Помимо этих четырех субъектов, есть еще три человека (всего семь случаев) во время лютеиновой фазы с жалобами на чувство полноты в теле. уши, тяжесть в голове и заложенность носа, но у них не было ощущения головокружения или головокружения.Во всех этих семи случаях были аномальные результаты теста функции евстахиевой трубы (разница между вентиляцией и давлением в среднем ухе во время маневра Вальсальвы по сравнению с маневром Тойнби составляла менее 20 дапа [8]}. Все различия не были значимыми (P> 0,05).

4. Обсуждение

Мы заметили, что в 20% наших случаев наблюдались аномальные результаты в лютеиновой фазе (снижение порога слышимости 250 Гц, увеличение амплитуд DPOAE, снижение давления в среднем ухе и задержка межпикового интервала ABR).Наши результаты показали, что у некоторых чувствительных женщин изменения гормонов яичников могут привести к аномальным результатам слуховых тестов. Причина этой проблемы, по-видимому, связана с индивидуальными различиями. Кажется, что слуховая система у некоторых женщин более чувствительна к гормональным изменениям. В этой группе женщин повышение уровня прогестерона в лютеиновой фазе может частично повлиять на функцию слуховой системы.

Наши результаты согласуются с исследованиями других исследователей. Он может оказывать негативное влияние как на периферическую (DPOAE), так и на центральную слуховую функцию и поддерживать положительную роль эстрогена в функции слуха.Кроме того, увеличение интерстициальной жидкости (возможно, из-за прогестерона) влияет на функцию евстахиевой трубы и, таким образом, может привести к ухудшению пороговых значений [4, 11].

Эстроген играет основную роль в поддержании нормального слуха у женщин молодого и среднего возраста по сравнению с женщинами в постменопаузе [4, 11, 12]. Базальный уровень АКТГ в плазме, по-видимому, повышается в поздней фолликулярной фазе, возможно, из-за усиливающего действия эстрогена на транскрипцию гена рилизинг-фактора кортикотропина в гипоталамусе.Повышение уровня АКТГ во время поздней фолликулярной фазы не связано с более высоким уровнем свободного кортизола из-за вызванных эстрогеном изменений уровней кортикостероидсвязывающего белка. Более низкий уровень свободного кортизола может влиять на физиологическую реакцию на стресс во время этой фазы менструального цикла. Увеличение секреции вазопрессина, возможно, связано с эстрогеном, который, как было обнаружено, увеличивает уровень вазопрессина у женщин, перенесших овариэктомию. Это может привести к задержке или перераспределению жидкости, что происходит у некоторых женщин в предменструальный период менструального цикла, а также может повлиять на баланс жидкости в улитке и, таким образом, повлиять на слуховую функцию.Эстроген стимулирует экспрессию опиоидных рецепторов и стабилизирует уровни эндорфинов, которые имеют тенденцию к снижению после менопаузы (хирургической или спонтанной). Это может быть связано с изменениями настроения, которым может помочь лечение эстрогенами, повышающее уровень эндорфина в плазме. Эстроген также влияет на настроение, облегчая функцию энкефалина, что также важно для репродуктивного поведения [4].

Из-за возбуждающей и нейрозащитной роли эстрогена пороги слышимости высоких тонов у мужчин по сравнению с женщинами хуже, а из-за ингибирующей роли прогестерона пороги слышимости низких частот у женщин слабее, чем у их коллег-мужчин [12].В средней школьной возрастной группе пороги слуха ниже, чем у мальчиков, но различия не являются статистически значимыми. Количество ОАЭ выше и улучшается у женщин, вероятность СПАЭ (спонтанных) у женщин составляет 75%, а у мужчин — 58% [1, 4]. Амплитуда волн ABR более выражена у пожилых женщин с более короткими интервалами между пиками. Аналогичные результаты наблюдаются у новорожденных девочек [5].

Кроме того, более короткие латентные периоды ABR во время периовуляторной фазы цикла могут указывать на то, что высокий уровень эстрогена связан с более короткими латентными периодами ABR.Более высокий уровень эстрогена может изменять скорость сенсорной нейротрансмиссии в стволе мозга, модулируя передачу глутамата. Более высокие уровни эстрогена могут привести к увеличению нейростероидов (таких как аллопрегнанолон), которые способствуют ингибированию ГАМК в слуховом среднем мозге. Разница между латентными периодами ABR в периовуляторной фазе и лютеиновой фазе может быть совместима с прогестероном, который притупляет действие эстрогена, подавляя его действие в слуховом стволе мозга [4].Было проведено несколько исследований по влиянию уровней гормона эстрогена на ABR. Более высокий уровень эстрогена может предупреждать о скорости сенсорной нейротрансмиссии в стволе мозга, модулируя передачу глутамата. Исследования показали, что время задержки волн ABR увеличивается на стадии постовуляции [13]. Эти отчеты подтверждают результаты наших исследований.

Повышение уровня эстрогена повышает уровень нервных стероидов, что способствует ингибированию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге. Терапия эстрогенами у некоторых видов мышей увеличивала уровень аллопрегнанолона на центральном и периферическом уровнях, и можно утверждать разницу в латентном периоде у женщин в пре- и постменопаузе с гормональными изменениями яичников, а также стимулирующие и ингибирующие эффекты эстрогена и прогестерона [4] .Рассмотрены изменения слуховых функций у женщин, достигших стадии менопаузы, и они вызывают потерю слуха. Поскольку начало потери слуха у женщин выше, чем у мужчин старшего возраста, оно совпадает с возрастом менопаузы [13]. У женщин, страдающих предменструальным синдромом, могут быть изменения слуховой функции, которые встречаются у 5-8% женщин в постменопаузе с умеренным и тяжелым настроением, поведением, физикой, профессиональными или социальными нарушениями [2].

Снижение амплитуд DPOAE после увеличения возраста у различных видов моторики и после менопаузы.Прямая потеря слуха из-за возраста подтверждается чистой аудиометрией и менопаузой [14]. Низкий уровень гормонов во время предменструальной фазы может быть связан с менее чувствительной слуховой функцией. У женщин наблюдалась неустойчивая потеря слуха, связанная с овариальным циклом, которая происходила в поздней лютеиновой фазе и улучшалась после начала менструации [4]. Согласно отчету, более низкий уровень эстрадиола в сыворотке крови улучшает слуховую чувствительность у женщин в постменопаузе. Эстроген-опосредованные женщины в постменопаузе обладают лучшей слуховой чувствительностью, чем женщины, которые не принимали эстроген [13, 15].Подтверждена эффективность некоторых лекарств в уменьшении и улучшении симптомов у женщин. Например, докозагексаеновая кислота (DHA, 625 мг) может быть эффективной в модуляции некоторых симптомов перименопаузы у женщин и, следовательно, может способствовать улучшению качества их жизни. По-видимому, он напрямую влияет на время проведения нейронов в аудиологическую систему [16]. Другое исследование, проведенное в этом отношении, было проведено для определения эффектов монофазного орального контрацептива, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, на носовой респираторный эпителий у женщин в пременопаузе, которое показало, что индекс созревания носового респираторного эпителия, по-видимому, зависит от вариабельности стероидов яичников во время менструального цикла и ятрогенных эффектов оральной контрацепции [17].

Исследования показывают, что у женщин с предменструальным синдромом (ПМС) наблюдаются нерегулярные реакции на стресс по сравнению с неинфицированными женщинами. Эти изменения у женщин с ПМС потенциально могут повлиять на слуховую функцию [18]. Изменения слуховой функции были обнаружены на основании теста ABR, который показал, что женщины с ПМС имели более длительный отсроченный период, чем неинфицированные женщины [3]. Женщины с тяжелым ПМС имеют более длительную латентность волн III и V, в то время как женщины с ПМС имеют длину волны III длины волны по сравнению с неинфицированными женщинами.Разница во времени ЧСС может быть связана с неврологическими аномалиями в стволе головного мозга [11, 19]. Кроме того, у женщин с ПМС время задержки волны III было больше, чем в контрольной группе. Наличие этих различий в ЧСС между женщинами с ПМС и без нее указывает на нейробиологическую тенденцию к ПМС [4, 19].

Противозачаточные средства подавляют уровень эстрогенных гормонов. У женщин, принимающих противозачаточные препараты, по сравнению с женщинами, у которых нет, диапазон ОАЭ меньше, а ответы более слабые и такие же, как у мужчин [13, 20].

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на слуховую функцию, имитируя слуховую дисфункцию, наблюдаемую при болезни Меньера, то есть повышение пороговых значений низкой частоты с понижением дискомфортных уровней громкости. Более высокий уровень гормонов яичников во время беременности может сократить латентный период волны ABR, но более высокий уровень прогестерона может притупить этот эффект. Нервная проводимость в стволе головного мозга может быть медленнее во время беременности из-за того, что более высокие уровни стероидов, которые способствуют ингибированию ГАМК, абсолютная латентность волны была немного короче, но не достигла значимости у восьми беременных женщин в третьем триместре по сравнению с небеременными того же возраста. женщины.Однако межпиковые латентности I – III, III – V и I – V, которые указывают на нервную проводимость, были значительно дольше у беременных [4].

5. Заключение

Слуховая система, кажется, чувствительна к изменению женских гормонов у некоторых женщин, и это важный фактор, который может быть причиной подкрепления-ослабления ответов. Это может повлиять на латентность слуховых ответов ствола мозга, амплитуды отоакустической эмиссии продуктов искажения, давление в среднем ухе, функцию евстахиевой трубы и низкочастотные пороги слышимости.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Дополнительные точки

Методологические соображения / ограничения. Очень важно было выполнять какое-либо действие в определенное время и в соответствии с менструальным циклом женщины, что создавало ограничения в отношении потери шаблонов исследования или нежелания продолжать оценку. Этические соображения .В этом исследовании конфиденциальность и личная информация были защищены и соблюдались. Не было никаких действий, которые противоречили бы их безопасности, здоровью и благополучию, и они были исключены из опроса на любом этапе, когда заинтересованные лица не хотели продолжать сотрудничество.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить всех добровольцев за их вклад в это исследование.Исследовательский проект полностью спонсировался Университетом медицинских наук Хамадан.

Corpus Luteum — обзор

Введение

Желтое тело примечательно тем, что критически важно для воспроизводства у многих видов (млекопитающих и некоторых рептилий), но существует только как временная структура, которая возникает из фолликула яичника после овуляции . Марчелло Мальпиги впервые ввел термин желтое тело (желтое тело) в 1681 году. Ренье де Грааф (1641–1673 гг.) Был первым, кто описал и представил подробные иллюстрации желтого тела, присутствующего в яичниках беременных кроликов, где было отмечено, что они обладали «шаровидными телами».Существенная роль желтого тела не была определена до 1901 года, когда Людвиг Франкель продемонстрировал, что кролики не могут поддерживать беременность, когда все желтые тела были удалены. Впоследствии в 1929 году было обнаружено, что экстракты, полученные из желтого тела, могут заменить функцию яичников после удаления. Примерно в то же время несколько групп очистили и определили этот стероидный гормон, полученный из лютеина, и назвали его прогестероном, объединив термины «прогестин» и «лютеостерон».В последующие десятилетия исследования были сосредоточены в первую очередь на понимании клеточных процессов, которые позволяют развивать желтое тело после овуляции, его способности производить большие количества стероидного гормона прогестерона, его регрессии в неферодных циклах, а также лютеинового гормона. регулирование беременности.

Поскольку желтое тело формируется из предшествующего овуляторного фолликула, количество желтых тел пропорционально количеству овуляторных фолликулов, которые образуются и овулируют в течение каждого репродуктивного цикла (рис.1). Таким образом, у поливуляторных видов за цикл образуются многочисленные желтые тела; тогда как у большинства видов овец, крупного рогатого скота и приматов развивается единственный фолликул, который дает одно желтое тело за репродуктивный цикл. Виды также развили несколько различных механизмов, которые контролируют продолжительность жизни желтого тела в нефертильном цикле, а также то, как беременность влияет на выживаемость лютеина. Млекопитающие можно разделить на три основные категории в зависимости от того, как долго функционирует желтое тело после овуляции в неферодном яичниковом цикле и как на продолжительность жизни лютеина влияет начало беременности и гестация, включая следующие: (1) ультракороткие желтые тела, (2) короткоживущие желтые тела и (3) долгоживущие желтые тела.

Рис. 1. Яичниковый цикл и формирование желтого тела. Лютеиновая фаза цикла охватывает период формирования желтого тела и его последующего регресса. Желтое тело формируется в конце цикла яичников из остатков разорванного овуляторного фолликула. Этот рисунок изображает овариальный цикл у моновуляторных видов, который приводит к росту и развитию единственного фолликула, который разрывается и превращается в единое желтое тело.

Виды с ультракоротким периодом жизни желтого тела не образуют функционального желтого тела (например,g., грызуны) или любое желтое тело в течение цикла яичников, если овуляция не индуцируется после совокупления (рефлекторные овуляторы, например, кролик) и / или псевдобеременность или беременность (например, крыса, мышь). У грызунов разорванный фолликул приобретает определенные структурные и клеточные характеристики желтого тела, но не выделяет достаточного количества прогестерона для имплантации. Требование развития значительного потенциала продуцирования прогестерона желтым телом мыши включает либо спаривание, не приводящее к беременности (псевдобеременность), либо оплодотворение и беременность.Псевдобеременность приводит к развитию функциональных желтых тел, которые секретируют прогестерон в течение 12–14 дней, тогда как оплодотворение и имплантация приводят к продолжающейся секреции прогестерона желтым телом на протяжении всей беременности, что имеет решающее значение для сохранения беременности (~ 21 день).

