13 сериалов, которые кинокритики назвали лучшими в этом году

Если вы уже соскучились по недавно закончившейся «Игре престолов» и не знаете, чем занять себя долгими летними вечерами, предлагаем вам обратить внимание на 13 новых сериалов. Они были рекомендованы к просмотру кинокритиками американского издания Variety, которые назвали их лучшими в 2019 году.

Авторы AdMe.ru уже запланировали их просмотр, ну а сейчас выбор за вами.

1. Притворство (The Act)

Криминальный мини-сериал «Притворство» основан на реальных событиях. Джипси страдает от гиперопеки матери Ди Ди, которая уверяет ее, что та должна находиться исключительно в инвалидной коляске. Мать лечит дочь от несуществующих болезней и морально ее уничтожает. Позднее девочка приоткрывает завесу тайны ее семьи и решает пойти на страшное преступление. Планируют снять второй сезон, который так же будет основан на реальной истории.

• Рейтинг IMDb — 8,1

2. Барри (Barry)

В этом году вышел второй сезон «Барри», снятый в лучших традициях черных комедий. В прошлом морской пехотинец Барри никак не может найти себя на гражданке. В итоге герой идет по тропе криминала, становясь наемным убийцей. Однако он совершает одну оплошность, и полиция открывает на него охоту. Барри сбегает в Лос-Анджелес и находит свое призвание в театральном искусстве — так он полностью перезагружает свою жизнь.

• Рейтинг IMDb — 8,3

3. Я думаю, тебе следует уйти с Тимом Робинсоном (I Think You Should Leave with Tim Robinson)

«Я думаю, тебе следует уйти с Тимом Робинсоном» — это уморительное скетч-шоу с абсурдными и комичными ситуациями. Создавать их ведущему Тиму Робинсону помогают несколько человек из команды самой долгой в истории американского телевидения программы Saturday Night Live.

• Рейтинг IMDb — 7,5

4. Флибэг (Fleabag)

В 2019 году вышел второй сезон сериала «Флибэг» (другое название — «Дрянь»), главную роль в котором исполнила Фиби Уоллер-Бридж, она же сценарист проекта. Сериал рассказывает о нескромной девушке, которая бросает вызов чопорному Лондону. Во втором сезоне героиня встречает католического священника (Эндрю Скотт), перед которым не может устоять.

• Рейтинг IMDb — 8,6

5. Фосси/ Вердон (Fosse/ Verdon)

Биографический мини-сериал «Фосси/ Вердон» повествует о романтических и профессиональных отношениях между легендарным режиссером-хореографом Бобом Фосси и бродвейской танцовщицей Гвен Вердон. Этим двум гениям придется преодолеть много трудностей, но вместе с тем именно они полностью изменят лицо американского мюзикла.

• Рейтинг IMDb — 7,9

6. Двое других (The Other Two)

Брук мечтает стать танцовщицей, а ее брат Кэри — актером. Однако для достижения своих целей они не хотят ничего делать. У них есть 14-летний брат Чейз, который написал и загрузил в интернет свою песню. Его заметили продюсеры и предложили ему контракт. Жизнь парня резко меняется, как и судьбы Брука и Кэри, которые находятся в тени бешеной популярности своего брата.

• Рейтинг IMDb — 7,4

7. ПЕН15 (PEN15)

Главные роли в «ПЕН15» исполняют Майя Эрскин и Анна Конкл. В жизни актрисам уже за 30, но на экране они воплощают образы 13-летних подростков-аутсайдеров. Комичности этому добавляет то, что они появляются на экране в окружении современных семиклассников, которые предпочитают играть по своим правилам.

• Рейтинг IMDb — 7,9

8. Рами (Ramy)

Сериал рассказывает об американце египетского происхождения. Рами около 30. Ему непросто существовать в рамках двух культур, он находится в постоянной борьбе с самим собой. Весь фильм герой задает вопросы, на которые пытается найти ответы.

• Рейтинг IMDb — 8

9. Матрешка (Russian Doll)

История о девушке Наде, которая попадает во временную петлю. На вечеринке у своей подруги она жалуется на сбежавшего кота, после находит его и попадает под машину. Открыв глаза, она вновь оказывается на той самой вечеринке, и это повторяется изо дня в день. На протяжении всего сериала Надя пытается выснить, в чем же все-таки дело.

10. «Особенный» (Special) и «Семейный брак» (State of the Union)

«Особенный» и «Семейный брак» — это сериалы-эксперименты. Хронометраж каждой серии первого — 15 минут, второго — 10. Действие «Особенного» разворачивается вокруг парня-гея с церебральным параличом. Ну а сериал «Семейный брак» полностью построен на беседе пары, которая обсуждает свои проблемы в лондонском пабе перед посещением семейного психотерапевта.

