Содержание

детская вода Для Ляль 5л

Абсолютная чистота – это дар воды “ДЛЯЛЯЛЬ”!

ДляЛяль – первая в России вода с гарантированной безопасностью! Инновации в водном производстве!

Вода ДляЛяль – первая в России бутилированная вода, чистота которой на 100% гарантирована!

АКВАЛАЙН при производстве воды ДляЛяль ВПЕРВЫЕ В РОССИИ использовал биолюминисцентный контроль бактериологической чистоты воды. До этого метод использовался в медицинских и научных исследованиях, в фармакологии – там, где чистота должна быть абсолютной. Теперь мы используем его при производстве воды ДляЛяль!

Что такое биолюминисцентный контроль и почему он так важен?

Мы хотим полностью исключить содержание в нашем продукте бактерий и вредных веществ. Для этого мы используем люминометр – портативную мини-лабораторию биолюминисцентного контроля, безошибочно определяющую наличие в продукте АТФ (аденозон-триофосфата), который содержится во всех живых клетках. Там, где есть АТФ – есть и бактерии. Если его нет – продукт абсолютно чист!

При помощи биолюминисцентного метода контролируется бактериологическая чистота всего производственного цикла и его участников: оборудование и производственная линия, все производственные поверхности, одежда и руки персонала, бутыли, крышки и прочее.

Вода ДляЛяль добывается из скважины в горах Кавказа на высоте 1100 м над уровнем моря.

Вода имеет природный минеральный состав, пригодный для «грудничков». В ней содержится 16 минералов и элементов, необходимых для здорового роста и развития.

Вода не требует дополнительной обработки перед употреблением — безопасность каждой бутыли обеспечивает новый технологический процесс производства.

 

Информация о компании-производителе:

  • Продукция АКВАЛАЙНА признана «экологически чистой и безопасной» на международном конкурсе «Pure Production». Сама компания официально включена во Всероссийский реестр производителей натуральной и безопасной продукции, отвечающей самым высоким экологическим требованиям.
  • Вода и напитки бутилируютсяна автоматизированных линиях компаний KOSME(Италия-Германия), BARDI(Италия) и STEELHEAD(США), созданных компаниями -мировыми лидерами по производству оборудования для водной отрасли.
  • Для выпуска качественного продукта в модернизацию завода за последние 3 года инвестировано более 10 млн. долларов.
  • Продукция АКВАЛАЙНА представлена в 56 регионах РФ.

Доставка питьевой воды в Серове, Верхотурье, Новой Ляле, Краснотурьинске, Карпинске, Североуральске

    Компания осуществляет производство воды на двух площадках. Для производства мы используем воду из двух надёжно защищённых подземных источников. В соответствии с мировыми стандартами, розлив воды осуществляется непосредственно на источниках.

    Законодательство Российской Федерации  устанавливает требования к безопасности пищевой продукции для всех участников пищевой цепи. Для контроля  исполнения требований наше производство сертифицировано на соответствие международному стандарту ГОСТ Р ИСО 22000:2007. Система менеджмента качества, реализованная на нашем производстве в соответствии со стандартом ГОСТ Р ИСО 22000:2007, позволяет свести риски на предприятии к минимальному уровню и гарантировать высокое качество производимого продукта. Мы ежегодно подтверждаем сертификацию путём прохождения очередного надзорного аудита. Аудит проводят международные аудиторы, зарегистрированные в глобальной международной аудиторской компании IRCA.

    Коротко опишем основные стадии производства питьевой бутилированной воды.

Водоподготовка.

    Вода из скважин проходит первый этап производства – водоподготовку. На этом этапе вода из подземного источника становится продуктовой водой. Такой водой, которая является пищевым продуктом. На этапе водоподготовки из воды удаляются лишние соли, примеси, механические частицы. Также вода обеззараживается и обогащается микроэлементами, которых нет в нашей уральской природной воде – йодом и фтором.

    Наша водоподготовка полностью автоматизирована. Состав воды постоянно контролируется с помощью современных приборов, минерализация воды измеряется в режиме реального времени.

Водоподготовка состоит из нескольких процессов.

  • Процесс механической очистки. Вода проходит фильтрацию на многоступенчатом оборудовании, которое позволяет убирать частицы от 20 до 0,1 микрона.
  • Процесс моделирования солевого состава. С помощью высокоточной технологии подбирается состав воды, готовится вода первой и высшей категорий, а также детская вода. Мы используем для производства воды исключительно природные макро- и микроэлементы, которые содержатся в исходной воде источников.  Дополнительно вода обогащается фтором и йодом, так как эти элементы не содержатся в наших уральских водах.
  • Процесс обеззараживания  проходит на всех этапах. Конечное обеззараживание производится современными методами очистки с помощью озона.

Водоподготовка позволяет нам получить из добытой воды настоящий пищевой продукт. 

    Итак,  вода готова к розливу в тару. Мы производим  бутилированную воду в двух видах тары: в поликарбонатных бутылях емкостью 12 и 19 л и в ПЭТ-таре объёмом 0,33л, 0,6л, 1,5л и 5л. 

    Поликарбонатные бутыли – многооборотная тара. И следующий важный этап производства – мойка оборотной тары.

Мойка оборотной тары.

    Вся поступающая на производство тара проходит тщательный отбор и контроль. Не допускается на производство тара с любым запахом, следами зелени, краски, сколов и так далее.

    Мойка оборотной тары полностью автоматизирована. В ходе мойки тара проходит до 15 этапов очистки, дезинфекции и ополаскивания. Мы используем только моющие вещества, разрешенные для использования в пищевой промышленности. И такие, которые разработаны специально для поликарбонатных бутылей.

    Сразу после мойки чистые бутыли по закрытым тоннелям в атмосфере избыточного давления поступают на розлив. Это позволяет исключить контакт чистой бутыли с воздухом.

Розлив.

    Розлив в бутыли осуществляется в специальной камере с принудительной подачей очищенного воздуха. 

   Розлив также полностью автоматизирован, контакт персонала с продуктом отсутствует.  Сразу после розлива бутыль укупоривается пробкой со специально припаянной брендированной гигиенической пломбой.  Гигиеническая пломба надежно защищает укупоренный продукт.

    На пробку специальной машиной наносится маркировка с указанием даты и времени розлива. Далее горло бутыли с пробкой защищается термоусадочным колпачком.

Наша бутылка готова для доставки Клиенту!

Вода в бутылках: крупнейшее мошенничество в истории

https://ria.ru/20190511/1553197386.html

Вода в бутылках: крупнейшее мошенничество в истории

Вода в бутылках: крупнейшее мошенничество в истории — РИА Новости, 11.05.2019

Вода в бутылках: крупнейшее мошенничество в истории

Продажи бутилированной воды в мире растут в среднем на десять процентов в год, и к 2020-му, как ожидается, превысят 280 миллиардов долларов. Хотя населению… РИА Новости, 11.05.2019

2019-05-11T08:00

2019-05-11T08:00

2019-05-11T08:07

экономика

в мире

сша

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn25.img.ria.ru/images/152718/43/1527184386_0:113:5472:3191_1920x0_80_0_0_adecfe730b4fefebc74194cb3f075df5.jpg

МОСКВА, 11 мая — РИА Новости, Максим Рубченко. Продажи бутилированной воды в мире растут в среднем на десять процентов в год, и к 2020-му, как ожидается, превысят 280 миллиардов долларов. Хотя населению развитых стран доступна практически бесплатная чистая водопроводная вода, люди упорно предпочитают воду в бутылках. Почему так происходит — в материале РИА Новости.Бизнес доктора ПерьеПервый официальный бизнес по торговле бутилированной водой открылся в Бостоне в 1760-х годах: компания под названием Jackson’s Spa разливала в бутылки минералку и продавала ее для «терапевтического» использования.Этот рынок успешно развивался во многих странах до XX века, когда технология хлорирования водопроводной воды распространилась повсеместно.Поскольку в каждом доме появилась чистая и почти бесплатная питьевая вода, бутилированную перестали покупать. На рынке осталась только вода из минеральных источников, за которыми закрепилась репутация целебных.Французский врач Луи Перье в 1898 году открыл в городе Вереж клинику и наладил поставки воды из местного минерального источника в лучшие рестораны и отели Европы.Это был сравнительно небольшой бизнес. В 1946-м компанию купил талантливый предприниматель Густав Левен и за несколько лет захватил половину французского рынка, потеснив главных конкурентов — Evian и Vittel.К 1970-м бренд Perrier лидировал во всем Старом Свете и вышел на американский рынок.Разворачивая бизнес в США, Левен сделал ставку на снобизм американцев и рекламировал Perrier как элитную воду для тех, кто добился успеха. Это сработало: с 1975 по 1978 год продажи французской минералки в Штатах выросли с 2,5 миллиона до 75 миллионов бутылок в год.С бутылкой — за здоровьемЛевену помогла мода на здоровый образ жизни — бутилированная вода считается одним из его основных атрибутов.В 1990-х в этот бизнес пришли гиганты индустрии безалкогольных напитков: PepsiCo вывела на рынок воду Aquafina, Coca-Cola — Dasani, Nestle — Pure Life. Гигантские маркетинговые бюджеты обеспечили бутилированной воде окончательную победу над водопроводной.По оценкам Beverage Marketing Corporation, сейчас в мире ежегодно продается более 460 миллиардов литров воды в бутылках. На первом месте — Китай (около 80 миллиардов), на втором — США (45 миллиардов). Затем идут жаркие страны, где с питьевой водой всегда были проблемы, — Мексика, Индонезия, Бразилия, Индия, Таиланд.А замыкают первую десятку благополучные европейцы — Германия (12 миллиардов), Италия (11 миллиардов) и Франция (девять миллиардов). Хотя с водопроводом там все нормально, средний итальянец потребляет в год около 190 литров бутилированной воды в год, немец — 150, француз — 145.А ведь вода в бутылках в среднем в 2000 раз дороже водопроводной. Более того, во многих странах молоко, пиво и даже бензин оказываются дешевле минералки. Так, по данным общественной организации Food and Water Watch, в США литр бутилированный воды в три раза дороже литра молока и почти в четыре раза — бензина.Водный обманГлавный мотив покупки бутилированной воды во всех развитых странах — она якобы чище, экологичнее и полезнее, чем водопроводная. Эти представления активно внедряются в сознание потребителей с помощью многочисленных рекламных роликов, но все это не имеет ничего общего с реальностью.Исследователи американской Environmental Working Group подчеркивают: половина производителей бутилированной воды признают, что это та же самая водопроводная вода, «прошедшая дополнительную очистку».Еще 18 процентов не раскрывают местоположение «минеральных» источников. Это означает только одно: «источник» — все тот же водопроводный кран.В подавляющем большинстве случаев вода из бутылки ничем не лучше водопроводной. «Дополнительная очистка», о которой твердят разливщики, ничего не дает, поскольку во всех развитых странах водопроводная вода соответствует стандартам чистоты и безопасности.Более того, ее качество контролируется государством гораздо жестче, чем той, что продается в магазинах. Поэтому, когда разгорается очередной скандал с вредными примесями в питьевой воде, речь, как правило, идет именно о воде из бутылки.Так, в середине апреля ведущий американский потребительский журнал Consumer Reports сообщил, что в воде шести брендов — Starkey (принадлежит Whole Foods), Peñafiel (Keurig Dr. Pepper), Crystal Geyser Alpine Spring Water, Volvic (Danone), а также Crystal Creamery и EartH₂O — обнаружен ядовитый мышьяк в количествах, превышающих допустимый уровень.Даже если производитель разливает безупречно чистую воду, со временем она загрязняется микрочастицами пластика, из которого сделана бутылка. К тому же при нагревании пластик выделяет токсины, поэтому пластмассовые емкости с водой нельзя держать на солнце.Не верьте рекламеТо, что вода в бутылках вкуснее водопроводной, тоже не соответствует действительности. В исследовании, проведенном в Вермонтском университете, только треть дегустаторов смогла отличить по вкусу водопроводную воду от бутилированной.Но даже если вода из-под крана отдает хлоркой, эта проблема решается бытовым фильтром, который обходится на порядок дешевле регулярной покупки воды в бутылках.»Неправильно полагать, что бутилированная вода более чистая, здоровая или безопасная, чем водопроводная, — заявил изданию Business Insider президент Тихоокеанского института Питер Глейк. — Вода в бутылках не лучше регулируется, не лучше проверяется и не лучше контролируется, чем водопроводная. А когда возникают проблемы с водопроводной водой, решение состоит в том, чтобы инвестировать в обновление и ремонт наших систем водоснабжения, а не в воду в бутылках».Наконец, с экологичностью бизнеса по розливу воды тоже все не так однозначно. Только в США в 2016 году на изготовление бутылок для питьевой воды ушло два миллиона тонн пластика, для которого понадобилось 64 миллиона баррелей нефти.Всеобщая убежденность в том, что бутилированная вода по всем параметрам превосходит водопроводную, — результат широкомасштабных рекламных и лоббистских кампаний.Как подсчитал Business Insider, Международная ассоциация бутилированной воды, Nestle Waters NA, Nestle USA и Coca-Cola за два года потратили на лоббирование в конгрессе США 28 миллионов долларов. И главное направление их лоббизма — сокращение бюджетных расходов на государственное водоснабжение. Они заинтересованы в том, чтобы качество водопроводной воды снижалось и людям приходилось покупать бутилированную.»Крупнейшие корпорации регулярно проводят рекламные кампании, которые прямо или косвенно критикуют качество водопроводной воды», — отмечает Питер Глейк.Главная тайна производителей бутилированной воды — рентабельность их бизнеса. Точные данные никто никогда не публиковал, однако эксперты утверждают: розлив воды по прибыльности способен сравниться с наркоторговлей. Это сотни и тысячи процентов.Авторы американского документального фильма «Поток: ради любви к воде» (Flow: For Love of Water) 2011 года приводят такой пример. В начале нулевых Nestle Waters приобрела право в течение 99 лет добывать воду из источников в штате Мичиган. Компания заплатила за это 70 000 долларов, то есть, получается, примерно 707 долларов за год. А теперь зарабатывает на розливе воды 1,8 миллиона долларов — в сутки.