К видам, обладающим короткоживущими желтыми телами, относятся многие копытные, такие как одомашненные сельскохозяйственные животные (например, овцы и крупный рогатый скот) и виды приматов (например, обезьяны, человекообразные обезьяны и люди).Короткоживущее желтое тело развивается и функционирует в течение определенного промежутка времени в течение цикла яичников при отсутствии беременности (обычно между 2 и 3 неделями), но его функция заметно расширяется, если наступает беременность. Этот период синтеза лютеинового прогестерона позволяет своевременному перемещению раннего эмбриона по яйцеводу и подготовке матки к имплантации. Если происходит имплантация и наступление беременности, производство прогестерона желтым телом продолжается до тех пор, пока плацента не примет эту активность (так называемый лютеино-плацентарный сдвиг).У приматов лютеино-плацентарный переход происходит между 3 и 7 неделями беременности. У домашних животных синтез прогестерона желтым телом поддерживается беременностью в течение нескольких месяцев или даже до конца беременности, как это происходит у свиней.

Отсутствие беременности приводит к быстрому лютеолизу у видов с короткоживущими желтыми телами. Однако существуют важные различия между приматами и копытными животными с точки зрения процессов, которые определяют продолжительность лютеиновой фазы, а также того, как опосредовано материнское распознавание беременности.В желтом теле копытных животных рост антрального фолликула происходит во время лютеиновой фазы, что приводит к очень короткому (2–3 дня) и четко определенному интервалу между лютеолизом и развитием следующего овуляторного фолликула. Однако у большинства приматов небольшие антральные фолликулы развиваются только после лютеолиза, что приводит к относительно длительной фолликулярной фазе (~ 1-2 недели). Еще одна отличительная черта между копытными и приматами состоит в том, что лютеолиз у первых зависит от лютеолитического сигнала маточного происхождения, который управляет регрессией желтого тела; тогда как у приматов гистерэктомия не изменяет функциональную продолжительность жизни желтого тела, что указывает на отсутствие лютеолитического сигнала матки.Наконец, в то время как ранняя беременность у копытных и некоторых обезьян Нового Света препятствует синтезу лютеолитического сигнала матки, эмбриональный гормон (хорионический гонадотропин) вырабатывается концептуальными обезьянами Старого Света, обезьянами и женщинами, которые поддерживают синтез прогестерона желтого тела.

У некоторых видов с очень продолжительными эстральными циклами (например, каждые 6–12 месяцев) продолжительность жизни полностью функционирующего желтого тела не различается между фертильными и нефертильными циклами. Такие виды, в том числе хищники (e.g., собаки, волки, лисы, кошки, хорьки, скунсы) и другие животные, такие как косуля, броненосец и сумчатые, обладают желтым телом, которое выживает до 6 месяцев. У собак, например, продолжительность лютеиновой фазы у небеременных и беременных животных составляет ~ 65 дней, с быстрым лютеолизом после родов у беременных животных. В отсутствие беременности лютеиновая регрессия у этих видов обычно занимает относительно длительный период времени (например, недели).

Взаимосвязь между альдостероном и прогестероном в менструальном цикле человека | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Абстрактные

Контекст: Уровни альдостерона повышаются во время лютеиновой фазы менструального цикла.Предыдущие исследования, изучающие взаимосвязь между альдостероном и женскими половыми гормонами, не контролировали баланс натрия, который является основным детерминантом производства альдостерона.

Цели: Целями данного исследования были: 1) сравнение уровней альдостерона между менструальными фазами у женщин, ведущих велоспорт с высоким и низким балансом натрия; и 2) изучить взаимосвязь между альдостероном и женскими половыми гормонами у женщин и влияние половых гормонов на выработку альдостерона клетками клубочковой оболочки крысы (ZG) in vitro

Субъекты / вмешательства: Нормотензивных женщин в пременопаузе изучали с низким и / или высоким балансом натрия. После инфузии AngII измеряли уровень альдостерона в моче, базального сывороточного альдостерона, активности ренина плазмы (PRA), ангиотензина II плазмы (AngII) и альдостерона сыворотки. Изолированные клетки ZG крысы обрабатывали прогестероном, эстрадиолом или обоими и измеряли альдостерон.

Результаты: При высоком балансе натрия уровень альдостерона в моче, базального сывороточного альдостерона и сывороточного альдостерона на инфузионный AngII был значительно выше ( P <0.05) в лютеиновой по сравнению с фолликулярной фазой

Выводы: У женщин уровни альдостерона в моче и сыворотке значительно выше во время лютеиновой фазы при высоком, но не низком балансе натрия, тогда как PRA и AngII не различаются между фазами. Прогестерон может напрямую способствовать увеличению продукции альдостерона в лютеиновой фазе, независимо от системы ренин-ангиотензин.

УРОВНИ АЛЬДОСТЕРОНА, как сообщалось, повышаются во время лютеиновой фазы менструального цикла человека, в период, характеризующийся повышенным продуцированием прогестерона и эстрадиола.Хотя известно, что прогестерон обладает антиминералокортикоидным действием (1–3), неясно, вносят ли дополнительные механизмы вклад в повышение продукции альдостерона в лютеиновой фазе. Большинство предыдущих исследований не контролировали (4–12) или не документировали (13) баланс натрия, который играет важную роль в регуляции продукции альдостерона через систему ренин-ангиотензин (RAS). В двух предыдущих исследованиях, которые учитывали баланс натрия (14, 15), взаимосвязь между альдостероном и женскими половыми гормонами прогестероном и эстрадиолом не изучалась.

Предполагается, что прогестерон опосредует повышение уровня альдостерона в лютеиновой фазе. Поскольку прогестерон ингибирует связывание альдостерона с рецептором минералокортикоидов (1, 3, 16), повышенная выработка прогестерона во время лютеиновой фазы, вероятно, приводит к компенсаторной активации РАС и, таким образом, к увеличению продукции альдостерона (6, 8, 9, 12, 17). Однако неизвестно, вносят ли дополнительные механизмы вклад в повышение альдостерона в лютеиновой фазе, независимо от РАС. Мы исследовали механизмы повышения уровня альдостерона в лютеиновой фазе у женщин с балансом натрия, поскольку различия в балансе натрия независимо влияют на уровень гормона РАС.Кроме того, мы исследовали роль эстрадиола в повышении альдостерона в лютеиновой фазе, о чем ранее не сообщалось.

Целью этого исследования было сравнить уровни альдостерона во время фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла у женщин с документированным балансом натрия, на исходном уровне и в ответ на инфузию ангиотензина II (AngII). Мы также стремились изучить взаимосвязь между альдостероном и женскими половыми гормонами прогестероном и эстрадиолом у женщин с балансом натрия.Наконец, мы стремились изучить дополнительные механизмы, с помощью которых женские половые гормоны могут модулировать выработку альдостерона, определяя, влияет ли прямое введение прогестерона или эстрадиола в изолированные клетки клубочковой оболочки крысы (ZG) на выработку альдостерона.

Объекты и методы

Субъектов

Субъекты, изученные, как описано ранее (18, 19) международным консорциумом HyperPath (Hypertensive Pathotype), были включены в этот апостериорный анализ .Были включены только женщины с нормальным АД в пременопаузе с балансом натрия (как описано в следующем абзаце). Субъекты были исключены, если у них были активные медицинские проблемы, были беременны или принимали экзогенные эстрогены или прогестины.

Нормотония определялась как систолическое артериальное давление в положении сидя ниже 140 мм рт. Ст. И диастолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст., Измеренное вручную стандартным ртутным сфигмоманометром в трех случаях. Пременопаузальный статус определялся как наличие регулярных менструальных циклов или, при отсутствии менструального анамнеза, возраст 45 лет или меньше и уровень сывороточного ФСГ менее 20 МЕ / л.Лютеиновая фаза менструального цикла определялась уровнем прогестерона в сыворотке более 3 нг / мл.

Протоколы

Субъекты были госпитализированы в Центры общих клинических исследований (GCRC) больницы Бригама и женщин, Медицинского центра Университета Юты или Университета Вандербильта. Экспертные комиссии учреждения на каждом участке одобрили протоколы, и каждый субъект предоставил письменное информированное согласие перед зачислением.

В рамках первоначального протокола испытуемые были запланированы для исследования на диетах с низким или с низким и с высоким содержанием натрия без учета фазы менструального цикла.Для протокола с высоким содержанием натрия субъектов помещали на изокалорийную диету, содержащую 200 мг-экв натрия и 100 мг-экв калия в день в течение 7 дней. Для протокола с низким содержанием натрия субъектов помещали на изокалорийную диету, содержащую 10 мг-экв натрия и 100 мг-экв калия в день в течение 7 дней. Выведение натрия, креатинина и альдостерона с мочой измеряли в 24-часовом образце мочи, собранном в конце 7-дневного периода. Субъекты были помещены в GCRC, и после голодания в течение ночи и пребывания в положении лежа на спине в течение как минимум 6 часов брали кровь для определения альдостерона, активности ренина плазмы (PRA), AngII, калия, эстрадиола и прогестерона с помощью внутривенного катетера. .Затем субъекты получали инфузию AngII-амида (CIBA-Geigy, Summit, NJ) в дозе 3 нг / кг · мин в течение 50 минут с помощью электронного инфузионного насоса (Baxter Corporation, Дирфилд, Иллинойс). В конце инфузии измеряли уровень альдостерона в сыворотке. Артериальное давление измеряли с помощью автоматического сфигмоманометра с непрямой записью (Dinamap; Critikon, Inc., Тампа, Флорида) на исходном уровне, а затем каждые 2 минуты во время инфузии AngII.

Для анализа с высоким содержанием натрия были включены данные субъектов, которые успешно достигли высокого баланса натрия (24-часовая экскреция натрия с мочой ≥150 и ≤250 мЭкв).Для анализа с низким содержанием натрия были включены данные субъектов, которые успешно достигли низкого уровня натрия (содержание натрия в суточной моче <40 мЭкв).

Лабораторные процедуры

Образцы крови собирали на льду, центрифугировали и замораживали до момента анализа. Альдостерон в моче, прогестерон сыворотки и альдостерон сыворотки измеряли твердофазным РИА с использованием процедуры Coat-A-Count [Diagnostic Products Corporation (DPC), Лос-Анджелес, Калифорния]. PRA измеряли с использованием набора GammaCoat [ ¹²⁵ I] RIA с помощью RIA генерированного ангиотензина I (DiaSorin, Stillwater, MN).Образцы плазмы для AngII немедленно обрабатывались смесью ингибиторов ангиотензиназы и ангиотензинпревращающего фермента, которые включали фенилметилсульфонилфторид, фенантролин, пепстатин и каптоприл. AngII в плазме измеряли с помощью двойного анализа антител (ALPCO, Windham, NH). ФСГ измеряли с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа с парамагнитными частицами (Beckman Instruments Inc., Chaska, MN). Эстрадиол измеряли с использованием двойного антитела ¹²⁵ I RIA (DPC). Уровни натрия и калия в сыворотке и моче измеряли пламенной фотометрией, используя литий в качестве внутреннего стандарта (Nova Biomedical, Waltham, MA).Креатинин в моче измеряли с помощью креатининового реагента ACE (Alfa Wasserman, West Caldwell, NJ).

Эксперименты in vitro

клеток ZG выделяли от интактных самок крыс линии Wistar в возрасте 6-8 недель (Charles River Laboratories, Wilmington, MA). Крыс кормили PicoLab Rodent Diet 20 (0,33% натрия; Richmond, IN) в течение 6 дней с последующей индукцией анестезии с использованием ингаляционного изофлурана; затем их убили и удалили надпочечники. Клетки ZG получали из капсульной части надпочечника, как описано ранее (20).Для каждого исследования объединяли клетки примерно от восьми крыс. Вкратце, капсулы инкубировали в коллагеназе (3,7 мг / мл; Worthington Biochemical Corporation, Freehold, NJ) и ДНКазе (0,05 мг / мл; Worthington Biochemical Corporation) в течение 50 мин при 37 ° C с последующим центрифугированием. После промывания осадка клеток модифицированным раствором бикарбоната Кребса-Рингера (KRBGA) и определения с помощью микроскопического исследования, что менее 5% клеток представляют собой фасцикулярные клетки, клетки ресуспендировали в KRBGA (0.5 × 10 ⁶ клеток / мл). Клетки инкубировали в течение 1 ч при 37 ° C в 5% CO ₂ -95% O ₂ с наполнителем, содержащим KRBGA, прогестероном (50 нг / мл; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури), эстрадиолом (80 пг / мл; Sigma-Aldrich) или эстрадиол (80 пг / мл) плюс прогестерон (50 нг / мл). Эти концентрации прогестерона и эстрадиола соответствуют пиковым уровням, достигаемым во время эстрального цикла крысы (21). Инкубации проводили в двух или трех экземплярах, а исследования повторяли дважды.Среду из инкубатов анализировали на альдостерон в двух экземплярах с использованием твердофазного РИА (DPC). Все эксперименты проводились в соответствии с принятыми стандартами гуманного ухода за животными, а экспериментальные процедуры были одобрены институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию при Гарвардском университете.

Статистический анализ

Данные исследования на людях представлены как медиана с межквартильным размахом, а данные из исследования in vitro представлены как среднее ± средн.Сравнение фаз менструального цикла проводилось с использованием теста Манна-Уитни U . Для субъектов, изучаемых как с высоким, так и с низким балансом натрия, был использован тест со знаком рангов Вилкоксона для сравнения параметров с высоким — и низким балансом натрия. Коэффициенты корреляции Спирмена использовались для изучения взаимосвязи между половыми гормонами (прогестероном и эстрадиолом) и уровнями альдостерона, PRA и AngII. В исследовании in vitro для сравнения групп лечения использовался односторонний дисперсионный анализ.Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым. Анализы выполняли с использованием SPSS версии 14.0.2 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).