• «Особенный»: рейтинг IMDb — 7,7
• «Семейный брак»: рейтинг IMDb — 8

11. Городские истории (Tales of the City)

«Городские истории» — это сиквел одноименного сериала 1993 года. Спустя 25 лет главная героиня возвращается в родной Сан-Франциско к бывшему мужу и дочери, которых была вынуждена оставить ради карьеры. К этому шагу ее подтолкнул кризис среднего возраста. Она хочет начать все заново, но удастся ли ей сделать это?

• Рейтинг IMDb — 7,5

12. Тука и Берти (Tuca & Bertie)

Этот мультипликационный сериал повествует о жизни под одной крышей двух 30-летних… птиц — Туки и Берти. Тука — тусовщица, Берти — скромная мечтательница. Несмотря на разные темпераменты, они отлично дополняют друг друга. Взрослые птицы решают свои проблемы совершенно по-детски, так что невольно задумываешься: «А может, и мне так сделать?»

• Рейтинг IMDb — 7,4

13. Когда они нас увидят (When They See Us)

Американский драматический мини-сериал «Когда они нас увидят» основан на реальных событиях. В 1989 году в Центральном парке Нью-Йорка была изнасилована бегунья, в результате полученных травм женщина впала в кому. В 1990 году по этому делу осудили пятерых подростков, и только в 2014-м их оправдали и выплатили им компенсацию в размере $ 40 млн.

• Рейтинг IMDb — 9,1

Какой сериал вы точно посмотрите?

16 крутых сериалов, которые можно посмотреть за 3 дня

Порой времени совсем ни на что не хватает. А так хочется прийти домой, заварить чай и окунуться в жизнь героев сериала: побыть детективом, который пытается раскрыть преступление, выступить на сцене в роли комедианта или стать частью необычной и любящей семьи.

Для тех, кто не хочет тратить время на многосерийные мыльные оперы, AdMe.ru собрал сериалы, которые вы можете посмотреть за несколько дней.

Американская история преступлений

American Crime Story, 2016 — настоящее время

10 серий

Каждый сезон сериала рассказывает нам о громких преступлениях, которые были совершены на самом деле и оставили след в истории США. 1-й сезон показывает историю известного американского футболиста О. Джей Симпсона, обвиняемого в двойном убийстве бывшей жены и ее друга. Дело настолько запутанное, что никто не может понять, виноват он или нет. Опираясь на некоторые факты, зрители сами решают, какую сторону им выбрать.

Кьюба Гудинг — младший признался, что играть Симпсона было эмоционально тяжело и он окончательно пришел в себя только через месяц после окончания съемок.

Это мы

This Is Us, 2016 — настоящее время

24 серии

Несколько миллионов человек одновременно отмечают собственный день рождения. Но одинаковая праздничная дата — не единственное, что их объединяет. Кто-то собирается встретиться с отцом, который бросил его в детстве, кто-то страдает от ожирения и пытается похудеть, кто-то просто старается разобраться в себе.

Сериал понравится всем, кто устал от фантастики, криминальных историй и запутанных сюжетов. Рекомендуем к просмотру как женщинам, так и мужчинам.

Красные браслеты

Red Band Society, 2014–2015

13 серий

Это история о группе подростков, которые по стечению обстоятельств оказались в больнице с тяжелыми диагнозами. Они понимают, что в любой момент их может не стать, и стараются жить так, как жили бы обычной жизнью. Нарушают запреты, веселятся, влюбляются и помогают друг другу в трудную минуту.

Искренний сериал, который затрагивает каждую частичку души.

Пять

The Five, 2016

10 серий

Когда ребятам было по 12 лет, они решили погулять по парку. Но к ним привязался надоедливый 5-летний брат одного из героев сериала. Дети нагрубили ему, и он убежал, только домой так и не вернулся. После этого случая ребята перестали общаться, но через 20 лет на месте одного убийства обнаруживается ДНК пропавшего мальчика. Значит, он еще жив, и ребята воссоединяются, чтобы найти его.

Таинственный сериал, в котором полно загадок и эпичных сцен.

Умираю со смеху

I’m Dying Up Here, 2017 — настоящее время

10 серий

Сериал, продюсером которого стал Джим Керри, рассказывает о нелегкой жизни стендап-комиков в 70-е годы. Каждый из выступающих мечтает о славе, телевидении и богатстве, но такая удача редко кому выпадает. Владелица клуба даже не платит ребятам за выступления, ведь ее заведение часто посещают продюсеры, которые могут приметить талантливого стендапера, а это уже хорошая плата за шутки.

Эта драма про большой труд, талант и про то, как нелегко всегда быть смешным.

Просто нет слов

Speechless, 2016 — настоящее время

30 серий

В центре сюжета большая семья, в которой появляется ребенок с инвалидностью. Они колесят по всей стране в поисках идеальной школы, в которой мальчик не чувствовал бы себя ущемленным. Мама старается сделать все, чтобы ему было хорошо, но при этом она напрочь забывает об интересах окружающих, семьи и самого ребенка. Самая главная проблема — она видит в ребенке инвалида, а не личность, и не дает ему жить той жизнью, которой он хочет.