https://ria.ru/20181028/1531565402.html

https://ria.ru/20190421/1552861989.html

сша

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/152718/43/1527184386_304:0:5168:3648_1920x0_80_0_0_3077ba1e4369ffff24b648270826ea33.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

экономика, в мире, сша

МОСКВА, 11 мая — РИА Новости, Максим Рубченко. Продажи бутилированной воды в мире растут в среднем на десять процентов в год, и к 2020-му, как ожидается, превысят 280 миллиардов долларов. Хотя населению развитых стран доступна практически бесплатная чистая водопроводная вода, люди упорно предпочитают воду в бутылках. Почему так происходит — в материале РИА Новости.

Бизнес доктора Перье

Первый официальный бизнес по торговле бутилированной водой открылся в Бостоне в 1760-х годах: компания под названием Jackson’s Spa разливала в бутылки минералку и продавала ее для «терапевтического» использования.

Этот рынок успешно развивался во многих странах до XX века, когда технология хлорирования водопроводной воды распространилась повсеместно.

Поскольку в каждом доме появилась чистая и почти бесплатная питьевая вода, бутилированную перестали покупать. На рынке осталась только вода из минеральных источников, за которыми закрепилась репутация целебных.

Французский врач Луи Перье в 1898 году открыл в городе Вереж клинику и наладил поставки воды из местного минерального источника в лучшие рестораны и отели Европы.

Это был сравнительно небольшой бизнес. В 1946-м компанию купил талантливый предприниматель Густав Левен и за несколько лет захватил половину французского рынка, потеснив главных конкурентов — Evian и Vittel.

К 1970-м бренд Perrier лидировал во всем Старом Свете и вышел на американский рынок.

Разворачивая бизнес в США, Левен сделал ставку на снобизм американцев и рекламировал Perrier как элитную воду для тех, кто добился успеха. Это сработало: с 1975 по 1978 год продажи французской минералки в Штатах выросли с 2,5 миллиона до 75 миллионов бутылок в год.

С бутылкой — за здоровьем

Левену помогла мода на здоровый образ жизни — бутилированная вода считается одним из его основных атрибутов.

В 1990-х в этот бизнес пришли гиганты индустрии безалкогольных напитков: PepsiCo вывела на рынок воду Aquafina, Coca-Cola — Dasani, Nestle — Pure Life. Гигантские маркетинговые бюджеты обеспечили бутилированной воде окончательную победу над водопроводной.

По оценкам Beverage Marketing Corporation, сейчас в мире ежегодно продается более 460 миллиардов литров воды в бутылках. На первом месте — Китай (около 80 миллиардов), на втором — США (45 миллиардов). Затем идут жаркие страны, где с питьевой водой всегда были проблемы, — Мексика, Индонезия, Бразилия, Индия, Таиланд.

28 октября 2018, 08:00

Шопоголик внутри меня. Почему мы покупаем ненужное

А замыкают первую десятку благополучные европейцы — Германия (12 миллиардов), Италия (11 миллиардов) и Франция (девять миллиардов). Хотя с водопроводом там все нормально, средний итальянец потребляет в год около 190 литров бутилированной воды в год, немец — 150, француз — 145.

А ведь вода в бутылках в среднем в 2000 раз дороже водопроводной. Более того, во многих странах молоко, пиво и даже бензин оказываются дешевле минералки. Так, по данным общественной организации Food and Water Watch, в США литр бутилированный воды в три раза дороже литра молока и почти в четыре раза — бензина.

Водный обман

Главный мотив покупки бутилированной воды во всех развитых странах — она якобы чище, экологичнее и полезнее, чем водопроводная. Эти представления активно внедряются в сознание потребителей с помощью многочисленных рекламных роликов, но все это не имеет ничего общего с реальностью.

Исследователи американской Environmental Working Group подчеркивают: половина производителей бутилированной воды признают, что это та же самая водопроводная вода, «прошедшая дополнительную очистку».

Еще 18 процентов не раскрывают местоположение «минеральных» источников. Это означает только одно: «источник» — все тот же водопроводный кран.

В подавляющем большинстве случаев вода из бутылки ничем не лучше водопроводной. «Дополнительная очистка», о которой твердят разливщики, ничего не дает, поскольку во всех развитых странах водопроводная вода соответствует стандартам чистоты и безопасности.

Более того, ее качество контролируется государством гораздо жестче, чем той, что продается в магазинах. Поэтому, когда разгорается очередной скандал с вредными примесями в питьевой воде, речь, как правило, идет именно о воде из бутылки.

Так, в середине апреля ведущий американский потребительский журнал Consumer Reports сообщил, что в воде шести брендов — Starkey (принадлежит Whole Foods), Peñafiel (Keurig Dr. Pepper), Crystal Geyser Alpine Spring Water, Volvic (Danone), а также Crystal Creamery и EartH₂O — обнаружен ядовитый мышьяк в количествах, превышающих допустимый уровень.

Даже если производитель разливает безупречно чистую воду, со временем она загрязняется микрочастицами пластика, из которого сделана бутылка. К тому же при нагревании пластик выделяет токсины, поэтому пластмассовые емкости с водой нельзя держать на солнце.

Не верьте рекламе

То, что вода в бутылках вкуснее водопроводной, тоже не соответствует действительности. В исследовании, проведенном в Вермонтском университете, только треть дегустаторов смогла отличить по вкусу водопроводную воду от бутилированной.

Но даже если вода из-под крана отдает хлоркой, эта проблема решается бытовым фильтром, который обходится на порядок дешевле регулярной покупки воды в бутылках.

«Неправильно полагать, что бутилированная вода более чистая, здоровая или безопасная, чем водопроводная, — заявил изданию Business Insider президент Тихоокеанского института Питер Глейк. — Вода в бутылках не лучше регулируется, не лучше проверяется и не лучше контролируется, чем водопроводная. А когда возникают проблемы с водопроводной водой, решение состоит в том, чтобы инвестировать в обновление и ремонт наших систем водоснабжения, а не в воду в бутылках».

Наконец, с экологичностью бизнеса по розливу воды тоже все не так однозначно. Только в США в 2016 году на изготовление бутылок для питьевой воды ушло два миллиона тонн пластика, для которого понадобилось 64 миллиона баррелей нефти.

Всеобщая убежденность в том, что бутилированная вода по всем параметрам превосходит водопроводную, — результат широкомасштабных рекламных и лоббистских кампаний.

21 апреля 2019, 08:00

Криминальный талант. Как русская мошенница обманула американцев

Как подсчитал Business Insider, Международная ассоциация бутилированной воды, Nestle Waters NA, Nestle USA и Coca-Cola за два года потратили на лоббирование в конгрессе США 28 миллионов долларов. И главное направление их лоббизма — сокращение бюджетных расходов на государственное водоснабжение. Они заинтересованы в том, чтобы качество водопроводной воды снижалось и людям приходилось покупать бутилированную.

«Крупнейшие корпорации регулярно проводят рекламные кампании, которые прямо или косвенно критикуют качество водопроводной воды», — отмечает Питер Глейк.

Главная тайна производителей бутилированной воды — рентабельность их бизнеса. Точные данные никто никогда не публиковал, однако эксперты утверждают: розлив воды по прибыльности способен сравниться с наркоторговлей. Это сотни и тысячи процентов.

Авторы американского документального фильма «Поток: ради любви к воде» (Flow: For Love of Water) 2011 года приводят такой пример. В начале нулевых Nestle Waters приобрела право в течение 99 лет добывать воду из источников в штате Мичиган. Компания заплатила за это 70 000 долларов, то есть, получается, примерно 707 долларов за год. А теперь зарабатывает на розливе воды 1,8 миллиона долларов — в сутки.