Результаты

Менструальный цикл человека

Группа с высоким балансом натрия включала 27 человек [средний возраст 30 лет (25–37 лет)], а группа с низким балансом натрия включала 51 человека [средний возраст 33 года (27–41 год)]. Двадцать четыре субъекта были изучены как с высоким, так и с низким балансом натрия.Не было обнаружено значительных различий в возрасте, расе, весе или артериальном давлении между менструальными фазами при высоком или низком балансе натрия, за исключением более молодого среднего возраста ( P = 0,048) при низком уровне натрия лютеина против фолликулярная группа (таблица 1). Большинство (80%) испытуемых были белыми.

Исходные характеристики в соответствии с балансом натрия и менструальной фазой

Исходные характеристики в соответствии с балансом натрия и менструальной фазой

В соответствии с известными эффектами баланса натрия на RAS (22), субъекты с низким уровнем — vs. с высоким балансом натрия имел значительно больший (все P <0,001) 24-часовой уровень альдостерона в моче [78,8 мкг / 24 часа (29,8–98,0) по сравнению с 8,5 мкг / 24 часа (6,8–16,9)], базальная сыворотка альдостерон [21,0 нг / дл (8,7–26,1) по сравнению с 3,9 нг / дл (2,5–6,0)], сывороточный альдостероновый ответ на инфузионный AngII [увеличение на 22,8 нг / дл (16,4–37,0) по сравнению с 7,9 нг / дл (5,2–11,0)] и PRA [2,8 нг / мл · час (1,6–4,2) против 0,4 нг / мл · час (0,2–0,7)].

Согласно заранее заданному определению лютеиновой фазы, уровни прогестерона были значительно выше ( P <0.001) в лютеиновой фазе против как в фолликулярной фазе с высоким содержанием натрия [9,7 нг / мл (6,9–11,4), против 0,5 нг / мл (0,4–0,6)], так и с низким содержанием натрия [10,1 нг / мл ( 4.4–13.9) vs. 0,5 нг / мл (0,4–0,7)] баланс. Как и ожидалось, уровни эстрадиола также были выше ( P <0,01) в лютеиновой фазе по сравнению с фолликулярной фазой в обеих фазах с высоким содержанием натрия [79,5 пг / мл (55,5–119,1) по сравнению с 29,4 пг / мл (18,9–0,4 пг / мл). 48,2)] и с низким содержанием натрия [63,9 пг / мл (41,6–97,3) против 37,1 пг / мл (21.8–57.9)] баланс.

При высоком балансе натрия, суточная экскреция альдостерона с мочой ( P <0,05), базальные уровни альдостерона в сыворотке ( P <0,05) и повышение сывороточного альдостерона в ответ на инфузионный AngII ( P <0,01 ) были значительно выше в лютеиновой фазе по сравнению с фолликулярной фазой, но не было значительных различий между менструальными фазами в суточной экскреции натрия с мочой, PRA или уровнях AngII в плазме (рис. 1). При низком уровне натрия не было значительных различий в лютеине vs. фолликулярная фаза экскреции альдостерона с мочой, базальные уровни альдостерона в сыворотке, ответ сывороточного альдостерона на инфузионный AngII, экскреция натрия с мочой, PRA или уровни AngII в плазме (рис. 2). Как при высоком, так и при низком балансе натрия не было различий между фазами уровней калия в сыворотке, креатинина в моче или базального и стимулированного AngII артериального давления (данные не показаны).

Рис. 1.

Фолликулярный ( белых столбцов ) по сравнению с лютеин ( серых столбцов ) Уровни альдостерона в суточной моче (A), базальные уровни альдостерона в сыворотке (B), повышение уровня альдостерона в сыворотке в ответ на инфузированный AngII (C), суточные уровни натрия в моче (D), PRA (E) и уровни AngII в плазме (F) в условиях высокого баланса натрия.Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Сравнение проводится между фолликулярной фазой и лютеиновой фазой. *, P <0,05; **, P <0,01. Круглосуточная экскреция альдостерона с мочой, базальные уровни альдостерона в сыворотке и повышение сывороточного альдостерона в ответ на инфузионный AngII были значительно выше в лютеиновой фазе по сравнению с фолликулярной фазой , но не было значительных различий между менструальными фазами по уровню натрия в моче. экскреция, PRA или плазменный AngII.Коэффициенты пересчета для единиц Système Internationale: альдостерон в моче (наномоль в день), 2,77; сывороточный альдостерон (наномоль на литр) 0,0277; PRA (нанограмм на литр в секунду), 0,2778.

Рис. 1.

Фолликулярный ( белых столбцов ) по сравнению с лютеиновым ( серых столбцов ) 24-часовой уровень альдостерона в моче (A), базальный уровень альдостерона в сыворотке (B), повышение уровня альдостерона в сыворотке в ответ для инфузии AngII (C), суточных уровней натрия в моче (D), PRA (E) и уровней AngII в плазме (F) в условиях высокого баланса натрия.Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Сравнение проводится между фолликулярной фазой и лютеиновой фазой. *, P <0,05; **, P <0,01. Круглосуточная экскреция альдостерона с мочой, базальные уровни альдостерона в сыворотке и повышение сывороточного альдостерона в ответ на инфузионный AngII были значительно выше в лютеиновой фазе по сравнению с фолликулярной фазой , но не было значительных различий между менструальными фазами по уровню натрия в моче. экскреция, PRA или плазменный AngII.Коэффициенты пересчета для единиц Système Internationale: альдостерон в моче (наномоль в день), 2,77; сывороточный альдостерон (наномоль на литр) 0,0277; PRA (нанограмм на литр в секунду), 0,2778.

Рис. 2.

Фолликулярная ( белых полос ) по сравнению с лютеиновая ( серых полос ) Уровни альдостерона в суточной моче (A), базальные уровни альдостерона в сыворотке (B), повышение уровня альдостерона в сыворотке в ответ на инфузированный AngII (C), суточные уровни натрия в моче (D), PRA (E) и уровни AngII в плазме (F) в условиях низкого баланса натрия.Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Не было значительных различий между фолликулярной фазой и лютеиновой фазой по любому из этих параметров в условиях низкого натриевого баланса. Коэффициенты пересчета для единиц Système Internationale: альдостерон в моче (наномоль в день), 2,77; сывороточный альдостерон (наномоль на литр) 0,0277; PRA (нанограмм на литр в секунду), 0,2778.

Рис. 2.

Фолликулярный ( белых полос ) против лютеиновых ( серых полос ) 24-часовые уровни альдостерона в моче (A), базальные уровни альдостерона в сыворотке (B), повышение сывороточного альдостерона в ответ для инфузии AngII (C), суточных уровней натрия в моче (D), PRA (E) и уровней AngII в плазме (F) в условиях низкого баланса натрия.Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Не было значительных различий между фолликулярной фазой и лютеиновой фазой по любому из этих параметров в условиях низкого натриевого баланса. Коэффициенты пересчета для единиц Système Internationale: альдостерон в моче (наномоль в день), 2,77; сывороточный альдостерон (наномоль на литр) 0,0277; PRA (нанограмм на литр в секунду), 0,2778.

При высоком балансе натрия (где наблюдались различия в уровнях альдостерона между менструальными фазами) прогестерон напрямую коррелировал с 24-часовой экскрецией альдостерона с мочой (r = 0.646, P <0,001), базальный сывороточный альдостерон (r = 0,363, P = 0,06), AngII-стимулированный сывороточный альдостерон (r = 0,631, P <0,001) и повышение уровня альдостерона в сыворотке в ответ на настоянный AngII (r = 0,53, P = 0,004). Не было значимой корреляции между прогестероном и PRA или AngII. Не было значимой корреляции между уровнями эстрадиола и альдостерона (базальными или стимулированными). При низком балансе натрия не было значительной корреляции между уровнями прогестерона и альдостерона (базальными или стимулированными).

Производство альдостерона in vitro

Инкубация изолированных клеток ZG с прогестероном значительно увеличивала продукцию альдостерона по сравнению с инкубацией только с носителем (рис. 3). Эстрадиол не влиял на продукцию альдостерона, отдельно или в комбинации с прогестероном.

Рис. 3.

Продукция альдостерона in vitro изолированными клетками ZG, инкубированными в течение 1 ч с носителем (контроль), 50 нг / мл прогестерона (Prog), 80 пг / мл эстрадиола (E2) или комбинацией (Prog + E2).Данные представлены как среднее ± среднеквадратичное значение, n = 8 на обработку. *, P <0,01 по сравнению с контролем и обработками E2. Существенной разницы между обработками Prog и Prog + E2 не было.

Рис. 3.

Продукция альдостерона in vitro изолированными клетками ZG, инкубированными в течение 1 ч с носителем (контроль), 50 нг / мл прогестерона (Prog), 80 пг / мл эстрадиола (E2) или комбинацией ( Prog + E2). Данные представлены как среднее ± средн. Значение, n = 8 на обработку. *, P <0.01 по сравнению с контрольным и обработками E2. Существенной разницы между обработками Prog и Prog + E2 не было.

Обсуждение

Мы продемонстрировали, что уровни альдостерона в моче и сыворотке, а также повышение сывороточного альдостерона в ответ на инфузию AngII значительно выше в лютеиновой фолликулярной фазе по сравнению с у женщин с высоким балансом натрия. Прогестерон, но не эстрадиол, напрямую коррелирует с уровнем альдостерона в этих условиях.Напротив, мы не обнаружили различий в уровнях альдостерона между менструальными фазами у женщин с низким балансом натрия. Поскольку мы не могли приписать повышение уровня альдостерона в лютеиновой фазе высокого баланса натрия повышенным уровням PRA или AngII в кровотоке, мы исследовали in vitro , может ли прогестерон или эстрадиол напрямую влиять на выработку альдостерона. Добавление прогестерона к изолированным клеткам ZG крысы вызывало 2,8-кратное увеличение продукции альдостерона, тогда как добавление эстрадиола не имело эффекта.Эти данные предполагают, что прогестерон может напрямую влиять на выработку альдостерона надпочечниками и что это может быть одним из механизмов, лежащих в основе увеличения выработки альдостерона во время физиологических состояний с высоким уровнем прогестерона.

В предыдущих исследованиях сообщалось о более высоких уровнях альдостерона в сыворотке или моче во время лютеиновой фазы, но потребление натрия либо не контролировалось (4–12), либо не документировалось (13) в большинстве этих исследований. Поскольку потребление натрия через модуляцию РАС является основным фактором, определяющим выработку альдостерона (22), трудно интерпретировать результаты этих более ранних исследований, поскольку они могли быть искажены изменениями потребления натрия в течение менструального цикла. цикл.Действительно, ограничение соли в лютеиновой фазе часто рекомендуется для облегчения предменструальных симптомов (23–25), а снижение потребления натрия с пищей в предменструальный период потенциально может повысить уровень альдостерона в лютеиновой фазе. В соответствии с нашими выводами, два предыдущих исследования, в которых контролировалось потребление натрия, продемонстрировали повышенный уровень альдостерона в сыворотке лютеиновой фазы при высоком балансе натрия (14, 15), но в этих исследованиях не изучалась взаимосвязь между уровнями альдостерона и концентрациями прогестерона или эстрадиола.Наше исследование расширяет результаты предыдущих исследований по нескольким направлениям. Что наиболее важно, в отличие от предыдущих исследований, мы изучили взаимосвязь между концентрациями прогестерона и эстрадиола и уровнями альдостерона. Кроме того, мы сообщаем об увеличении экскреции альдостерона с мочой в лютеиновой фазе, что представляет собой интегрированное суммирование продукции альдостерона за 24-часовой период и является более надежным показателем общего производства альдостерона. Наконец, мы строго контролировали не только баланс натрия, но и длительное лежание на спине перед забором крови, чтобы свести к минимуму мешающее влияние на уровни гормонов РАС.

В отличие от этих двух исследований (14, 15), а также многих предыдущих исследований, которые не контролировали баланс натрия (4, 8, 10-13), мы не обнаружили одновременного увеличения PRA, связанного с повышением альдостерона в лютеиновой фазе. уровни. Таким образом, наше исследование уникально тем, что мы наблюдали увеличение альдостерона в лютеиновой фазе, не зависящее от PRA, после тщательного контроля как баланса натрия, так и положения лежа, что может затруднить измерение PRA. Мы также продемонстрировали отсутствие разницы между менструальными фазами в уровнях AngII в плазме, что дополнительно поддерживает RAS-независимую стимуляцию выработки альдостерона во время лютеиновой фазы.

В одном из предыдущих исследований изучались вариации уровней альдостерона в менструальной фазе у субъектов, которым была назначена диета с низким содержанием натрия, и не было обнаружено различий в уровнях альдостерона между фазами (14). Однако в этом исследовании группа лютеиновых фолликулов по сравнению с имела значительно более высокую среднюю скорость экскреции натрия с мочой, что, возможно, подавляло РАС и препятствовало обнаружению гормонально опосредованного повышения альдостерона в лютеиновой группе. В текущем исследовании, которое не было связано с различиями в балансе натрия, мы не обнаружили существенных различий в уровнях альдостерона между менструальными фазами при низком балансе натрия.Поскольку ограничение натрия является мощным стимулом для активации РАС (22), любая дополнительная стимуляция прогестероном или эстрадиолом во время лютеиновой фазы, вероятно, незначительна в условиях низкого баланса натрия.