Жизненный сериал, который затрагивает главные проблемы общества.

ОА

The OA, 2016 — настоящее время

10 серий

Главная героиня сериала возвращается домой спустя 7 лет после исчезновения. Что с нею произошло, никто не знает, да и сама девушка не говорит. Главная интрига — чудесное прозрение, ведь до исчезновения девушка была слепой.

Отличная драма, которая смотрится на одном дыхании.

Час

The Hour, 2011–2012

12 серий

В 50-е годы группа журналистов придумывает передачу нового формата — все новости за прошедшую неделю будут показываться всего за час телевизионного времени. Но в последствии журналисты начинают разрываться между желанием рассказать правду о происходящих событиях и страхом за карьеру и свою жизнь.

Замечательный английский сериал производства BBC, который затрагивает тему свободы и героизма.

Большая маленькая ложь

Big Little Lies, 2017

7 серий

На благотворительном балу происходит убийство, однако неизвестно ни имя жертвы, ни имя убийцы. Сюжет сериала перебрасывает нас за несколько месяцев до трагического события и показывает жизнь 5 семей, которые загадочным образом связаны с убийством.

Реалистичная драма, которая смотрится на одном дыхании.

Реллик

Rellik, 2017 — настоящее время

6 серий

Это сериал о серийном убийце, чья история рассказана в обратном порядке. Имя преступника будет известно уже с первой серии, а целью повествования станет исследование причин, которые привели к совершению ряда убийств.

Интересный сериал, который держит в напряжении до самого конца.

Винил

Vinyl, 2016

10 серий

Музыкальная драма, снятая под руководством Мика Джаггера, рассказывает о руководителе студии звукозаписи, который изо всех сил старается удержать ее на плаву. В сериале есть все: панк-рекорд, фриковатые продюсеры и красивые женщины.

Великолепная драма, которая понравится всем, кто хочет заглянуть за кулисы концертов 70-х годов.

Мистер Мерседес

Mr. Mercedes, 2017 — настоящее время

10 серий

Ушедший на пенсию детектив наслаждается остатком жизни. Однако ему не дает покоя одно нераскрытое дело о маньяке, который протаранил на мерседесе 16 человек. Преступник и не собирается останавливаться. Он готовит более масштабное преступление и решает поиграть с детективом в кошки-мышки.

Отличный сериал, который сняли по одноименной книге Стивена Кинга.

Блеск

GLOW, 2017 — настоящее время

10 серий

Это история о девушке, которая в отчаянной попытке самореализоваться решает сняться в сериале о женщинах-рестлерах. В итоге она оказывается в мире блеска, пышных причесок и спандекса.

Интересный сериал, в котором есть место юмору, трагедии и мечтам.

Наш зоопарк

Our Zoo, 2014

6 серий

Однажды главный герой пожалел верблюда и притащил его домой, потом попугая, а затем и обезьянку, которая стала лучшим другом его дочери. Когда встал вопрос, что делать со всеми животными, вся семья решила открыть зоопарк. И не абы какой, а без клеток, где животные будут чувствовать себя комфортно. Эта идея не понравилась некоторым жителям городка, и они стараются сделать все, чтобы зоопарк перестал существовать.

Очаровательный сериал, который основан на реальных событиях.

Подлый Пит

Sneaky Pete, 2015 — настоящее время

10 серий

Молодой мошенник, отсидев срок в тюрьме, решает присвоить не только имя сокамерника Пита, но и его личность. Парень приходит к семье, которую настоящий Пит не видел 20 лет, и сразу же пристраивается в семейный бизнес. Со временем герой сериала осознает, что такое настоящая семья, и даже обретает любовь, но прошлое не дает расслабиться ни на минуту, угрожая уничтожить всю его новую жизнь.

Отличная криминальная драма, которая не отпускает до конца финальной серии.

Комната 104

Room 104, 2017 — настоящее время

12 серий

Действие сериала проходит в одной комнате придорожного отеля. Это самое скучное место, которое можно вообразить, но именно здесь случаются необыкновенные вещи — смешные, грустные, странные и порой пугающие.

Необычный сериал, который придется по вкусу не каждому.

20 лучших сериалов Netflix, которые понравятся всем без исключения

Netflix — это крутая компания, которая снимает, выпускает и выкладывает в сеть одни из самых интересных фильмов и сериалов. Главное достоинство компании, которое оценили все зрители, — это то, что в день премьеры Netflix выкладывают сразу все серии подряд. Поэтому можно завернуться в плед, взять кружку горячего какао и приготовиться к многочасовому просмотру фильмов.

AdMe.ru выбрал для вас сериалы производства Netflix, которые понравятся даже неискушенному зрителю.

