Пептиды на страже красоты: инструкция по применению | Отзывы покупателей

Думаю, нет девушки, которая бы как минимум не слышала о пептидной косметике, о «чудодейственных кремах/сыворотках/масках с пептидами», об «омоложении на клеточном уровне». Но мало кто действительно знает, в чем заключается суть пептидов и их чудодейственная сила.

В этом посте я постаралась кратко рассказать об этом хотя тема настолько обширная и интересная, что хватило бы на целую серию постов!

За последние десятки лет научные разработки в области косметологии шагнули далеко вперед, хотя немногим известно, что история создания пептидов началась намного раньше — аж в 1913 году, когда швейцарский врач Пауль Ниханс решил опробовать как работают эмбриональные клетки. Именно его считают основателем такого течения в косметологии как биоревитализации то есть омоложения на клеточном уровне.
Воздействие на организм именно пептидов исконно называлось биоревитализацией, но никак не инъекции составов Ювидерм, Рестилайн и прочей разновидности гиалуроновой кислоты, так широкоизвестной в наше время.

Это путаница связана с тем, что чаще всего именно пептиды входят в состав инъекционных препаратов в кабинете косметолога, «в том числе коктейлей для мезотерапии, биоревитализантов и даже некоторых филлеров, эффективность и биодоступность которых гораздо выше, чем у средств для накожного нанесения. Но несмотря на это, пептиды нередко добавляют в средства для ухода за кожей лица и тела, препараты от выпадения волос.»(3)

Так кто же такие эти загадочные пептиды?

Как ни печально, с возрастом наша кожа становится тоньше, суше, появляются морщины, дряблость и пигментация… Большая ставка в плане сохранения ее красоты была слелана на белки.

Мне кажется, каждая девушка хотя бы раз в жизни прибегала к уходовым средствам с белками: с коллагеном, эластином или кератином в составе. Но мало кто знает, что эти полезные для красоты белки действуют лишь на поверхностном уровне эффект от них также поверхностный, в отличае от пептидов (тех же белков по сути), которые за счет невероятно малых размеров своей молекулы способны проникать сквозь ороговевшие клетки в глубинные слои эпидермы, словно инъекции, и работать на клеточном уровне.

«Пептиды – это природные или синтетические соединения, молекулы которых состоят из остатков аминокислот (двух и более), связанных между собой пептидными связями.»(2) По своей сути пептиды – это короткие цепочки белков, но имеющие уникальные свойства..

Именно пептиды упорядочивают и воздействуют на все процессы в организме: они словно вводят шифр и запускают процесс омоложения кожи. Поэтому организм в целом и кожа в частности, реагируя на команду, полученную от пептидов, начинает снова вырабатывать белки в необходимом количестве, как следствие наступает омоложение всех тканей.

Какие функции пептиды выполняют в коже?

1. Стимулируют образование собственного коллагена и других жизненноважных белков;

2. Увеличивают упругость кожи;
3. Борятся с рубцеванием кожи;
4. Активизируют регенерацию кожи;
5. Способствуют синтезу межклеточного вещества соединительной ткани;
6. Оптимизируют до благоприятного уровня циркуляцию крови и механизм антиоксидантной защиты;
7. Регулируют/препятствуют образованию меланина.

С годами количество вырабатываемого коллагена в коже падает, поэтому теряется упругость и эластичность, в результате чего появляются морщины. Пептиды способны активизировать выработку основных белков кожи — эластина и коллагена, почему кожа и становится эластичной, упругой, рельеф ее выравнивается, морщины уменьшаются и визуально кожа молодеет.

Одна из основных задач пептидов – устранение воспалений и заживление ран. Этот механизм как раз заложен в основе таких широкоизвестных химических пептидов, как гормоны и антибиотики. Поэтому пептиды сегодня являются наиболее эффективным средстом борьбы даже с такими изъяном кожи как рубцы если начать лечение пептидами не позже 10-12 дня с момента повреждения.

В косметологии пептиды являются незаменимым и наиболее эффективным регулятором омоложения кожи: они высокоэффективны как в качестве антиворастной терапии — борьба с морщинами, потерей упругости, дряблостью лицевого овала, так и в качестве анти-эйдж профилактики.

Так что применение пептидной косметики в молодом возрасте поможет на много лет вперед отбросить сроки применения «тяжелой косметологической артиллерии», как то ботокс/диспорт, подтяжки и пр.
Важно: чем раньше начать применение пептидной косметики с целью предотвращения увядания кожи, тем эффективнее она сработает на будущее!
Что же такое пептидная косметика и как она работает?

Прежде чем говорить об этом направлении в косметологии, давайте разберемся с предметом повествования.

Старение — процесс генетически запрограммированный и неизбежный, может быть ускорен некоторыми факторами, такими как чрезмерное солнечное облучение, стресс, загрязнение окружающей среды…

Старение происходит во всех слоях кожи — в эпидермисе, в дерме и в базальной мембране. Поэтому кожа теряет эластичность, плотность и упругость.
Получается, что уменьшение синтеза белка — это основной индикатор происходящих процессов старения. И именно пептидные биорегуляторы способны восстановить его до прежнего уровня.

На сегодняшний день косметика на основе пептидов — наиболее перспективное направление anti-age

антивозрастной косметологии. Она помогает в максимально короткие сроки визуально уменьшить результат старения кожи. По причине высокой результативности и трудоемкости процесса синтезирования пептидов, они применяются в самых дорогостоящих уходовых продуктах.

Важно: Омолаживающие средства с пептидами необходимо использовать 2 раза в день в течение минимум 4 недель а лучше минимум 2 мес. до появления первых результатов.

Самые популярные пептиды в косметологии или чему стоит радоваться в составе вашей уходовой косметики:

Условно все пептиды, используемые в косметологии, можно разделить на несколько групп в зависимости от их целенаправленного воздействия:

1. Пептиды-реконструкторы дермы — самые что ни на есть антивозрастные пептиды:

«матриксил ТМ (пальмитоил пентапептид-4)

– пептид, активирующий синтез коллагена, мукополисахаридов кожи, фибробластов, стимулирует восстановление и регенерацию соединительной ткани и сосудистой стенки, способствует увеличению тонуса, повышению эластичности кожи и исчезновению глубоких морщин. Применение косметических средств на основе матриксила приводит к существенному улучшению состояния и внешнего вида кожи.»(1)

«пальмитоил трипептид-5

отлично проникает в кожу, активирует производство коллагена и мукополисахаридов кожи, а также увеличивает её эластичность. Активирует фибробласты, стимулирует восстановление и регенерацию соединительной ткани и сосудистой стенки, способствует укреплению кожи и исчезновению глубоких морщин.

декапептид – 4

повышает эластичность кожи за счет синтеза коллагена, эластина и других компонентов внеклеточного матрикса, активно влияет на образование новых клеток, тем самым сокращает морщины и имеет ранозаживляющий и восстанавливающий эффект.

ацетил декапептид – 3

сокращает морщины за счет образования новых клеток, увеличивает эластичность кожи за счет синтеза эластина и коллагена.

олигопептид – 24

сокращает морщины и уменьшает рубцы на коже за счет формирования новых клеток, повышения уровня кератиноцитов и фибробластов, синтеза гиалуроновой кислоты и эластина»(3)

«трипептид меди – 1

еще его называют медный пептид, регулирует реконструкцию кожи. »(4)

«трипептид – 6

стимулирует антиоксидантную защиту.»(3)

пальмитоил тетрапептид-7

– пептид, активно способстующий омоложению кожи. «(1)

«тиоредоксин

участвует во многих биологических связях, передаче сигналов и является ключевым компонентом в системе антиоксидантной защиты клеток, сокращает количество свободных радикалов, защищает геном фибробласта от внешних воздействий и генетических мутаций.»(3)

2. Пептиды с ботулоподобным эффектом, то есть с эффектом, аналогичным ботоксу — а именно запускающие процесс блокирования мышечных рецепторов, в результате чего мимика становится парализованной. Как следствие — морщины разглаживаются, рельеф кожи выравнивается:

«аргирелин (ацетил гексапептид-3)

– пептид, предотвращающий напряжение мышц, сокращение которых приводит к появлению мимических морщин. По своему действию аргирелин сопоставим с ботулотоксином А, однако его действие не вызывает паралича мимических мышц, что приводит к эффекту “маски”.

«New snap-8» (ацетил октапептид-3)

– пептид, разглаживающий морщины, также отвечает за сокращение мимических мышц. Имеет схожий с аргирелином механизм препятствия воздействия биотоков на рецепторы мимических мышц, но расслабляющее действие от Snap-8 более выражено.

«New Syn-Ake» (дипептид диаминобутирол бензиламида диацетат)

Да! Да! Знаменитый Syn Ake!– комплекс пептидов, воспроизводящий эффект нейро-мышечного антидота яда гадюки храмовой куфии. Он блокирует рецепторы мимической мускулатуры, благодаря чему предотвращает их сокращения.»(1)

3. Пептиды с отбеливающим эффектом:

«меланостатин-5ТМ (аква-декстран-нонапептид-1)

– пептид, придающий коже светлый цветовой тон. Ингибирует действие клеток, вырабатывающих меланин под действием гормонов, тем самым отбеливая кожу. „(1)

“пентапептид – 13

блокирует рецептор MC1R и не дает возможности связаться с ним альфа — меланостимулирующему гормону (α — MSH). Таким образом, передача сигнала к меланосоме блокируется, образование меланина снижается.

олигопептид – 34(50)

снижает экспрессию меланоцитстимулирующего фактора (MITF) и ингибирует связывание меланосомы с кератиноцитом, подавляет активность тирозиназы за счет блокировки активности тирозиназосвязывающих белков. Это приводит к снижению пролиферации меланоцитов.»(3)

4. Пептиды с иммуномодулирующим и противоотечным эффектами — пептиды, способствующие быстрому заживлению, восстановлению кожного покрова, а также нормализующие микрокровоток:

«пальмитоил тетрапептид-3

– активный пептидный комплекс, изготовленный с применением современных технологий из сои и риса. Оказывает выраженное противовоспалительный и протекторный эффект, укрепляет иммунитет, увлажняет, подтягивает и повышает упругость кожи. Также активирует восстановление соединительной ткани и укрепление интимы капилляров. Служит основой косметических средств для устранения отёков и тёмных пятен под глазами. Ингибирует активность эластазы и коллагеназы, исключая сбои в процессе образования коллагена и эластина. Проявляет выраженные антиокислительные свойства.»(1)

«соевый пептид (REGU — AGE®)

улучшает микроциркуляцию крови, уменьшает распад коллагена, сокращает присутствие свободных радикалов, восстанавливает эластичность кожи, усиливает лимфодренаж. »(3)

Я постаралась вкратце рассказать о пептидах и их пользе для нашей красоты, хотя, разумеется, охватила лишь малую часть «пептидной эпопеи» и не затронула еще много важных и любопытных представителей этого направления.

В любом случае, быть пептидной косметике на вашей полочке или не быть, решать только вам. Надеюсь, сей пост окажется достаточно информативным для принятия этого решения!))

По-прежнему я Женя и по-прежнему ко мне на «ты»!)

Источники:
1 2 3 4

Пептиды: применение в косметологии | Портал 1nep.ru

Пептиды

В биохимии пептидами принято называть низкомолекулярные фрагменты белковых молекул, состоящие из небольшого числа аминокислотных остатков (от двух до нескольких десятков), соединённых в цепь пептидными связями —C(O)NH—

По данным статьи, опубликованной в журнале о косметической дерматологии (Journal of Cosmetic Dermatology), пептиды модулируют или сигнализируют о большинстве естественных процессов в организме.

Другими словами, они являются информационными агентами, «гонцами», которые переносят информацию от одной клетки к другой, осуществляют взаимодействие эндокринной, нервной и иммунной системы. При этом их активность проявляется в очень низких концентрациях (около 10 моль на л), невозможна их денатурация (отсутствует третичная структура), а синтетические пептиды ещё и устойчивы к разрушающему действию ферментов. Это значит, что при малом количестве вводимого препарата пептиды будут выполнять свою функцию длительное время и с высокой эффективностью. Пептиды имеют еще одну важную особенность: их физические свойства, токсичность, способность проникать через кожу, эффективность — все это полностью определяется набором и последова-тельностью входящих в них аминокислот.