Предыдущие исследования, в которых учитывалось потребление натрия с пищей, не изучали взаимосвязь между уровнями прогестерона, эстрадиола и альдостерона (14, 15). Поскольку и эстрадиол, и прогестерон повышаются во время лютеиновой фазы, оба потенциально могут способствовать увеличению альдостерона в лютеиновой фазе.Мы считаем маловероятным, что эстрадиол опосредует этот эффект по нескольким причинам. Во-первых, хотя пероральное употребление эстрогенов связано с изменениями связывания альдостерона с белками плазмы, эти изменения не наблюдаются во время менструального цикла (26). Точно так же повышение уровня ангиотензиногена-предшественника AngII наблюдается при пероральном применении эстрогенов (27), но не во время менструального цикла (8, 27), а уровни AngII в плазме не были выше во время лютеиновой фазы в текущем исследовании. Во-вторых, в нашем исследовании уровень эстрадиола не коррелировал с уровнем альдостерона.Наконец, в данном исследовании эстрадиол не увеличивал продукцию альдостерона изолированными клетками ZG in vitro .

Считается, что повышение уровня альдостерона в лютеиновой фазе является результатом повышения уровня прогестерона, который обладает антиминералокортикоидным действием (1–3, 16). Однако взаимосвязь между уровнями альдостерона и концентрациями прогестерона и эстрадиола во время менструального цикла ранее не изучалась среди женщин с балансом натрия. Введение прогестерона молодым мужчинам на диете с фиксированным содержанием натрия приводило к натрийурезу и повышению уровня альдостерона, PRA и AngII, и эти изменения не наблюдались при назначении синтетических прогестагенов без антиминералокортикоидных свойств (2).Небольшое исследование, в котором не учитывалось потребление натрия, показало, что экскреция альдостерона с мочой увеличивалась во второй половине менструального цикла только у женщин, у которых также повышался уровень прогестерона (8). Наше исследование является первым, демонстрирующим прямую корреляцию между уровнями прогестерона и альдостерона среди субъектов с балансом натрия. Есть несколько возможных механизмов, с помощью которых прогестерон может влиять на выработку альдостерона. Прогестерон является конкурентным ингибитором альдостерона рецептора минералокортикоидов и обладает натрийуретическими свойствами у людей (1, 2) и крыс (3).Следовательно, индуцированный прогестероном натрийурез, вероятно, приводит к компенсаторной активации РАС во время лютеиновой фазы (6, 8, 9, 12, 17). Однако, если бы это был единственный действующий механизм, можно было бы ожидать, что уровни PRA и AngII будут увеличиваться одновременно с альдостероном, чего не наблюдалось в нашем исследовании, которое строго контролировалось для баланса натрия и положения лежа. Также возможно, что вызванная прогестероном вазодилатация (28) приводит к активации РАС. Однако, как указано выше, можно было бы ожидать, что PRA и AngII будут увеличиваться одновременно с уровнями альдостерона, если бы это был основной механизм.

Поскольку наши данные не подтверждают опосредованное RAS увеличение альдостерона во время лютеиновой фазы, мы исследовали, может ли прогестерон напрямую влиять на выработку альдостерона надпочечниками. Мы показали, что прогестерон в физиологических концентрациях напрямую увеличивает продукцию альдостерона изолированными ZG-клетками крысы. Наши результаты согласуются с двумя предыдущими исследованиями, показавшими, что пероральный прием микронизированного прогестерона женщинам в течение 4–8 дней повышал уровень альдостерона в сыворотке, но не изменял PRA (29, 30) или AngII в плазме (30).Мы считаем, что наши результаты дополняют эти предыдущие исследования, потому что эффекты введения экзогенных гормонов и изменения эндогенных гормонов часто различны. Исследования, проведенные более 30 лет назад, показали, что добавление фиксированных количеств прогестерона в среду надпочечников крысы (31) и курицы (32) увеличивает выработку альдостерона. Однако неизвестно, могут ли физиологические концентрации прогестерона влиять на эти изменения, потому что эти исследования не контролировали или не измеряли концентрацию прогестерона, воздействию которой подвергалась ткань надпочечников.Мы использовали концентрацию прогестерона, которая, как известно, достигается in vivo во время эстрального цикла крысы (21), и показали, что продукция альдостерона ZG-клетками увеличивается за счет физиологических концентраций прогестерона. Кроме того, мы использовали изолированные клетки ZG вместо цельной ткани надпочечника. Этот метод позволяет более эффективно и контролировать распространение препаратов на клетки ZG и более непосредственно оценивать влияние регуляторных факторов на продукцию альдостерона клетками ZG, поскольку секреторные продукты соседних клеток фасцикулята и ретикулариса могут влиять на продукцию альдостерона клетками гломерулезы (33, 34) и могут искажать результаты экспериментов с использованием всей ткани надпочечника.Важно отметить, что наше исследование также продемонстрировало, что эстрадиол, отдельно или в комбинации с прогестероном, не влияет на продукцию альдостерона клеток ZG in vitro , что ранее не было продемонстрировано. Экспрессия рецептора прогестерона была обнаружена в капсульных клетках надпочечников самок мышей (35), что повышает вероятность того, что прогестерон действует через свой рецептор, чтобы модулировать выработку альдостерона. В качестве альтернативы, поскольку прогестерон является предшественником в пути биосинтеза альдостерона, повышенное поглощение субстрата клетками надпочечников может частично способствовать увеличению продукции альдостерона в лютеиновой фазе.Прогестерон может также увеличивать выработку альдостерона способами, которые еще не выяснены и требуют дальнейшего изучения.

Наши результаты повышения уровня альдостерона в лютеиновой фазе при высоком балансе натрия могут быть физиологически значимыми, поскольку среднее потребление натрия с пищей в США составляет примерно 150 ммоль / день (36), что аналогично уровням натрия в моче, достигнутым при высоком уровне натрия. -изучение баланса натрия. Задержка жидкости, которая наблюдается во время беременности и по-разному наблюдается во время лютеиновой фазы (37), плохо изучена.Если бы прогестерон приводил только к компенсаторной активации РАС за счет своих антиминералокортикоидных эффектов, то общий объем тела сохранялся бы, но не увеличивался. Однако, если прогестерон также независимо стимулирует выработку альдостерона, как показывают наши данные, может произойти сохранение объема. Кроме того, различия в выработке прогестерона и чувствительности надпочечников к прогестерону, возможно, могут способствовать изменчивости степени задержки жидкости, наблюдаемой у разных людей.Хотя можно ожидать, что PRA будет уменьшаться в ответ на повышенную продукцию альдостерона и удержание объема, возможно, что, поскольку прогестерон одновременно активирует RAS, чистый эффект прогестерона на PRA может быть минимальным.

Наши результаты могут также пролить свет на необъяснимую диссоциацию между уровнями альдостерона и PRA, которая хорошо описана во время беременности (38-40). Предполагается, что непропорционально большее увеличение уровней альдостерона по сравнению с PRA во время беременности является результатом либо повышенной чувствительности надпочечников к AngII, либо не опосредованного ангиотензином высвобождения альдостерона (39).Наши результаты предполагают, что повышенные уровни прогестерона могут, возможно, привести к обоим, потому что наше исследование демонстрирует усиленный ответ сывороточного альдостерона на инфузию AngII во время лютеиновой фазы, а также прямую индуцированную прогестероном стимуляцию продукции альдостерона ZG-клетками. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше определить опосредованные прогестероном изменения выработки альдостерона, которые происходят во время беременности.

У нашего исследования есть ограничения. В идеале мы должны были бы провести парные анализы одних и тех же женщин в фолликулярной и лютеиновой фазах как с высоким, так и с низким балансом натрия, но организация четырех последовательных исследований баланса натрия для каждого субъекта была бы технически сложной.Проспективное исследование, подтверждающее наши результаты, может быть информативным. Кроме того, возможно, что размер нашей выборки ограничивал нашу способность обнаруживать различия в менструальной фазе в уровнях альдостерона при низком балансе натрия, потому что влияние прогестерона на выработку альдостерона в этих условиях может быть небольшим по сравнению с эффектом ограничения натрия. Поскольку высокое потребление натрия снижает PRA до уровней, близких к нижнему пределу обнаружения нашего анализа, возможно, что небольшие различия в PRA между фазами могли не обнаруживаться при высоком балансе натрия.Поскольку в это исследование входили только женщины с нормальным артериальным давлением в пременопаузе, которые были преимущественно белыми, результаты могут быть неприменимы к женщинам с гипертонией или женщинам других национальностей.

В заключение, мы показали, что уровни альдостерона в моче и сыворотке значительно выше во время лютеиновой фазы у субъектов с высоким, но не низким балансом натрия. При высоком балансе натрия уровни альдостерона напрямую коррелируют с прогестероном, но не с уровнями эстрадиола. В отличие от предыдущих исследований (4, 8, 10–15), повышенные уровни альдостерона в лютеиновой фазе, наблюдаемые в нашем исследовании, не зависели от увеличения PRA.Наше исследование предоставляет in vitro доказательств того, что прогестерон напрямую стимулирует выработку альдостерона клетками ZG. Вместе эти данные предполагают, что прогестерон может напрямую способствовать увеличению продукции альдостерона надпочечниками во время лютеиновой фазы, особенно когда РАС подавляется нормальным или высоким потреблением натрия.

Мы благодарим Лэйна Мерфи, доктора медицины, доктора философии из Медицинского центра Университета Вандербильта, за помощь в изучении некоторых предметов.

Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения GCRCs M01-RR02635, M01-RR00095, RO1-HL-67332, RO1-AR-43130, SCOR P50-HL55000 и K24 RR0186-13-01.

Заявление о раскрытии информации: авторам нечего раскрывать.

Сокращения:

• AngII,

• KRBGA,

  раствор бикарбоната Кребса-Рингера;

• PRA,

• RAS,

  ренин-ангиотензиновая система;

• ZG,

Ландау

RL

Lugibihl

K

1958

Ингибирование натрий-удерживающего влияния альдостерона прогестероном

J Clin Endocrinol Metab

18

1237

1245

Oelkers

W

Schoneshofer

M

Blumel

A

1974

эффектов четырех синтетических прогестеронов Прогестагены на баланс натрия и ренин-альдостероновую систему у человека

J Clin Endocrinol Metab

39

882

890

Вамбах

G

Хиггинс

JR

1978

Антиминералокортикоидное действие прогестерона: корреляционное действие прогестерона Выведение электролитов и взаимодействие с почечными минералокортикоидными рецепторами

Эндокринология

102

1686

1693

Chapman

AB

Zamudio

S

Woodmansee

W

Merouani

A

Merouani

A

,

Johnson

A

Moore

LG

Dahms

T

Coffin

C

Abraham

WT

Schrier

RW System

0002 RW System

1997 гемодинамические изменения в лютеиновой фазе менструального цикла имитируют беременность на ранних сроках

Am J Physiol

273

Pt 2

F777

F782

Reich

M

1962

Изменения уровня альдостерона в моче у нормальных женщин во время менструального цикла

Australas Ann Med

11

41

49

Katz

FH

Romfh

P

1972

Активность альдостерона и ренина в плазме во время менструального цикла

J Clin Endocrinol Metab

34

819

821

Sundsfjord

JA

Aakvaag

A

1973

Вариации альдостерона в плазме и менструальной активности ренина в плазме с особым акцентом на предовуляторный период

Acta Endocrinol (Copenh)

73

499

508

Sundsfjord

JA

Aakvaag

A

1972

Активность ренина в плазме крови и выделения с мочой менструальный цикл в зависимости от концентрации прогестерона и эстрогенов в плазме

Acta Endocrinol (Copenh)

71

519

529

Sundsfjord

JA

Aakvaag

A

1970

Плазменный ангиостероноструктурный цикл во время менструального цикла II и all.