LAL Reagent Water, 30 мл | Lonza

Обзор продукта

ОБНОВЛЕНИЕ (ФЕВРАЛЬ 2015):

Начиная с конца февраля 2015 года, следующие изменения будут внесены в наши 100 мл (P / NW50-100) и 500 мл (P / N W50-500) LALReagent Water:

  • Контейнер / Крышка — Контейнеры 100 мл (P / N W50-100) и 500 мл (P / N W50-500) будут заменены со стеклянной бутылки с пластиковой крышкой на пластиковую бутылку с пластиковой крышкой. Контейнер / крышка соответствует упаковке, используемой для 1-литрового продукта LAL Reagent Water (P / N W50-1000).Для изготовления бутылок используется пластик PETG — перерабатываемый пластик 1-го типа. Тип пластика, используемого для крышки, — это полиэтилен высокой плотности, пригодный для вторичной переработки 2-го типа. Перед внесением изменений было проведено исследование стабильности, хранящееся в архиве компании Lonza Walkersville, чтобы убедиться, что изменение контейнера / укупорочного средства не приведет к нежелательным последствиям.
  • Положительный контроль продукта (PPC) — Произойдет согласование спецификации PPC для продуктов Lonza LAL Reagent Water. Для продуктов W50-100 и W50-500 спецификация будет ужесточена с 50-150% до 75-150%.

Обзор продукта:

Реагентная вода Lonza (LRW) производится на предприятии в Уокерсвилле, штат Мэриленд, США, и проверена на соответствие требованиям чистоты, превышающим требования к чистоте воды для инъекций (WFI) и большинства других непирогенных водных продуктов. Система очищенной воды, используемая для производства LAL Reagent Water, регулярно проверяется и тестируется на соответствие всем требованиям USP для WFI. Lonza LAL ReagentWater протестирован, чтобы гарантировать, что уровень эндотоксина составляет <0,005 EU / мл, что в 50 раз ниже, чем требование USP / EP WFI <0.250 EU / мл. Кроме того, Lonza имеет требование к положительному контролю продукта (PPC) для LAL ReagentWater на уровне 75-150%, что является более строгим, чем 50-200% извлечения PPC, разрешенное Фармакопеей. Это гарантирует отсутствие каких-либо ингибирующих или усиливающих свойств в LAL Reagent Water. Используйте LAL Reagent Water Lonza для подготовки любого контрольного образца при выполнении теста на обнаружение эндотоксинов. Вода Lonza проверена на отсутствие эндотоксинов и совместима с вашим тестом на эндотоксины. LAL ReagentWater эквивалентен тесту на наличие бактериальных эндотоксинов (BET).

«

Лица в воде» Ранджита Лала

Я любил и ненавидел эту книгу, поэтому в среднем оцениваю ее до 3 звезд. Любили, потому что написать веселую книгу для молодых людей о таком ужасном социальном зле, как детоубийство женского пола, — это такая блестящая и смелая идея. Иногда грустная, а иногда и действительно забавная, с запоминающимися персонажами и сильным элементом интриги, эта книга вызывает у вас интерес. Мне также нравились отношения пенджабской семьи, внешняя солидарность и внутренние ссоры, заразительное чувство веселья и восстание против патриархальной системы — все это Болливуд сделал нам так знакомыми.

Что мне, , не понравилось, , так это диалоги — для меня это просто неправда. То есть сленг, на котором говорил главный герой-рассказчик Гурмит по прозвищу Гурми, и другие подростки казались не очень убедительной смесью сленга многих поколений. Конечно, я довольно устарел, когда дело касается подростковой речи, но все же мне трудно поверить, что подростки все еще используют такие слова Билли-Бантера, как «насмешка». Кроме того, книга представляет собой повествование от первого лица, так что нельзя останавливаться на достигнутом.Это действительно беспокоило меня в первой половине книги, но как только действие началось (а я, наверное, привык к голосу), я смог забыть об этом и сосредоточиться на истории и персонажах.

Что мне действительно не понравилось, так это разрешение.

Впереди спойлеры!

Одно дело прощать (призракам) жертв детоубийства, а совсем другое — позволить автору отпустить преступников. Тем не менее, это то, что сделал Ранджит Лал.Правда, виновные искренне раскаиваются и искупают вину. Давайте даже уступим, большая компенсация. Но убийство (а это — это убийство, даже не убийство плодов, которое, возможно, вводит в заблуждение с моральной точки зрения) не может оставаться безнаказанным. Если Лал не хотел отправить родителей своего главного героя на виселицу или в пожизненное заключение, ему следовало довести убийства до поколения назад. Мертвые бабушка и дедушка не могут быть привлечены к ответственности за свои преступления, и тогда каждый мог бы жить долго и счастливо.

Я также хочу, чтобы Мохини, Нанни и Бэби не исчезли навсегда после того, как их работа была сделана — они действительно милые и захватывающие персонажи! И, наконец начав, я обязательно прочитаю книги Ранджита Лала!

Водный реагент LAL, LRW | VWR

Положения и условия

Спасибо, что посетили наш сайт.Эти условия использования применимы к веб-сайтам США, Канады и Пуэрто-Рико (далее «Веб-сайт»), которыми управляет VWR («Компания»). Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, пожалуйста, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями. Все пользователи веб-сайта подчиняются следующим условиям использования веб-сайта (эти «Условия использования»). Пожалуйста, внимательно прочтите эти Условия использования перед доступом или использованием любой части веб-сайта. Заходя на веб-сайт или используя его, вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и соглашаетесь соблюдать настоящие Условия использования с поправками, которые время от времени вносятся, а также Политику конфиденциальности компании, которая настоящим включена в настоящие Условия. использования.
Если вы не желаете соглашаться с настоящими Условиями использования, не открывайте и не используйте какие-либо части веб-сайта.

Компания может пересматривать и обновлять настоящие Условия использования в любое время без предварительного уведомления, разместив измененные условия на веб-сайте. Продолжение использования вами веб-сайта означает, что вы принимаете и соглашаетесь с пересмотренными Условиями использования.Если вы не согласны с Условиями использования (с внесенными время от времени поправками) или недовольны Веб-сайтом, ваше единственное и исключительное средство правовой защиты — прекратить использование Веб-сайта.

Использование сайта

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, предназначена только для информационных целей. Хотя считается, что информация верна на момент публикации, вам следует самостоятельно определить ее пригодность для вашего использования. Не все продукты или услуги, описанные на этом веб-сайте, доступны во всех юрисдикциях или для всех потенциальных клиентов, и ничто в настоящем документе не предназначено как предложение или ходатайство в какой-либо юрисдикции или какому-либо потенциальному покупателю, где такое предложение или продажа не соответствует требованиям.

Покупка товаров и услуг

Настоящие Условия и положения распространяются только на использование веб-сайта. Обратите внимание, что условия, касающиеся обслуживания, продаж продуктов, рекламных акций и других связанных мероприятий, можно найти по адресу https://us.vwr.com/store/content/externalContentPage.jsp?path=/en_US/about_vwr_terms_and_conditions.jsp , и эти условия регулируют любые покупки продуктов или услуг у Компании.

Интерактивные функции

Веб-сайт может содержать службы досок объявлений, области чата, группы новостей, форумы, сообщества, личные веб-страницы, календари и / или другие средства сообщения или связи, предназначенные для того, чтобы вы могли общаться с общественностью в целом или с группой ( вместе «Функция сообщества»).Вы соглашаетесь использовать функцию сообщества только для публикации, отправки и получения сообщений и материалов, которые являются надлежащими и относятся к конкретной функции сообщества. Вы соглашаетесь использовать веб-сайт только в законных целях.

A. В частности, вы соглашаетесь не делать ничего из следующего при использовании функции сообщества:

1. Опорочить, оскорбить, преследовать, преследовать, угрожать или иным образом нарушать законные права (например, право на неприкосновенность частной жизни и гласность) других.

2. Публиковать, размещать, загружать, распространять или распространять любую неуместную, непристойную, дискредитирующую, нарушающую права, непристойную, непристойную или незаконную тему, название, материал или информацию.
3. Загружайте файлы, содержащие программное обеспечение или другие материалы, защищенные законами об интеллектуальной собственности (или правами на неприкосновенность частной жизни), если только вы не владеете или не контролируете права на них или не получили все необходимое согласие.
4. Загрузите файлы, содержащие вирусы, поврежденные файлы или любое другое подобное программное обеспечение или программы, которые могут повредить работу чужого компьютера.
5. Перехватить или попытаться перехватить электронную почту, не предназначенную для вас.
6. Рекламировать или предлагать продавать или покупать какие-либо товары или услуги для любых деловых целей, если такая функция сообщества специально не разрешает такие сообщения.
7. Проводите или рассылайте опросы, конкурсы, финансовые пирамиды или письма счастья.
8. Загрузите любой файл, опубликованный другим пользователем функции сообщества, который, как вы знаете или разумно должен знать, не может распространяться на законных основаниях таким образом или что у вас есть договорное обязательство сохранять конфиденциальность (несмотря на его доступность на веб-сайте).
9. Подделывать или удалять любые ссылки на автора, юридические или другие надлежащие уведомления, обозначения собственности или ярлыки происхождения или источника программного обеспечения или других материалов, содержащихся в загружаемом файле.
10. Представление ложной информации о принадлежности к какому-либо лицу или организации.
11. Участвовать в любых других действиях, которые ограничивают или препятствуют использованию веб-сайта кем-либо, или которые, по мнению Компании, могут нанести вред Компании или пользователям веб-сайта или подвергнуть их ответственности.
12. Нарушать любые применимые законы или постановления или нарушать любой кодекс поведения или другие правила, которые могут быть применимы к какой-либо конкретной функции Сообщества.
13. Собирать или иным образом собирать информацию о других, включая адреса электронной почты, без их согласия.

B. Вы понимаете и признаете, что несете ответственность за любой контент, который вы отправляете, вы, а не Компания, несете полную ответственность за такой контент, включая его законность, надежность и уместность. Если вы публикуете сообщения от имени или от имени вашего работодателя или другой организации, вы заявляете и гарантируете, что у вас есть на это право. Загружая или иным образом передавая материалы в любую часть веб-сайта, вы гарантируете, что эти материалы являются вашими собственными или находятся в общественном достоянии или иным образом свободны от проприетарных или иных ограничений, и что вы имеете право размещать их на веб-сайте.Кроме того, загружая или иным образом передавая материал в любую область веб-сайта, вы предоставляете Компании безотзывное, бесплатное право во всем мире на публикацию, воспроизведение, использование, адаптацию, редактирование и / или изменение таких материалов любым способом, в любые и все средства массовой информации, известные в настоящее время или обнаруженные в будущем по всему миру, в том числе в Интернете и World Wide Web, для рекламных, коммерческих, торговых и рекламных целей, без дополнительных ограничений или компенсации, если это не запрещено законом, и без уведомления, проверки или одобрения.

C. Компания оставляет за собой право, но не принимает на себя никакой ответственности (1) удалить любые материалы, размещенные на веб-сайте, которые Компания по своему собственному усмотрению сочтет несовместимыми с вышеуказанными обязательствами или иным образом неприемлемыми по любой причине. ; и (2) прекратить доступ любого пользователя ко всему или к части веб-сайта. Однако Компания не может ни просмотреть все материалы до их размещения на веб-сайте, ни обеспечить быстрое удаление нежелательных материалов после их размещения.Соответственно, Компания не несет ответственности за какие-либо действия или бездействие в отношении передач, сообщений или контента, предоставленных третьими сторонами. Компания оставляет за собой право предпринимать любые действия, которые она сочтет необходимыми для защиты личной безопасности пользователей этого веб-сайта и общественности; однако Компания не несет ответственности перед кем-либо за выполнение или невыполнение действий, описанных в этом параграфе.