Роль пептидов в организме человека

Все клетки организма постоянно синтезируют и поддерживают определенный, функционально необходимый уровень пептидов. Когда происходит сбой в работе клеток, нарушается и биосинтез пептидов (в организме в целом или в отдельных его органах) — либо усиливается, либо ослабевает. Такие колебания возникают, например, при состоянии предболезни и/или болезни – когда организм включает повышенную защиту от нарушения функционального баланса. Таким образом, для нормализации процессов необходимо введение пептидов, благодаря чему организм включает механизм самовосстановления.

Ярким примером этого является использование инсулина (пептидный гормон) в лечении сахарного диабета.

Биологическое действие пептидов разнообразно. Для синтеза пептидов наш организм использует только 20 наиболее распростра¬ненных в живой природе аминокислот. Одни и те же аминокислоты присутствуют в различных по структуре и функциям пептидах. Индивидуальность пептида определяется порядком чередования аминокислот в нем. Аминокислоты можно рассматривать как буквы алфавита, при помощи которых, как в слове, записывается информация. Слово несёт информацию, например, о предмете, а последовательность аминокислот в пептиде несёт информацию о построении пространственной структуры и функции данного пептида. Любые, даже незначительные изменения (изменение последовательности и количества аминокислот) в аминокислотном составе пептидов часто приводят к потере одних и возникновению других биологических свойств. Таким образом, опираясь на информацию о биологических функциях пептидов, видя состав и определенную последовательность аминокислот, мы можем с большой уверенностью сказать, каким будет направление его действия. Другими словами для каждого типа ткани подходит свой пептид: для печени – печеночный, для кожи – кожный, пептиды иммунологического действия защищают организм от попавших в него токсинов и так далее.

Среди существующих на данный момент пептидов особую роль в организме человека играют регуляторные пептиды (низкомолекулярныме олигопептиды). Это одна из важнейших систем регуляции и по

Биомиметические пептиды в косметологии!❗

Что такое биомиметические пептиды?

Пептидная косметика иначе называется белковой. Причина тому – молекулярное строение пептидов в виде короткой белковой цепочки.

Пептиды необходимы для внутреннего самовосстановления тканей. Когда в организме происходит повреждением, организм начинает регенерацию. В этом процессе участвуют вырабатываемые человеком пептиды, которые сигнализируют о необходимости восстановить ткани и способствуют активной выработке коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты.

Пептиды в составе косметики легко усваиваются и восполняют дефицит собственных пептидов. Снижение выработки пептидов происходит после 25 лет. После этого возраста можно постепенно вводить в рутинную программу самостоятельного домашнего ухода косметические продукты с пептидами.

Биомиметические пептиды – это пептиды с максимальным уровнем усвояемости человеческим организмом. Их можно использовать для поверхностного нанесения в виде крема или сыворотки – они легко проникнут на нужную глубину дермы и активизируют нужные для сохранения и восстановления молодости процессы.

Для чего их применяют в косметологии?

Пептиды – универсальный компонент косметических средств, который служит катализатором восстановительных процессов на разной глубине дермы.

После нанесения состава с пептидами происходит:

• глубокое насыщение влагой;
• ускорение обновления эпидермиса;
• нейтрализация свободных радикалов;
• нормализация работы местного иммунитета;
• уплотнение дермы за счет выработки коллагеновых волокон.

Белковая косметика подходит для:

• осветления кожи;
• ежедневного планового ухода;
• насыщения эпидермиса влагой;
• коррекции инволютивных изменений.

Помимо усиленной регенерации дермы, пептиды усиливают действие других компонентов состава продукта: осветляющих, матирующих, омолаживающих.

Препараты с пептидами Dermaheal

Дермахил – марка косметики корейского бренда, известная инновационным подходом к разрабатываемой продукции. Биомиметические пептиды присутствуют в составе нескольких линеек.

1. Осветляющая линия Dermaheal – косметика, действий которой направлено на уплотнение кожи и коррекцию выработки меланина.

В линейку продукции для склонной к пигментации кожи входят:

• маска;
• крем;
• эмульсия.

Различие между составами – в их плотности и способности проникать на разную глубину. Сыворотка проникает глубоко, крем действует на поверхности. А маска обеспечивает восстанавливающий уход после косметологических процедур, например, осветляющих пилингов.

Косметические средства могут использоваться вместе, в составе единой программы, или отдельно. Обладательницы возрастных изменений могут сочетать отбеливающие средства с косметикой анти-эйдж. А при сухой коже можно не комбинировать продукты Dermaheal с другими средствами – пептиды способствуют насыщению эпидермиса необходимой влагой.

2. Антивозрастная линейка Дермахил – средства, разработанные для кожи с возрастными изменениями, птозом, морщинами и дряблостью.

В состав линейки входят:

• маска;
• крем;
• сыворотки для лица и кожи век.

Линейка разработана как домашняя альтернатива салонной биоревитализации – инъекционной процедуры с введением гиалуроновой кислоты и питательных веществ. В большинстве косметических продуктов с насыщенным полезным составом не могут преодолеть роговой слой эпидермиса. Но в косметической линейке Дермахил есть пептиды, которые могут транспортировать вещества на необходимую глубину.

Поэтому после нанесения средства быстро впитываются и дают видимый результат:

• кожа подтягивается, становится более упругой, птоз под глазами становится менее заметным;
• мелкие морщинки разглаживаются благодаря усиленной выработке коллагеновых волокон, служащими каркасом для кожи;
• крупные морщины-заломы становятся менее заметными благодаря насыщению дермы гиалуроновой кислотой и влагой, которую она удерживает;
• пигментация и пост-акне постепенно исчезают из-за повышения скорости восстановления кожи.

Косметика антивозрастной линии предназначена для постоянного использования, для поддержания состояния кожи.

3. Линейка Дермахил для домашнего использования Cosmeceutical с факторами роста – средства с омолаживающим эффектом, которые можно использовать самостоятельно, не консультируясь с косметологом и дерматологом.

Линейка Cosmeceutical Dermaheal предусматривает все необходимые для ухода средства:

• пенку для умывания, которая мягко удаляет с поверхности эпидермиса загрязнения, одновременно уменьшая воспаления, восполняя дефицит влаги и насыщая кожу кислородом;
• тоник без спирта, нормализующий уровень pH, осветляющий роговой слой и нейтрализующий свободные радикалы;
• скраб для удаления комедонов, сужения пор и отшелушивания мертвых клеток, препятствующих кислородному питанию кожи;
• сыворотка для лифтинга и разглаживания морщин, облагающая выраженной антиоксидантной активностью;
• крем для кожи вокруг глаз для повышения упругости тканей и уменьшения темных кругов;
• крем для лица, дополняющий действие сыворотки, восстанавливающий местный иммунитет и насыщающий влагу.

Косметика подходит для любого типа кожи, но из-за высокой концентрации активных компонентов и биомиметических пептидов средства показаны для кожи с возрастными изменениями.

Средства Dermaheal с пептидами – уникальные косметические продукты, запатентованные во всех странах мира. Использование продуктов помогает мгновенно преобразить кожу, сохранить красоту и молодость.

Ознакомится с ценами и подобрать косметику Dermaheal для лица Вы можете в разделе: «Dermaheal»

---

Внимание!

В связи с насыщенностью интернет-пространства неоригинальными препаратами бренда Dermaheal (Дермахил), Сообщаем Вам, что вся продукция этого бренда, представленная у нас на сайте оригинальная! Что значит оригинальная? Это значит, что она имеет:

В связи с этим цены на препараты, представленные у нас на сайте, обоснованы требованиями дистрибьютора. И цены на продукцию ниже, чем указанные на нашем сайте, запрещены официальным дистрибьютор на территории РФ.

Пептиды в косметике – виды пептидов в косметике

Стареть не хочется никому. Не зря же у пожилых развивается дальнозоркость: тяжело смотреть на увядание столь прекрасного ранее тела и лица. Но женщины не хотят мириться с этими изменениями и всячески отодвигают старость, используя современные достижения косметологии.
 

Факторы, влияющие на старение

Внешние воздействия (ветер, сухость, УФ-излучение), хронологические процессы, давление на кожу (во время сна, при неверном нанесении косметических средств), гравитация, активная мимика ускоряют возрастные изменения. Если желание сохранить молодость и упругость кожи велико, то необходимо действовать по всем фронтам: контролировать эмоции, спать в правильном положении, наносить средства только по массажным линиям, использовать SPF-защиту, например, наши солнцезащитные средства Sentio, помнить о косметологических процедурах. Косметика, содержащая современные работающие активы, помогает в борьбе и профилактике возрастных изменений.

В антивозрастном средстве должны присутствовать компоненты, отвечающие за:

• увлажнение (природные полисахариды, гиалуроновая кислота),
• питание (натуральные масла, лецитин, свободные жирные кислоты),
• антивозрастное действие (пептиды),
• антиоксиданты,
• отбеливающие компоненты (в случае если необходимы решения проблем с пигментацией).

В нашем ассортименте появилось отличное средство с пептидами для лица.
 

Эффект пептидов в косметике

Пептиды – низкомолекулярные вещества белковой природы, которые регулируют физиологические процессы в коже путем сигнального воздействия на клетки. С химической точки зрения они состоят из аминокислот, которые соединены между собой линейной пептидной связью (-CO-NH-). Все разнообразие белковых соединений живой природы построено из 20 аминокислот. Так повелось, что пептиды, состоящие из сотни и более аминокислот, называются белками, а из нескольких – пептидами. Принцип действия их – сигнальный, то есть в процессе работы они соединяются с другими белками по принципу головоломки «пазл». После этого клетка, к которой присоединился пептид, дает «клеточный ответ» через внутриклеточную жидкость, и происходит запуск необходимых процессов.

Почему же пептиды в косметике, а не белки, выходят на первый план? Все дело в размере. Например, в косметике часто встречаются такие компоненты, как коллаген и эластин. Это большие молекулы, которые не проникают в кожу, оказывают только внешнее разглаживающее действие (мгновенный лифтинг), не затрагивая глубинные процессы. В то время как пептиды на порядок меньше белков и уже способны достичь слоя живых клеток.
 

Виды пептидов в косметике

• ремоделирующие,
• стабилизаторы гомеостаза,
• миорелаксанты,
• регуляторы меланогенеза,
• иммуномодуляторы,
• нейротрансмиттеры,
• активаторы выработки антимикробных пептидов,
• улучшающие микроциркуляцию и лимфоток.

В нашей сыворотке мы использовали пептиды с доказанной клинической эффективностью: пальмитоил гексапептид-19 (миорелаксант), пальмитоилтрипептид -38 (ремоделирующий). Ремоделирующий действует комплексно на компоненты кожи, регулирует процессы распада и синтеза компонентов дермального матрикса. Запускает в фибробластах синтетические процессы. Однако для комплексного воздействия на морщины и возрастные изменения необходимо сочетание нескольких видов пептидов.

Пептиды-миорелаксанты (ботуломиметики) блокируют передачу сигнала о сокращении мышцы с нервного окончания на мышечное волокно, однако механизм действия отличается от ботулинического токсина типа А. По сути речь идет о параличе мышцы, передающей сигналы к мышечному волокну, но паралич этот мягкий. Такие пептиды структурно схожи с белком SNAP25, поэтому вм

отзывы, инструкция по применению и эффективность

Ежегодно современная косметология радует женщин оригинальными новинками, призванными помочь в решении извечного вопроса: как остановить время? Не так давно в качестве средства, способного обеспечить надежную профилактику возрастных изменений кожи, появились пептиды в косметологии (инъекции), отзывы о которых в интернете являются очень положительными. В чем суть метода?

Шаг в историю

Основателем биоревитализации — революционного направления в косметологии, омолаживающего кожу на клеточном уровне, – считают швейцарского врача Пауля Нихарса, еще в 1913 году начавшего проводить эксперименты на клетках эмбрионов.

Именно пептиды в косметологии (инъекции), отзывы о воздействии которых на организм произвели в свое время фурор в среде пользователей, являются исконной основой биоревитализации (уколов, стимулирующих восстановление природного увлажнения кожи).