Acta Endocrinol (Copenh)

64

452

458

Stachenfeld

NS

Splenser

AE

Calzone

WL

WL

DL

2001

Половые различия в осмотической регуляции AVP и почечной обработке натрия

J Appl Physiol

91

1893

1901

Stachenfeld

NS

DiPietro

L

Kokoszka

CA

Сильва

Сильва

Nadel

ER

1999

Физиологическая изменчивость гормонов регуляции жидкости у молодых женщин

J Appl Physiol

86

1092

1096

Hirshoren

N

Tzoran

I

Makrienko

I

Edoute

Y 9002 MM

Itskovitz-Eldor

J

Jacob

G

2002

Влияние менструального цикла на нейрогуморальную и вегетативную нервные системы, регулирующие сердечно-сосудистую систему

J Clin Endocrinol Metab

87

1569

1575

Michelakis

AM

Yoshida

H

Dormois

JC

1975

во время нормального менструального цикла

Am J Obstet Gynecol

123

724

726

Pechère-Bertschi

A

Maillard

M

Stalder

H

Brunner Burnier

M

2000

Артериальное давление и реакция почечной гемодинамики на соль во время нормального менструального цикла

Clin Sci (Лондон)

98

697

702

Чидамбарам

M

Duncan

JA

Lai

VS

Cattran

JS

Scholey

JW

Miller

JA

2002

Изменения в ренин-ангиотензиновой системе на протяжении нормального менструального цикла

J Am Soc Nephrol

13

446

452

Quinkler

M

Meyer

B

Bumke-Vogt

C

Grossmann

Gruber

U

Oelkers

W

Diederich

S

Bahr

V

2002

Агонистические и антагонистические свойства метаболитов прогестерона в отношении человеческого минералокортикоидного рецептора

Eur J Endocrinol

146

789

799

Oelkers

W

Berger

V

Bolik

A

Bahr

V 9002 B

Beier

S

Elger

W

Heithecker

A

1991

Дигидроспиренон, новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью: влияние на овуляцию, альдостероновую систему и экскрецию электролитов у нормальных женщин

J Clin Endocrinol Metab

73

837

842

Fisher

ND

Hurwitz

S

Ferri

C

X

Jeunemaitrelen

NK

Williams

GH

1999

Изменение чувствительности надпочечников к ангиотензину II при гипертонической болезни с низким содержанием ренина

Гипертония

34

388

394

Kosachunhanun

N

Hunt

SC

Hopkins

PN

Williams

RR

Williams

RR

,

Corvol

P

Ferri

C

Mortensen

RM

Hollenberg

NK

Williams

GH

2003

Генетические детерминанты немодулирующей гипертензии

Гипертония

42

901

908

Адлер

GK

Chen

R

Menachery

AI

Braley

LM

Williams H

1993

Ограничение натрия увеличивает биосинтез альдостерона за счет увеличения позднего пути, но не раннего пути, уровней мессенджеров рибонуклеиновой кислоты и активности ферментов у нормотензивных крыс

Эндокринология

133

2235

2240

Мясник

RL

Коллинз

WE

Fugo

NW

1974, FSH

Концентрация Lactin в плазме прогестерон и эстрадиол-17β на протяжении 4-дневного эстрального цикла крысы

Эндокринология

94

1704

1708

Адлер

GK

Moore

TJ

Hollenberg

NK

Williams

GH

Endocr Res

13

419

445

Budoff

PW

1983

Применение ингибиторов простагландина при предменструальном синдроме

J Reprod Med

28

469

478

1973

Предменструальные симптомы

Br Med J

1

689

690

Grady-Weliky

TA

2003

Клиническая практика.Предменструальное дисфорическое расстройство

N Engl J Med

348

433

438

Nowaczynski

W

Murakami

T

Richardson

K

Genest

Повышенное связывание с белками плазмы альдостерона у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы на протяжении всего менструального цикла

J Clin Endocrinol Metab

47

193

199

Williamson

PM

Buddle

ML

Brown

MA

Whitworth

JA

Амбулаторный мониторинг артериального давления (СМАД) при нормальном менструальном цикле и у женщин, использующих оральные контрацептивы

Сравнение с обычным измерением артериального давления. Am J Hypertens

9

Pt 1

953

958

Orshal

JM

Khalil

RA

2004

Пол, половые гормоны и тонус сосудов

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

286

R233

R249

Stachenfeld

NS

Keefe

DL

Taylor

HS

HS

J Clin Endocrinol Metab

90

386

394

Stachenfeld

NS

Taylor

HS

2005

Прогестерон увеличивает объем плазмы независимо от эстрадиола

J Appl Physiol

98

1991

1997

Telegdy

G

Lissák

K

1965

Влияние прогестерона на секрецию кортикостерона надпочечников и женскую секрецию

Acta Physiol Acad Sci Hung

26

313

318

DeRoos

R

1969

Влияние кортикотропина и прогестерона млекопитающих на продукцию кортикотропина и прогестерона в тканях надпочечников цыпленка13.

Gen Comp Endocrinol

13

455

459

Williams

GH

McDonnell

LM

Tait

SA

Tait

JF Влияние состава среды и стимулов in vitro на превращение кортикостерона в альдостерон в ткани клубочков крыс

Эндокринология

91

948

960

Braley

LM

Williams

GH

1980

Влияние единичной гравитационной седиментации на клубочковые клетки стероидогенеза надпочечников и клубочковые клетки стероидогенеза крыс

Эндокринология

106

50

55

Уотинен

N

Пуустинен

R

Pasanen

S

Manninen

T

Syvala

H

Tuohimaa

P

Ylikomi

T

1999

Распределение рецепторов прогестерона в тканях самок мышей

Gen Comp Endocrinol

115

429

441

Ervin

RB

Wang

CY

Wright

JD

Kennedy-Stephenson 2004

Диетическое потребление избранных минералов для населения США: 1999–2000

Adv Data

341

1

5

Pechère-Bertschi

A

Burnier

M

2004

Женские половые гормоны, соль и регулирование артериального давления

Am J Hypertens

17

994

1001

Bentley-Lewis

R

Graves

SW

Seely

EW

2005

Гипертония Беременность

24

1

16

Коричневый

MA

Zammit

VC

Mitar

DA

Whitworth

JA

JA

JA

-альдостероновые отношения при гипертонии, вызванной беременностью

Am J Hypertens

5

Pt 1

366

371

Fagundes

VG

Lamas

CC

Francischetti

EA

Francischetti

EA

EA

-ангиотензин-альдостероновая система при нормальной и гипертонической беременности

Ответ на постуральные раздражители. Гипертония

19 (Suppl)

II74

II78

Авторские права © 2006 Общество эндокринологов

Physiology, Progesterone — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Прогестерон — это эндогенный стероидный гормон, который обычно вырабатывается корой надпочечников, а также гонадами, которые состоят из яичников и семенников.Прогестерон также секретируется желтым телом яичников в течение первых десяти недель беременности, а затем плацентой на более поздней стадии беременности. Преобразование выработки прогестерона из желтого тела в плаценту обычно происходит после десятой недели. [1] Молекула прогестерона является производным холестерина и выполняет множество функций в организме человека, особенно в репродуктивной системе. [2] В этой статье рассматриваются функции, физиология, клинические показания и соответствующая информация о прогестероне.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Проблемы, вызывающие озабоченность, связанные с прогестероном, могут привести к:

• Нарушение менструального цикла

• Выкидыш и ранние роды

• Снижение фертильности

• 2
  0 9117
  0 опухоль клеток2
  0 Прогестерон играет жизненно важную роль в поддержании матки во время беременности. Таким образом, важная проблема, связанная с потерей этого стероидного гормона, связана с выкидышем и преждевременными родами.Одна из основных задач прогестерона на протяжении всей беременности — поддерживать пониженный уровень сосудистого тонуса миометрия. Прогестерон также влияет на выработку медиаторов воспаления, таких как Т-клетки человека, в полости матки. Таким образом, потеря прогестерона приводит к увеличению сократимости миометрия в сочетании с уменьшением защиты от иммунологических угроз, что в конечном итоге приводит к более высокому риску выкидыша и преждевременных родов плода. [3] Потеря прогестерона также связана со снижением фертильности, увеличением гиперплазии эндометрия и последующим риском неоплазии эндометрия.Во время второй фазы менструального цикла действие прогестерона приводит к разрастанию эндотелиальной выстилки в эндометрии, что приводит к утолщению стенки эндометрия. В результате увеличивается толщина и площадь поверхности эндометрия, в которой может произойти имплантация. Патогенез бесплодия в условиях низкого уровня прогестерона обусловлен потерей этих необходимых изменений эндометрия, что приводит к нарушению способности эндометрия обеспечивать правильную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[4] Потеря прогестерона во время менструального цикла также приводит к появлению в матке беспрепятственного эстрогена, который является распространенным фактором риска гиперплазии эндометрия, потенциально приводящего к раку эндометрия.

  В отличие от дефицита прогестерона, патологии, связанные с чрезмерным количеством прогестерона, такие как опухоли из гранулезных клеток и рак груди, также вызывают беспокойство. Половой шнур дает начало клеткам гранулезы, которые регулируют их действие посредством различных сигнальных путей.Было показано, что опухоли из гранулезных клеток секретируют высокие уровни эстрогена и прогестерона. Эти опухоли также демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона. [5] [6] Эффекты стромы полового пуповины, такие как опухоли из гранулезных клеток, могут привести к гиперплазии эндометрия и постменопаузальному кровотечению.

  Клеточный

  Молекулы прогестерона образуются в процессе стероидогенеза. Хотя биосинтетический путь выработки прогестерона завершается способом, который не зависит от органа, вырабатывающего стероиды, конкретная подгруппа и количество любого данного стероидного гормона зависят от ферментативной экспрессии каждого соответствующего органа. Например, в то время как и гонады, и яичники осуществляют стероидогенез, эти органы различаются по экспрессии определенных ферментов, что приводит к выработке уникальных и различных уровней гормонов, таких как прогестерон.Прогестерон, как и все стероидные гормоны, является производным холестерина и уникальным образом состоит из 21 атома углерода. Все такие стероидные гормоны состоят из основной цепи циклопентан-пергидрофенантрен, состоящей из 17 углеродных молекул, образующих четыре кольца. [7]

  Как стероидный гормон, прогестерон действует путем связывания с ядерным рецептором, расположенным в цитоплазме клетки. После связывания в цитоплазме прогестерон подвергнется димеризации с последующей транслокацией в ядро, где он может связываться с цепью ДНК.Связывание прогестерона с ДНК в ядре позволяет в дальнейшем регулировать экспрессию генов. Этот стероидный гормон в основном связывается с рецепторами прогестерона (PGR), расположенными по всему телу, обычно встречающимися в виде трех изоформ рецепторов прогестерона: PR-A, PR-B и PR-C. Между рецепторами PR-A и PR-B существует антагонистическая связь. PR-A может ингибировать транскрипцию ДНК, которая индуцируется PR-B, а также рецептором эстрогена. [7] PR-A и PR-B похожи по составу, за исключением того, что PR-B имеет дополнительные 164 аминокислоты (он также известен как AF-1), что придает PR-B уникальную функцию.Хотя PR-A и B оба имеют общий домен AF-1, похоже, что добавление домена AF-3 ингибирует возможности антагониста AF-1, что позволяет повысить активность PR-B. PR-C не обладает способностью связываться как с AF-1, так и с ДНК; однако он все еще может димеризоваться с другими рецепторами и связываться со своим лигандом. [8]

  Развитие

  Прогестерон играет важную роль во время нормального менструального цикла. Менструальный цикл в общих чертах делится на две последовательные фазы, начиная с фолликулярной фазы, также известной как пролиферативная фаза, и за ней следует лютеиновая фаза.Каждая фаза менструации требует определенного набора гормонов, чтобы обеспечить нормальное развитие в течение данного цикла. Повышение прогестерона, особенно в менструальном цикле, происходит из-за инициирования выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла ближе к концу фолликулярной фазы. Повышение уровня прогестерона в середине цикла также способствует повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). [9]

  В конце выброса ЛГ и ФСГ менструальный цикл начинается лютеиновой фазой, во время которой прогестерон подготавливает эндометрий в матке женщины для приема и питания оплодотворенной яйцеклетки, также известной как имплантация во время лютеиновой фазы.[2] Увеличение пульсирующего прогестерона вызывает рост капилляров. Созревание капилляров позволяет им проникать в слой клеток гранулезы, вызывая значительное увеличение васкуляризации эндометрия и усиление кровотока. Если имплантация не проводится, уровень прогестерона снижается, вызывая слущивание эндометрия, что приводит к кровотечению в результате свертывания и сужения спиральных артериол. [9] [4]

  Однако, если имплантация все-таки произойдет, уровень прогестерона останется повышенным, что приведет к подавлению слущивания эндометрия и последующему переходу к функции поддержания беременности.Во время беременности прогестерон играет две ключевые роли в подавлении лактации и снижении способности миометрия сокращаться посредством метаболитов, которые действуют через рецепторы ГАМК. [10] Уменьшение сокращения матки прогестероном играет важную роль в обеспечении правильного протекания имплантации и развития, одновременно подавляя преждевременное изгнание плода. После рождения уровень прогестерона падает, и подавление обратной связи прогестероном устраняется, что способствует лактации.[2]

  Участвующие системы органов

  Помимо поддержания эндометрия во время беременности и васкуляризации эндометрия во время овуляции, прогестерон также играет роль в формировании кости. Процесс резорбции и строительства новой кости требует гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, а также костеобразующих клеток, таких как остеобласты. Прогестерон увеличивает процесс образования кости, стимулируя рост остеобластов, опосредованный Р-4-рецепторами, во время начала моделирования кости.[11] Этот процесс образования представляет собой баланс между эстрадиолом, который быстро резорбирует кость, и прогестероном, который медленно образует кость. В свою очередь, обнаружение овуляторных аномалий из-за дефицита прогестерона приводит к низким уровням P4 и последующему снижению способности достигать максимальной минеральной плотности костной ткани.

  Прогестерон также играет важную роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Во время лютеиновой фазы гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который действует на железу, называемую передней долей гипофиза.В ответ на это высвобождение гонадолиберина передняя доля гипофиза высвобождает ФСГ и ЛГ, которые впоследствии воздействуют на гонады. В женском яичнике высвобождение ФСГ и ЛГ на гонадах вызывает выброс прогестерона. Избыточное количество прогестерона вызовет подавление отрицательной обратной связи в каждом предшествующем органе, что приведет к прекращению высвобождения гормонов. Этот процесс позволяет регулировать уровень гормонов. Аномалии этой оси приводят к нарушению регуляции уровней гормонов, влияющих на многочисленные системы органов и гормоны, расположенные ниже по течению в организме.