D. Несоблюдение вами положений пунктов (A) или (B) выше может привести к прекращению вашего доступа к веб-сайту и может повлечь за собой гражданскую и / или уголовную ответственность.

Особое примечание о содержании функций сообщества

Любой контент и / или мнения, загруженные, выраженные или отправленные с помощью любой функции сообщества или любого другого общедоступного раздела веб-сайта (включая области, защищенные паролем), а также все статьи и ответы на вопросы, кроме контента, явно разрешенного Компания, являются исключительно мнениями и ответственностью лица, представляющего их, и не обязательно отражают мнение Компании.Например, любое рекомендованное или предлагаемое использование продуктов или услуг, доступных от Компании, которое публикуется через функцию сообщества, не является признаком одобрения или рекомендации со стороны Компании. Если вы решите следовать какой-либо такой рекомендации, вы делаете это на свой страх и риск.

Ссылки на сторонние сайты

Веб-сайт может содержать ссылки на другие веб-сайты в Интернете. Компания не несет ответственности за контент, продукты, услуги или методы любых сторонних веб-сайтов, включая, помимо прочего, сайты, связанные с Веб-сайтом или с него, сайты, созданные на Веб-сайте, или стороннюю рекламу, и не делает заявлений относительно их качество, содержание или точность.Наличие ссылок с веб-сайта на любой сторонний веб-сайт не означает, что мы одобряем, поддерживаем или рекомендуем этот веб-сайт. Мы отказываемся от всех гарантий, явных или подразумеваемых, в отношении точности, законности, надежности или действительности любого контента на любых сторонних веб-сайтах. Вы используете сторонние веб-сайты на свой страх и риск и в соответствии с условиями использования таких веб-сайтов.

Права собственности на контент

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что все содержимое веб-сайта (включая всю информацию, данные, программное обеспечение, графику, текст, изображения, логотипы и / или другие материалы) и его дизайн, выбор, сбор, расположение и сборка являются являются собственностью Компании и защищены законами США и международными законами об интеллектуальной собственности.Вы имеете право использовать содержимое веб-сайта только в личных или законных деловых целях. Вы не можете копировать, изменять, создавать производные работы, публично демонстрировать или исполнять, переиздавать, хранить, передавать, распространять, удалять, удалять, дополнять, добавлять, участвовать в передаче, лицензировать или продавать какие-либо материалы в Интернете. Сайт без предварительного письменного согласия Компании, за исключением: (а) временного хранения копий таких материалов в ОЗУ, (б) хранения файлов, которые автоматически кэшируются вашим веб-браузером в целях улучшения отображения, и (в) печати разумного количество страниц веб-сайта; в каждом случае при условии, что вы не изменяете и не удаляете какие-либо уведомления об авторских правах или других правах собственности, включенные в такие материалы.Ни название, ни какие-либо права интеллектуальной собственности на любую информацию или материалы на веб-сайте не передаются вам, а остаются за Компанией или соответствующим владельцем такого контента.

Товарные знаки

Название и логотип компании, а также все связанные названия, логотипы, названия продуктов и услуг, появляющиеся на веб-сайте, являются товарными знаками компании и / или соответствующих сторонних поставщиков. Их нельзя использовать или повторно отображать без предварительного письменного согласия Компании.

Отказ от ответственности

Компания не несет никакой ответственности за материалы, информацию и мнения, предоставленные или доступные через Веб-сайт («Контент сайта»). Вы полагаетесь на Контент сайта исключительно на свой страх и риск. Компания не несет никакой ответственности за травмы или ущерб, возникшие в результате использования любого Контента Сайта.
ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖАНИЕ САЙТА И ПРОДУКТЫ И УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ ИЛИ ДОСТУПНЫЕ ЧЕРЕЗ САЙТ, ПРЕДОСТАВЛЯЮТСЯ НА УСЛОВИЯХ «КАК ЕСТЬ» И «ПО ДОСТУПНОСТИ», СО ВСЕМИ ОШИБКАМИ.КОМПАНИЯ И НИ ЛИБО, СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ, НЕ ДАЕТ НИКАКИХ ГАРАНТИЙ ИЛИ ЗАЯВЛЕНИЙ В ОТНОШЕНИИ КАЧЕСТВА, ТОЧНОСТИ ИЛИ ДОСТУПНОСТИ ВЕБ-САЙТА. В частности, НО БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЯ ВЫШЕИЗЛОЖЕННОГО, НИ КОМПАНИЯ И НИ ЛИБО, СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ, НЕ ГАРАНТИРУЕТ ИЛИ ЗАЯВЛЯЕТ, ЧТО ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖАНИЕ САЙТА ИЛИ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА САЙТЕ ИЛИ С ПОМОЩЬЮ САЙТА, ​​БУДУТ ТОЧНЫМИ, НАДЕЖНЫМИ ИЛИ БЕСПЛАТНЫМИ ИЛИ БЕСПЛАТНЫМИ ЧТО ДЕФЕКТЫ БУДУТ ИСПРАВЛЕНЫ; ЧТО ВЕБ-САЙТ ИЛИ СЕРВЕР, ДЕЛАЮЩИЙ ЕГО ДОСТУПНЫМ, НЕ СОДЕРЖИТ ВИРУСОВ ИЛИ ДРУГИХ ВРЕДНЫХ КОМПОНЕНТОВ; ИЛИ ЧТО ВЕБ-САЙТ ИНАЧЕ ОТВЕЧАЕТ ВАШИМ ПОТРЕБНОСТЯМ ИЛИ ОЖИДАНИЯМ.КОМПАНИЯ ОТКАЗЫВАЕТСЯ ОТ ВСЕХ ГАРАНТИЙ, ЯВНЫХ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫХ, ВКЛЮЧАЯ ЛЮБЫЕ ГАРАНТИИ КОММЕРЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ, ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ ЦЕЛИ И НЕ НАРУШЕНИЯ.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ КОМПАНИЯ ИЛИ ЕЕ ЛИЦЕНЗИАРЫ ИЛИ ПОДРЯДЧИКИ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБЫЕ УБЫТКИ ЛЮБОГО РОДА, ПРИ КАКИХ-ЛИБО ЮРИДИЧЕСКИХ ТЕОРИЯХ, ВЫЗВАННЫЕ ИЛИ В СВЯЗИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВАМИ ИЛИ НЕВОЗМОЖНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖИМОЕ САЙТА, ЛЮБЫЕ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА САЙТЕ ИЛИ ЧЕРЕЗ ВЕБ-САЙТ ИЛИ ЛЮБОЙ САЙТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПРЯМЫЙ, КОСВЕННЫЙ, СЛУЧАЙНЫЙ, СПЕЦИАЛЬНЫЙ, КОСВЕННЫЙ ИЛИ КАРАТЕЛЬНЫЙ УБЫТК, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЬ, ЛИЧНЫЕ ТРАВМЫ, ПОТЕРЯ ПРИБЫЛИ ИЛИ УБЫТКОВ , ВИРУСЫ, УДАЛЕНИЕ ФАЙЛОВ ИЛИ ЭЛЕКТРОННЫХ СООБЩЕНИЙ, ИЛИ ОШИБКИ, УПУЩЕНИЯ ИЛИ ДРУГИЕ НЕТОЧНОСТИ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ СОДЕРЖАНИИ САЙТА, ​​ИЛИ УСЛУГАХ, НЕОБХОДИМО ИЛИ НЕТ НЕОБХОДИМОСТИ КОМПАНИИ И ПРЕДОСТАВЛЯЛА ЛИ КОМПАНИЯ ВОЗМОЖНОСТЬ ЛЮБЫЕ ТАКИЕ УБЫТКИ, ЕСЛИ НЕ ЗАПРЕЩЕНЫ ПРИМЕНИМЫМ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ.

Компенсация

Вы соглашаетесь возместить и обезопасить Компанию и ее должностных лиц, директоров, агентов, сотрудников и других лиц, участвующих в веб-сайте, от любых обязательств, расходов, убытков и издержек, включая разумные гонорары адвокатам, возникающих в результате любое нарушение вами настоящих Условий использования, использование вами Веб-сайта или любых продуктов, услуг или информации, полученных с Веб-сайта или через него, ваше подключение к Веб-сайту, любой контент, который вы отправляете на Веб-сайт через любые Функция сообщества или нарушение вами каких-либо прав другого лица.

Применимое право; Международное использование

Настоящие условия регулируются и толкуются в соответствии с законами штата Пенсильвания без учета каких-либо принципов коллизионного права. Вы соглашаетесь с тем, что любые судебные иски или иски, вытекающие из настоящих Условий использования или связанные с ними, будут подаваться исключительно в суды штата или федеральные суды, расположенные в Пенсильвании, и вы тем самым соглашаетесь и подчиняетесь личной юрисдикции таких судов для цели судебного разбирательства любого такого действия.
Настоящие Условия использования применимы к пользователям в США, Канаде и Пуэрто-Рико. Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, пожалуйста, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями. Если вы решите получить доступ к этому веб-сайту из-за пределов указанных юрисдикций, а не использовать доступные международные сайты, вы соглашаетесь с настоящими Условиями использования и тем, что такие условия будут регулироваться и толковаться в соответствии с законами США и штата. Пенсильвании и что мы не делаем никаких заявлений о том, что материалы или услуги на этом веб-сайте подходят или доступны для использования в этих других юрисдикциях.В любом случае все пользователи несут ответственность за соблюдение местных законов.

Общие условия

Настоящие Условия использования, в которые время от времени могут вноситься поправки, представляют собой полное соглашение и понимание между вами и нами, регулирующее использование вами Веб-сайта. Наша неспособность реализовать или обеспечить соблюдение какого-либо права или положения Условий использования не означает отказ от такого права или положения. Если какое-либо положение Условий использования будет признано судом компетентной юрисдикции недействительным, вы, тем не менее, соглашаетесь с тем, что суд должен попытаться реализовать намерения сторон, отраженные в этом положении и других положениях Условия использования остаются в силе.Ни ваши деловые отношения, ни поведение между вами и Компанией, ни какая-либо торговая практика не может считаться изменением настоящих Условий использования. Вы соглашаетесь с тем, что независимо от какого-либо закона или закона об обратном, любые претензии или основания для иска, вытекающие из или связанные с использованием Сайта или Условий использования, должны быть поданы в течение одного (1) года после такой претензии или причины. иска возникла или будет навсегда запрещена. Любые права, прямо не предоставленные в настоящем документе, сохраняются за Компанией.Мы можем прекратить ваш доступ или приостановить доступ любого пользователя ко всему сайту или его части без предварительного уведомления за любое поведение, которое мы, по нашему собственному усмотрению, считаем нарушением любого применимого законодательства или наносящим ущерб интересам другого пользователя. , стороннего поставщика, поставщика услуг или нас. Любые вопросы, касающиеся настоящих Условий использования, следует направлять по адресу [email protected]

Жалобы на нарушение авторских прав

Мы уважаем чужую интеллектуальную собственность и просим наших пользователей поступать так же.Если вы считаете, что ваша работа была скопирована и доступна на Сайте способом, который представляет собой нарушение авторских прав, вы можете уведомить нас, предоставив нашему агенту по авторским правам следующую информацию:

  • электронная или физическая подпись лица, уполномоченного действовать от имени правообладателя;

  • описание работы, защищенной авторским правом, в отношении которой были нарушены ваши претензии;

  • идентификация URL-адреса или другого конкретного места на Сайте, где находится материал, который, по вашему мнению, нарушает авторские права;

  • ваш адрес, номер телефона и адрес электронной почты;

  • ваше заявление о том, что вы добросовестно полагаете, что спорное использование не разрешено владельцем авторских прав, его агентом или законом; и

  • ваше заявление, сделанное под страхом наказания за лжесвидетельство, о том, что приведенная выше информация в вашем уведомлении является точной и что вы являетесь владельцем авторских прав или уполномочены действовать от имени владельца авторских прав.