Кроме того, данную панацею косметологи охотно добавляют в препараты, предназначенные для ухода за кожей лица и тела, борьбы с облысением и т.п.

Да, широка известность, которую снискали пептиды в косметологии (инъекции). Отзывы помогают сделать эту процедуру все более популярной.

Для чего они нужны?

Пептиды для лица и тела стали применять в нескольких направлениях:

• антивозрастные и увлажняющие;
• блокирующие деятельность сальных желез и обеспечивающие уменьшение акне и постакне;
• активизирующие выработку коллагена и гиалуроновой кислоты;
• имеющие эффект ботокса.

Данные средства активно используют для решения таких проблем, как купероз, избыточная пигментация, морщинистость, выделение жира, повышенная чувствительность кожи, изменения возрастного характера, шрамы, акне и др. Кроме кожных покровов лица, их используют также для тела – задействуется зона декольте, шея, колени, локти, интимные зоны.

Одним из достоинств применения препарата является совместимость различных косметологических процедур: кремов, контурной пластики, биоревитализации, мезотерапии, лазера и т.д.

Пептиды в косметологии (инъекции) отзывы косметологов представляют как уникальное средство, позволяющее решать различные эстетические задачи и значительно повышать результативность других инъекционных методик.

С точки зрения биохими, данное вещество является биологически активным природным или синтетическим соединением молекул, представляющим собой две и более аминокислоты, связанные при помощи пептидной связи. Эти короткие цепочки белков имеют уникальные свойства: с их помощью становится возможным упорядочение всех процессов, происходящих в организме. Пептиды словно производят запуск программы омоложения: подчиняясь их «команде», организм опять начинает вырабатывать необходимое количество белков, что приводит к эффективному омоложению всех тканей.

Они активизируют производство кожей эластина и коллагена. Под их воздействием она вновь приобретает упругость, эластичность, происходит визуальное выравнивание рельефа, уменьшение количества морщин.

О преимуществах и побочных эффектах

Косметологи относят пептидные компоненты к числу самых п

Пептидная косметика — что это? Отзывы косметологов и пользователей

Оставаться молодой, красивой и ухоженной долгие годы – то о чем мечтает каждая женщина. Именно поэтому на рынке предложений постоянно появляются все новые продукты, обещающие исполнение любых желаний. Однако далеко не каждое средство способно справиться с возрастными проблемами кожи.

Что такое пептиды?

Пептиды представляют собой соединение нескольких аминокислот (от двух и более). Их цепочка образует белок. Изучение пептидов началось в конце прошлого века.

Белки и пептиды в сфере косметологии

Белки в сфере красоты и косметологии начали использовать сравнительно давно. Такие их виды, как коллаген, кератин известны каждому. Однако пептиды на рынке косметологических услуг появились недавно. Проблема использования белков состоит в их больших размерах. Длинная цепочка аминокислот не может проникнуть в глубокие слои кожи. Пептиды же, благодаря своей структуре, прекрасно справляются с поставленными задачами. Из-за длинной цепочки белки в процессе их разбора и подготовки к использованию теряют некоторые свои свойства и не могут обеспечить получение полноценного эффекта. В то же время пептиды – это универсальная составляющая, имеющая менее сложную структуру. К тому же большим плюсом пептидов является их возможность влиять на работу других клеток организма. Поэтому при правильном их использовании можно повлиять на проходящие в организме процессы старения.

Таким образом, пептиды, в отличие от аминокислот и белков, обладают универсальным строением. Аминокислоты излишне просты и не могут влиять на течение процессов в человеческом организме. Белки же слишком сложны и не могут проникнуть в клетки кожи. Тогда как пептиды, благодаря своим размерам, хорошо проникают через клеточные мембраны и, имея достаточно сложную структуру, могут влиять на происходящие процессы. Это продукт не токсичный и не оказывающий отрицательного воздействия на организм.

Производство, изучение и испытания их свойств – это непрерывный процесс, что позволяет назвать это продукт будущим косметологии.

Использование пептидов в косметологии

Пептидная косметика замечательно подходит для кожи, склонной к сухости, появлению сосудистых звездочек и преждевременному старению. Для того чтобы помочь ей и предотвратить увядание, необходимо проникновение активных компонентов крема в глубокие слои. Однако зачастую вещество сталкивается с преградой в виде рогового слоя кожи. Компоненты, которые смогут преодолеть эту преграду, окажут значительно более активное действие, нежели те, что останутся на ее поверхности. Для улучшения проникновения пептидов и аминокислот используются различные методы.

Методы улучшения проникновения пептидов

1. Физические методы.
2. Химические методы.

Среди физических методов выделяют:

• Ионофорез. Представляет собой введение активных молекул крема с помощью электрического тока.
• Ультразвук (сонофорез). Представляет собой воздействие ультразвуковой волной, под действием которой происходит сдвижение клеток рогового слоя, и активные компоненты лучше проникают в кожу.

Химические методы подразумевают добавление к пептидам активного компонента – липофильной производной аминокислот. Это повышает способность питательных веществ проникать в кожу.

Функции пептидов

Пептиды оказывают, несомненно, положительное воздействие на нашу кожу. Они способствуют:

1. повышению упругости;
2. снятию воспалительных реакций;
3. улучшению регенерации;
4. улучшению микроцеркуляции крови;
5. повышению естественной защитной функции;
6. контролю за выработкой меланина;
7. активизации супероксиддисмутаза.

Положительные свойства пептидов

В молодости наша кожа прекрасно выглядит за счет достаточного количества коллагена и возможности быстрого восстановления его недостатка. Со временем эта функция организма ухудшает свое действие, и коллагена вырабатывается все меньше, а кожа начинает стареть, и появляются первые морщины. Пептидная косметика стимулирует естественную выработку кожей коллагена и эластина, что способствует ее восстановлению. Лицо вновь выглядит свежо и подтянуто.

Коллаген, который вырабатывается кожей при воздействии на нее пептидов, позволяет «омолодить» ее. Доказано, что «молодой» коллаген вырабатывается организмом до 15 лет, после чего концентрация его падает.

Основное достоинство пептидов – это их способность увеличивать регенерацию кожи и сокращать сроки заживления ран.

Пептиды на данный момент являются лучшими помощниками в борьбе с возрастными изменениями кожи. Молодой они могут помочь на долгое время сохранить ее природную красоту, а кожу с явными возрастными изменениями помогут обновить, подтянуть и омолодить внешний вид. С помощью пептидной косметики можно отодвинуть надолго использование уколов красоты или вмешательство хирурга.

Особенности косметических средств, содержащих пептиды

Пептидная косметика имеет свои особенности:

• В обычных косметических средствах, представленных в массмаркетах, концентрация пептидов очень мала (не более 0,001). Поэтому в составе крема их указывают в самом конце списка.
• В состав кремов обычно входят несколько или целый комплекс пептидов, имеющих различные функции.
• Пептиды быстро окисляются в жидкой среде крема, поэтому для продления их эффективности в косметические средства добавляют специальные стабилизаторы. Без них действие пептидов не превышало бы 3-4 месяцев. Для получения максимального эффекта от действия крема рекомендуется использовать его в течение 2-4 месяцев с даты изготовления. Само косметическое средство лучше хранить в холодильнике, чтобы уменьшить вероятность окисления.
• Для активизации действия пептидов они должны проникнуть в глубокие слои, чему препятствует роговой слой кожи. На поверхности лица компоненты крема не смогут оказать должного эффекта поэтому рекомендуется использовать средства, облегчающие проникновение пептидов.

Использование средств, содержащих пептиды

Для правильного использования косметики с пептидами следует иметь в виду:

• Проверяйте сроки изготовления крема. Не рекомендуется покупать средство, произведенное более четырех месяцев назад.
• Не забывайте периодически использовать эксфолианты, такие как скраб или пилинг для удаления ороговевшего слоя и улучшения проникновения активных веществ.
• Уход за кожей должен быть регулярным. Пептиды не могут накапливаться в коже, они работают здесь и сейчас.

Косметика, содержащая в своем составе пептиды

На рынке косметических продуктов представлено большое количество средств различных марок и производителей.

Можно выделить несколько вариантов:

1. Косметика «Лора».
2. Косметика Reviline.

«Лора» — набор антивозрастной пептидной косметики

Косметика «Лора» от фирмы «Эвалар» появилась на рынке сравнительно недавно, но уже успела завоевать положительные отзывы пользователей и покупателей. В своем составе косметические средства содержат пептиды производства Швейцарии.

Пептидная косметика «Лора» включает в себя несколько продуктов:

• Сыворотка «Лора мезоэффект». В дополнение к продукту идет мезороллер с титановыми иглами. Применение обоих составляющих помогает добиться максимального эффекта. Использование мезороллера способствует глубокому проникновению пептидов, входящих в состав сыворотки. Сыворотка является первым этапом использования набора.
• Антивозрастной крем для лица «Лора». Благодаря активным компонентам крема он обеспечивает глубокое увлажнение, регенерацию и восстановление кожи, а лифтинговый эффект будет заметен уже после первых применений продукта.
• Крем для глаз «Лора». Многофункциональный крем помогает бороться с такими проблемами, как отеки, темные круги под глазами, мимические морщины.

Антивозрастная пептидная косметика «Лора» будет прекрасным помощником в борьбе с возрастными изменениями кожи.

Косметика Reviline

Пептидная косметика Reviline представлена таким производителем, как НПЦРиЗ. Данный институт занимается производством продуктов, имеющих в составе пептиды. Изучением их природы и результатов воздействия на организм много лет занимается ученый В. Х. Хавинсон. Поэтому пептиды, входящие в состав продуктов, производимых институтом, носят его имя. Продукцию института нельзя найти в простой аптеке, она реализуется лишь партнерами НПЦРиЗ. Линейка кремов Reviline состоит из пятнадцати продуктов. Пептидная косметика НПЦРИЗ включает в себя такие средства ухода:

• Мицелярный очищающий тоник;
• Тоник ph-баланс;
• Крем против сосудистых звездочек;
• Кремы для глаз интенсивный, против отеков;
• Крем для лица дневной, ночной, против появления морщин;
• Крем для лица для проблемной кожи и склонной к появлению угрей и комедонов;
• Крем для ног от натоптышей и мозолей;
• Крем от варикозного расширения вен;
• Крем для рук питающий;
• Крем для тела антицеллюлитный;
• Крем для тела от растяжек и рубцов.

Среди представленным вариантов кремов любой сможет подобрать подходящий именно ему, а результат не заставит себя долго ждать.

Отзывы потребителей

Отзывы женщин, попробовавших средства, имеющие в составе пептиды, очень положительные. Многие отмечают значительный видимый эффект лифтинга после нескольких недель применения крема для лица. Также говорится о накопительном эффекте кремов для тела, помогающих бороться с несовершенствами кожи и апельсиновой коркой, поскольку эффект проявляется не сразу, а по прошествии длительного времени. Пептидная косметика «Лора» отзывы также получает положительные. Эффект отмечают уже после первой процедуры. Часто упоминают приятный запах и легкую консистенцию кремов данной линии.

Пептидная косметика, отзывы косметологов

Косметологи часто используют в своих процедурах пептидную косметику и отмечают ее положительные свойства и видимый эффект. Однако встречаются и те, кто опасается не столь длительного срока применения пептидов и их возможности вмешательства в деятельность клеток кожи и организма. Поскольку из-за непродолжительного срока использования продукта в косметологии возможность его негативного влияния могла быть недостаточно хорошо изучена.

Таким образом, наука не стоит на месте, и такое ее новшество, как пептиды уже составляет конкуренцию многим косметическим веществам и процедурам. Поэтому уже сегодня их можно назвать будущим косметологии.

Я пил пептиды коллагена в течение 2 недель, и я действительно увидел результаты

Если бы существовала волшебная пилюля, которая могла бы улучшить пищеварение и здоровье кишечника, стереть морщины, предотвратить увеличение веса, облегчить боль в суставах и дать вам здоровые, густые волосы и ногти, я бы купил ее целыми грузовиками. В конце концов, хотя улучшение моего общего здоровья является приоритетом, наличие более блестящих волос и минимального количества гусиных лапок — это главный бонус. Хотя такой волшебной пилюли нет, есть добавка, которая обещает эти и другие результаты: пептиды коллагена.

