид, представляет собой гормональную терапию, которая блокирует активность андрогенных рецепторов при приеме в более высоких дозах, что, в свою очередь, подавляет выработку кожного сала. ⁴ Считается безопасным и эффективным для лечения сильных угрей. «И для мужчин, и для женщин гормоны играют ключевую роль в развитии угрей, поэтому прыщи возникают в период полового созревания, когда повышается уровень гормонов», — сказал доктор Барбьери. «Эти гормоны приводят к увеличению выработки кожного сала, что приводит к развитию прыщей.Спиронолактон снижает выработку кожного сала, поэтому он эффективен при акне. Мы недавно провели исследование, показывающее, что это может быть более предпочтительным вариантом по сравнению с пероральными антибиотиками для лечения акне у женщин », — добавил он. ⁶

Побочные эффекты спиронолактона включают нарушения менструального цикла, болезненность груди, головокружение, тошноту, головную боль, полиурию и утомляемость. ⁴ Спиронолактон отнесен к категории беременности C, что означает, что женщинам следует рекомендовать избегать беременности при приеме этого препарата. ⁴ Из-за своего калийсберегающего действия он несет риск гиперкалиемии у пациентов с почечной недостаточностью и сердечной недостаточностью при применении в самых высоких дозах 200 мг / день. ⁴

Оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы изменяют нормальный гормональный баланс у женщин детородного возраста, добавляя эстроген и прогестин к каждому менструальному циклу. ⁴ Этот механизм также служит для предотвращения нормального связывания циркулирующего тестостерона с рецептором андрогенов.Возникающее в результате повышение уровня тестостерона в среднем на 40–50% также подавляет нормальное производство кожного сала. ⁴

«Комбинированные оральные контрацептивы — отличный вариант лечения женщин с акне», — сообщил д-р Барбьери. «Есть даже некоторые свидетельства того, что они могут быть такими же эффективными, как и пероральные антибиотики. Пациенты должны обсудить со своим врачом, подходят ли они для лечения комбинированным пероральным контрацептивом, но эти лекарства, как правило, вполне безопасны для здоровых молодых женщин », — сказал он.

Использование оральных контрацептивов представляет риск венозной тромбоэмболии, инфаркта миокарда и инсульта, одновременно снижая пожизненные риски воспалительных заболеваний органов малого таза и рака яичников, толстой кишки и эндометрия. ⁷

Изотретиноин

Изотретиноин — ретиноид для перорального применения, который широко считается наиболее эффективным системным средством лечения акне. Харрис и Купер ² написали в своем обзоре 2017 года, что «его эффективность обусловлена ​​тем, что он воздействует на все четыре известных компонента, участвующих в развитии акне», что делает его единственной терапией, которая предлагает возможность ремиссии. Д-р Барбьери отметил, что «Кроме того, для пациентов с рубцовыми угрями часто используются системные методы лечения, такие как изотретиноин, чтобы снизить риск образования рубцов в будущем».

Начальные дозы изотретиноина варьируются от 0,2 мг / день для более легких форм акне до 0,5 мг / день для тяжелых форм акне, которые можно титровать до 1 мг / день при переносимости. ⁴ Более высокие дозы с большей вероятностью вызовут стойкую ремиссию, а также увеличат частоту побочных эффектов (слизистая [ALh2] сухость, глазные осложнения и миалгии). ⁴

Вывод о том, что «для лечения акне необходимы более эффективные и безопасные варианты лечения» ¹ говорит о растущем интересе к дополнительным и альтернативным лекарствам для лечения акне. Современные терапевтические стратегии должны быть нацелены на множественные механизмы заболевания и уровни комфорта пациента, снижая при этом риски побочных эффектов и устойчивости к антибиотикам. ^1,2,4

Подписаться на @DermAdvisor

Список литературы

1. Fox L, Csongradi C, Aucamp M, du Plessis J, Gerber M. Методы лечения прыщей. Молекулы 2016; 21 (8): 1063.

2. Харрис В.Р., Купер А.Дж. Современное лечение прыщей. Med J Aust . 2017; 206 (1): 41-45.