5 лучших сериалов, которые оценили зрители

Черное зеркало

Black Mirror, 2011 — настоящее время

За последние 10 лет технологии прочно вошли в нашу жизнь. Нам проще рассказать о проблеме на фейсбуке, чем доверить секрет близкому человеку. Вот и в мире «Черного зеркала» люди не могут жить без технологий, которые приносят им вред и страдания.

Интересный сериал, который показывает негативные последствия стремления человека к совершенству.

Карточный домик

House of Cards, 2013 — настоящее время

Главный герой Фрэнсис Андервуд является одним из самых влиятельных конгрессменов. Он умен, расчетлив и амбициозен. В обмен на обещание сделать его госсекретарем он помогает Гарретту Уокеру стать президентом. Но после выборов Фрэнсис получает отказ. Взбешенный предательством, он продумывает план возмездия, осуществить который помогает верная жена Клэр.

Интеллектуальный сериал, который позволяет зрителям не только наблюдать, но и активно додумывать то, что скрыто.

Забытые Богом

Godless, 2017

Зловещий бандит Фрэнк Гриффин вместе с бандой головорезов терроризирует Дикий Запад. Он опустошает города и убивает людей, и нет на него никакой управы. Однажды приемного сына Фрэнка замучила совесть, и он решает покинуть банду, похитив при этом всю добычу. Бандиты не собираются отпускать его просто так и пытаются найти. Поиски приводят их в город Ла Белль, в котором, по странным обстоятельствам, обитают одни женщины.

Отличный сериал, который понравится не только любителям вестернов, но и тем, кто просто «проходил мимо».

13 причин почему

13 Reasons Why, 2017 — настоящее время

Однажды школьник Клэй Дженсен находит на пороге своего дома коробку с аудиокассетами от девушки Ханны, которая покончила с собой. В своих записях Ханна рассказала 13 причин, которые толкнули ее на это, и Клэй — одна из них.

Тяжелый сериал, который заставляет задуматься о жизни и взглянуть на нее с других ракурсов.

Нарко

Narcos, 2015 — настоящее время

Это сериал о Пабло Эскобаре, которого боялось правительство, почитал народ и ненавидели полицейские. Он построил огромную могущественную империю по поставке наркотиков в США. Повествование в сериале ведется от лица сотрудников наркоконтроля, которые показывают, на что способны люди, жаждущие власти.

Драматичный сериал, основанный на реальных событиях.

5 сериалов, которые понравятся женщинам

Оранжевый — хит сезона

Orange Is the New Black, 2013 — настоящее время

Главная героиня сериала Пайпер Чепмен любит свою жизнь и разные приятные мелочи, будь то душ по утрам или красивый завтрак. Но из-за ошибок молодости уже спустя много лет Пайпер оказывается в тюрьме, где должна провести долгие 15 месяцев. Теперь ей придется не только жить, но и выживать среди нового окружения.

Сериал о любви, выживании и демонах, которые сидят глубоко внутри каждого человека.

Корона

The Crown, 2016 — настоящее время

Сериал рассказывает о жизни королевы Елизаветы II и об истории Великобритании, увиденной ее глазами. Здесь есть все — от условий, в которых жила главная героиня в детстве, до ситуаций, которые происходят по сегодняшний день.

Сериал получил «Золотой глобус» как лучший драматический сериал.

Несгибаемая Кимми Шмидт

Unbreakable Kimmy Schmidt, 2015 — настоящее время

Это сериал о Кимми Шмидт — девушке, которая провела последние 15 лет в бункере религиозного фанатика. После освобождения она решает изменить свою жизнь и переезжает в Нью-Йорк, стараясь наверстать упущенное. Она осваивает технологии, приобретает знания, заводит друзей и налаживает личную жизнь.

Легкая комедия, которую стоит посмотреть после тяжелого рабочего дня.

Мастер не на все руки

Master of None, 2015 — настоящее время

Главный герой Дев снимается в рекламе и фильмах, которые не приносят ему достаточно денег, встречается с девушкой, с которой, возможно, у них нет совместного будущего, и проводит время с друзьями, которые еще не успели обзавестись семьями. Он попадает в разные абсурдные ситуации, но близкие люди и чувство юмора помогают ему справиться с жизненными проблемами.

Легкий сериал, в котором каждый может найти себя.

Любовь

Love, 2016 — настоящее время

Главные герои Микки и Гас не похожи на положительных персонажей. Гас — ботаник и неудачник, который только мечтает, а не воплощает идеи в жизнь. Микки — легкомысленная девушка с вредными привычками, которая часто попадает в неловкие ситуации. Судьба сталкивает их вместе, но прошлые неудачи в любви встают преградами на пути. Смогут ли они быть вместе?

Интересный сериал, от которого сложно оторваться.