Коллаген — это белок, содержащийся в нашем организме; он находится в нашей пищеварительной системе, мышцах, костях, коже и сухожилиях. Но производство коллагена с возрастом уменьшается, отсюда появляются морщины и дряблая кожа.

Каковы преимущества коллагена?

Предполагается, что прием коллагеновой добавки улучшит эластичность вашей кожи. — на самом деле, исследование, опубликованное в Skin Pharmacology and Physiology , показало, что те, кто принимал пептиды коллагена один раз в день в течение восьми недель, показали значительное улучшение эластичности кожи.

Как человек, который приближается к 30 и постоянно беспокоится о гусиных лапках и морщинах на лбу, я надеялся, что коллаген поможет сгладить некоторые из этих признаков старения.

Коллаген также помогает при боли в суставах . Хотя у меня (к счастью) нет хронической боли в суставах, мои колени время от времени вспыхивают с тех пор, как пару лет назад я пробежал полумарафон. Я также испытываю некоторую болезненность в костях ног пару раз в неделю, обычно после бега или интенсивной кардиотренировки. Если употребление коллагена облегчит эту боль, тогда я буду игрой.

Коллаген также может предотвратить увеличение веса. Пептиды коллагена с низким содержанием калорий и высоким содержанием белка. Этот один-два пунша — идеальный рецепт для похудения. Одно исследование 2008 года показало, что употребление желатина (приготовленной формы коллагена) увеличивает у участников уровень гормона сытости, грелина. Это означает, что участники дольше сохраняли чувство сытости и меньше испытывали чувство голода, что означает, что они с большей вероятностью будут придерживаться своей диеты для похудения.Специально для пептидов коллагена было проведено не так много исследований, но теория та же: употребление низкокалорийного белка увеличивает уровень гормона, подавляющего аппетит, который снижает потребление пищи.

Схема эксперимента:

Чтобы действительно проверить пользу для здоровья от употребления пептидов коллагена, я пообещал принимать их каждый день в течение двух недель.

Моей силой выбора коллагена были неароматизированные пептиды коллагена Vital Proteins Grass-Fed Collagen Peptides в голубой ванне. Мне досталась ванна на 20 унций и коробка пакетов с палками, которые идеально подходили, когда я уезжал за город.

Я взял одну мерную ложку из ванны на 35 калорий, 9 граммов белка и 10 граммов коллагена (это был тот же размер порции в пакетиках в виде стиков).

После приема порошковой добавки в течение более двух недель, вот мой обзор коллагенового пептида Vital Proteins.

Когда я начал этот эксперимент, мне было любопытно, сколько времени нужно, чтобы добавки с коллагеном подействовали. Скептик, я думал, что не смогу увидеть заметные результаты до и после всего через две короткие недели.Парень, я был неправ! Ниже приведены несколько существенных изменений, которые я заметил к концу своего эксперимента. Я также говорю о некоторых раздутых результатах, которых я не заметил после двухнедельного эксперимента. (Так что, возможно, добавкам с коллагеном требуется немного больше времени, чтобы они раскрыли свой потенциал. )

Я чувствовал себя сытым все утро.

Так как я пил пептиды утром с кофе (около 9:30), я чувствовал себя сытым до обеда. Я обычно беру обед позже, примерно в 2:30, поэтому я обычно перекусываю где-то в середине утра, чтобы развлечься.Однако я обнаружил, что после приема коллагена мне не нужны утренние закуски. Это также помогло сочетать мой кофе с коллагеном с завтраком, особенно если я ел что-то не слишком богатое белком, например тосты с авокадо. 9 граммов белка из коллагена поддерживали меня до следующего приема пищи.

Хотя я не взвешивался во время эксперимента, я определенно мог понять, почему люди принимают коллаген для похудания. Отказ от стандартной утренней закуски из 200–300 калорий из-за того, что я чувствовал себя сытым, определенно помог снизить дневное потребление калорий, особенно потому, что я заменил ее порошком из 35 калорий.Долгосрочный прием коллагеновых пептидов теоретически может означать, что сила коллагена может помочь с потерей веса.

Мои ногти были крепче.

Примерно через неделю приема коллагена я заметил, что мои ногти стали толще и крепче и стали расти быстрее. Обычно мои ногти ломаются и отрываются после роста, но после того, как я выпил мой коллаген, они росли красиво и быстрее, чем обычно. Как я мог сказать? Мне сделали гелевый маникюр, который должен держаться до двух недель, и мои ногти выросли примерно через восемь или девять дней.Это оставило открытыми днища моих ногтевых лож. Хотя переделывать ногти было неприятно, это было неплохо!

Цвет лица стал лучше.

Я не уверен, был ли это эффект плацебо или нет, но мне казалось, что моя кожа стала ярче. Хотя я все еще борюсь с прыщами и сухими пятнами, я почувствовал, что мои щеки стали немного розовее, а в целом моя кожа стала более гладкой. Это не замена моему тонированному увлажняющему крему, но я возьму его!

Мои морщины не исчезли.

Однако у меня все еще были морщины на лбу и начальные линии гусиных лапок вокруг глаз. Это две проблемные области, на которых я всегда сосредоточен, поэтому я надеялся, что ежедневное употребление коллагена поможет их сгладить. Хотя я не заметил заметной разницы в эластичности кожи и морщинах, я выполнял эту задачу всего две недели. Я буду продолжать пить коллаген каждое утро и надеюсь, что он поможет исчезнуть с моих тонких морщинок. Во всяком случае, есть и другие положительные преимущества для здоровья, которые я обнаружил от приема коллагена, которые я обязательно сделаю частью своей повседневной жизни.

Разницы в суставах не заметил.

Поскольку время от времени у меня болят колени, мне было любопытно, поможет ли коллаген облегчить эту боль. Однако на самом деле ничего не изменилось; пару раз в неделю мои колени все еще болели.

Коллагеновый порошок плохо растворяется в холодных жидкостях.

Кристина Штиль / Ешьте это, а не то!

Пептиды коллагена Vital Proteins, которые я использовал, утверждали, что они могут растворяться в горячих или холодных жидкостях. Тем не менее, я обнаружил, что он растворился намного легче, когда налил немного горячего чая или смешал его с коктейлем. В течение большей части двух недель я добавлял пептиды в свой утренний кофе со льдом. Однако вместо того, чтобы хорошо раствориться, он в конечном итоге слипся в желеобразные кусочки в моем кофе. Хотя пептиды в конце концов растворялись при частом перемешивании, иногда я закусывал кусочками пептидов.

Что такое пептидная терапия? (с иллюстрациями)

Пептидная терапия — это вид лечения, применяемый при аутоиммунных заболеваниях, рассеянном склерозе, болезни Паркинсона и некоторых типах аллергии.Эти методы лечения основаны на идее, что пептиды можно использовать и манипулировать ими, чтобы помочь организму бороться с определенными болезнями и недугами. Хотя все еще необходимо провести много исследований, некоторые пациенты продемонстрировали значительный прогресс и улучшение.

Пептидная терапия — это метод лечения болезни Паркинсона.

Пептиды — это особые соединения в организме. Они являются результатом двух аминокислот. Пептид может быть многофункциональным и действовать как белок, гормон или способствовать процессу пищеварения. То, как действует пептид, зависит от типа терапии и состояния, которое лечат. Эта манипуляция — важный фактор, который делает пептидную терапию потенциально полезной.

Пациентам с ревматоидным артритом может помочь пептидная терапия.

Рассеянный склероз — один из кандидатов на пептидную терапию. В этом лечении изменяются пептиды. Специфический сегмент белка, основной белок миелина (MBP), изменяется. Терапия с использованием белка с измененным пептидным лигандом (APL) — это термин, используемый для описания этой манипуляции. Пациенты с рассеянным склерозом страдают от обострения миелина, который, как считается, подвергается атаке организма, что приводит к усилению симптомов.

Пациентам с ослабленной иммунной системой может помочь пептидная терапия.

Пептидная терапия также может использоваться для лечения аутоиммунных заболеваний.При аутоиммунных заболеваниях воспалительные Т-клетки способствуют выработке антигенов, которые нацелены на ткани и повреждают их. Для этого лечения белки рецепторов Т-клеток нацелены и изменены. Затем измененные пептиды используются для борьбы с воспалительными Т-клетками и уменьшения или предотвращения разрушения тканей. При определенных состояниях, таких как ревматоидный артрит, может помочь пептидная терапия.

Антибиотики считаются формами пептидной терапии, в частности антибиотиками, которые нацелены на грамотрицательные и положительные бактерии, которые зависят от измененных белков, поскольку эти бактерии устойчивы к стандартным методам лечения. В некоторых случаях пептидная терапия также может использоваться для помощи людям с ослабленной иммунной системой. Использование измененных пептидов может помочь повысить способность ослабленной иммунной системы бороться с антигенами.

Так же, как и при лечении рассеянного склероза, пептидная терапия показала свои возможности для людей, страдающих болезнью Паркинсона.Симптомы этого заболевания частично вызваны медленным разрушением клеток в средней части мозга и приводят к снижению дофамина, что приводит к химическому дисбалансу. Когда уровень дофамина низкий, возникают тремор в состоянии покоя, замедленное движение и проблемы с балансом. Исследователи полагают, что изменение пептидов может быть направлено на увеличение количества определенного белка, называемого NF-kB. Инъекция этих пептидов показала некоторый потенциал в блокировании этого белка.

Пептидная терапия может использоваться для лечения рассеянного склероза.

Текущие методы лечения и перспективы на будущее

В этой статье обсуждается роль пептидов в терапии рака с особым акцентом на пептидные препараты, которые уже одобрены и проходят клинические испытания. Потенциал пептидов в лечении рака очевиден из множества различных стратегий, которые доступны для решения проблемы прогрессирования роста опухоли и распространения заболевания. Использование пептидов, которые могут напрямую воздействовать на раковые клетки, не затрагивая нормальные клетки (таргетная терапия), развивается как альтернатива традиционной химиотерапии.Пептид может использоваться непосредственно в качестве цитотоксического агента с помощью различных механизмов или может действовать как переносчик цитотоксических агентов и радиоизотопов, специфически воздействуя на раковые клетки. Гормональная терапия на основе пептидов широко изучается и используется для лечения рака груди и простаты. В настоящее время доступно огромное количество клинических данных, подтверждающих эффективность противораковых вакцин на основе пептидов. Комбинированная терапия становится важной стратегией для достижения синергетического эффекта в борьбе с раком, поскольку один единственный метод может быть недостаточно эффективным для получения положительных результатов.Комбинация иммунотерапии с традиционными методами лечения, такими как лучевая и химиотерапия, или сочетание противоопухолевого пептида с непептидным цитотоксическим лекарственным средством является примером этой развивающейся области.

1. Введение

Смертность от рака в ближайшем будущем превысит смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Около 7 миллионов человек умирают от связанных с раком случаев в год, и, по оценкам, к 2020 году ежегодно будет регистрироваться более 16 миллионов новых случаев рака [1, 2]. Рак характеризуется неконтролируемым делением клеток и способностью этих клеток проникать в другие ткани, что приводит к образованию опухолевой массы, васкуляризации и метастазированию (распространению рака на другие части тела) [3].Хотя ангиогенез (рост новых кровеносных сосудов из уже существующих сосудов) является нормальным и жизненно важным процессом роста и развития, он также является фундаментальным этапом перехода опухолей из состояния покоя в злокачественное [4]. Химиотерапия — один из основных подходов к лечению рака путем доставки цитотоксического агента к раковым клеткам. Основная проблема традиционной химиотерапии заключается в невозможности доставить нужное количество лекарства непосредственно к раковым клеткам, не затрагивая нормальные клетки [5].Устойчивость к лекарствам, измененное биораспределение, биотрансформация и клиренс лекарств также являются распространенными проблемами [5]. Прицельная химиотерапия и методы доставки лекарств становятся мощным методом решения таких проблем [6–10]. Это позволит селективно и эффективно локализовать лекарство на заранее определенных мишенях (например, сверхэкспрессированные рецепторы при раке), ограничивая его доступ к нормальным клеткам, таким образом, максимизируя терапевтический индекс и снижая токсичность.