3. Collier CN, Harper JC, Cafardi JA и др. Распространенность акне у взрослых от 20 лет и старше. J Am Acad Dermatol . 2008; 58 (1): 56-59.

4. Барбьери Дж. С., Спаккарелли Н., Марголис Д. Д., Джеймс В. Д.. Подходы к ограничению системного использования антибиотиков при акне: системные альтернативы, новые методы местного лечения, модификация диеты, а также лечение с помощью лазера и света. J Am Acad Dermatol . 2019; 80 (2): 538-549.

5. Парк Х., Скопит С. Меры безопасности и наблюдение за пациентами, получающими системные лекарства от прыщей. Dermatol Clin. 2016; 34 (2): 185-193.

6. Барбьери Дж. С., Чой Дж. К., Митра Н., Марголис Д. Д.. Частота смены лечения спиронолактоном по сравнению с пероральными антибиотиками класса тетрациклинов у женщин с акне: ретроспективное когортное исследование, 2010-2016 гг. J Лекарства Дерматол . 2018; 17 (6): 632-638.

7. Harper JC. Использование оральных контрацептивов для лечения вульгарных угрей: практические соображения в реальной практике. Dermatol Clin. 2016; 34 (2): 159-165.

Лечение обыкновенных угрей

Около 50 миллионов человек в Соединенных Штатах Америки страдают вульгарными угрями (рис. ¹ ) — распространенным воспалительным заболеванием кожи, которое преимущественно поражает подростков и молодых людей. Хотя это может произойти в любой возрастной группе, AV поражает около 85% подростков. ^1,2 Распространенность угрей у взрослых женщин составляет около 12%. ³ Хотя прыщи не связаны со смертностью, они создают физическое и психологическое бремя для пациента, что может привести к депрессии, негативному образу тела, стрессу и тревоге. По оценкам, прямые убытки от болезни превышают 3 миллиарда долларов в год. ² Таким образом, клиницисты должны быть знакомы с лечением АВ, которое состоит из местного лечения, системных антибиотиков, гормональных препаратов и изотретиноина. ⁴ Алгоритм лечения АВ у подростков и молодых людей представлен в таблице ⁴ .

ТЕКУЩИЕ ТЕРАПИИ
Местные методы лечения акне могут быть безрецептурными или отпускаемыми по рецепту. Обычно используемые средства от прыщей для местного применения включают пероксид бензоила (БП) в виде монотерапии или в комбинации; антибиотики и ретиноиды в виде монотерапии или в комбинации; салициловая кислота; азелаиновая кислота; и сульфоновые агенты. ⁴

BP может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с местным эритромицином или клиндамицином для лечения легкой формы акне ⁴ ; BP также можно использовать в сочетании с местными ретиноидами или системной антибиотикотерапией для лечения умеренных и тяжелых угрей. ⁴ BP — антибактериальное средство с низкой вероятностью устойчивости. Составы БП для местного применения включают смывки, пены, кремы и гели, используемые как в несмываемых, так и в смывающих средствах. ⁴ Актуальные продукты BP доступны с концентрацией от 2,5% до 10%, и результаты можно увидеть уже через 5 дней. ^4,5 Побочные эффекты (НЯ) включают раздражение, зависящее от концентрации, и контактную аллергию, которые встречаются редко. Более длительное время контакта с кожей и определенные составы могут обеспечить лучшие результаты.У пациентов с чувствительной кожей могут быть предпочтительны более низкие концентрации АД и смывающие средства. BP можно безопасно использовать при лечении акне у детей в подростковом возрасте. Пациенты должны знать, что АД может окрашивать или отбеливать ткани. ⁴

Большинству пациентов с акне потребуется комбинированная терапия. Добавление BP к антибактериальной терапии улучшает результаты и снижает развитие резистентных бактериальных штаммов. Монотерапия антибиотиками местного действия не рекомендуется из-за повышенного риска устойчивости к антибиотикам.Клиндамицин 1% и эритромицин 2% являются антибиотиками для местного применения, доступными для лечения акне, и доступны в виде препаратов фиксированной комбинации с АД. Местный клиндамицин предпочтительнее местного эритромицина, поскольку некоторые бактерии устойчивы к эритромицину. Антибиотики для местного применения хорошо переносятся, и лечение связано с низким риском развития НЯ (например, диареи). ⁴