С нашим агентом для уведомления о жалобах на нарушение авторских прав на Сайте можно связаться по адресу: [email protected]

Реагенты LAL для анализа LAL

Реагенты LAL, лицензированные FDA

Лизат амебоцитов Limulus (LAL) представляет собой водный экстракт клеток крови (амебоцитов) атлантического подковообразного краба, Limulus polyphemus. LAL, состоящий из белков, используется для обнаружения эндотоксинов, компонента клеточной стенки грамотрицательных бактерий, вызывающего пирогенный ответ (лихорадку) и симптомы септического шока.Даже если они мертвы, эти компоненты вызывают реакцию в КЛЛ, заставляя ее свертываться и коагулироваться.

Самый дорогой тест LAL — это тест, который необходимо повторить из-за недействительности. Для получения достоверных результатов тестирования бактериальных эндотоксинов (BET) необходимы надежные процедуры тестирования, хорошо обслуживаемое оборудование и должным образом обученный персонал, но слишком часто именно стоимость, а не качество, является движущей силой в процессе принятия решений BET.


Картридж , кинетический или гель-сгусток?

Что бы вы ни тестировали, какой бы метод тестирования вы ни выбрали, вам подойдут реагенты Charles River Endosafe
® .Посмотрите, какой из них лучше всего подходит для вашей организации.

Посмотреть нашу сравнительную таблицу


Charles River разработала и оптимизировала ряд количественных и качественных составов воды с реагентами LAL, которые обеспечивают повышенную чувствительность, большую линейность и превосходную устойчивость к помехам. Наши инструменты и реагенты для тестирования LAL имеют лицензию FDA на выпуск продукции, а все наши вспомогательные продукты сертифицированы в соответствии с соответствующими требованиями тестирования LAL. Наша вода с реагентом LAL обеспечивает исключительную точность и надежность, сводя к минимуму недействительные результаты и необходимость повторного тестирования.

Endosafe ® Картриджная технология: Картриджная технология Endosafe ® — это наше передовое решение, удовлетворяющее потребности наших клиентов в более высокой чувствительности теста LAL и более быстрых количественных результатах. Картриджная технология, созданная для улучшения и усовершенствования нашего использования LAL, сокращает значительное количество сырья и принадлежностей, необходимых для традиционных методов анализа LAL, сокращая при этом трудоемкую подготовку и вариативность технических специалистов.

Kinetic Chromogenic LAL: полностью количественный и уникально стабильный кинетический хромогенный LAL-реагент Endochrome-K ™ включает улучшенный состав KCA, который обеспечивает непревзойденное сочетание чувствительности, линейности и устойчивости к помехам. Наш тестовый реагент Endochrome-K ™ LAL предлагает количественные значения эндотоксина примерно за час, в зависимости от желаемой чувствительности пользователя, а стабильность восстановленного LAL позволяет продлить время лабораторного тестирования и повторно использовать, что делает его очень экономичным решением.

Кинетический турбидиметрический LAL: наши кинетические турбидиметрические (KTA) реагенты LAL позволяют улучшить ваши тесты с помощью одного продукта, лицензированного FDA, который выполняет как кинетический анализ, так и анализ гелевых сгустков с ускоренным временем реакции и без предварительной инкубации. Наш реагент второго поколения, KTA 2 , обеспечивает одно из самых быстрых времен турбидиметрической LAL-реакции в отрасли, а наши улучшенные водные составы реагентов LAL обеспечивают непревзойденное сочетание чувствительности, линейности и устойчивости к помехам при минимальном времени анализа.

Гель-сгусток LAL: Тест на гель-сгусток LAL — это основной качественный метод, который лучше всего использовать в лабораториях с небольшим объемом. Наш лизат представляет собой твердый гель с широким диапазоном чувствительности, поскольку буферный реагент обеспечивает улучшенную помехоустойчивость для стандартных тестов LAL. Помимо наших реагентов, у нас есть множество принадлежностей для анализа LAL. Неотъемлемой частью тестирования на эндотоксины является выбор принадлежностей для тестирования LAL, которые облегчают сбор данных без артефактов и источников помех.Выбор не мешающих аксессуаров для BET — это не только фармакопейная директива, но и нормативное требование.

Запросить цену / информацию


Vital Science S2, E08: Жизнь (спасающая) кровь подковообразных крабов

Наша группа исследует жизненно важную роль подковообразных крабов в тестировании бактериальных эндотоксинов и в продолжающейся битве за сохранение популяции.

Слушайте сейчас

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Синтетическая альтернатива крови подковообразного краба для обнаружения эндотоксинов

Abstract

Крабы-подковы были неотъемлемой частью безопасного производства вакцин и инъекционных препаратов в течение последних 40 лет.Обескровливание живых подковообразных крабов — процесс, в результате которого ежегодно умирают тысячи людей, является экологически неустойчивой практикой для всех четырех видов подковообразных крабов и куликов, которые полагаются на свои яйца как на основной источник пищи во время весенней миграции. Популяции как подковообразных крабов, так и куликов сокращаются. Это исследование подтверждает эффективность рекомбинантного фактора C (rFC), синтетической альтернативы, которая устраняет потребность в продуктах животного происхождения при обнаружении эндотоксинов. Кроме того, наши результаты подтверждают, что биомедицинская промышленность может сократить использование реагентов, полученных из подковообразных крабов, на 90%, используя синтетическую альтернативу для тестирования воды и других распространенных материалов, используемых в производственном процессе.Это представляет собой исключительную возможность для биомедицинской и фармацевтической промышленности внести значительный вклад в сохранение подковообразных крабов и птиц, которые от них зависят.

Образец цитирования: Мэлони Т., Фелан Р., Симмонс Н. (2018) Спасение подковообразного краба: синтетическая альтернатива крови подковообразного краба для обнаружения эндотоксинов. ПЛоС Биол 16 (10): e2006607. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2006607

Опубликовано: 12 октября 2018 г.

Авторские права: © 2018 Maloney et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Сокращения: БПОГ, Операционная группа БиоФорум; LAL, Лизат амебоцитов Limulus; LPS, липополисахарид; rFC, рекомбинантный фактор C

Введение

Подковообразный краб, которому 450 миллионов лет, был неотъемлемой частью безопасного производства вакцин, инъекционных лекарств и некоторых медицинских устройств.Популяции всех четырех существующих видов подковообразных крабов сокращаются по всему миру, отчасти из-за их широкого использования в биомедицинских испытаниях [1]. Ежегодные опросы населения показывают, что зависимость биомедицинской промышленности от подковообразного краба в Северной Америке является экологически неустойчивой. Синтетическая альтернатива коммерчески доступна уже более десяти лет, и было неясно, почему фармацевтическая промышленность продолжает полагаться на подковообразного краба. Чтобы ответить на этот вопрос, некоммерческая организация Revive & Restore, занимающаяся защитой исчезающих видов, провела исследование отрасли и опросила отраслевых экспертов [1].

В этой статье мы синтезируем 10 исследований, подтверждающих эффективность синтетической альтернативы. Наш обзор развенчивает давние заблуждения и подчеркивает возможность для фармацевтической промышленности немедленно внедрить новую технологию обнаружения распространенных производственных материалов, которая снизит потребность в обескровливании подковообразных крабов на 90%. Поэтапное внедрение позволит собрать эмпирические данные, подтверждающие, что методы обнаружения синтетических эндотоксинов могут быть безопасно реализованы, что положит конец зависимости отрасли от технологий на животных.Этот переход является решающим шагом в переломе ситуации для подковообразных крабов и перелетных птиц, которые на них полагаются.

Значение подковообразного краба для фармацевтической промышленности

В Соединенных Штатах каждое лекарство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), должно быть проверено на наличие бактериальных загрязнителей. Эндотоксины, обычные и потенциально опасные загрязнители, присутствующие в наружной мембране клеточной стенки грамотрицательных бактерий, могут вызывать опасную для жизни лихорадку или токсический шок при внутривенном введении, что делает их обнаружение важным тестом безопасности для безопасного производства всех инъекционных лекарств. [2].

В течение 40 лет, с 1940-х по 1970-е годы, фармацевтическая промышленность полагалась на кроликов для обнаружения эндотоксинов, и ежегодно сотни тысяч кроликов подвергались эвтаназии. Но к 1970 году был разработан новый метод обнаружения эндотоксинов с использованием крови подковообразного краба. Было обнаружено, что подковообразный краб обладает примитивным, но высокочувствительным иммунным ответом на заражение эндотоксинами [3]. Эта примитивная защитная система выражена в клетках амебоцитов, которые циркулируют через гемолимфу подковообразного краба.Амебоциты чрезвычайно чувствительны к липополисахариду (ЛПС), содержащемуся в эндотоксинах. Когда гемолимфа вступает в контакт с грамотрицательными бактериями или ЛПС, амебоциты начинают дегранулировать, и коагуляция гемолимфы инициируется компонентами гранул [4]. Реакция между амебоцитами и бактериальными контаминантами лежит в основе теста с лизатом амебоцитов Limulus (LAL) — текущего стандарта тестирования на эндотоксины во всем мире [5,6]. При внедрении 40 лет назад переход на более эффективную LAL представлял собой постепенный шаг в сторону от технологий обнаружения эндотоксинов на основе лабораторных животных, вместо этого полагаясь на кровь диких подковообразных крабов.Сегодня все инъекционные лекарства, а также некоторые образцы окружающей среды и медицинские устройства проверяются на загрязнение эндотоксинами с помощью теста LAL.

Для создания теста LAL ловят подковообразных крабов и обливают их кровью ( Рис. 1). Затем клетки крови центрифугируются и лизируются в дистиллированной воде, чтобы высвободить каскад ферментов, ответственных за распознавание эндотоксинов. Чтобы проверить образец на эндотоксины, образец смешивают с лизатом в определенном соотношении. Обычно продукт этой реакции обнаруживается в виде гелевого сгустка, но он также может быть успешно обнаружен хромогенными и турбидиметрическими методами [7].

Тест на основе подковообразного краба может быть проведен на любом из четырех существующих видов подковообразного краба: Tachypleus tridentatus в Азии, T . гига в Юго-Восточной Азии, Carcinoscorpius rotundicauda в Юго-Восточной Азии и Limulus polyphemus в Атлантическом океане у побережья Северной Америки [8].