  Хотя прогестерон в первую очередь связан с репродуктивной системой, он также играет функциональную роль в нейроэндокринной системе. Прогестерон может проявлять нейропротекторные факторы как в центральной, так и в периферической нервной системе, влияя на процессы миелинизации и регуляцию пластичности астроглии. Кроме того, прогестерон помогает выживанию нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз. Эти эффекты связаны с экспрессией рецепторов прогестерона, расположенных по всей нервной системе.[12]

  Функция

  Прогестерон в первую очередь известен как гормон беременности у женщин, и большая часть его функции связана с поддержанием беременности, в частности, путем подготовки эндометрия, уменьшения сокращений миометрия для имплантации, стимулирования беременности и подавления лактации во время беременности. [2] Он также играет роль в менструальном цикле, вызывая рост и развитие капилляров в результате увеличения васкуляризации и кровотока. Прогестерон дополнительно вызывает увеличение слизистой оболочки шейки матки, что создает препятствие для проникновения сперматозоидов.Повышенная секреция прогестерона слизью обеспечивает клинически значимое использование прогестин-зависимых контрацептивов. Утолщение слизистой оболочки шейки матки прогестероном также играет важную роль в врожденном иммунитете, создавая барьер для угрожающих инфекций и секретируя иммунные клетки, такие как лейкоциты. [13] У мужчин прогестерон способствует спермиогенезу и синтезу андрогенов. [2]

  Прогестерон также изучался на предмет его защитного действия при различных неврологических расстройствах, остеопорозе, доброкачественной гиперплазии простаты и остеопорозе.[14] В нервной системе прогестерон играет роль в пролиферации миелина, тогда как в опорно-двигательном аппарате этот стероидный гормон взаимодействует с эстрогеном, образуя равновесие для максимальной минеральной плотности костной ткани. Связь между рецепторами прогестерона и доброкачественной гиперплазией простаты подтверждается экспрессией рецепторов прогестерона в простате.

  Механизм

  Прогестерон — стероидный гормон; таким образом, его механизм очень похож на другие стероидные гормоны организма, такие как эстроген и глюкокортикоиды, которые используют внутриклеточные рецепторы для своего метода действия.Из-за липофильной природы прогестерона он может легко пересекать мембрану клетки-мишени, связываться с рецепторами прогестерона, расположенными в цитоплазме, и активировать их. Этот комплекс прогестерона и рецептора затем транспортируется в ядро ​​и связывается с ДНК, особенно рядом с промоторными областями генов, которые содержат энхансеры, содержащие элементы гормонального ответа. Это связывание комплекса с промотором может либо усиливать, либо подавлять транскрипцию, что в конечном итоге изменяет продукцию белков.[12]

  Сопутствующее тестирование

  Практически всегда женщины, которые испытывают проблемы с беременностью на ранних сроках, такие как вагинальное кровотечение или боль в животе, обращаются в клинику для получения консультации. Врач может назначить тест на прогестерон, и уровень прогестерона может указывать на многие вещи. [15] В частности, низкий уровень прогестерона может указывать на серьезную проблему, поскольку дефицит этого гормона обычно коррелирует с выкидышами или внематочной беременностью. Высокий уровень прогестерона обычно указывает на успешную беременность и может дополнительно указывать на то, что овуляция произошла.[15] [16]

  Чтобы убедиться, что овуляция произошла, прогестерон можно измерить в сыворотке крови или его метаболит в моче. Уровень прогестерона в сыворотке> 3 нг / мл в лютеиновой фазе указывает на то, что овуляция произошла. [16]

  Наконец, еще один тест с прогестероном называется тестом на прогестин. В этом тесте пациенту вводят экзогенный прогестерон (такой как медроксипрогестерон). Затем прием прогестерона прекращается, и в нормальных условиях должно возникнуть кровотечение отмены.Однако, если кровотечение отмены не происходит, в основе могут лежать три возможные причины: недостаточно эстрогена для роста эндометрия, эндометрий получил травму или отток крови заблокирован. [17]

  Патофизиология

  Рак молочной железы

  Рак груди часто классифицируется как положительный по рецепторам эстрогена (ER +), положительный по рецепторам прогестерона (PR +) или как ER + / PR +. Действие прогестерона, а также эстрогена в ткани груди тесно связано с ростом молочной железы.Таким образом, активация этих рецепторов в ткани груди может увеличить пролиферацию клеток в молочной железе за счет увеличения количества клеток груди в фазе G2 / M, что приводит к повышенному риску развития рака груди. [18] Прогестерон также играет роль в повышении уровней молекул, которые играют важную роль в путях передачи сигналов, таких как EGFR, дополнительно повышая риск развития рака груди из-за сенсибилизации этих пролиферативных процессов. [19]

  Рак яичников

  Прогестерон может оказывать как защитное, так и пролиферативное действие на клетки яичников.Что касается неоплазии яичников, уровень прогестерона имеет косвенную связь, так что чем выше уровень прогестерона, тем ниже риск развития рака яичников. Такие случаи, как беременность, использование оральных контрацептивов и кормление грудью, связаны с повышенным уровнем прогестерона и снижением риска рака яичников. И наоборот, пожилой возраст, более раннее начало менструации и ановуляторные циклы связаны с повышенным риском развития рака яичников из-за низкого уровня прогестерона.Экспрессия рецептора прогестерона также играет роль в развитии рака яичников. Экспрессия рецептора прогестерона B (PR-B) связана с раком яичников в большей степени, чем рецептор прогестерона A PR-A. PR-B действует через транскрипционный фактор, известный как FOXO1, который индуцирует р21. [20]

  Клиническая значимость

  Прогестерон может быть полезен для выявления различных клинических осложнений и диагнозов. Часто прогестерон сочетается с эстрогеном для использования в качестве противозачаточного средства и регулирования сроков беременности или для индукции кровотечения отмены.[8] [21] [8] Он также может использоваться для лечения вторичной аменореи, ановуляции и гиперплазии эндометрия. Вагинальные кровотечения с дисфункцией, особенно возникающие у подростков или женщин в постменопаузе, часто можно лечить с помощью прогестерона. [21] Эти показания связаны с репродуктивными эффектами прогестерона; однако прогестерон можно использовать и в не репродуктивных целях. Например, врачи использовали его для лечения гипертонии и ХОБЛ. Кроме того, есть упоминания о его применении для лечения наркотической зависимости, в частности от кокаина и никотина.[2] [21]

  Хроническое использование прогестерона в клинических условиях может вызвать один или несколько побочных эффектов. Некоторые распространенные побочные эффекты включают [21]:

  Как ваш менструальный цикл влияет на силовые тренировки

  Эта статья также доступна на: português, español

  Статья, первоначально опубликованная 28 сентября 2017 г.

  В интервью у бассейна в 2016 г. Пловчиха, завоевавшая бронзовую медаль на Олимпийских играх, Фу Юаньхуэй рассказала о своем периоде жизни как о факторе, влияющем на ее выступления на Олимпийских играх.Она одна из нескольких спортсменок, которые начали публично говорить о том, как их менструальный цикл влияет на спортивные результаты.

  Научные исследования также изучают, как колебания гормонов в течение менструального цикла могут приводить к различным результатам в тренировках.

  У меня всегда была страсть к спорту, я участвовал в соревнованиях по плаванию, когда был моложе. Сейчас я участвую в гонках по грязи и местных соревнованиях по кроссфиту. Я также работаю над разработкой приложения Clue.

  Загрузите Clue, чтобы лучше понять время цикла.

  4,8

  Рейтинги 2M +

  Вот несколько советов для спортсменов по оптимизации силовых тренировок с учетом цикла.

  1. Не пропускайте силовые тренировки в первой части цикла.

  В нескольких исследованиях изучались различия в ответах на силовые тренировки в фолликулярной фазе (время от менструации до овуляции по сравнению с тренировками в лютеиновой фазе (от овуляции до менструации).

  Некоторые исследования показали, что силовые тренировки во время фолликулярной фазы приводят к большему увеличению мышечной силы по сравнению с тренировками в лютеиновой фазе (1–3).

  Если вы начнете обращать внимание на фазы цикла, вы можете обнаружить, что ваши силовые тренировки больше всего окупаются в фолликулярной фазе.

  Проще говоря: Я НИКОГДА не пропускаю ногу за день до овуляции!

  2. Остерегайтесь травм сухожилий в плодородные дни.

  Поразительная статистика для людей, занимающихся спортом, заключается в том, что женщины в 3–6 раз чаще, чем мужчины, получают травмы передней крестообразной связки (ПКС) (4).

  В недавнем мета-обзоре исследований изучалось, как гормональные изменения могут повлиять на слабость сухожилий и риск их повреждения. Было обнаружено, что риск был самым высоким в дни, предшествующие овуляции, когда эстроген был высоким. Лютеиновая фаза была связана с наименьшим риском (4). Требуются дополнительные исследования, но стоит выполнять более длительные упражнения на разминку и не перетягивать в течение ваших потенциально фертильных дней.

  Лично я, когда я чувствую дискомфорт в суставах при выполнении тяжелых приседаний, я отслеживаю «боль в коленях» в Clue как метку.Моя цель — увидеть, есть ли корреляция между фазой овуляции и болью в коленях.

  3. Не ругайте себя во второй части цикла.

  Во второй части цикла прогестерон значительно повышается. Температура вашего тела также выше во время этой фазы — температура тела поднимается как минимум на 0,4 градуса по Цельсию после овуляции и остается высокой до менструации. Ваше тело готовится к потенциальной беременности, если яйцеклетка оплодотворена во время овуляции.

  В результате вы можете обнаружить, что во время лютеиновой фазы у вас не так много выносливости. Возможно, вы не сможете выполнить максимальные подъемы и почувствуете себя хуже на тренировке по сравнению с первой частью цикла.

  Итак, не судите о результатах вашей тренировки только на основании ваших результатов на этом этапе. Снижение работоспособности — совершенно нормальное явление в лютеиновой фазе вашего цикла.

  Для меня тренировки в этот период кажутся намного более сложными. Приведу пример, произошедший несколько недель назад: я пытался сделать приседания 3×3 на груди с 90 процентами моего 1 повторения от максимума, но я с трудом смог довести количество повторений до 85 процентов.Мне было интересно, как я когда-нибудь поднимал вес на 90 процентов!

  4. Во второй части цикла возьмите дни отдыха.

  Основываясь на приведенной выше информации, вы можете запланировать дни отдыха во время лютеиновой фазы. Это не означает, что вам следует полностью отказаться от тренировок на этом этапе, поскольку вы все равно улучшите свои навыки от силовых тренировок в лютеиновой фазе. Если вы не уверены, когда именно у вас происходит овуляция, или вам нужен базовый уровень продолжительности вашей средней лютеиновой фазы, попробуйте пройти тесты на овуляцию в течение нескольких циклов (овуляция может сдвигаться от цикла к циклу, но обычно ваша фолликулярная фаза становится короче или длиннее).

  Кроме того, если вы хотите взять перерыв в тренировках на каникулы, ваша лютеиновая фаза — отличное время, чтобы сделать это, чтобы уменьшить влияние на ваши цели в силе.

  Как отслеживать свою физическую активность с помощью Clue:

  • Попытайтесь понять, когда происходит овуляция, с помощью тестов на овуляцию или путем отслеживания изменений жидкости или температуры тела. Точное знание того, где вы находитесь в своем цикле, поможет вам понять, как вы себя чувствуете в каждый тренировочный день.

  • Используйте дополнительные теги, такие как «боль в коленях», «PR», когда вы достигли нового максимума, или «болезненность», когда ваши мышцы особенно жесткие.

  • Используйте Clue Connect, чтобы следить за циклами своих партнеров по тренировкам, чтобы вы могли подбодрить друг друга, когда дела идут не так, как планировалось, и побудить друг друга усерднее работать в хорошие дни.

  Загрузите Clue , чтобы узнать больше о своем цикле и его влиянии на физическую форму.

  Репродуктивный цикл лошадей — управление и питание

  Активностью яичников часто манипулируют путем введения гормонов, чтобы облегчить планирование племенных встреч и ограничить количество разведения в течение течки.Для жеребцов, разводящих большие книги кобыл, разведение должно быть разделено естественным укрытием, чтобы оптимизировать использование спермы. Географическое расположение и транспортные ограничения также могут потребовать планового осеменения. Программа контроля овуляции может принести пользу во многих ситуациях. (Также см. Гормональный контроль эструса Гормональный контроль эструса подробнее.)

  Введение простагландина (PGF _2α ), IM, кобыле в период диэструса вызывает лютеолиз и позволяет фолликулу созреть и овулировать.Желтое тело должно быть возрастом 5–14 дней, чтобы реагировать на PGF _2α . У кобылы наступает течка через 2–5 дней после введения PGF _2α . Время до овуляции варьируется (3–10 дней) и зависит от стадии текущей фолликулярной волны у кобылы, а также от размера и характера фолликулов во время введения PGF _2α . Непосредственно перед введением PGF _2α рекомендуется исследовать яичники кобылы путем пальпации и ультразвукового исследования, чтобы оптимизировать прогноз овуляции.

  Динопрост, природный PGF _2α (1 мг / 45,5 кг, в / м), может вызывать временные побочные эффекты, такие как снижение температуры тела, учащение сердцебиения и дыхания, потоотделение, мышечные спазмы, колики, атаксия и слабость. Признаки видны в течение 15 минут и обычно проходят в течение 1 часа. Синтетические препараты, например клопростенол натрия (0,55 мкг / кг, в / м), имеют меньше побочных эффектов.

  Аналог ГнРГ с замедленным высвобождением дезлорелина ацетат (1,8 мг, в / м) вызовет овуляцию в течение 48 часов после введения кобыле в половой фазе с развивающимся фолликулом размером 30–40 мм.Этот одобренный FDA препарат дезлорелина устраняет необходимость использования хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) не по назначению, который вводился в дозе 2500–5000 МЕ, внутривенно или внутримышечно, чтобы вызвать овуляцию через 36–48 часов при преовуляторной стадии. фолликул ≥35 мм присутствовал.