Ожидается, что открытие нескольких белковых / пептидных рецепторов и связанных с опухолью пептидов и белков создаст «новую волну» более эффективных и селективных противоопухолевых препаратов в будущем, захватив значительную долю рынка противоопухолевых препаратов [6, 8, 11].Вариант «биологического» лечения рака включает использование белков, моноклональных антител и пептидов. Моноклональные антитела (mAb) и большие белковые лиганды имеют два основных ограничения по сравнению с пептидами: плохая доставка к опухолям из-за их большого размера и ограничивающая дозу токсичность для печени и костного мозга из-за неспецифического поглощения ретикулоэндотелиальной системой. Поэтому использование таких макромолекул ограничено либо сосудистыми мишенями, присутствующими на просветной стороне эндотелия сосудов опухоли, либо гематологическими злокачественными новообразованиями [12-17]. Пептиды обладают многими преимуществами, такими как небольшой размер, простота синтеза и модификации, способность проникать в опухоли и хорошая биосовместимость [18, 19]. Расщепление пептидов протеолизом можно предотвратить с помощью химических модификаций, таких как включение D-аминокислот или циклизация [18].

За прошедшие годы пептиды превратились в многообещающие терапевтические агенты для лечения рака, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, и применение пептидов во множестве других терапевтических областей быстро растет.В настоящее время на рынке имеется около 60 одобренных пептидных препаратов, годовой объем продаж которых превышает 13 миллиардов долларов [18]. Из четырех пептидных препаратов на рынке, объем продаж которых превышает 1 миллиард долларов, три пептида используются для лечения рака напрямую или для лечения эпизодов, связанных с определенными опухолями (лейпролид, гозерелин и октреотид). Количество пептидных препаратов, поступающих в клинические испытания, неуклонно растет; он составлял 1,2 в год в 1970-е годы, 4,6 в год в 1980-х годах 9. 7 в год в 1990-е и 16,8 в 2000-х [19]. В клинике и доклинической разработке имеется несколько сотен кандидатов в пептиды. Начиная с 2000 г., пептиды, входящие в клинические исследования, чаще всего использовались для лечения рака (18%) и метаболических нарушений (17%) [20].

В этой статье рассматриваются различные стратегии использования пептидов в лечении и лечении рака. Особое внимание уделяется существующим пептидным лекарствам, доступным на рынке для лечения рака, а также пептидам-кандидатам на клинической и доклинической стадиях разработки.Пептиды можно использовать по-разному при лечении рака [8–10, 19]. Это включает в себя использование пептидов непосредственно в качестве лекарств (например, в качестве ингибиторов ангиогенеза), нацеленных на опухоль агентов, содержащих цитотоксические препараты и радионуклиды (таргетная химиотерапия и лучевая терапия), гормонов и вакцин. Различные возможные варианты лечения рака с использованием пептидов суммированы на рисунке 1. Благодаря способности связываться с различными рецепторами, а также быть частью нескольких биохимических путей, пептиды действуют как потенциальный диагностический инструмент и биомаркеры при прогрессировании рака. Из этих различных возможностей пептидные препараты, доступные в настоящее время на рынке, происходят от пептидной гормональной терапии и средств нацеливания на опухоль, несущих радионуклиды (терапия радионуклидами пептидных рецепторов и визуализация). Исключение составляют два препарата, родственные короткоцепочечным пептидам, бортезомиб и мифамуртид [21, 22]. Имеется огромный прогресс в других областях, таких как разработка пептидных вакцин и ингибиторов пептидного ангиогенеза, и в настоящее время проводится несколько клинических испытаний, которые, как ожидается, принесут свои плоды в ближайшем будущем и предоставят лучшие возможности для миллионов онкологических больных.




2. Пептидные гормоны: агонисты и антагонисты LHRH

Лучшим классическим примером применения пептидов для лечения рака является использование агонистов LHRH (высвобождающего лютеинизирующий гормон гормона), представленных Schally et al. в качестве терапии рака простаты [23–25]. С тех пор были разработаны депо-препараты агонистов LHRH, таких как бусерелин, лейпролид, гозерелин и трипторелин, для более эффективного и удобного лечения пациентов с раком простаты [26–28].Введение этих пептидов вызывает подавление рецепторов LHRH в гипофизе, что приводит к ингибированию фолликулостимулирующего гормона (FSH) и высвобождения LH и сопутствующему снижению выработки тестостерона. Это предложило новый метод терапии депривации андрогенов у пациентов с раком простаты. Открытие антагонистов LHRH привело к терапевтическому улучшению по сравнению с агонистами, поскольку они вызывают немедленное и дозозависимое ингибирование LH и FSH за счет конкурентной блокады рецепторов LHRH.На сегодняшний день многие сильнодействующие антагонисты LHRH доступны для клинического применения у пациентов. Цетрореликс был первым антагонистом LHRH, получившим коммерческое одобрение, и, таким образом, стал первым антагонистом LHRH, доступным клинически [29]. Впоследствии антагонисты LHRH нового поколения, такие как абареликс и дегареликс, были одобрены для использования человеком [30, 31]. Список агонистов и антагонистов LHRH, доступных на рынке, представлен в таблице 1.

90 Трипторелин Пептид Сравнение последовательностей Показания Бусерелин Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser (OtBu) -Leu-Arg-Pro-NHEt Рак простаты Гонадорелин Pyr-Ser-His-His -Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2 Кистозная болезнь яичников, средство для оценки гипоталамо-гипофизарной гонадотропной функции Гозерелин Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D- Ser (OtBu) -Leu-Arg-Pro-AzGly-NH 2 Рак простаты; рак груди Histrelin Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-His (N-бензил) -Leu-Arg-Pro-NHEt Рак простаты; рак груди Леупролид Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt Рак простаты; рак груди Нафарелин Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-2Nal-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2 Лечить симптомы эндометриоза, центральное преждевременное половое созревание Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2 Рак простаты; рак груди Антагонисты Abarelix Ac-D-2Nal-D-4-хлороPhe-D-3- (3′-пиридил) Ala-Ser N-Me) Tyr-D-Asn-Leu-isopropylLys-Pro-DAla-NH 2 Рак предстательной железы Cetrorelix Ac-D-2Nal-D-4-chloroPhe-D-3- ( 3′-пиридил) Ala-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH 2 Рак предстательной железы; рак молочной железы Degarelix Ac-D-2Nal-D-4-хлорPhe-D-3- (3′-пиридил) Ala-Ser-4-аминоФ (L-гидрооротил) -D-4-аминоФ ( карбамоил) -Leu-изопропилLys-Pro-D-Ala-NH 2 Рак предстательной железы Ganirelix Ac-D-2Nal-D-4-хлорPhe-D-3- (3′-пиридил) Ala-Ser-Tyr-D- (N9, N10-диэтил) -homoArg-Leu- (N9, N10-диэтил) -homoArg-Pro-D-Ala-NH 2 Лечение бесплодия

3.Пептид как переносчик радионуклидов: аналоги соматостатина в терапии рака и радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRT)

Помимо использования пептидных агонистов и антагонистов LHRH для лечения рака, аналоги соматостатина являются единственными одобренными терапевтическими пептидами на рынке [32 ]. Мощные аналоги соматостатина (пептидный гормон, состоящий из 14 аминокислот, обнаруженный в клетках поджелудочной железы, а также в клетках гипоталамуса и других клетках желудочно-кишечного тракта), включая октреотид (сандостатин), были разработаны для лечения акромегалии, гигантизма, тиреотропиномы, диареи и приливов. эпизоды, связанные с карциноидным синдромом, и диарея у пациентов с вазоактивными кишечными пептид-секретирующими опухолями (VIPomas) [33].Аналогичным образом, другой аналог соматостатина длительного действия, ланреотид (соматулин), используется для лечения акромегалии и симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями, в первую очередь карциноидным синдромом и VIPomas [34].

Большинство нейроэндокринных опухолей (NET) характеризуются сильной сверхэкспрессией рецепторов соматостатина, в основном подтипа 2 (sst2). В настоящее время известно пять подтипов рецепторов соматостатина (sst) (sst1-5) [32, 35]. Плотность этих рецепторов значительно выше, чем на неопухолевых тканях.Следовательно, рецепторы соматостатина являются привлекательными мишенями для доставки радиоактивности через радиоактивно меченные аналоги соматостатина. Было показано, что sst2 быстро, эффективно и обратимо интернализируется в клетку после специфического связывания агониста рецептора. Этот молекулярный процесс, вероятно, ответственен за высокое и продолжительное поглощение радиоактивности клеткой-мишенью после связывания радиоактивно меченного аналога соматостатина. Представленный в конце 1980-х [111In-DTPA] -октреотид (Octreoscan), первый доступный радиоактивно меченый аналог соматостатина, быстро стал золотым стандартом для диагностики sst-положительных НЭО [36, 37].За последнее десятилетие были разработаны многочисленные индикаторы на основе пептидов, нацеленные на рецепторы соматостатина [36, 37]. Octreoscan и NeoTect (депреотид tc-99m) — единственные на рынке индикаторы радиопептидов, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [37, 38]. Октреотидное сканирование или октреоскан — это тип сцинтиграфии, используемый для поиска карциноидных и других типов опухолей и локализации саркоидоза. Октреотид, препарат, похожий на соматостатин, радиоактивно мечен индием-111, вводится в вену и проходит через кровоток.Радиоактивный октреотид прикрепляется к опухолевым клеткам, имеющим рецепторы соматостатина. Устройство для измерения радиации обнаруживает радиоактивный октреотид и делает снимки, показывающие, где в организме находятся опухолевые клетки. NeoTect — это тест с радиоактивной визуализацией, используемый для оценки определенных поражений легких у пациентов с положительным результатом теста на поражения легких с помощью других визуализационных тестов (например, КТ или МРТ), у которых диагностирован рак или имеется высокая вероятность рака. NeoTect идентифицирует определенные клетки, которые могут быть связаны с раком легких, а иногда и с другими состояниями [38].

Пептидная радионуклидная терапия (PRRT) сочетает октреотид (или другие аналоги соматостатина) с радионуклидом (радиоактивным веществом) с образованием высокоспециализированных молекул, называемых радиоактивно меченными аналогами соматостатина или радиопептидами [39–48]. Радиоактивно меченые аналоги соматостатина обычно состоят из трех основных частей: циклического октапептида (например, октреотида), хелатора (например, DTPA или DOTA) и радиоактивного элемента (111In, 90Y или 177Lu). Эти радиопептиды можно вводить пациенту, и они будут путешествовать по телу, связываясь с карциноидными опухолевыми клетками, у которых есть рецепторы для них.После связывания эти радиопептиды испускают излучение и убивают опухолевые клетки, с которыми они связаны (рис. 2). PRRT с использованием [111In-DTPA] -октреотида (где DTPA представляет собой диэтилентриаминпентауксусную кислоту) осуществима, потому что, помимо гамма-излучения, 111In испускает как терапевтические оже-электроны, так и электроны внутренней конверсии, обладающие способностью проникать в ткань [39, 40]. Однако исследования показали, что 111In-связанные пептиды неэффективны для PRRT, поскольку короткое расстояние, которое проходят электроны Оже после эмиссии, означает, что распад 111In должен происходить близко к ядру клетки, чтобы быть опухолевидным [39, 40].Было обнаружено, что замена фенилаланина тирозином в качестве третьей аминокислоты в октапептиде приводит к увеличению сродства к соматостатин-рецепторам подтипа 2. Это привело к разработке терапии следующего поколения с использованием 90Y-DOTA, Tyr3-октреотида [41–44 ]. Это соединение имеет DOTA (тетраазациклододекантетрауксусную кислоту) вместо DTPA в качестве хелатора, который обеспечивает стабильное связывание 90Y, a-излучающего радионуклида. Различные клинические испытания по всему миру показали, что он лучше, чем [111In-DTPA] -октреотид при лечении гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEPNET).Третье поколение радионуклидной терапии, нацеленной на рецепторы соматостатина, было введено с использованием 177Lu-DOTA, Tyr3-октреотата [49, 50]. Единственное различие между DOTA, Tyr3-октреотатом и DOTA, Tyr3-октреотидом состоит в том, что C-концевой треонинол DOTA, Tyr3-октреотид заменен аминокислотой треонином. В результате DOTA, Tyr3-октреотат демонстрирует улучшенное связывание с тканями, положительными по рецептору соматостатина, по сравнению с DOTA, Tyr3-октреотидом [49]. Гастроэнтеропанкреатические опухоли преимущественно экспрессируют подтип 2 рецептора соматостатина, а DOTA, Tyr3-октреотат имеет шестикратное-девятикратное увеличение сродства к этому рецептору подтипа in vitro по сравнению с DOTA, Tyr3-октреотидом [43, 49, 50].177Lu-октреотат оказался очень успешным с точки зрения регрессии опухоли и выживаемости в экспериментальной модели на крысах. Меченые 177Lu аналоги соматостатина имеют важное практическое преимущество перед их аналогами, меченными 90Y: 177Lu не является чистым излучателем, но также излучает низкоэнергетические лучи, что позволяет осуществлять прямую визуализацию и дозиметрию после лечения. Лечение 177Lu-октреотатом привело к увеличению выживаемости на несколько лет и заметному улучшению качества жизни. PRRT может вскоре стать терапией выбора для пациентов с метастатическими или неоперабельными GEPNET.В настоящее время доступны различные аналоги соматостатина не только для терапевтических целей, но и с пометкой b1-излучателями (например, 68Ga и 64Cu) для визуализации опухолей с помощью встроенных сканеров ПЭТ / КТ [51, 52]. Технология ПЭТ / КТ обеспечивает очень ценную комбинацию физиологической и анатомической информации и, как было показано, значительно влияет на ведение пациента.