5 сериалов для тех, кому не хватает в жизни мистики и чудес

Очень странные дела

Stranger Things, 2016 — настоящее время

В 80-е годы в тихом провинциальном городке загадочным образом пропадает мальчик по имени Уилл. Родные и друзья полны решимости выяснить, что же с ним случилось. Особенно лучший друг Уилла — Майк. Он начинает собственное расследование и уверен, что близок к разгадке. Но ребята даже не подозревают, с чем им предстоит столкнуться.

Мистический сериал, который захватит все ваше внимание.

Восьмое чувство

Sense8, 2015–2018

Это сериал о 8 героях, которые живут в разных городах и странах, разговаривают на разных языках и принадлежат к разным культурам. Но все они связаны ментально. Они могут чувствовать эмоции друг друга, помогать и перенимать чужие навыки. Кроме этого, за ними охотятся люди, которые считают их угрозой для всего мира, и теперь герои должны найти способ, чтобы выжить.

Яркий и жизненный сериал, от которого невозможно оторваться.

Джессика Джонс

Jessica Jones, 2015 — настоящее время

Джессика Джонс — единственный работник частного детективного агентства, она променяла свою карьеру супергероя на дешевую квартиру. Но прошлое все равно накрывает ее ледяной волной, когда в городе появляется злодей, который может управлять волей людей.

Динамичный сериал, который держит в напряжении до последней серии.

Сорвиголова

Daredevil, 2015 — настоящее время

Главный герой Мэтт Мердок ослеп в детстве в результате несчастного случая, но благодаря этому остальные чувства усилились в десятки раз. Повзрослев, парень решил посвятить свою жизнь защите людей и борьбе с преступностью. Поэтому днем он успешный адвокат, а ночью — Сорвиголова, мститель в маске.

Атмосферный сериал, в котором все серии смотрятся на одном дыхании.

Люк Кейдж

Luke Cage, 2016 — настоящее время

После неудачного эксперимента главный герой Люк Кейдж сбегает из тюрьмы и пытается начать жизнь заново. Он работает на нескольких работах, чтобы сводить концы с концами, и старается не применять суперсилу. Но однажды преступники убивают единственного человека, который верил в Люка и поддерживал его, и тогда парень решает выйти из тени и восстановить правосудие. Он не надевает маску и не скрывает своего имени, поэтому все знают, кто он такой и где его искать.

Интересный сериал, в котором есть место не только дракам и стрелялкам, но и драме.

5 сериалов, которые затягивают с первой серии

Холистическое детективное агентство Дирка Джентли

Dirk Gently’s Holistic Detective Agency, 2016–2017

Тодд жил обычной жизнью. Работал швейцаром в отеле, получал небольшую зарплату и помогал сестре. Но в один день весь его мир рухнул. Тодда уволили с работы, хозяин квартиры стал ему угрожать, его даже начали подозревать в убийстве. Но когда он уже начал опускать руки, в его жизни появляется неутомимый оптимист Дирк Джентли, который заявляет, что Тодд — важная часть расследования.

Интересный и захватывающий сериал, где каждая серия — это маленький шедевр.

ОА

The OA, 2016 — настоящее время

Главная героиня сериала возвращается домой спустя 7 лет после исчезновения. Что с ней произошло, никто не знает, да и сама девушка не говорит. Основная интрига — чудесное прозрение, ведь до исчезновения девушка была слепой.

Великолепная драма, которая смотрится на одном дыхании.

Лиллехаммер

Lilyhammer, 2012–2014

Фрэнк, немолодой мафиози, сдает своего босса федералам и, боясь расправы коллег, переезжает в норвежский Лиллехаммер. Попав в толерантный мир, главный герой не собирается подстраиваться под общество, а, наоборот, подстраивает мир под себя и создает подпольную империю. Вот тут и начинаются комичные ситуации, которые разрешаются по чудесному стечению обстоятельств.

Легкий комедийный сериал, который поднимет настроение после напряженного дня.

Родословная

Bloodline, 2015–2017

Семейство Рэйбёрнов — благополучная и дружная семья, их любят и уважают все соседи. Но это только на первый взгляд. Все меняется с приездом младшего брата Дэнни, который решил отомстить родственникам за унижения, перенесенные в детстве.

Сериал начинается с развязки, и в течение всех серий мы узнаем, почему же так все произошло и не могло произойти иначе.

Лемони Сникет: 33 несчастья

A Series of Unfortunate Events, 2017 — настоящее время

После несчастного случая трое сирот — Вайолет, Клаус и Солнышко — попадают на попечительство ужасного графа Олафа, которого совершенно не волнуют дети, а только их деньги. Ребята пытаются рассказать окружающим правду, но им никто не верит. Из-за непонимания взрослых они попадают в разные приключения и стараются всеми силами разгадать тайну гибели родителей.

Потрясающая сказка, которая понравится как детям, так и взрослым.