  Овуляцию можно точно рассчитать с помощью следующего протокола (не одобренного FDA): на 110-й день ежедневно внутримышечно вводят 10 мг эстрадиола 17-бета и 150 мг прогестерона. На 10-й день также вводят динопрост (1 мг / 45,5 кг, в / м).На 16-й день у кобыл наступает течка, и осеменение следует проводить на 19-й или 20-й день. У большинства (85%) кобыл овуляция происходит на 20, 21 или 22. Этот режим эффективен в любое время у кобыл, ездящих на велосипеде, за исключением больших , доминантный фолликул

  Альтреногест — синтетический прогестин, подавляющий рецептивное половое поведение во время течки. Альтреногест вводят в дозе 0,44 мг / кг перорально с помощью шприца или с кормом в течение 12–15 дней. Эструс наступает через 4–5 дней после окончания лечения, время овуляции может меняться (8–15 дней).Хотя альтреногест эффективно подавляет течку, он не всегда контролирует временной интервал до овуляции.

  Ритмичность менструального цикла: паттерны метаболизма у здоровых женщин

• 1.

  Quabbe, H.J. Хронобиология секреции гормона роста. Chronobiologia 4 , 217–246 (1977).

  CAS PubMed Google ученый

• 2.

  Бейкер, Ф. К. и Драйвер, Х. С. Циркадные ритмы, сон и менструальный цикл. Sleep Med 8 , 613–622, https://doi.org/10.1016/j.sleep.2006.09.011 (2007).

  Артикул PubMed Google ученый

• 3.

  Van Reen, E. & Kiesner, J. Индивидуальные различия в самооценке трудностей со сном в течение менструального цикла. Arch Womens Ment Health 19 , 599–608, https://doi.org/10.1007/s00737-016-0621-9 (2016).

  Артикул PubMed Google ученый

• 4.

  Гласс, Л. Синхронизация и ритмические процессы в физиологии. Nature 410 , 277–284, https://doi.org/10.1038/35065745 (2001).

  ADS CAS Статья PubMed Google ученый

• 5.

  Shechter, A., Lesperance, P., Ng Ying Kin, N. M. & Boivin, D. B. Экспериментальное исследование циркадного ритма мелатонина в плазме в течение менструального цикла в небольшой группе женщин с предменструальным дисфорическим расстройством. PLoS One 7 , e51929, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051929 (2012).

  ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 6.

  Li, R., Cheng, S. & Wang, Z. Ген циркадных часов играет ключевую роль в овариальном цикле и самопроизвольном аборте. Cell Physiol Biochem 37 , 911–920, https://doi.org/10.1159/000430218 (2015).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 7.

  Аллен, А. М. и др. . Определение менструальной фазы в биоповеденческих исследованиях человека: обзор с рекомендациями. Exp Clin Psychopharmacol 24 , 1–11, https://doi.org/10.1037/pha0000057 (2016).

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 8.

  Штраус, Дж. Ф. Б. и Роберт Л. Репродуктивная эндокринология Йен и Яффе: физиология , Патофизиология , и клиническое управление , Седьмое издание .(Сондерс, 2014).

• 9.

  Воет, Д. Э. А. Биохимия . Второе издание, 1272 г. (John Wiley & Sons, 1995).

• 10.

  Gugapriya, T. S., Karthick, S. & Nagarjuna, B. Проспективное исследование вариабельности гликемического контроля во время различных фаз менструального цикла у женщин с диабетом 2 типа, использующих высокочувствительный C-реактивный белок. Журнал клинико-диагностических исследований: JCDR 8 , CC01–04, https://doi.org/10.7860 / JCDR / 2014 / 8118.4240 (2014).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 11.

  Варламов, О., Бетеа, К. Л. и Робертс, К. Т. Мл. Половые различия в метаболизме липидов и глюкозы. Frontiers in endocrinology 5 , 241, https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00241 (2014).

  Артикул PubMed Google ученый

• 12.

  Йен, Дж. Й. и др. . Тяга женщин с предменструальным дисфорическим расстройством к пище с высоким содержанием сладких жиров: эмоциональная реакция, скрытое отношение и поощрение чувствительности. Психонейроэндокринология 35 , 1203–1212, https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2010.02.006 (2010).

  Артикул PubMed Google ученый

• 13.

  Макнил, Дж., Кэмерон, Дж. Д., Финлейсон, Г., Бланделл, Дж. Э. и Дусет, Э.Повышенная общая обонятельная способность, явное нежелание употреблять продукты с высоким содержанием жиров и липидов в середине лютеиновой фазы менструального цикла. Физиология и поведение 112-113 , 84–89, https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2013.02.008 (2013).

  CAS Статья Google ученый

• 14.

  Шехтер А., Варин Ф. и Бойвин Д. Б. Циркадные вариации сна во время фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла. Сон 33 , 647–656 (2010).

  Артикул Google ученый

• 15.

  Шехтер А. и Бойвин Д. Б. Сон, гормоны и циркадные ритмы на протяжении менструального цикла у здоровых женщин и женщин с предменструальным дисфорическим расстройством. Международный эндокринологический журнал 2010 , 259345, https://doi.org/10.1155/2010/259345 (2010).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 16.

  Киснер, Дж. У одной женщины минимум — у другой женщины высокий: Парадоксальные эффекты менструального цикла. Психонейроэндокринология 36 , 68–76, https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2010.06.007 (2011).

  Артикул PubMed Google ученый

• 17.

  Биггс, В. С. и Демут, Р. Х. Предменструальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство. Am Fam Physician 84 , 918–924 (2011).

  PubMed Google ученый

• 18.

  Рю А. и Ким Т. Х. Предменструальный синдром: мини-обзор. Maturitas 82 , 436–440, https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2015.08.010 (2015).

  Артикул PubMed Google ученый

• 19.

  Wallace, M. et al. . Влияние фазы менструального цикла на метаболомный профиль у женщин в пременопаузе. Hum Reprod 25 , 949–956, https://doi.org/10.1093/humrep/deq.011 (2010).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 20.

  Фонг, А. К. и Креч, М. Дж. Изменения в потреблении пищи, мочевом азоте и объеме мочи в течение менструального цикла. Am J Clin Nutr 57 , 43–46 (1993).

  CAS Статья Google ученый

• 21.

  Рид С. С., Левин Ф. Р. и Эванс С. М. Изменения настроения, когнитивных способностей и аппетита в поздней лютеиновой и фолликулярной фазах менструального цикла у женщин с ПМДР и без них (предменструальное дисфорическое расстройство). Horm Behav 54 , 185–193, https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.018 (2008).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 22.

  Frackiewicz, E.J. & Shiovitz, T. M. Оценка и лечение предменструального синдрома и предменструального дисфорического расстройства. J Am Pharm Assoc (Вашингтон) 41 , 437–447 (2001).

  CAS Статья Google ученый

• 23.

  Краситель, Л. и Бланделл, Дж. Э. Менструальный цикл и контроль аппетита: значение для регулирования веса. Hum Reprod 12 , 1142–1151 (1997).

  CAS Статья Google ученый

• 24.

  Каллоуэй, Д. Х. и Курцер, М. С. Менструальный цикл и потребности женщин в белке. Журнал питания 112 , 356–366 (1982).

  CAS Статья Google ученый

• 25.

  Gorczyca, A.M. et al. . Изменения в потреблении макроэлементов, микроэлементов и пищевых групп на протяжении менструального цикла у здоровых женщин в пременопаузе. Eur J Nutr 55 , 1181–1188, https: // doi.org / 10.1007 / s00394-015-0931-0 (2016).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 26.

  Webb, P. 24-часовой расход энергии и менструальный цикл. Am J Clin Nutr 44 ​​, 614–619 (1986).

  CAS Статья Google ученый

• 27.

  Montane, J. L. & Perez-Ballester, B. Циклические изменения содержания и состава фосфолипидов в эндометрии человека во время менструального цикла. J Reprod Fertil 73 , 317–321 (1985).

  CAS Статья Google ученый

• 28.

  Бонни Р. С. Измерение активности фосфолипазы А2 в эндометрии человека во время менструального цикла. J Endocrinol 107 , 183–189 (1985).

  CAS Статья Google ученый

• 29.

  Haoula, Z. et al. . Липидомный анализ образцов плазмы от женщин с синдромом поликистозных яичников. Metabolomics 11 , 657–666, https://doi.org/10.1007/s11306-014-0726-y (2015).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 30.

  Zhao, Y. et al . Метаболические профили, характеризующие различные фенотипы синдрома поликистозных яичников: анализ метаболомики плазмы. BMC Med 10 , 153, https://doi.org/10.1186/1741-7015-10-153 (2012).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 31.

  Баттиста, Н. и др. . Роль эндоканнабиноидов в функции гонад и фертильности вдоль оси эволюции. Mol Cell Endocrinol 355 , 1–14, https://doi.org/10.1016/j.mce.2012.01.014 (2012).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 32.

  Горзалка Б. Б. и Данг С. С. Мини-обзор: Эндоканнабиноиды и гонадные гормоны: двунаправленные взаимодействия в физиологии и поведении. Эндокринология 153 , 1016–1024, https://doi.org/10.1210/en.2011-1643 (2012).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 33.

  Carrier, E. J., Patel, S. & Hillard, C. J. Эндоканнабиноиды в нейроиммунологии и стрессе. Препарат Curr нацелен на нейролизу в ЦНС 4 , 657–665 (2005).

  CAS Статья Google ученый

• 34.

  Ан, К., Маккинни, М. К. и Краватт, Б. Ф. Ферментативные пути, регулирующие передачу сигналов эндоканнабиноидов в нервной системе. Chem Rev 108 , 1687–1707, https://doi.org/10.1021/cr0782067 (2008).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 35.

  Mai, M. et al. . Уровни ацилкарнитинов в сыворотке крови изменяются в преддиабетических состояниях. PLoS One 8 , e82459, https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0082459 (2013).

  ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 36.

  Рутковски, Дж. М. и др. . Ацилкарнитины активируют провоспалительные сигнальные пути. Американский физиологический журнал. Эндокринология и метаболизм 306 , E1378–1387, https://doi.org/10.1152/ajpendo.00656.2013 (2014).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 37.

  Ке, К. и др. . Профили метаболизма плазмы у женщин зависят от менопаузы. PLoS One 10 , e0141743, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0141743 (2015).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 38.

  Barnett, J. B. et al. . Уровни липидов и липопротеинов в плазме во время фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 89 , 776–782, https: // doi.org / 10.1210 / jc.2003-030506 (2004).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 39.

  Schisterman, E. F., Mumford, S. L. & Sjaarda, L. A. Отсутствие учета фазы менструального цикла может привести к неверной интерпретации клинических и исследовательских данных кардиометаболических биомаркеров у женщин в пременопаузе. Epidemiol Rev 36 , 71–82, https://doi.org/10.1093/epirev/mxt007 (2014).

  Артикул PubMed Google ученый

• 40.

  Ахумада Хемер, Х. и др. . Изменения липидов и липопротеинов в сыворотке крови на протяжении менструального цикла. Fertil Steril 44 ​​, 80–84 (1985).

  CAS Статья Google ученый

• 41.

  Smith, G. I., Reeds, D. N., Okunade, A. L., Patterson, B. W. & Mittendorfer, B. Системная доставка эстрадиола, но не тестостерона или прогестерона, изменяет кинетику липопротеинов и триглицеридов очень низкой плотности у женщин в постменопаузе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 99 , E1306–1310, https://doi.org/10.1210/jc.2013-4470 (2014).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 42.

  Dinicola, S., Chiu, T. T., Unfer, V., Carlomagno, G. & Bizzarri, M. Обоснование комбинированного лечения мио-инозитола и D-хиро-инозита при синдроме поликистозных яичников. J Clin Pharmacol 54 , 1079–1092, https: // doi.org / 10.1002 / jcph.362 (2014).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 43.

  Rago, R. et al. . Влияние мио-инозита и альфа-липоевой кислоты на качество ооцитов у женщин с синдромом поликистозных яичников без ожирения, перенесших оплодотворение in vitro : пилотное исследование. J Biol Regul Homeost Agents 29 , 913–923 (2015).

  CAS PubMed Google ученый

• 44.

  Карломаньо Г., Нордио М., Чиу Т. и Унфер В. Вклад мио-инозита и мелатонина в репродуктивную функцию человека. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol 159 , 267–272, https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2011.07.038 (2011).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 45.

  Пейн, Дж. Л., Палмер, Дж. Т. и Иоффе, Х. Репродуктивный подтип депрессии: концептуализация моделей и движение к этиологии. Harv Rev Psychiatry 17 , 72–86, https://doi.org/10.1080/106732209706 (2009).

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 46.

  Payne, J. L. et al. . Симптомы настроения, связанные с репродуктивным циклом, у женщин с большой депрессией и биполярным расстройством. J Affect Disord 99 , 221–229, https://doi.org/10.1016/j.jad.2006.08.013 (2007).

  Артикул PubMed Google ученый

• 47.

  Перич, Т.А. и др. . Клиническая характеристика женщин с симптомами биполярного расстройства, связанного с репродуктивным циклом. Aust N Z J Psychiatry 51 , 161–167, https://doi.org/10.1177/0004867416670015 (2017).

  Артикул PubMed Google ученый

• 48.

  Вигод, С. Н., Страсбург, К., Даскалакис, З. Дж. И Блумберже, Д. М. Систематический обзор дефицита ингибирования гамма-аминомасляной кислоты на протяжении репродуктивного жизненного цикла. Arch Womens Ment Health 17 , 87–95, https://doi.org/10.1007/s00737-013-0403-6 (2014).