Визуализация опухоли и PRRT были распространены на многие другие рецепторы, такие как гастрин-высвобождающий пептид / бомбезин (GRP) и холецистокинин (CCK) в последние годы [53, 54].Антагонисты рецепторов с радиоактивной меткой также появляются в качестве альтернативы в этой области [55, 56].

4. Пептидные вакцины

Активная иммунизация представляется одной из многообещающих стратегий лечения рака, хотя многие подходы, основанные на использовании иммунных клеток или иммунных молекул, были изучены [57, 58]. В последнее десятилетие идея вакцинации против рака трансформировалась в клинические исследования, направленные на оптимальную доставку вакцин на основе определенных антигенов для индукции противоракового иммунитета.Этот метод лечения раковых клеток основан на вакцинах, состоящих из пептидов, полученных из белковой последовательности кандидатов на ассоциированные с опухолью или специфические антигены [57]. Опухолевые клетки экспрессируют антигены, известные как антигены, ассоциированные с опухолью (ТАА), которые могут распознаваться иммунной системой хозяина (Т-лимфоцитами). Многие ТАА уже идентифицированы и молекулярно охарактеризованы [59, 60]. Эти TAA можно вводить онкологическим больным в попытке вызвать системный иммунный ответ, который может привести к разрушению рака, растущего в различных тканях организма.Эта процедура определяется как активная иммунотерапия или вакцинация, поскольку иммунная система хозяина либо активируется de novo, либо рестимулируется, чтобы вызвать эффективную опухолеспецифическую иммунную реакцию, которая в конечном итоге может привести к регрессии опухоли (рис. 3). Любой белок / пептид, продуцируемый в опухолевой клетке, которая имеет аномальную структуру из-за мутации, может действовать как опухолевый антиген. Такие аномальные белки образуются из-за мутации соответствующего гена. Различные клинические исследования сосредоточены на терапевтическом потенциале активной иммунизации или вакцинации пептидами TAA у пациентов с метастатическим раком [61–63].




Наиболее известными TAA являются эпитопы CTL (цитотоксические Т-лимфоциты, также известные как CD8 + Т-клетки или Т-киллеры) [64]. Пептидные антигены обычно состоят из 8-10 аминокислот с 2-3 первичными якорными остатками, которые взаимодействуют с молекулами MHC класса 1, и 2-3 остатками, которые связываются с Т-клеточным рецептором [64, 65]. CTL, направленные против пептидов, представленных молекулами MHC класса 1, представляют собой мощные эффекторы иммунной системы против опухолевых клеток. Рецептор Т-клеточного антигена (TCR) на Т-клетках распознает комплекс небольшого пептида, расположенный в антигенсвязывающей бороздке молекулы MHC [66].Молекулы MHC (также называемые человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA) у людей) подразделяются на молекулы класса I, которые обнаруживаются на всех ядросодержащих клетках, и молекулы класса II, которые обнаруживаются на специализированных антигенпрезентирующих клетках (APC), таких как дендритные клетки, макрофаги, В-клетки и выбранные активированные эндотелиальные или эпителиальные клетки. CD4 + Т-клетки распознают антигены, связанные с молекулами MHC класса II, и, как отмечалось, молекулы класса II экспрессируются на APC, которые обладают способностью захватывать антиген посредством фагоцитоза или связывания с поверхностными антителами [67, 68].

Некоторые пептидные вакцины прошли фазы I и II клинических испытаний и показали многообещающие результаты как в иммунологическом, так и в клиническом отношении. Известные пептидные вакцины, прошедшие клинические испытания фазы I / II / III, включают иммунодоминантный пептид HER-2 / neu (рак легких, груди или яичников) [69–71], муцин-1 (MUC-1, Stimuvax), пептид (рак груди или толстой кишки) [72, 73], карциноэмбриональный антиген (колоректальный рак, рак желудка, груди, поджелудочной железы и немелкоклеточный рак легких) [74, 75], простатоспецифический мембранный антиген (рак простаты) [76–78 ], Пептид Е7 ВПЧ-16 (рак шейки матки) [79], пептид онкопротеина Ras (колоректальный и панкреатический карциномы) [80–82] и антигены меланомы (меланома) [62, 68, 83–85].Другая вакцина, известная как GV-1001, находится в стадии разработки, которая представляет собой инъекционный препарат беспорядочного пептида MHC класса II, полученного из каталитической субъединицы обратной транскриптазы теломеразы (hTERT). GV-1001 в настоящее время проходит фазу II клинических испытаний на рак печени и НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого), а также фазу III испытания на рак поджелудочной железы [86].

Пептидные вакцины относительно менее дороги, просты в производстве и манипулировании, имеют определенную структуру и, будучи синтетическими по своей природе, не имеют проблем с изменением от партии к партии.Главный недостаток пептидных вакцин — их слабая иммуногенность. Несколько стратегий, таких как усиление эпитопа, использование различных Т-клеточных эпитопов, адъювантов, включение костимулирующих молекул, загрузка ex vivo в антигенпрезентирующие клетки, исследуются для повышения иммуногенности и эффективности пептидных вакцин [73–86].

5. Пептид как носитель цитотоксического лекарства

Известно несколько пептидных рецепторов, которые могут быть использованы в качестве потенциальных мишеней для лекарств при лечении рака [53–56, 87, 88].Роль рецепторов соматостатина уже обсуждалась в предыдущем разделе для радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT). Точно так же пептид можно конъюгировать с цитотоксическим лекарственным средством для доставки его к раковой клетке, экспрессирующей соответствующий пептидный рецептор. Такие пептиды известны как пептиды для нацеливания на клетки, поскольку они могут специфически нацеливаться на клетку, экспрессирующую ее рецептор. Цитотоксические соединения, связанные с аналогами гормональных пептидов, такими как LHRH, бомбезин и соматостатин, могут быть нацелены на определенные опухоли, обладающие рецепторами для этих пептидов, и поэтому более селективны для уничтожения раковых клеток [89, 90].Например, потенциальный кандидат в лекарство, AEZS-108, связывает пептид LHRH с химиотерапевтическим агентом доксорубицином, чтобы напрямую воздействовать на клетки, которые экспрессируют рецепторы LH-RH, особенно клетки рака простаты [91, 92]. Список различных пептидных рецепторов, их подтипы, опухоли, в которых эти рецепторы экспрессируются, и некоторые из используемых нацеливающих агентов представлены в таблице 2 [93]. Большинство исследований на данный момент относятся к области радионуклидной терапии и визуализации, хотя в нескольких исследованиях изучается перенос цитотоксических препаратов, таких как AN-201 и доксорубицин [94].Тем не менее, эти рецепторы обеспечивают хорошую платформу для доставки химиотерапевтических агентов в клетку.

somatost3, somatost3 somatost333 и параганглиомы 9 0104 пептид-цисплатин (GRP) NTR103 Пептидные рецепторы Подтипы рецепторов Тип экспрессии опухоли Агенты нацеливания GH-продуцирующая аденома гипофиза, параганглиома, нефункционирующая аденома гипофиза, феохромоцитомы Радиоизотопы, AN-201 (мощный цитотоксический радикал 2-пирролинодоксорубицин), доксорубицин цитотоксический адентозамещенный пептид цитотоксический аденоцитарный пептид Радиоизотопы, доксорубицин Вазоактивный кишечный пептид (VIP / PACAP) VPAC1, VPAC2 Рак легких желудка, толстой кишки, прямой кишки, груди, простаты, мочевого пузыря, мочевого пузыря Радиоизотопы, камптотецин Холецистокинин (CCK) CCK1 (ранее CCK-A) и CCK2 Мелкоклеточный рак легких, медуллярная карцинома щитовидной железы , астроцитома и рак яичников Радиоизотопы, цисплатин BB1, подтип рецептора GRP (BB2), BB3 и BB4 Карциномы клеток почек, молочной железы и карциномы предстательной железы Доксорубицин, 2-пирролинодоксорубицин Нейротензин Мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, рак поджелудочной железы и толстой кишки Радиоизотопы Вещество P Рецептор NK1 Глиальные опухоли Радиоизотопы Y Y Нейропептид Y Нейропептид Y

Кроме пептидов которые могут избирательно связываться с предыдущими пептидными рецепторами, в последние годы были обнаружены многие другие пептиды, имеющие отношение к лечению рака.Эти пептиды, полученные с помощью технологии фагового дисплея in vivo , известны как самонаводящиеся пептиды, поскольку они очень специфично попадают в различные нормальные органы или больные ткани [95–97]. Пептиды RGD (Arg-Gly-Asp) и NGR (Asn-Gly-Arg) представляют собой первое поколение хоминговых пептидов [95]. Хоминг в опухоли пептидов RGD и NGR, по-видимому, не зависит от типа опухоли, демонстрируя, что рецепторы для этих пептидов активируются во время ангиогенеза. Мотив RGD был первоначально обнаружен в пептидах, которые связываются с различными интегринами.Было показано, что пептид RGD является домом для злокачественной меланомы, ксенотрансплантатов карциномы молочной железы и модели ревматоидного артрита, что указывает на то, что они распознают ангиогенные сосуды в целом. Пептиды RGD обладают высоким сродством к рецепторам интегринов в ангиогенной сосудистой сети. Мотив NGR был идентифицирован при скрининге in vivo на ксенотрансплантатах карциномы груди человека [96]. Первоначально он был идентифицирован как мотив клеточной адгезии и селективно попадает в кровеносные сосуды опухоли и другие типы ангиогенных сосудов.Рецептором пептида NGR является пептидаза, аминопептидаза N (APN), экспрессия которой повышается в ангиогенных кровеносных сосудах. После этого были идентифицированы несколько других пептидов, таких как TAASGVRSMH и LTLRWVGLMS (хондроитинсульфатный протеогликановый рецептор NG2) и пептид F3 (пептид из 31 аминокислоты, который связывается с рецептором нуклеолина, экспрессируемым на клеточной поверхности) [98, 99]. Недавно были открыты хоминговые пептиды, обладающие способностью проникать в клетки [99–101]. Проникающие в клетки пептиды (CPP) — это небольшие пептиды, обычно длиной менее 30 аминокислот, которые очень эффективно интернализуются во все клетки, с которыми они вступают в контакт [102].Эти интернализующиеся хоминговые пептиды похожи на классические проникающие в клетку пептиды, такие как транскрипционно-трансактивирующий (Tat) белок ВИЧ-1, и проникающие, за одним важным исключением: интернализация хоминговых пептидов зависит от типа клеток. Пептиды F3 и LyP-1 (CGNKRTRGC) представляют собой CPP, специфичные для клеточного типа [99–101]. Они способны интернализовать опухолевые клетки и эндотелиальные клетки крови (F3) или лимфатических (LyP-1) клеток в опухоли, в которых они находятся.