Лучшие комедии. Список от AdMe.ru | Golbis

имплант ради любви и таблетка для счастья — сериалы

Что посмотреть в выходные: 9 фильмов, от которых не оторваться

14 сериалов, которые стоит посмотреть

20 фильмов для новогоднего настроения

Сериало-итоги 2020. — ЖЖ

20 лучших фильмов 2020 года

Грустный кино-год 2020

Лучшие фильмы мелодрамы, которые стоит посмотреть: топ-20

Лучшие новогодние фильмы: рейтинг топ-25

Спустя 50 лет после советской премьеры вышел новый мультфильм «Чебурашка»

Лучшие фантастические фильмы, которые стоит посмотреть: рейтинг топ-20

Старые добрые новогодние мультики

Три исландских фильма про одиночество и «белых ворон»

70 лучших сериалов 2020 — Москвич Mag

«Дикарки» относятся к ударам судьбы прагматично — как к возможности начать новую жизнь

Готовим счастье по рецепту: кино для хорошего настроения

Новогодние фильмы: 57 лучших

Сериалы и еда к ним

12 психологически правдивых фильмов о домашнем насилии

Сериалы, просмотренные за 2020

20 лучших сериалов по мнению самих зрителей

Мы очень любим сериалы, ведь сегодня они не уступают кино по многим параметрам: крутые сценарии, отличные костюмы, талантливые актеры. Среди них есть такие, которые пока не получили ни одной награды и не обласканы вниманием критиков, но зато завоевали целую армию поклонников. И совсем не на пустом месте.

Редакция AdMe.ru не стала включать в подборку сериалы вроде «Игры престолов», «Шерлока», «Настоящего детектива», «Фарго» или «Аббатства Даунтон» — про них все знают, у них полно обожателей и куча наград. Мы собрали менее известные, но не менее достойные. Обратите внимание — все сериалы свежие, выпущенные после 2010 года.

Мир Дикого Запада (Westworld)

Над этим сериалом работает просто невероятная команда: сценарием занимается Джонатан Нолан, придумавший все фильмы брата Кристофера, в нем играют талантливые актеры, среди которых Энтони Хопкинс, а Рамин Джавади, подаривший нам главную тему «Игры престолов», написал изобретательный саундтрек. Вообще, музыка в сериале — это просто праздник какой-то! Чего стоит Black Hole Sun или No surprises Radiohead, сыгранные на механическом пианино в ковбойском салуне. Тот, кто успел посмотреть, утверждает, что по мрачной красоте, драматизму и насыщенности сюжета сериал не уступает «Престолам».

Красные браслеты (Polseres vermelles)
Не перепутайте с одноименным американским ремейком — его поругивают. А вот испанский оригинал любят куда больше. Сериал рассказывает о нескольких тяжело больных подростках, которые познакомились в больнице и решили проверить теорию об идеальной компании, в которой непременно должны быть шесть участников: незаменимый, красивый, умный, девушка, лидер и человек, который мог бы стать лидером, но не стал. Искренняя, добрая и трогательная (но ни в коем случае не плаксивая) история, в которую сценарист Альберт Эспиноса, победивший в 10-летней борьбе с тяжелой болезнью, вложил много личного. 

Молодой Папа (The Young Pope)

Это не шаблонная комедия про молодого папашу, который не знает, с какой стороны надеть подгузник на малыша. Это свежий сериал Паоло Соррентино, в котором Джуд Лоу, вошедший в возраст зрелой красоты, играет Папу Пия XIII, первого в истории американского Главу Римской церкви. Блестящий, интеллектуальный и провокационный сериал, снятый с эстетической изысканностью — так что кадр хочется остановить и разглядывать, он способен приковать к экрану посильнее любого триллера.

Очень странные дела (Stranger Things)
Возьмите ностальгически любимые нами жанры: фильмы про подростков-неудачников, которые уделывают школьных крутанов, научную фантастику в духе Спилберга 80-х годов про бесчеловечных ученых, мистику, вызывающую мурашки по коже в стиле Стивена Кинга. Добавьте обаятельных детей и стильную музыку. А в качестве вишенки на торте откопайте с задворок кинематографа любимицу 90-х Вайнону Райдер. И получатся «Очень странные дела». Сериал соединил все эти ингредиенты в настолько органичное и восхитительное целое, что вокруг него уже после первого сезона сложилось мощное сообщество почитателей.

Столпы земли (The Pillars of the Earth)

Исторический сериал про английское Средневековье — время настолько же мрачное, насколько романтичное. Это экранизация замечательного романа Кена Фоллета и один из лучших исторических сериалов последнего времени с трепетным Эдди Редмэйном в главной роли.

Бесстыдники (Shameless)

Американский ремейк истории о злоключениях многодетной взбалмошной семьи Галлахеров и их непросыхающего папаши, которые попадают в самые невероятные приключения и пытаются выжить в этом мире. Поклонники говорят, что в сериал невозможно не влюбиться. Это не просто «чернуха» о том, что кому-то где-то живется нелегко (хотя и об этом тоже). Юмор, харизматичные и совершенно не стереотипные герои, сила их духа и преданность семье несмотря ни на что — все это делает сериал долгоиграющим хитом, пережившим с 2011 года 7 сезонов.