Экологическое воздействие биомедицинского кровотечения

Ежегодно на восточном побережье США биомедицинская промышленность улавливает около 500 000 подковообразных крабов и истощает до трети их крови.По данным Комиссии по морскому рыболовству Атлантических штатов, в среднем 13% обескровленных крабов продаются в качестве наживки для других промыслов, а остальные возвращаются в океан [9]. Поскольку подковообразные крабы — водные животные, время без воды в сочетании с самим процессом кровотечения является значительным источником травм и потенциальной смертности. По оценкам природоохранных групп, уровень смертности выпущенных крабов составляет не менее 15–30%. Регулирующие органы регионального рыболовства используют цифру 15% для руководства.Между крабами, продаваемыми в качестве наживки после кровотечения, и консервативными оценками смертности в результате кровотечения, биомедицинская промышленность ежегодно убивает не менее 130 000 подковообразных крабов.

Многочисленные исследования показали, что в течение нескольких недель после кровотечения подковообразные крабы также испытывают заметные сублетальные эффекты, такие как травмы и дезориентация [10,11], что приводит к увеличению заболеваемости и возможности снижения частоты нереста. Долгосрочные последствия процедуры кровотечения для размножения еще не изучены.

Характеристика теста LAL, полученного от подковообразных крабов

Важность обнаружения эндотоксинов привела к обширной характеристике ферментных компонентов в каскаде распознавания эндотоксинов LAL [12]. Каскад LAL основан на трех типах зимогенов сериновой протеазы — фактор C, фактор B и проклоттинг-фермент z — плюс коагулоген, свертывающийся белок. Эндотоксины, особенно ЛПС, активируют фактор зимогена С до активной формы, фактора С [13,14,15]. Фактор C затем активирует фактор B в активный фактор B, который, в свою очередь, превращает фермент проклоттинга в фермент свертывания крови.Каждая активация происходит путем ограниченного протеолиза. Образующийся фермент свертывания расщепляет две связи в коагулогене, который представляет собой фибриноген-подобную молекулу у членистоногих, таких как подковообразный краб, с образованием нерастворимого геля коагулина [16]. Первая молекула в каскаде, фактор C, является ключевой молекулой, ответственной за запуск системы каскада свертывания в гемолимфе подковообразного краба.

Разработка синтетической альтернативы

В 1997 году ученые из Национального университета Сингапура, Лин Динг Джик и Бо Хау, осознали потенциал, который клонированный, синтезированный в лаборатории рекомбинантный фактор C (rFC) может иметь для развития животных. -бесплатная технология обнаружения эндотоксинов.Они первыми клонировали ДНК молекулы фактора C и синтезировали rFC, синтетическую альтернативу LAL-тесту [17,18]. В отличие от LAL, в синтетической альтернативе в качестве активного ингредиента используется единственный белок, клонированный из подковообразного краба [19]. Впоследствии другие группы клонировали молекулы фактора C из разных видов подковообразных крабов и тщательно изучили их, чтобы разработать различные тесты rFC [8,20,21,22,23]. В тесте rFC связывание эндотоксина активирует синтетическую молекулу rFC, которая затем расщепляет флуорогенный субстрат, что приводит к образованию флуорогенного соединения.Флуоресценцию измеряют дважды, сначала в нулевой момент времени, а затем после введения эндотоксина. Разница во флуоресценции пропорциональна концентрации эндотоксина в образце и используется для расчета окончательного результата по эндотоксину.

Несмотря на оптимизм в отношении того, что первоначальная разработка rFC и подобных рекомбинантных технологий в значительной степени вытеснит использование LAL, этого не произошло. Одной из часто упоминаемых причин плохого внедрения была озабоченность по поводу эффективности rFC по сравнению с LAL.

Ответы на вопросы об эффективности синтетической альтернативы

Мы рассмотрели несколько исследований, в которых оценивалась эффективность rFC как метода обнаружения эндотоксинов. Эти исследования приведены в таблице 1. В этих исследованиях тестировалось множество различных образцов на загрязнение эндотоксинами. Для обнаружения грамотрицательного бактериального эндотоксина анализ на основе rFC оказался эквивалентным тесту LAL как по способности количественно измерять эндотоксин, так и по способности обнаруживать эндотоксины в диапазоне концентраций.Кроме того, rFC специфичен для обнаружения эндотоксинов, тогда как LAL является неспецифическим тестом: пептидогликан из грамположительных бактерий, экзотоксины из стрептококков группы A, простые полисахариды, включая дрожжевые маннаны и бактериальные декстраны, а также дитиолы активируют LAL, давая ложноположительные результаты [24]. ]. Примечательно, что rFC не содержит чувствительного к глюкану фактора G, что означает, что анализ на основе rFC не подвержен ложным положительным результатам, как тест LAL.

Каждое из этих 10 исследований продемонстрировало, что коммерчески доступные тесты rFC выявляют эндотоксины с результатами, эквивалентными или лучшими, чем LAL, независимо от того, какая компания их произвела.Обширность этих исследований также продемонстрировала высокую эффективность в широком диапазоне применений и продемонстрировала высокую чувствительность, высокую надежность и другие положительные аспекты клинического использования рФК.

Чувствительность

Анализ rFC продемонстрировал как высокую скорость, так и надежную чувствительность (в пикограммах) обнаружения эндотоксина для различных структур LPS [25]. Исследование, проведенное Абате и его коллегами, показало, что даже в небольших количествах синтетические альтернативы обнаруживают эндотоксины с широким спектром структур.Это важно, потому что липид А из ЛПС Escherichia coli обычно имеет гексаацильную структуру, тогда как ЛПС из разных грамотрицательных бактерий могут иметь разное количество и расположение ацильных цепей [25]. Это первое исследование, демонстрирующее, что анализы rFC могут обнаруживать эти различные аналитические структуры. Это важно с точки зрения уверенности лабораторного персонала в том, что продукты rFC обладают высокой чувствительностью.

Область применения

Воздействие эндотоксина представляет потенциальный риск для здоровья в различных клинических и доклинических условиях.Таким образом, несколько исследований, перечисленных выше, были направлены на подтверждение пригодности rFC в качестве теста на эндотоксин в различных условиях. Например, Райх продемонстрировал, что три коммерчески доступных синтетических реагента показали корреляцию друг с другом на 94,4% при тестировании воды из различных источников, включая озера, родники, водопроводную воду, минеральную воду и деионизированную воду [27]. Кроме того, сравнение LAL и rFC для оценки переносимых по воздуху эндотоксинов показало, что тесты LAL и rFC аналогичны пробам воздуха, взятым из различных сельскохозяйственных сред и в широком диапазоне концентраций [30].Кроме того, оба метода дали несколько необнаруживаемых значений. В производственных условиях Чен и Мозье протестировали 13 терапевтических белковых растворов на различных этапах производства и подтвердили выводы Шварца относительно жизнеспособности rFC в качестве замены LAL.

Надежность

Важным результатом двух из вышеупомянутых исследований было то, что rFC демонстрирует более высокую степень специфичности в отношении эндотоксина [17,27]. Как упоминалось ранее, LAL не специфичен для обнаружения эндотоксинов.Хорошо известно, что LAL-тестирование перекрестно реагирует с несколькими β-глюканами. Общие источники глюканов включают грибы (или дрожжевой гидролизат). Другими источниками, также широко используемыми в фармацевтическом производстве, являются фильтры и другие продукты, изготовленные из целлюлозных материалов, сырья растительного происхождения, хлопковых оболочек, сахаров и другого природного сырья.

В дополнение к проблемам, вызванным присутствием β-глюканов, ложные срабатывания также могут быть вызваны протеазами или фосфолипидами.В настоящее время нет известных ложных срабатываний тестов на основе rFC. Кроме того, известно, что буферы или растворители подавляют чувствительность КЛЛ, что приводит к потенциальным ложноотрицательным результатам. Граллерт и его коллеги обнаружили, что rFC преодолел другие источники ненадежных результатов, которые возникают во время тестирования LAL, включая ингибирующие составляющие образца; меньше недействительных результатов, требующих повторного тестирования; меньше помех в сложных образцах; и широкий динамический диапазон от 0,05 единиц эндотоксина на миллилитр (EU / мл) до 500 EU / мл [29].

Еще один фактор надежности, который следует учитывать, — это вариабельность реагента, используемого для обнаружения эндотоксина, от партии к партии. Одно исследование, в котором тестировались четыре различных среды для экстракции и анализа, пришло к выводу, что по вопросам изменчивости от партии к партии результаты наборов для анализа rFC превосходят результаты, ранее сообщавшиеся для анализов LAL [29]. Любую встреченную изменчивость легко преодолеть с помощью стандартизированного протокола для каждого теста.

Исследование BioPhorum Operations Group

В, пожалуй, самом сильном исследовании BioPhorum Operations Group (BPOG), промышленный консорциум производителей биофармацевтических препаратов, сформировала рабочую группу для разработки согласованного дизайна исследования для оценки восстановления эндотоксинов с помощью LAL, rFC или контрольных тестов.Четырнадцать производителей биофармацевтических препаратов, включая Amgen, AstraZeneca MedImmune, Bayer, Biogen, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Johnson & Johnson Janssen, Lonza, Merck & Co. (США), Merck Serono, Regeneron, Roche / Roche Genentech и Sanofi / Санофи Джензайм провела эксперименты с использованием аналогичных протоколов, чтобы определить, смогут ли несколько лабораторий прийти к аналогичным выводам при обнаружении эндотоксинов с помощью реагентов LAL и rFC. Исследование (далее — исследование BPOG) было совместно подготовлено руководителями лабораторий Eli Lilly, Genentech и Bayer.Они описывают надежную крупномасштабную оценку обоих типов реагентов в различных условиях с тестами, проведенными в 21 различных биофармацевтических лабораториях [32]. Всего в исследовании сравнивали 37 различных комбинаций реагентов LAL / rFC и поставщиков. В исследовании оценивались три основных метода теста LAL: гель-сгусток, турбидиметрический и хромогенный методы. В исследовании также оценивалась эффективность rFC по сравнению с устаревшей диагностикой LAL.

Результаты исследования BPOG поразительны.Хотя между тестами наблюдалась некоторая вариабельность, исследование BPOG продемонстрировало, что rFC может успешно обнаруживать природные эндотоксины с высоким пределом обнаружения и в присутствии тестовых «ингибиторов», таких как буферы с цитратом натрия.

Важно отметить, что эти данные предполагают, что rFC по крайней мере сравним, если не лучше, чем LAL в обнаружении эндотоксинов в различных буферных условиях. В исследовании BPOG был также изложен согласованный протокол, который дал согласованные результаты во многих различных лабораториях, независимо от того, проводился ли тест с природными эндотоксинами или очищенным ЛПС.Важно отметить, что исследование BPOG продемонстрировало, что эффективные и последовательные результаты могут быть получены с существующими коммерчески доступными реактивами rFC.

Устранение препятствий для внедрения rFC

Хотя в настоящее время имеется множество доказательств того, что эффективность rFC эквивалентна или лучше, чем LAL при обнаружении эндотоксина, внедрение новой технологии затруднено, и изменения в отрасли происходят медленно. Анализ rFC коммерчески доступен с 2003 года, однако фармацевтическая промышленность не решалась использовать синтетическую альтернативу по ряду причин.Эндотоксин — серьезная проблема для здоровья; производители и регулирующие органы были оправданно осторожны при внедрении новых технологий обнаружения. Поскольку тестирование на эндотоксины строго регулируется, производители фармацевтических препаратов склонны следовать известным методам, даже когда есть возможность для инноваций.