Ретиноиды являются важной местной терапией первой линии при комедональных угрях; однако ретиноиды увеличивают эффективность и очищают от угрей при использовании с другими местными или пероральными агентами в комбинированных схемах.Ретиноиды служат для устранения первичного поражения акне, а также подавляют образование новых комедонов и обладают противовоспалительными свойствами. В сочетании с другими местными или пероральными средствами лечение ретиноидами позволяет продлить очищение от прыщей на поддерживающей фазе после прекращения пероральной терапии. ⁴ Третиноин, адапален и тазаротен — это актуальные ретиноиды и производные витамина А, используемые при лечении акне. Из комбинированных продуктов с ретиноидами, доступных для местного лечения акне, два гелевых продукта для местного применения содержат фиксированную комбинацию ретиноидов и антибиотиков (клиндамицин фосфат 1. 2% / третиноин 0,025%) и 2 гелевых продукта для местного применения содержат фиксированную комбинацию ретиноида и BP (адапален 0,1% / BP 2,5%). ^4,6-8 Большинство ретиноидов одобрено FDA для пациентов в возрасте ≥12 лет, за исключением третиноина 0,05% микронизированного геля третиноина, который одобрен для пациентов в возрасте ≥10 лет, и адапален 0,1% / АД 2,5 %, одобренный для пациентов старше 9 лет. ⁴ Пациенты, получавшие ретиноиды, могут испытывать НЯ, включая сухость, шелушение, раздражение и эритему. ^4,9 Пациентам, принимающим как третиноин, так и АД, следует посоветовать применять эти 2 продукта в разное время, поскольку третиноин может дезактивироваться АД. Состав микросфер третиноина, адапален и тазаротен не имеет этих ограничений. Пациентам, использующим ретиноиды, также следует посоветовать ежедневно пользоваться солнцезащитным кремом, поскольку эти агенты имеют повышенный риск светочувствительности. Перед началом лечения тазаротеном следует убедиться, что тест на беременность отрицательный, и пациенток следует проконсультировать относительно рисков для беременности, так как этот препарат классифицируется как категория беременности X. Третиноин и адапален относятся к категории C при беременности. ⁴ Данные о том, какой ретиноид наиболее эффективен, ограничены. Следовательно, какой продукт использовать, может быть просто предпочтением пациента или врача.

Азелаиновая кислота 20% — это умеренно эффективное средство, полезное для пациентов с чувствительной кожей. Он полезен как дополнительное средство и может быть рекомендован при лечении поствоспалительной диспигментации. ⁴

Дапсон 5% гель — это сульфоновый агент, используемый два раза в день, и его эффективность от умеренной до умеренной.Считается, что дапсон оказывает благоприятное противовоспалительное действие; однако лечение продемонстрировало большую пользу у женщин по сравнению с эффектами у мужчин и подростков. ^4,10,11 При использовании с БП дапсон может вызывать оранжево-коричневую окраску кожи, которую можно смыть. ⁴ Пациенты должны быть проконсультированы относительно этого случая. Дапсон показан пациентам в возрасте ≥12 лет и не требует тестирования на глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу до начала приема лекарства. ⁴

Местные методы лечения салициловой кислотой, серой, резорцином, хлоридом алюминия, местным цинком, сульфацетамидом натрия и местным ниацинамидом имеют ограниченные данные относительно эффективности лечения АВ. ⁴

СИСТЕМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
Системные антибиотики используются при воспалительных акне средней и тяжелой степени тяжести и должны использоваться в сочетании с местными ретиноидами или АД. ^4,12-14 Антибиотики тетрациклинового класса считаются препаратами первой линии для лечения акне средней и тяжелой степени.И доксициклин, и миноциклин продемонстрировали повышенную эффективность по сравнению с тетрациклином при лечении умеренных и тяжелых угрей; тем не менее, нет различий в эффективности между двумя системными антибиотиками. Макролидные антибиотики, такие как эритромицин или азитромицин, также могут использоваться для лечения акне, но эти агенты обычно предназначены для пациентов, которые не могут принимать тетрациклины (например, для детей младше 8 лет и беременных женщин). Данные об использовании системных антибиотиков, кроме тетрациклинов и макролидов, для лечения акне ограничены. ⁴

Пациенты могут спросить о НЯ при приеме системных антибиотиков от прыщей. Тяжелые НЯ системных антибиотиков при лечении акне встречаются редко. ⁴ Фоточувствительность — основное АЭ тетрациклинов. Сообщалось также о желудочно-кишечных расстройствах (ЖКТ). Сообщений о случаях побочных эффектов для доксициклина было меньше, чем для миноциклина. ^4,15 НЯ, связанные с миноциклином, включают головокружение и шум в ушах, а также отложение пигмента на зубах, слизистых оболочках и коже. ⁴ Миноциклин может также вызывать более серьезные НЯ, такие как аутоиммунные заболевания, лекарственная волчанка и другие реакции гиперчувствительности, в то время как преобладающим серьезным НЯ для доксициклина является эрозия пищевода. ¹⁵ Макролиды также связаны с расстройствами желудочно-кишечного тракта, и у эритромицина этот показатель выше, чем у азитромицина. Этот класс антибиотиков может вызывать нарушения сердечной проводимости, а азитромицин также связан с кожной реакцией гиперчувствительности. Хотя некоторым пациентам может потребоваться длительная терапия системными антибиотиками для лечения АВ, ограничение использования этих средств до 3 месяцев является предпочтительным, чтобы избежать устойчивости к антибиотикам.Системные антибиотики следует назначать одновременно с местной терапией АД или ретиноидами; это местное лечение может быть продолжено для поддержания после завершения системной антибиотикотерапии. ⁴

ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Этинилэстрадиол / норгестимат, этинилэстрадиол / норэтиндронацетат / фумарат железа, этинилэстрадиол / дроспиренон и этинилэстрадиол / дроспиренон / левомефолат — это 4 комбинированные пероральные противозачаточные таблетки (КОК), одобренные FDA для лечения AV у женщин. контрацепция.Все 4 из этих лекарств одинаково эффективны при лечении AV и могут использоваться отдельно или в сочетании с другими видами лечения. Венозные тромбоэмболические осложнения, инфаркт миокарда (ИМ), ишемический и геморрагический инсульт, рак груди и рак шейки матки связаны с применением КОК. Риск инфаркта миокарда тесно связан с курением сигарет, сахарным диабетом и гипертонией. Курение сигарет и гипертония способствуют повышенному риску инсульта, так же как и более высокие дозы этинилэстрадиола и возраст старше 35 лет.Кроме того, из-за опасений по поводу использования КОК у молодых подростков, учитывая влияние низкого уровня эстрогена на костную массу, следует избегать применения КОК при акне, если только пациентке не исполнилось 14 лет и у нее менструация началась более чем за 2 года до лечение. КОК, используемые для лечения АВ, одобрены для пациентов женского пола, желающих контрацепции, в возрасте ≥14 или ≥15 лет. Пациенты также должны быть проинформированы о том, что преимущества терапии КОК не будут заметны сразу и что видимые эффекты могут занять несколько месяцев. ⁴

Спиронолактон не одобрен FDA для лечения AV. Тем не менее, руководство Американской академии дерматологии (AAD) по уходу и лечению вульгарных угрей поддерживает использование спиронолактона для лечения акне у некоторых женщин. Спиронолактон имеет черный ящик, предупреждающий о том, что в исследованиях хронической токсичности на крысах было показано, что он является канцерогеном; по этой причине следует избегать использования спиронолактона не по назначению. В одном отчете документально подтверждена канцерогенность, связанная с лечением спиронолактоном, у 5 госпитализированных пациентов с раком груди; однако дополнительные ретроспективные исследования не показали никакой связи между употреблением спиронолактона и раком груди.Спиронолактон можно безопасно использовать с КОК, содержащими дроспиренон. Мониторинг уровня калия в сыворотке рекомендуется пожилым пациентам из группы высокого риска, принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, нестероидные противовоспалительные препараты или дигоксин. ⁴ Пациентам, принимающим это лекарство, следует посоветовать избегать продуктов, богатых калием, таких как обработанные продукты с низким содержанием натрия и кокосовая вода. ^4,16