Острые козырьки (Peaky Blinders)

Мрачная атмосфера, будоражащий саундтрек, непредсказуемый сюжет, крутые нравы, блестяще воплощенные Киллианом Мерфи и Томом Харди, — все это привлекло к сериалу миллионы поклонников. Да, и бандиты тут невозможно стильные — все в них, от причесок до манер.

Необычное и местами забавное произношение, которое пришлось освоить актерам, — отдельное удовольствие. В 20-е годы в Бирмингеме говорили совсем не так, как сейчас, и чтобы еще больше погрузиться в атмосферу того времени, очень советуем посмотреть пару серий на языке оригинала (с английскими субтитрами поймут даже те, кто знает язык средне).

Черное зеркало (Black Mirror)

Каждая серия в этом сериале — история о современной медиатехнологии, доведенной до абсурда, до гротеска. Все это так нам знакомо — ведь кто не ощущал приятный выброс эндорфинов, когда фотка в соцсетях собрала больше лайков, чем обычно, или не упивался реалистичным шутером.

После выхода третьего сезона в Фейсбуке даже запустили игру по мотивам серии Nosedive («Падение»). В этом мире рейтинг человека в соцсети определяет его социальный статус. И тут даже нельзя повысить голос из опасения, что собеседник тут же влепит тебе дизлайк. После чего твой рейтинг может так упасть, что тебя больше не пустят в твой изумительно стильный офис, отлично подходящий для селфи. Да и вообще больше никуда не пустят.

Нарко (Narcos)

Зрители отмечают захватывающий сюжет, который не только не дает скучать ни минуты, так еще по несколько раз за серию заставляет подпрыгивать в кресле, потрясающую операторскую работу, сильный актерский состав. Да и сериал о том, как копы охотятся за знаменитым наркобароном Пабло Эскобаром, растет — второй сезон вышел даже лучше первого, что бывает не так уж часто.

Махабхарата (Mahabharat)

Знаменитый индийский эпос «Махабхарата» оживает, и это, наверное, самый простой и увлекательный способ прикоснуться к тысячелетней мудрости индийского народа. Цари, герои и боги здесь любят, воюют, соперничают и принимают мудрые решения. Зрители любят сериал в первую очередь не за спецэффекты (которые тут совсем не главное, и это немножко заметно), а за вечную тему борьбы доброго, божественного начала с низменным. В конце каждой серии тему для размышлений дает бог Кришна, напутствующий словами «Подумайте об этом».

Спартак: Кровь и песок / Спартак: Боги арены (Spartacus: Blood and Sand / Spartacus: Gods of the Arena)

Динамичный сюжет, зрелищные бои гладиаторов, знаменитые нравы римлян — этот сериал — самое красочное на сегодня зрелище про Римскую империю во всей ее славе и порочности. Основной сериал называется «Спартак: Кровь и песок», а «Боги арены» — это его приквел, который хвалят, пожалуй, даже больше.

Пустая корона (The Hollow Crown)

Наша огромная благодарность тому, кто затеял цикл экранизаций исторических пьес Вильяма нашего Шекспира и еще придумал пригласить тяжелую актерскую артиллерию в лице Тома Хиддлстона, Бенедикта Камбербэтча и Джереми Айронса. Получилось замечательно.

Далеко идущие (TVF Pitchers)

В России этот индийский сериал пока не очень популярен, но на IMDb его рейтинг больше, чем у «Друзей». Он входит в десятку лучших сериалов 2010-х, по мнению зрителей, вместе с «Игрой престолов», «Настоящим детективом», «Очень странными делами» и прочими хитами. Сериал рассказывает о четырех симпатичных друзьях, которые увольняются с работы, чтобы открыть свое дело. И на этом пути их ждет немало забавных, а иногда и печальных событий.

Выжить после

Одним из лучших российских сериалов последнего времени зрители называют постапокалиптический триллер о том, как вирус «Клейто» превратил Москву в город-призрак, населенный смертельно опасными, но при этом странно привлекательными мутантками-мураниями. 11 человек заперты в бункере, откуда хотят выбраться, и за развитием событий действительно интересно наблюдать.

По ту сторону изгороди (Over the Garden Wall)

Мультипликационный мини-сериал о приключениях братьев, заплутавших в темном лесу, получился на удивление стильным, умным, слегка готичным и сюрреалистичным, в духе Линча. Да и лес тут совсем не то, чем кажется.

Мост (Bron/Broen)

Одна из самых увлекательных и сложных историй, по которым когда-либо снимали сериал. Музыка, видеоряд, история, герои увязаны в идеальное повествование с завораживающей гармонией. Зрители отмечают гипнотически разворачивающееся действие, от которого не оторваться и где ни одна сюжетная линия не оказывается забытой. Еще одна особенность этого шведско-датского сериала — предельная натуралистичность — и лиц, и событий.