Поскольку вакцины и лекарства производятся и распространяются по всему миру, различные регулирующие органы (например, FDA США) полагаются на различные сборники (например, Фармакопеи США) и, где это возможно, на процесс гармонизации для обеспечения единообразия методов тестирования эндотоксинов во всех регулирующих юрисдикциях.В 2012 году FDA выпустило отдельное руководство, признающее использование rFC в качестве приемлемой альтернативы LAL, и Европейское министерство здравоохранения последовало этому примеру. Но поскольку использование методов тестирования rFC не было включено в гармонизированные фармакопеи, производители должны пройти дополнительный этап валидации анализа rFC, что является более обременительным процессом, чем упрощенный метод проверки, используемый для методов, описанных в общей фармакопее. .

Важное значение имеет лидерство фармацевтической промышленности, демонстрирующее готовность модернизировать лабораторные процессы и перейти на использование rFC.По мнению экспертов по эндотоксинам с многолетним опытом, просто преобразовав тестирование воды и других распространенных производственных материалов, 90% спроса на LAL в крупномасштабном фармацевтическом производстве может быть заменено. Существует нормативное различие между поточной обработкой и окончательным тестированием товарного лекарственного препарата. Большинство производителей могут по своему усмотрению преобразовать тестирование обычных материалов для поточной обработки, таких как вода фармацевтического качества, без обременительного процесса изменения нормативных требований.Более того, более широкое использование способствовало бы включению rFC в гармонизированные фармакопеи и побудило бы другие фармацевтические компании сделать то же самое. До этого года rFC находился под эксклюзивным патентом, и фармацевтические компании не хотели полагаться на единственного поставщика rFC для такого важного этапа производственного процесса. Регулирующие органы тоже были обеспокоены одобрением метода, доступного только от одного производителя. Сегодня существует несколько поставщиков, и ожидается, что на рынок выйдет еще больше.Цены конкурентоспособны с продуктами, полученными из подковообразного краба, и, вероятно, станут еще более выгодными с усилением конкурентных цен в результате появления новых поставщиков на рынке.

Подковообразные крабы необходимы для здоровой экосистемы

В Северной Америке к угрозе биомедицинского кровотечения усугубляются проблемы рыболовства и последствия изменения климата и повышения уровня моря, которые сокращают доступность подходящих нерестилищ. Нынешняя чрезмерная эксплуатация подковообразных крабов не отличается от других неуправляемых видов, которые вымерли.В 2016 году Международный союз охраны природы [33] переместил среднеатлантические популяции американской подковы из «почти находящихся под угрозой» на «уязвимые» в своей оценке красного списка. Это усиливает настоятельную необходимость того, чтобы биомедицинская промышленность внесла свой вклад в уменьшение серьезной угрозы для этого вида, приняв синтетические альтернативы и прекратив использование LAL.

В среднеатлантическом регионе Северной Америки чрезмерный вылов подковообразного краба оказывает значительное воздействие на экосистему.Шесть видов куликов синхронизируют свою миграцию на север вдоль Атлантического пролетного пути, чтобы поедать икру нерестящихся подковообразных крабов в заливе Делавэр, что является важной пищевой остановкой на их пути к арктическим местам гнездования. Недавние исследования показали, что обилие яиц подковообразного краба жизненно важно как для выживания, так и для успешного размножения птиц, которые на них полагаются, особенно красного сучка ( Calidris canutus rufa ), чья миграция на 9500 миль с южной оконечности Америка до Арктики — одна из самых длинных птиц в мире [34,35,36].В 2014 году сокращение популяции подковообразных крабов в Северной Америке привело к тому, что красный узел был классифицирован как находящийся под угрозой в соответствии с Законом США об исчезающих видах [37]. Перелетные птицы на дальние расстояния, зависящие от нереста подковообразного краба, являются одними из наиболее быстро сокращающихся куликов в Северной Америке.

Заключение

Доказанная эффективность рекомбинантной альтернативы для обнаружения эндотоксинов дает фармацевтической промышленности возможность модернизировать процедуры и вносить значительный вклад в сохранение подковообразных крабов.Переход от кроликов к крабам произошел в конце 1970-х годов; Настало время для отрасли модернизировать свои методы и использовать более гуманный и экологически устойчивый метод тестирования эндотоксинов. Немедленное преобразование в rFC для тестирования воды и других распространенных производственных материалов не представляет риска снижения надежности или чувствительности при обнаружении эндотоксинов и возможно в соответствии с действующими нормативными документами. Кроме того, на основе интервью с отраслевыми экспертами, rFC представляет для LAL преимущества помимо срочно необходимых преимуществ для сохранения.Использование rFC в значительной степени исключает возникновение ложноположительных реакций на глюканы и другие часто встречающиеся вещества. Реагент более согласованный, поскольку он не подвержен изменчивости от партии к партии, обнаруженной в LAL. Важно отметить, что отраслевые эксперты подтвердили, что переход на рПЧ представляет собой потенциальную экономию затрат, и ожидается, что она станет более значительной сейчас, когда истек срок действия патентной защиты и ожидается, что на рынок выйдет больше производителей РПЧ.

Преобразование в rFC приведет к сокращению спроса на LAL на 90%, а это означает, что смертность в результате кровотечения снизится примерно на 100 000 подковообразных крабов ежегодно только в Северной Америке.Относительное снижение угрозы из-за повсеместной конверсии в РПЦ для трех видов азиатских подковообразных крабов трудно измерить количественно, но любое снижение угрозы пойдет на пользу этим видам.

Крабы-подковы сталкиваются с многочисленными угрозами, и необходимость в глобальном сохранении дает замечательную возможность для биомедицинской промышленности внести значительный вклад в их сохранение. Учитывая эквивалентную эффективность, доказанную надежность, четко определенный путь регулирования и огромные экологические преимущества прекращения кровотечения у подковообразных крабов, авторы рекомендуют быстрое проактивное принятие альтернатив на основе рекомбинантных препаратов в качестве стандартного метода тестирования эндотоксинов в фармацевтических и биомедицинских целях. лаборатории по всему миру.

Ссылки

  1. 1. Walls EA, Berkson J, Smith SA. Подковообразный краб, Limulus polyphemus: 200 миллионов лет существования, 100 лет исследований. Rev Fish Sci. 2002. 10 (1): 39–73.
  2. 2. Фармакопея США — Национальный формуляр, 2017 г. [USP 40 NF 35] Том 1. Роквилл, Мэриленд: Фармакопейная конвенция США, Inc; 2016. [85] Тест на бактериальные эндотоксины. п. 163.
  3. 3. Левин Дж, Банг ФБ. Сворачивающийся белок в Limulus; его локализация и кинетика коагуляции эндотоксином.Thromb Diath Haemorrh. 1968 31 марта; 19 (1): 186–97. pmid: 56

  4. 4. Накамура Т., Морита Т., Иванага С. Липополисахарид-чувствительный зимоген серин-протеазы (фактор C), обнаруженный в гемоцитах Limulus. Eur J Biochem. 1986 Февраль; 154 (3): 511–21. pmid: 3512266
  5. 5. Левин Дж, Банг ФБ. Описание коагуляции клеток в Limulus. Бык. Johns Hopkins Hosp. 1964 Oct; 115: 337–45. pmid: 14217224
  6. 6. Купер Дж. Ф., Левин Дж., Вагнер Х. Н.. Количественное сравнение методов обнаружения эндотоксина in vitro и in vivo.J Lab Clin Med. 1971 июл; 78 (1): 138–48. pmid: 4936365
  7. 7. Лицензирование лизата амебоцитов Limulus. Используйте в качестве альтернативы тесту на пирогенность на кроликах. Fed Regist [регулирование в Интернете]. 1977 4 ноября [цитируется 3 апреля 2018 г.]; 42 (213): 57749–50. Доступно по адресу: http://cdn.loc.gov/service/ll/fedreg/fr042/fr042213/fr042213.pdf.
  8. 8. Мута Т., Мията Т., Мисуми Ю., Токунага Ф., Накамура Т., Тох Ю. и др. Фактор Limulus C: эндотоксин-чувствительный зимоген сериновой протеазы с мозаичной структурой из комплементоподобных, эпидермальных факторов роста и лектин-подобных доменов.J Biol Chem [Интернет]. 1991 5 апреля [цитируется 3 апреля 2018 г.]; 266 (10): 6554–61. Доступно по адресу: http://www.jbc.org/content/266/10/6554.long. pmid: 2007602
  9. 9. Свека Дж. А., Клопфер М., Миллард М., Ольшевски С., Смит Д., Сисак Р. и др. Обновление оценки запасов краба-подковы за 2013 год [Интернет]. Комиссия по морскому рыболовству в Атлантических штатах. 2013 авг. [Цитировано 15 апреля 2018 г.]. 73 с. http://www.asmfc.org/uploads/file//52a88db82013HSC_StockAssessmentUpdate.pdf
  10. 10. Джеймс-Пирри MJ, Veillette PA, Leschen AS.Избранные составляющие гемолимфы взятых в неволе, биомедицинских и выловленных в дикой природе взрослых самок американских подковообразных крабов (Limulus polyphemus). Mar Freshwater Behav Physiol. 2012 Октябрь; 45 (4): 281–9.
  11. 11. Андерсон Р.Л., Уотсон У.Х., Шабо С.К. Сублетальные поведенческие и физиологические эффекты биомедицинского процесса кровотечения у американского подковообразного краба, Limulus polyphemus. Biol Bull. 2013 декабрь; 225 (3): 137–51. pmid: 24445440
  12. 12. Дин Дж. Л., Хо Б., изобретатели. Национальный университет Сингапура, правопреемник.Анализы на эндотоксин. Патент США US 6645724. [Интернет] 11 ноября 1997 г. [цитировано 3 апреля 2018 г.]. https://patentimages.storage.googleapis.com/c1/74/24/e32003d50429f4/US6645724.pdf
  13. 13. Накамура Т., Хориучи Т., Морита Т., Иванага С. Очистка и свойства внутриклеточного фактора свертывания крови, фактора B, из гемоцитов подковообразного краба (Tachypleus tridentatus). J Biochem. 1986 Март; 99 (3): 847–57. pmid: 3519594
  14. 14. Акетагава Дж., Мията Т., Оцубо, Накамура Т., Морита Т., Хаясида Х. и др.Первичная структура антикоагулянта лимулуса, антилипополисахаридного фактора. J Biol Chem. 5 июня 1986 г., 261 (16): 7357–65. pmid: 3711091
  15. 15. Мията Т., Хиранага М., Умезу М. и Иванага С. Аминокислотная последовательность коагулогена из гемоцитов Limulus polyphemus. J Biol Chem [Интернет]. 25 июля 1984 г. [цитировано 3 апреля 2018 г.]; 259: 8924–8933. Доступно по адресу: http://www.jbc.org/content/259/14/8924.full.pdf pmid: 6378904
  16. 16. Мута Т., Мията Т., Мисуми Ю., Токунага Ф., Накамура Т., Тох Ю. и др.Фактор Limulus C: эндотоксин-чувствительный зимоген сериновой протеазы с мозаичной структурой из комплементоподобных, эпидермальных факторов роста и лектин-подобных доменов. J Biol Chem [Интернет]. 1991 5 апреля [цитируется 3 апреля 2018 г.]; 266 (10) 6554–61. Доступно по адресу: http://www.jbc.org/content/266/10/6554.long pmid: 2007602
  17. 17. Ding JL, Navas MA 3rd, Ho B. Молекулярное клонирование и анализ последовательности кДНК фактора C из сингапурского подковообразного краба Carcinoscorpius rotundicauda. Мол Мар Биол Биотехнология [Интернет].1995 март [цитировано 3 апреля 2018 г.]; 4 (1): 90–103. Доступно по адресу: https://www.researchgate.net/publication/276206459_Molecular_cloning_and_sequence_analysis_of_Factor_C_cDNA_from_the_Singapore_horseshoe_crab_Carcinoscorpius_rotundicauda pmid: 7538401
  18. 18. Болден Дж., Смит К. Применение реагента рекомбинантного фактора С для обнаружения бактериальных эндотоксинов в фармацевтических продуктах. КПК J Pharm Sci Technol. 2017 сентябрь-октябрь; 71 (5): 405–12. pmid: 28733334
  19. 19. Лаврок Б., Саймон Б., Бургенсон А., Бейнс А.Метод рекомбинантного фактора С для обнаружения грамотрицательного бактериального эндотоксина. Фармакопейный форум [Интернет]. 2010, январь-февраль [цитируется 3 апреля 2018 г.]; 36 (1): 321–9. Доступно по адресу: http://www.usppf.com/pf/pub/data/v361/GEN_STIMULI_361_s200140.xml
  20. 20. Левин Дж, Банг ФБ. Свертываемый белок в Limulus: его локализация и кинетика коагуляции эндотоксином. Thromb Diath Haemorrh. 1968 31 марта; 19 (1): 186–97. pmid: 56