Самоцветные пептиды успешно используются в качестве средств доставки для нацеленных агентов визуализации, молекул лекарств, олигонуклеотидов, липосом и неорганических наночастиц в опухоли и другие ткани [97, 103, 104].Одним лекарством, которое доставляется с использованием пептидов RGD и NGR, является фактор некроза опухоли (TNF-), который обладает сильной противоопухолевой активностью [98, 105]. Клиническое использование самого TNF- в качестве противоопухолевого препарата ограничивается местными методами лечения из-за его ограничивающей дозу системной токсичности. Нацеленное на пептиды RGD и NRG лечение TNF уменьшало рост опухоли при меньших дозах, чем свободный TNF-. Противоопухолевая активность NGR-TNF- также изучалась в сочетании с различными химиотерапевтическими препаратами: доксорубицином и мелфаланом, а также цисплатином, паклитакселом и гемцитабином, и сравнивалась с эффективностью только химиотерапевтических препаратов на различных моделях опухолей мышей [105].Результаты показали, что направленная доставка низких доз NGR-TNF- в сосудистую сеть опухоли увеличивает эффективность различных лекарств, действующих через разные механизмы. Более того, трансгенных мышей с андроген-независимой карциномой простаты (TRAMP-C1) лечили повторяющимися циклами доксорубицина, вводимыми либо отдельно, либо после введения NGR-TNF-. Предварительная обработка NGR-TNF- значительно увеличила терапевтический индекс доксорубицина и значительно задержала рост опухоли без увеличения токсичности, связанной с лекарством.Хоминг-пептид RGD также был конъюгирован с доксорубицином [97, 106]. Это лечение подавляло рост опухоли и увеличивало продолжительность жизни животных с опухолями. И снова конъюгат доксорубицин-RGD был менее токсичен, чем один доксорубицин или доксорубицин, конъюгированный с контрольным пептидом. Конъюгация IL-12 (интерлейкина-12) с пептидом CDCRGDCFC (RGD-4C), специфическим лигандом для 3-интегрина, нацелена на IL-12 непосредственно в неоваскулярную сеть опухоли [107]. Этот гибридный белок стимулировал продукцию интерферона in vitro и in vivo , что свидетельствует о биологической активности, соответствующей ИЛ-12.Локализация IL-12 в ангиогенной сосудистой сети значительно усиливала антиангиогенный эффект в анализе ангиогенеза роговицы, увеличивала противоопухолевую активность на модели нейробластомы и снижала токсичность IL-12.

Ряд клинических испытаний, основанных на таргетной доставке лекарств RGD и NGR, в настоящее время продолжается или набирает пациентов [108–110]. Например, исследование фазы Ib было проведено для проверки безопасности hTNF, нацеленного на пептид NGR, в сочетании с доксорубицином при лечении рефрактерных / устойчивых солидных опухолей [108].Пятнадцать пациентов получили различные дозы комбинации hTNF, нацеленного на NGR, и доксорубицина внутривенно. Наблюдались один частичный ответ (7%) и десять стабильных заболеваний (66%) со средней продолжительностью 5,6 месяца. Эти результаты послужили поводом для разработки планов разработки второй фазы (http://clinicaltrials.gov/). Кроме того, началось исследование III фазы недавно диагностированной глиобластомы [97]. Недавно идентифицированный пептид под названием iRGD способен специфически распознавать и проникать в раковые опухоли, но не в нормальные ткани [111].Хлортоксин (пептид из 36 аминокислот, полученный из яда скорпиона) связывается преимущественно с клетками глиомы по сравнению с неопухолевыми клетками или нормальным мозгом, что позволило разработать новые методы лечения и диагностики рака [112].

6. Противораковые пептиды

Прямое использование пептида в качестве терапевтического агента для лечения рака в последние годы набирает обороты. Противораковая активность различных пептидов объясняется множеством механизмов, ограничивающих рост опухоли.Механизм включает ингибирование ангиогенеза, белок-белковых взаимодействий, ферментов, белков, путей передачи сигнала или экспрессии генов [113–120]. Другой категорией противораковых пептидов являются антагонисты пептидов, которые могут предпочтительно связываться с известным рецептором [121, 122]. Более того, «проапоптотические» пептиды опосредуют значительную индукцию апоптоза (запрограммированной гибели клеток) в опухолях [123–125].

Ангиогенез включает миграцию, рост и дифференцировку эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю стенку кровеносных сосудов.Предпринимаются огромные усилия для открытия ингибиторов ангиогенеза на основе пептидов как наиболее безопасного и наименее токсичного средства лечения заболеваний, связанных с аномальным ангиогенезом [113]. Ангиогенез требует связывания сигнальных молекул, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), с рецепторами на поверхности нормальных эндотелиальных клеток. Когда VEGF и другие факторы роста эндотелия связываются со своими рецепторами на эндотелиальных клетках, внутри этих клеток инициируются сигналы, способствующие росту и выживанию новых кровеносных сосудов.Ингибиторы ангиогенеза мешают различным этапам этого процесса. Ряд текущих клинических испытаний в этой области сосредоточен на пептидах, полученных из белков внеклеточного матрикса, факторов роста и рецепторов факторов роста, белков каскада свертывания, хемокинов и тромбоспондиновых доменов I типа, содержащих белки и серпины [113, 114]. Недавно было обнаружено, что ангиотензин- (1–7) может остановить рост опухоли рака легких у мышей, подавляя образование кровеносных сосудов [126]. Антиангиогенный агент циленгитид (Merck) является производным пептида RGD [127–130].Это внутренняя соль циклизованного пентапептида RGD (цикло- [Arg-Gly-Asp-DPhe- (NMeVal)]), которая является селективной в отношении интегринов α v, которые важны для ангиогенеза. В настоящее время проходит фаза II испытаний для лечения глиобластомы и рефрактерных опухолей головного мозга у детей. Другой пептид, ATN-161 (Ac-PHSCN-Nh3), находится на ранней стадии II испытаний против рака [120]. Он связывается и ингибирует интегрины, участвующие в прогрессировании опухоли (a51, av3 и av5), но не ингибирует адгезию, поскольку он не основан на последовательности RGD [131].Дипептид L-глутамин L-триптофан (IM862), который обычно вырабатывается в вилочковой железе, проявляет антиангиогенные свойства. Хотя недавно в исследовании III фазы было показано, что он неэффективен против саркомы СПИДа-Капоши, он все еще перспективен для лечения других форм рака [132, 133].

Пептиды

BN / GRP (бомбезин / гастрин-высвобождающий пептид) избирательно связываются с рецепторами, сопряженными с G-белком, на поверхности клетки, стимулируя рост различных злокачественных новообразований на моделях рака у мышей и человека [134, 135].Таким образом, было высказано предположение, что секреция BN / GRP нейроэндокринными клетками может быть ответственной за развитие и прогрессирование рака простаты до андрогенной независимости. GRP широко распространен в легких и желудочно-кишечном тракте. Он вырабатывается при мелкоклеточном раке легких (SCLC), раке груди, предстательной железы и поджелудочной железы и действует как фактор роста. Участие бомбезиноподобных пептидов в патогенезе широкого спектра опухолей человека, их функция в качестве аутокринных / паракринных факторов роста опухолей и высокая частота рецепторов BN / GRP в различных раковых опухолях человека побудили к разработке и синтезу BN / GRP. антагонисты рецепторов (GRPR), такие как RC-3095, RC-3940-II и RC-3950 [136–138].В последнее время многие исследователи сосредоточили свое внимание на разработке антагонистов GHRH (рилизинг-гормона роста — гипоталамического полипептида) в качестве потенциальных противораковых терапевтических средств, поскольку GHRH продуцируется различными опухолями человека, включая рак простаты, и, по-видимому, оказывает аутокринное / паракринное стимулирующее действие на опухоли [139, 140].

Недавно ученые разработали пептиды для нацеливания на поверхность раздела белок-белок ключевого фермента синтеза ДНК, имеющего решающее значение для роста рака [141].Пептиды действуют посредством нового механизма ингибирования и сдерживают рост раковых клеток в устойчивых к лекарствам раковых клетках яичников. Эти октапептиды специфически нацелены на поверхность раздела белок-белок тимидилатсинтазы. Тимидилатсинтаза состоит из двух идентичных полипептидных цепей; то есть это гомодимер. Пептиды стабилизируют неактивную форму фермента, демонстрируют новый механизм ингибирования гомодимерных ферментов и подавляют рост клеток в линиях раковых клеток, чувствительных к лекарствам и устойчивых [141].

Цисплатин, цисплатин или цис -диамминдихлороплатина (II) является первым представителем класса платиносодержащих противораковых препаратов. Эти комплексы платины реагируют in vivo , связываясь с ДНК и вызывая сшивание ДНК, что в конечном итоге запускает апоптоз (запрограммированную гибель клеток). Недавно было обнаружено, что конъюгаты Pt (IV) -пептид являются хорошими ингибиторами клеточной пролиферации по сравнению с нецелевым исходным соединением платины (IV), показывая, что его относительно низкая цитотоксичность значительно улучшается при добавлении пептидов [142].(KLAKLAK) 2 является антимикробным пептидом, индуцирующим апоптоз, который при интернализации вызывает набухание митохондрий и разрушение митохондриальной мембраны, что приводит к апоптозу [123, 124, 143]. RGD- (KLAKLAK) 2 и NGR- (KLAKLAK) 2 были особенно токсичными для ангиогенных эндотелиальных клеток, что приводило к уменьшению роста опухоли и метастазов, а также к увеличению выживаемости. LyP-1 уникален среди пептидов, возвращающих опухоль, поскольку он сам по себе обладает цитотоксической активностью [144]. При инъекции в хвостовую вену мышей с ксенотрансплантатами рака молочной железы MDA-MB-435 пептид LyP-1 сам по себе подавлял рост опухоли и уменьшал количество лимфатических сосудов, демонстрируя тем самым цитотоксическую активность пептида.

7. Другие противораковые препараты, тесно связанные с пептидами

Бортезомиб — первый терапевтический ингибитор протеасом, который был протестирован на людях [21, 145, 146]. Он одобрен в США для лечения рецидивирующей множественной миеломы и лимфомы из клеток мантии (2003). При множественной миеломе полные клинические ответы были получены у пациентов с рефрактерным или быстро прогрессирующим заболеванием. Препарат представляет собой N-защищенный дипептид и может быть записан как Pyz-Phe-boroLeu, что означает пиразиновую кислоту, фенилаланин и лейцин с бороновой кислотой вместо карбоновой кислоты.Мифамуртид (Mepact) — препарат против остеосаркомы, который примерно в трети случаев приводит к летальному исходу [147]. Препарат был одобрен в Европе в марте 2009 года и в настоящее время не одобрен в США. Мифамуртид представляет собой полностью синтетическое производное мурамилдипептида (МДП), наименьшего природного иммуностимулирующего компонента клеточных стенок из видов Mycobacterium . Боковые цепи молекулы обеспечивают более длительный период полувыведения, чем природное вещество. Будучи фосфолипидом, он накапливается в липидном бислое липосом при инфузии.Он распознает мурамилдипептид и имитирует бактериальную инфекцию путем связывания с NOD2 (NOD2 — это рецептор распознавания образов, который обнаруживается в нескольких типах белых кровяных телец, в основном в моноцитах и ​​макрофагах), активируя белые клетки [148]. Это приводит к увеличению продукции TNF- α , интерлейкина 1, интерлейкина 6, интерлейкина 8, интерлейкина 12 и других цитокинов, а также ICAM-1. Активированные белые клетки атакуют раковые клетки, но не другие клетки. Брентуксимаб Ведотин, конъюгат антитело-лекарство (ADS), одобренный в 2011 году, представляет собой химерное моноклональное антитело, брентуксимаб (которое нацелено на белок клеточной мембраны CD30), связанное с тремя-пятью единицами антимитотического агента монометилауристатина E.Линкер здесь представляет собой дипептид валин-цитруллин, который расщепляется катепсином после того, как конъюгат попал в опухолевую клетку. Антимитотический агент монометилауристатин Е можно рассматривать как пептидомиметик [149, 150].