  Артикул PubMed Google ученый

• 49.

  Amin, Z. et al. . Взаимодействие нейроактивных стероидов и ГАМК в развитии нервно-психических расстройств у женщин. Pharmacol Biochem Behav 84 , 635–643, https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.06.007 (2006).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 50.

  Clayton, A.H., Keller, A.E., Leslie, C. & Evans, W. Исследовательское исследование предменструальных симптомов и изменчивости серотонина. Arch Womens Ment Health 9 , 51–57, https://doi.org/10.1007/s00737-005-0118-4 (2006).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 51.

  Талли Д. Б., Олгуд В. Э. и Сидловски Дж. А. Модуляция экспрессии гена, опосредованной стероидными рецепторами, с помощью витамина B6. FASEB J 8 , 343–349 (1994).

  CAS Статья Google ученый

• 52.

  Kashanian, M., Mazinani, R. & Jalalmanesh, S. Пиридоксин (витамин B6) для лечения предменструального синдрома. Int J Gynaecol Obstet 96 , 43–44, https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2006.09.014 (2007).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 53.

  Долл, Х., Браун, С., Терстон, А.И Весси, М. Пиридоксин (витамин B6) и предменструальный синдром: рандомизированное перекрестное исследование. J R Coll Gen Pract 39 , 364–368 (1989).

  CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 54.

  Damoiseaux, V. A., Proost, J. H., Jiawan, V. C. & Melgert, B. N. Половые различия в фармакокинетике антидепрессантов: влияние женских половых гормонов и оральных контрацептивов. Clin Pharmacokinet 53 , 509–519, https: // doi.org / 10.1007 / s40262-014-0145-2 (2014).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 55.

  Beierle, I., Meibohm, B. & Derendorf, H. Гендерные различия в фармакокинетике и фармакодинамике. Int J Clin Pharmacol Ther 37 , 529–547 (1999).

  CAS PubMed Google ученый

• 56.

  Предигер, М. Э., Гамаро, Г. Д., Крема, Л.М., Фонтелла, Ф. У. и Далмаз, С. Эстрадиол защищает от окислительного стресса, вызванного хроническим разнообразным стрессом. Neurochem Res 29 , 1923–1930 (2004).

  CAS Статья Google ученый

• 57.

  Serviddio, G. et al. . Модуляция окислительно-восстановительного баланса эндометрия во время менструального цикла: связь с половыми гормонами. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 87 , 2843–2848, https: // doi.org / 10.1210 / jcem.87.6.8543 (2002).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 58.

  Massafra, C. et al. . Влияние эстрогенов и андрогенов на активность супероксиддисмутазы, антиоксиданта эритроцитов, каталазы и глутатионпероксидазы во время менструального цикла. J Эндокринол 167 , 447–452 (2000).

  CAS Статья Google ученый

• 59.

  Ха, Э. Дж. И Смит, А. М. Селен в плазме, а также активность глутатионпероксидазы в плазме и эритроцитах повышаются с эстрогеном во время менструального цикла. J Am Coll Nutr 22 , 43–51 (2003).

  CAS Статья Google ученый

• 60.

  Sheng-Huang, C. et al. . Влияние эстрогена на уровни глутатиона и каталазы в эритроцитах человека во время менструального цикла. Biomed Rep 3 , 266–268, https: // doi.org / 10.3892 / br.2014.412 (2015).

  Артикул PubMed Google ученый

• 61.

  Almeida, M. et al. . Эстрогены ослабляют окислительный стресс, а также дифференциацию и апоптоз остеобластов за счет независимого от связывания ДНК действия ERalpha. J Bone Miner Res 25 , 769–781, https://doi.org/10.1359/jbmr.0 (2010).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 62.

  Аббас, А. М. и Эльсамануди, А. З. Влияние 17-бета-эстрадиола и введения антиоксидантов на окислительный стресс и инсулинорезистентность у крыс с удаленными яичниками. Can J Physiol Pharmacol 89 , 497–504, https://doi.org/10.1139/Y11-053 (2011).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 63.

  Duvan, C. I., Cumaoglu, A., Turhan, N. O., Karasu, C. & Kafali, H. Окислительный / антиоксидантный статус при предменструальном синдроме. Arch Gynecol Obstet 283 , 299–304, https://doi.org/10.1007/s00404-009-1347-y (2011).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 64.

  Pal, L. et al. . Терапевтические значения витамина D и кальция у женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников. Гинекол Эндокринол 28 , 965–968, https://doi.org/10.3109/09513590.2012.696753 (2012).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 65.

  Бертоне-Джонсон, Э. Р., Чокано-Бедоя, П. О., Загаринс, С. Э., Мика, А. Э. и Ронненберг, А. Г. Потребление витамина D с пищей, уровни 25-гидроксивитамина D3 и предменструальный синдром у населения студенческого возраста. J Steroid Biochem Mol Biol 121 , 434–437, https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.03.076 (2010).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 66.

  Патрик, Р. П. и Эймс, Б. Н.Гормон витамина D регулирует синтез серотонина. Часть 1: актуальность для аутизма. FASEB J 28 , 2398–2413, https://doi.org/10.1096/fj.13-246546 (2014).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 67.

  Ким, С. Х. Функциональное реле от прогестерона до витамина D в иммунной системе. DNA Cell Biol 34 , 379–382, https://doi.org/10.1089/dna.2015.2857 (2015).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 68.

  Mendoza, C., Ortega, E., Ruiz, E., Carreras, A., Osorio, C. Метаболизм кальция у женщин в постменопаузе. Rev Esp Fisiol 41 , 447–450 (1985).

  CAS PubMed Google ученый

• 69.

  Ирани, М. и Мери, З. Роль витамина D в физиологии яичников и его влияние на репродуктивную функцию: систематический обзор. Fertil Steril 102 , 460–468 e463, https://doi.org/10.1016 / j.fertnstert.2014.04.046 (2014).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 70.

  Knight, J. A., Wong, J., Blackmore, K. M., Raboud, J. M. & Vieth, R. Связь витамина D с эстрадиолом и прогестероном у молодых женщин. Контроль причин рака 21 , 479–483, https://doi.org/10.1007/s10552-009-9466-0 (2010).

  Артикул PubMed Google ученый

• 71.

  Браш, М. Г., Уотсон, С. Дж., Хорробин, Д. Ф. и Манку, М. С. Аномальные уровни незаменимых жирных кислот в плазме у женщин с предменструальным синдромом. Am J Obstet Gynecol 150 , 363–366 (1984).

  CAS Статья Google ученый

• 72.

  Montserrat-de la Paz, S., Garcia-Gimenez, MD, Angel-Martin, M., Perez-Camino, MC & Fernandez Arche, A. Длинноцепочечные жирные спирты из масла примулы вечерней ингибируют воспалительный ответ в перитонеальных макрофагах мышей. J Ethnopharmacol 151 , 131–136, https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.10.012 (2014).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 73.

  Gold, E. B., Wells, C. & Rasor, M. O. Ассоциация воспаления с предменструальными симптомами. J Womens Health (Larchmt) 25 , 865–874, https://doi.org/10.1089/jwh.2015.5529 (2016).

  Артикул Google ученый

• 74.

  Хубер, М. и др. . Как мы должны определять здоровье? BMJ 343 , d4163, https://doi.org/10.1136/bmj.d4163 (2011).

  Артикул PubMed Google ученый

• 75.

  Стров, Дж. Х. М., ван Витмаршен, Х., Кремер, Б. Х. А., ван Оммен, Б. и Воперейс, С. Фенотипическая гибкость как показатель здоровья: тест оптимальной пищевой стресс-реакции. Genes Nutr 10 , 13, https: // doi.org / 10.1007 / s12263-015-0459-1 (2015).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 76.

  ван Оммен, Б., ван дер Греф, Дж., Ордовас, Дж. М. и Даниэль, Х. Фенотипическая гибкость как ключевой фактор во взаимоотношениях между питанием и здоровьем человека. Genes Nutr 9 , 423, https://doi.org/10.1007/s12263-014-0423-5 (2014).

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 77.

  Сохраби Н., Кашанян М., Гафури С. и Малакути С. К. Оценка эффекта омега-3 жирных кислот при лечении предменструального синдрома: «пилотное испытание». Complement Ther Med 21 , 141–146, https://doi.org/10.1016/j.ctim.2012.12.008 (2013).

  Артикул PubMed Google ученый

• 78.

  Вятт, К. М., Диммок, П. В., Джонс, П. В. и Шон О’Брайен, П. М. Эффективность витамина B-6 в лечении предменструального синдрома: систематический обзор. BMJ 318 , 1375–1381 (1999).

  CAS Статья Google ученый

• 79.

  Бьянкини, Ф. и Вайнио, Х. Изотиоцианаты в профилактике рака. Drug Metab Rev 36 , 655–667, https://doi.org/10.1081/DMR-200033468 (2004).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 80.

  Ленц, Э. М. и др. .Метабономика, влияние питания и культурные различия: основанное на 1H ЯМР исследование образцов мочи, полученных от здоровых британских и шведских субъектов. J Pharm Biomed Anal 36 , 841–849, https://doi.org/10.1016/j.jpba.2004.08.002 (2004).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 81.

  Wallace, M. et al. . Связь между липидомом, маркерами воспаления и инсулинорезистентностью. Molecular bioSystems 10 , 1586–1595, https://doi.org/10.1039/c3mb70529c (2014).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 82.

  Noga, M. J. et al. . Метаболомика спинномозговой жидкости выявляет изменения в метаболизме центральной нервной системы на модели рассеянного склероза у крыс. Metabolomics 8 , 253–263, https://doi.org/10.1007/s11306-011-0306-3 (2012).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 83.

  van der Kloet, F. M., Bobeldijk, I., Verheij, E. R. & Jellema, R. H. Снижение аналитических ошибок с использованием калибровки по одной точке для точного и точного метаболомного фенотипирования. J Proteome Res 8 , 5132–5141, https://doi.org/10.1021/pr

  9r (2009).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 84.

  Ху, К. и др. . RPLC-ion-trap-FTMS метод определения липидного профиля плазмы: валидация метода и применение к модели мутантных мышей p53. J Proteome Res 7 , 4982–4991, https://doi.org/10.1021/pr800373m (2008).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 85.

  Kantae, V. et al. . Эндоканнабиноидный тонус у здоровых худощавых южноазиатских мужчин выше, чем у белых кавказских мужчин. Sci Rep 7 , 7558, https: // doi.org / 10.1038 / s41598-017-07980-5 (2017).

  ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 86.

  Петерс, Ф. Т., Драммер, О. Х. и Муссхофф, Ф. Валидация новых методов. Forensic Sci Int. 165 , 216–224, https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2006.05.021 (2007).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 87.

  Abbott Laboratories, D. D. ARCHITECT Руководство по эксплуатации системы 201837-113–2016-04-29 (Abbott Park, IL 60064 USA2016).

• 88.

  McCullogh, C. E., Searle, S. R. & Neuhaus, J. M. Обобщенные , линейные , и смешанные модели , 2-е издание . 157–187 (John Wiley & Sons, 2008).

• 89.

  Benjamini, Y. & Hochberg, Y. Управление частотой ложных открытий: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. Журнал Королевского статистического общества . Серия B (методологическая) 57 , 289–300 (1995).

  Артикул Google ученый

• 90.

  Hothorn, T., Bretz, F. & Westfall, P. Одновременный вывод в общих параметрических моделях. Biom J 50 , 346–363, https://doi.org/10.1002/bimj.200810425 (2008).

  MathSciNet Статья PubMed МАТЕМАТИКА Google ученый

• 91.

  Бейтс, Д. М. М. Б. Б. С. С. Подбор линейных моделей смешанных эффектов с использованием Ime4. Журнал статистического программного обеспечения 67 , 1–48 (2015).

  ADS Статья Google ученый

• 92.

  Т. З. А. Х. Диагностическая проверка в регрессионных отношениях. R News 2 , 7–10 (2002).

• 93.

  Thiele, I. et al. . Глобальная реконструкция метаболизма человека по инициативе сообщества. Nat Biotechnol 31 , 419–425, https://doi.org/10.1038/nbt.2488 (2013).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 94.

  Swainston, N., Mendes, P. & Kell, D. B. Анализ «управляемой сообществом» реконструкции метаболической сети человека. Metabolomics 9 , 757–764, https://doi.org/10.1007/s11306-013-0564-3 (2013).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 95.

  Swainston, N. et al. . Рекон 2.2: от реконструкции к модели метаболизма человека. Metabolomics 12 , 109, https://doi.org/10.1007/s11306-016-1051-4 (2016).

  CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 96.

  Канехиса, М., Фурумичи, М., Танабе, М., Сато, Ю. и Моришима, К. КЕГГ: новые взгляды на геномы, пути, болезни и лекарства. Исследование нуклеиновых кислот 45 , D353 – D361, https: // doi.org / 10.1093 / nar / gkw1092 (2017).

  CAS Статья PubMed Google ученый

• 97.

  Halbreich, U., Borenstein, J., Pearlstein, T. & Kahn, L.S. Распространенность, нарушение, влияние и бремя предменструального дисфорического расстройства (ПМС / ПМДР). Психонейроэндокринология 28 (Приложение 3), 1-23 (2003).

  CAS PubMed Google ученый

• 98.

  Шмидт, П. Дж., Ниман, Л. К., Данасо, М. А., Адамс, Л. Ф. и Рубинов, Д. Р. Дифференциальные поведенческие эффекты гонадных стероидов у женщин с предменструальным синдромом и без него.