ИЗОТРЕТИНОИН
Пероральный изотретиноин используется в Соединенных Штатах более 30 лет и одобрен FDA для лечения тяжело сопротивляемой AV.Рекомендации AAD по лечению АВ также поддерживают использование перорального изотретиноина для лечения АВ средней степени, устойчивой к лечению или быстро рецидивирующей, или у пациентов, у которых имеются значительные рубцы или психосоциальные проблемы из-за АВ. Пациентам, принимающим изотретиноин, следует рекомендовать принимать это лекарство во время еды. Лечение изотретиноином связано с НЯ, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, депрессию или другие изменения настроения, деминерализацию костей, опасения по поводу рубцевания с помощью таких процедур, как дермабразия или лазерная шлифовка, а также колонизация золотистым стафилококком, который может увеличить риск для кожи. инфекции. ⁴ Хотя риск этих НЯ невелик, пациенты должны быть осведомлены о потенциальных рисках этих событий. AAD утверждает, что данных недостаточно, чтобы доказать связь или причинно-следственную связь между использованием изотретиноина и ВЗК. В AAD также указывается, что причинно-следственная связь между употреблением изотретиноина и симптомами депрессии / тревоги не установлена. ¹⁷ Функциональные тесты печени и панель липидов должны регулярно контролироваться во время терапии изотретиноином.Полный анализ клеток крови не требуется. ⁴ Изотретиноин является тератогеном, и пациенты должны быть проинформированы об этом. Все пациенты (не только женщины), лица, назначающие препараты, аптеки и производители, должны зарегистрироваться в программе iPLEDGE, которая была разработана для предотвращения воздействия изотретиноина на плод. Несмотря на это, воздействие на плод существенно не уменьшилось с момента внедрения iPLEDGE, и около 150 беременностей, подвергшихся воздействию изотретиноина, все еще происходят ежегодно в Соединенных Штатах. ^18,19 Следовательно, фармацевты должны внимательно консультировать пациентов относительно воздержания или важности соблюдения 2 методов контрацепции в соответствии с требованиями iPLEDGE. ¹⁹

ДРУГИЕ ЛЕЧЕНИЯ
Другие методы лечения акне включают пилинг гликолевой кислотой, пилинг салициловой кислотой и лечение импульсным лазером на красителях; однако существует мало доказательств, подтверждающих рекомендацию этих процедур. Безопасность и эффективность дополнительных и альтернативных методов лечения АВ не установлены. В настоящее время не существует «диеты от прыщей»; Однако некоторые данные показывают, что диета с высоким гликемическим индексом и потреблением молочных продуктов может предрасполагать пациентов к акне. ⁴

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Многие доступные агенты используются для управления AV. Эти агенты могут вызывать НЯ или требовать регулярного лабораторного мониторинга у некоторых пациентов. Фармацевты должны следить за тем, чтобы пациенты, принимающие эти лекарства, получали консультации относительно потенциальных НЯ, и они должны рекомендовать пациентам и врачам рутинный лабораторный мониторинг, если это необходимо.