8. Заключение

В заключение, пептиды могут оказать огромное влияние в ближайшем будущем в области лечения и диагностики рака. Целенаправленная химиотерапия и методы доставки лекарств становятся прекрасным инструментом для минимизации проблем с традиционной химиотерапией.Наряду с различными пептидными противораковыми препаратами, уже доступными для пациентов, ряд пептидных терапий, таких как противораковые вакцины, нацеливание на опухоли с помощью цитотоксических препаратов и радиоизотопов, а также антиангиогенные пептиды в настоящее время проходят клинические испытания и, как ожидается, дадут положительные результаты . Stimuvax (пальмитоилированная пептидная вакцина против немалого рака легких, Merck), Primovax (вакцина пептидного рака, Pharmexa), Melanotan (предраковый актинический кератоз, Clinuvel) и Cilengitide (Glioblastoma, Merck) являются некоторыми примерами потенциальных пептидов в поздних клинических испытаниях.Благодаря огромному прогрессу в крупномасштабном синтезе пептидов станет возможным сделать противораковые препараты на основе пептидов более доступными для пациентов. В последние годы комбинированная терапия становится важной стратегией борьбы с раком, поскольку только один метод может быть недостаточно эффективным, чтобы полностью вылечить болезнь или предотвратить рецидив [151]. В надежде на достижение синергетического эффекта комбинации антиангиогенеза с традиционной химиотерапией в настоящее время проходят клинические испытания [151–155].Например, циленгитид использовался в комбинированном исследовании фазы I / IIa, в котором циленгитид сочетался с лучевой терапией и темозоломидом для пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, что приводило к более высоким показателям общей выживаемости (ОВ) [152]. ATN-161 усиливает действие лучевой и химиотерапии, и в настоящее время проходит фаза II исследования рака головы и шеи [153]. Появляются обнадеживающие данные, которые решительно подтверждают идею о том, что сочетание иммунотерапии с традиционными методами лечения, например лучевой и химиотерапией, может повысить эффективность [154] лечения и ведения рака.

Руководство по пептидам — ​​Что такое пептиды?

Пептиды играют важную роль в передаче сигналов и функционировании клеток и могут использоваться в качестве важного инструмента для исследований и терапевтического лечения. Здесь мы обсуждаем структуру и активность пептидов, а также стратегии их синтеза.

Что такое пептиды?

И пептиды, и белки подпадают под категорию полипептидных цепей. Эти цепи содержат две или более аминокислоты (образующие аминокислотные полимеры), которые связаны пептидной связью.Связь — это особая связь между атомом азота одной аминокислоты и карбоксильным атомом углерода другой.

Пептиды отличаются от белков количеством аминокислотных остатков, содержащихся в молекуле. Полимерные молекулы с десятью или меньшим количеством аминокислотных остатков называются олигопептидами. Пептиды часто содержат до пятидесяти аминокислотных остатков, белок — это молекулы, содержащие более пятидесяти аминокислотных остатков.

Пептиды действуют в организме человека по-разному, например, регулируя метаболизм (инсулин) и опосредуя болевые сигналы (динорфин).Они также играют роль в эндокринной передаче сигналов и могут действовать как фактор роста. Другие организмы продуцируют пептиды как средства защиты, такие как грибковая выработка циклоспорина А, используемого в клинических условиях в качестве иммунодепрессанта, и секреция зиконотида шишками, который используется для лечения боли.

Почему они важны?

Современные медицинские и биохимические исследования немыслимы без применения пептидов из-за их селективности, специфичности и эффективности взаимодействия с целевыми белками.Большой размер и площадь поверхности пептидов позволяют более точно связываться с целевыми молекулами. Интерес исследователей к разработке пептидных лигандов и зондов для изучения структуры и функций рецепторов-мишеней в последнее время резко возрос.

В последнее время пептиды рассматривались как желательные кандидаты для терапевтических целей. Пептиды можно не только сделать очень селективными, что снижает риск побочных эффектов, но они также быстро метаболизируются протеазами и обеспечивают кратковременную активность в организме.Активность пептидов может быть увеличена путем включения модификаций, таких как неприродные и D-аминокислоты, циклизация и модификации на N или C-конце.

Терапевтические пептиды также имеют некоторые преимущества по сравнению с их белковыми аналогами. Биологические терапевтические препараты, которые обычно представляют собой белки, за последние несколько лет завоевали все большую долю на фармацевтическом рынке. Хотя биопрепараты часто очень безопасны и эффективны, их необходимо производить в биореакторах, в которых используются целые клетки.Их очистка и структурный анализ часто сложны и дороги. Далее, почти всегда нужно вводить биопрепараты. С другой стороны, к пептидам часто можно получить доступ химически, и их очистка и анализ намного проще. Также появляется все больше примеров перорально активных пептидов, что делает их более желательными для разработки лекарств.

Эндогенные пептиды также использовались для исследований и медицинских вмешательств. Их можно контролировать в диагностических целях, например, в случае С-пептида, который используется для контроля выработки инсулина и для определения причины низкого уровня сахара в крови (гипогликемии).

Какие примеры пептидов?

Синтетические пептиды изучаются более века. Первый синтетический пептид глицил-глицин (см. Рисунок) был открыт Эмилем Фишером в сотрудничестве с Эрнестом Фурно в 1901 году.

Первый полипептид (окситоцин — девяти аминокислотная последовательность) был синтезирован Винсентом дю Виньо в 1953 году.



За прошедшие годы разработка пептидных терапевтических средств значительно продвинулась вперед. Инсулин был первым терапевтическим белком, который был введен для лечения инсулинозависимого диабета в 1920-х годах.Первоначально он был выделен из поджелудочной железы крупного рогатого скота или свиньи, но теперь человеческий инсулин производится с использованием генно-инженерной E. coli. В настоящее время на рынке имеется шестьдесят одобренных FDA пептидных препаратов, и фармацевтические компании все больше заинтересованы в добавлении к этому числу. Около 140 пептидных препаратов проходят клинические испытания и более 500 находятся в стадии доклинической разработки.

Как синтезируются пептиды?

Существует две основные стратегии синтеза пептидов: синтез пептидов в фазе раствора и синтез пептидов в твердой фазе (SPPS).SPPS обычно является предпочтительным, поскольку он не требует очистки колонки после каждой стадии связывания и снятия защиты. Пептиды синтезируются путем связывания карбоксильной группы или С-конца одной аминокислоты с аминогруппой или N-концом другой, удлиняя пептид от С-конца до N-конца. Для этого процесса обычно требуются связующие агенты и защитные группы. Во время реакции сочетания можно использовать различные агенты сочетания и добавки, но защитные группы для концевой аминогруппы обычно представляют собой либо Fmoc (снятие защиты в основных условиях), либо Boc-группу (снятие защиты в кислых условиях).

Понимая функции пептидов и то, как к ним можно получить синтетический доступ, ученые могут разрабатывать, производить и использовать эти мощные инструменты в исследованиях и клинических разработках.

Последнее обновление этой страницы: 5 сентября 2019 г.

пептидов — журнал — Elsevier

Peptides — международный журнал, в котором представлены оригинальные статьи по биохимии , физиологии и фармакологии биологически активных пептидов , а также их функциям, связанным с гастроэнтерологией, эндокринологией и поведенческими эффектами .

Пептиды подчеркивают все аспекты высокопрофильного пептида …

Прочитайте больше

Peptides — международный журнал, в котором представлены оригинальные статьи по биохимии , физиологии и фармакологии биологически активных пептидов , а также их функциям, связанным с гастроэнтерологией, эндокринологией и поведенческими эффектами .

Peptides подчеркивает все аспекты высокопрофильных исследований пептидов у млекопитающих и позвоночных, не являющихся млекопитающими.Особое внимание можно уделить растениям и беспозвоночным. Особенно приветствуется подача статей, имеющих клиническое значение.

Добавьте этот URL-адрес в закладки: https://www.elsevier.com/locate/peptides

Политика добровольного размещения («Открытый доступ») Национального института здравоохранения США (NIH):
Пептиды и Elsevier облегчают ответ автора на Политику общественного доступа NIH. Подробнее см. Руководство для авторов.

Льготы для авторов:
Мы также предоставляем множество преимуществ для авторов, такие как бесплатные PDF-файлы, либеральная политика авторских прав, специальные скидки на публикации Elsevier и многое другое.Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию о наших услугах для авторов.

Руководство для авторов:
Информацию о том, как подавать статьи, можно найти в нашем Руководстве для авторов. Чтобы узнать больше о критериях принятия, прочтите эту редакционную статью.

Языковые услуги:
Повысьте свои академические навыки письма. Услуги редактирования языка Elsevier гарантируют, что ваша рукопись будет написана на правильном научном английском языке перед отправкой.

Центр поддержки:
Если вам потребуется дополнительная информация или помощь, посетите наш Центр поддержки.

Regulatory Peptides объединились с Peptides в январе 2015 года. Теперь у этих двух журналов общие цели и сфера деятельности и объединенная редакционная коллегия под названием Peptides.

Скрыть полную цель и объем

Пептид: типы и функции — Online Biology Notes

26 января 2018 Гаураб Карки Биохимия 0

• Пептид (пептидная связь) представляет собой амидную связь, образованную реакцией между α-карбоксильной группой одной аминокислоты и α-аминогруппой другой аминокислоты с отщеплением молекулы воды.
• Пептидная связь имеет характер частичной двойной связи, поэтому она короче одинарной связи и длиннее двойной связи.
• Пептидная связка жесткая и удобная.
• Характер частичной двойной связи пептидной связи, предотвращает свободное вращение полипептидной цепи.
• Пептидная связь — « транс» Она никогда не встречается в конфигурации « цис» из-за стерических затруднений.
• -COO и -NH группа пептидной связи не ионизируется, но является полярной, поэтому она может образовывать водородную связь при формировании вторичной структуры белков.

Типы пептидов

1. Дипептиды:

• Соединение, образованное, когда две аминокислоты связаны одной пептидной связью.
• Примеры:
• Карнозин (β-аланил-L-гистидин)
• Ансерин (β-аланил-N-метилгистидин)
• Аспартам (аспарагин-фенилаланин)

2. Трипептиды

• Соединение образуется, когда три аминокислоты связаны 2 пептидной связью.
• Примеры;
• Глутатион (глутамилцистинилглицин)
• Офтальминовая кислота (L-γ-глутамил-α-L-аминобутирл-глицин)

3.Олигопептиды

• Соединение, образующееся, когда более 2 и менее 20 аминокислот связаны пептидными связями.
• Примеры;
• тетрапептид; Тульфсин (трионин-лизин-пролин-аргинин)
,00
• Эндоморфин-1 (тирозин-пролин-триптофан-фенилаланин)
• Аманитин (декапептид)
• Нетропсин

4. Полипептиды

• Соединение, образующееся, когда более 20 аминокислот связаны пептидной связью.
• Примеры:
• Инсулин
• Гормон роста

Функции пептидов:

• i.Предшественник белка: Пептиды являются предшественником белка.
• ii. Как алкалоиды: Пептиды также являются составными частями алкалоидов (алкалоиды — это группа вторичных метаболитов, таких как никотин, кофеин, терпентин, эрготамин и т. Д.).
• iii. В качестве антимикробного средства: Пептиды обладают антибактериальными свойствами. Вторичные метаболиты бактерий и грибов обладают антимикробной активностью. Например. Пенициллин G (валин-цистеин-фенилуксусная кислота)
,00
• iv.Как гормоны: Пептиды действуют как гормоны, например. Инсулин, соматостатин, вазопрессин и др.
• v. Пептиды также действуют как факторы роста . Например. Аскорбиновая кислота (вит. С)
• vi. Как антиоксидант: пептид действует как антиоксидант. Они удаляют свободные радикалы. Например. Карнозин
• vii. Клинический диагноз: гиперсекреция пептида с мочой является индикатором психического расстройства, такого как депрессия, шизофрения и т. Д.
• viii.В качестве структурного компонента: пептиды образуют длинные цепи, образуя структурный белок, который поддерживает организм. Например. Кератин, коллаген

Пептид: типы и функции

.