  21. 21. Иванага С. Реакция свертывания лимулусов.Curr Opin Immunol. 1993 Февраль; 5 (1): 74–82. pmid: 8452677
  22. 22. Накамура Т., Морита Т., Иванага С. Липополисахарид-чувствительный зимоген серин-протеазы (фактор C), обнаруженный в гемоцитах Limulus. Eur J Biochem. 1986, 3 февраля; 154 (3): 511–21. pmid: 3512266
  23. 23. Токунага Ф., Накадзима Х., Иванага С. Дальнейшие исследования липополисахарид-чувствительного зимогена сериновой протеазы (фактор С): его выделение из гемоцитов Limulus polyphemus и идентификация как внутриклеточный зимоген, активируемый альфа-химотрипсином, а не трипсином.J. Biochem. 1991, январь, 109 (1): 150–7. pmid: 2016264
  24. 24. Дин Дж. Л., Хо Б. Новая эра в тестировании пирогенов. Trends Biotechnol. 2001, август; 19 (8): 277–81. pmid: 11451451
  25. 25. Абате В., Саттар А., Лю Дж., Конвей М., Джексон С. Оценка анализа рекомбинантного фактора С для обнаружения дивергентных структурных видов липополисахаридов и сравнение с анализами на основе лизата амебоцитов Limulus и анализом активности моноцитов человека. J Med Microbiol. 12 июля 2017 г .; 66 (7): 888–97.pmid: 28693666
  26. 26. Schwarz H, Schmittner M, Duschl A, Horejs-Joeck J. Остаточных загрязнений эндотоксином в рекомбинантных белках достаточно для активации дендритных клеток CD1c + человека. PLoS ONE. 2014 9 (12): e113840. pmid: 25478795
  27. 27. Райх Дж, Хид К., Граллерт Х. Обнаружение встречающихся в природе бактериальных эндотоксинов в образцах воды. Европейское фармацевтическое обозрение [Интернет]. 2014 декабря 23 [цитировано 3 апреля 2018 г.]; 19 (6): 67–8. Доступно по адресу: https: // www.europeanpharmaceuticalreview.com/whitepaper/29826/whitepaper-detection-of-naturally-occurring-bacterial-endotoxins-in-water-samples/
  28. 28. Чен Л., Мозье Н. Сравнение методов тестирования лизата амебоцитов Limulus для измерения эндотоксинов в белковых растворах. J Pharm Biomed Anal. 2013 июн; 80: 180–5.
  29. 29. Граллерт Х., Леопольдседер С., Шуэтт М., Курце П., Бухбергер Б. EndoLISA ® : новый и надежный метод обнаружения эндотоксинов. Nature Methods 2011 Сентябрь; 8 (10).
  30. 30. Маккензи Дж. Х., Алвис К. Ю., Сордилло Дж. Э., Каллури К. С., Милтон Д. К.. Оценка повторяемости от партии к партии и влияния выбора среды для анализа в анализе рекомбинантного фактора C. J Environ Monit. 2011 июн; 13 (6): 1739–45. pmid: 21552635
  31. 31. Торн П.С., Перри С.С., Сайто Р., О’Шонесси П.Т., Мехаффи Дж., Метвали Н. и др. Оценка анализа лизата амебоцитов Limulus и рекомбинантного фактора C для оценки переносимого по воздуху эндотоксина. Appl Environ Microbiol. 2010 август; 76 (15): 4988–95.pmid: 20525858
  32. 32. Болден Дж., Найт М., Стокман С., Омококо Б. Результаты согласованной оценки протокола исследования восстановления эндотоксинов, проведенной 14 компаниями-членами BioPhorum Operations Group (BPOG). Биологические препараты. 2017 Май; 48: 74–81. pmid: 28549938
  33. 33. Smith DR, Beekey MA, Brockmann HJ, King TL, Millard MJ, Zaldívar-Rae JA. Limulus polyphemus. Красный список видов, находящихся под угрозой исчезновения МСОП. 2016: eT11987A80159830.
  34. 34. Duijns S, Niles LJ, Dey A, Aubry Y, Friis C., Koch S, et al.Состояние тела объясняет миграционные возможности дальнего мигранта. Proc Biol Sci. 2017 15 ноября; 284 (1866). pmid: 29093218
  35. 35. Бейкер А.Дж., Гонсалес П.М., Пирсма Т., Найлс Л.Дж., Насименто И., Аткинсон П.В. Быстрое сокращение популяции в красных узлах: последствия снижения количества дозаправок и позднего прибытия в залив Делавэр. Proc Biol Sci. 2004 22 апреля; 271 (1541): 875–82. pmid: 15255108
  36. 36. Аткинсон П. У., Бейкер А. Дж., Беннетт К. А., Кларк Н. А., Кларк Дж. А., Коул К. Б. и др.Темпы набора массы и выделения энергии в красных узлах на их заключительном этапе весенней подготовки зависят как от времени, так и от состояния. J Appl Ecol. 2007 9 мая; 44 (4): 885–95.
  37. 37. Находящиеся под угрозой исчезновения и находящиеся под угрозой исчезновения дикие животные и растения; статус угрожаемого вида для красного узла руфа. Fed Regist [регулирование в Интернете]. 2014 декабря 11 [цитировано 3 апреля 2018 года]; 79 (238): 73706–48. Доступно по ссылке: https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2014-12-11/pdf/2014-28338.pdf.
Обзор

— Лал Кила — Моя бомба выглядит большой в этом? — LiveJournal


Привлекающий внимание квартет Паани Пури (10 долларов.90/4) — это наше первое знакомство с новым Lal Qila . Это более роскошное заведение King Street Wharf, основанное на репертуаре успешного ресторана Cleveland Street, дополняет свои предложения несколькими изысканными блюдами.

Представленный поверх рюмок с ярко-зеленой водой из тамаринда, Lal Qila сохраняет эти вкусные слойки до хрустящей корочки. Это блюдо представляет собой обновленную версию популярной уличной еды в Индии и Пакистане (где их называют гол гаппи), которая начинается с полых жареных пирожных, пробивает в них дырку, наполняет их сладким чатни, нутом, картофелем и смесью специй. называется чаат масала, а затем наливает тамариндовую воду для полноценного вегетарианского опыта, который трудно превзойти.

Если вы не знакомы с пакистанской кухней муглай — едой народа мухаджиров, мусульманских иммигрантов, которые покинули Индию после раздела, чтобы поселиться во вновь образованном Пакистане, — закажите около пападумов (5,90 долларов США) , пока вы просматриваете обширное меню. Само по себе написание меню заслуживает вашего внимания — вы можете почувствовать неподдельный энтузиазм владельца / шеф-повара Намира Мирзы по поводу блюд, которые он представляет.

Пакистанскую кухню можно понять как завоеванную кухню, где каждый из завоевателей — персидский, римский, греческий, британский и другие — оставлял след на посуде.

Вы также найдете намёки на этих завоевателей в оформлении ресторана, где вместо тусклого освещения и красочного беспорядка, характерного для пространства Surry Hills, преобладают более элегантные белые скатерти.

Рядом с фигурками вы найдете несколько замечательных геометрических фигур, общих для исламского искусства, которое на протяжении многих лет несколько по-разному относилось к фигуративному искусству (искусству, изображающему людей).

В мусульманском ресторане Lal Qila не подают алкоголь, хотя они будут рады, если вы принесете свой собственный.Они создали довольно уникальный ассортимент моктейлей, который, возможно, придется по вкусу. Jaam-e-Lal Qila на основе арбуза (7,90 $) был немного более вкусным, чем Jaam-e-Taj Mahal (7,90 $) , у которого есть тяжелый, напуганный слой масалы, который я изо всех сил пытался найти освежающим. В следующий раз принесу вино.

Духовка-тандыр здесь хорошо себя зарекомендовала, и мое любимое блюдо на хорошо представленном Shahi Thaal ($ 34.90) Блюдо смешанное для двоих.

Еды довольно много, поэтому, если вам нужно небольшое приключение в этом стиле кулинарии, рассмотрите Shahi Kebab-E-Beef (24,90 $) — ароматная говядина, покрасневшая со специями тандури и приготовленная в печь тандыр после того, как ее прижали к металлическим шампурам.

Наши сети прибывают в лавину еды и вкусов. Я впечатлен количеством различных стилей блюд, которые доступны здесь, помимо вездесущих индийских карри, которые можно найти в Сиднее.

Живой со свежим имбирем, горячая тарелка (тава) Zafrani Tawa Chop (26,90 $) , выбранный с курицей, имеет гарам масала, томатную и луковую основу. Это блюдо, освеженное за столом с добавлением лимона, скорее всего, подойдет тем, кто не любит тяжелые карри.

Для тех, кто любит карри, мы без ума от соуса Handie (28,90 $) . Поскольку мы ели много других мясных блюд, мы выбрали это в панире (сыр) и ни о чем не пожалели.

Обмакивание традиционного пакистанского хлеба с кунжутом — Рогани Наан (4,90 доллара) — в вышеупомянутое медленно приготовленное карри Муглай стало настоящим открытием.

Для более мягкого дымного карри Shahzada-e-Saleem Khas (22,90 $) или белая корма берет йогурт и вспотевший лук и превращает их в густой ароматный соус.