---

ССЫЛКИ
1. Белый GM. Последние результаты эпидемиологических данных, классификации и подтипов обыкновенных угрей. J Am Acad Dermatol. 1998; 39 (2, часть 3): S34-S37.
2. Бхате К., Уильямс ХК. Эпидемиология обыкновенных угрей. Br J Dermatol. 2013; 168 (3): 474-485. DOI: 10.1111 / bjd.12149.
3. Гоулден В., Стейблс Г.И., Канлифф В.Дж. Распространенность прыщей на лице у взрослых. J Am Acad Dermatol. 1999; 41 (4): 577-580.
4. Заенглейн А.Л., Пати А.Л., Шлоссер Б.Дж. и др. Рекомендации по лечению вульгарных угрей. J Am Acad Dermatol. 2016; 74 (5): 945-973.e33.DOI: 10.1016 / j.jaad.2015.12.037.
5. Schutte H, Cunliffe WJ, Forster RA. Кратковременное влияние лосьона с перекисью бензоила на разрешение воспаленных участков акне. Br J Dermatol. 1982; 106 (1): 91-94.
6. Рихтер Дж. Р., Фёрстрём Л. Р., Кийстала Ю. О., Юнг Э. Г.. Эффективность фиксированного 1,2% клиндамицинфосфата, 0,025% геля третиноина (Velac) и запатентованного состава геля 0,025% третиноина (Aberela) при местном контроле угрей на лице. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998; 11 (3): 227-233.
7. Zouboulis CC, Derumeaux L, Decroix J, Maciejewska-Udziela B, Cambazard F, Stuhlert A. Многоцентровое одинарное слепое рандомизированное сравнение фиксированной композиции геля клиндамицинфосфат / третиноин (Velac), применяемой один раз в день, и лосьона с клиндамицином. формула (Далацин Т), применяемая два раза в день для местного лечения вульгарных угрей. Br J Dermatol. 2000; 143 (3): 498-505.
8. Дрено Б., Беттоли В., Охсендорф Ф. и др. Эффективность и безопасность клиндамицина фосфата 1.Состав 2% / третиноин 0,025% для лечения вульгарных угрей: объединенный анализ данных трех рандомизированных двойных слепых исследований фазы III в параллельных группах. Eur J Dermatol. 2014; 24 (2): 201-209. DOI: 10.1684 / ejd.2014.2293.
9. Педас Ф. Дж., Стоутон Р. Актуальное применение ретиноевой кислоты при вульгарных угрях. Br J Dermatol. 1971; 84 (5): 465-469.
10. Tanghetti E, Harper JC, Oefelein MG. Эффективность и переносимость 5% геля дапсона у женщин и мужчин с вульгарными угрями на лице: пол как клинически значимая переменная результата. J Drugs Dermatol. 2012; 11 (12): 1417-1421.
11. Del Rosso JQ, Kircik L, Gallagher CJ. Сравнительная эффективность и переносимость 5% геля дапсона у взрослых по сравнению с женщинами-подростками с вульгарными угрями. J Clin Aesthet Dermatol. 2015; 8 (1): 31-37.
12. Голд Л.С., Круз А., Эйхенфилд Л. и др. Эффективная и безопасная комбинированная терапия для тяжелых вульгарных угрей: рандомизированное, контролируемое носителем, двойное слепое исследование адапален 0,1% -бензоилпероксид 2,5% комбинированного геля с фиксированной дозой и доксициклина гиклата 100 мг.Кутис. 2010; 85 (2): 94-104.
13. Тан Дж., Хамфри С., Вендер Р. и др .; Исследовательская группа POWER. Лечение тяжелых узловых угрей: рандомизированное слепое для исследователей контролируемое исследование не меньшей эффективности, сравнивающее фиксированные дозы адапален / бензоилпероксид плюс доксициклин и пероральный изотретиноин. Br J Dermatol. 2014; 171 (6): 1508-1516. DOI: 10.1111 / bjd.13191.
14. Заенглейн А.Л., Шамбан А., Вебстер Г. и др. Фаза IV, открытое исследование, оценивающее использование тройной комбинированной терапии с таблетками пролонгированного действия миноциклина HCl, препаратами антибиотиков / ретиноидов для местного применения и пероксидом бензоила у пациентов с умеренными и тяжелыми вульгарными угрями. J Drugs Dermatol. 2013; 12 (6): 619-625.
15. Смит К., Лейден Дж. Дж. Безопасность доксициклина и миноциклина: систематический обзор. Clin Ther. 2005; 27 (9): 1329-1342. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2005.09.005.
16. Zeichner JA.