Степные дети

Жизнь Захара Зимина и его детдомовской компании безвозвратно изменилась в одну дождливую ночь. Местный детский дом разрушился от старости, и дети остались на улице. На сходе станицы принимается неординарное решение — на время ремонта учреждения разобрать детей по домам. Им неполных восемнадцать, впереди целая жизнь, огромная как море. Фактурные актеры, степные пейзажи, трогательный сюжет — этот сериал как глоток свежего воздуха.

Форс-мажоры (Suits)

Зрители называют сериал феноменальным, и, пожалуй, заслуженно. «Докторы Хаусы» в юриспруденции, парочка гениальных адвокатов — сердцеед и раздолбай — блистательно выигрывают самые запутанные и сложные дела.

Хорас и Пит (Horace and Pete)

Обаятельнейший сериал со Стивом Бушеми в главной роли о нью-йоркском пабе, которым уже сто лет владеют поколения Хорасов и Питов. Здесь вы найдете и кучу скабрезных шуток на злобу дня, и немного философии, и минимум лицемерия на секунду хронометража. Этот сериал приглашает усесться в уютное кресло в баре Горация и Пита, посмеяться и поразмышлять. Серии поставлены на манер театральных постановок, и в них минимум лишнего.

Корона (The Crown)

История о превращении Елизаветы из молодой принцессы, жены и мамы в великую королеву расскажет все о британской монархии без утайки. Сериал многие ждали, и не даром: он превзошел все ожидания. Действие развивается подчеркнуто медленно, но при этом «К­орона» охватывает сразу несколь­ко сюжетных линий, каждой из которых хватило б­ы на полноценный сериал: распри внутри семьи Виндзоров, политическая борьба и сложности брака, в котором о­дин обречен навсегда остаться в тени.

 

Источник: www.adme.ru

15 потрясающих мини-сериалов, которые можно посмотреть за один вечер

1. Потерянная комната

The Lost Room

• США, 2006 год.
• Мистический детектив, фантастика, триллер.
• Длительность: 3 серии.
• IMDb: 8,2.

Детективу Джо Миллеру и его верному напарнику не даёт покоя 10‑й номер мотеля «Саншайн». Впрочем, местная мафия, сектанты и другие влиятельные люди тоже были бы не против заполучить ключ от этой удивительной комнаты. Зрителям вместе с героями предстоит выяснить, что же такого необычного скрывается за её дверью.

Похоже, что создатели сериала вдохновлялись эстетикой Дэвида Линча. О фирменном стиле американского независимого режиссёра здесь напоминает многое, в том числе мистическая фабула и недосказанность. Проект наверняка оценят те, кому нравятся сериалы «Секретные материалы» или «Сверхъестественное», а также поклонники Эль Фаннинг: совсем ещё юная актриса играет пропавшую дочь главного персонажа.

2. Прикуп

The Take

• Великобритания, 2009 год.
• Криминальная драма, триллер.
• Длительность: 4 серии.
• IMDb: 7,9.

Фредди Джексон с пользой провёл время в тюрьме и обзавёлся всеми необходимыми связями. Выйдя на свободу, он начинает завоёвывать криминальный рынок города, сметая все преграды на своём пути.

Тому Харди отлично удаются роли харизматичных мачо, но не менее хорошо актёр смотрится в образе психопата‑уголовника. Зрителям предстоит посмаковать подробности из жизни представителей криминального мира, который тут представлен во всей красе.

3. Багровый лепесток и белый

The Crimson Petal and the White

• Великобритания, 2011 год.
• Романтическая драма.
• Длительность: 4 серии.
• IMDb: 7,6.

Житель викторианского Лондона и не слишком удачливый наследник парфюмерного бизнеса Уильям влюбляется в девятнадцатилетнюю проститутку по прозвищу Конфетка. Вскоре герой перевозит не по годам умную девушку к себе домой. Оказывается, там он прячет от внешнего мира жену, сошедшую с ума после рождения ребёнка.

Сериал неплохо передаёт мрачную атмосферу одноимённого романа Мишеля Фейбера, автора «Побудь в моей шкуре». Главные роли исполняют отличные актёры Ромола Гарай и Крис О’Дауд (причём последний раньше юморил в «Компьютерщиках», но проявил неожиданный драматический талант), а яркая Джиллиан Андерсон появляется в эпизодическом образе хозяйки борделя.

4. Милдред Пирс

Mildred Pierce

• США, 2011 год.
• Драма.
• Длительность: 5 серий.
• IMDb: 7,7.

Действие сериала происходит во времена Великой депрессии. От домохозяйки уходит муж, и она остаётся одна с двумя детьми. Однако героиня не падает духом и находит в себе силы начать жизнь с чистого листа.

Шоу основано на одноимённом романе Джеймса Кейна, который уже однажды переносили на экран. Главную роль тогда сыграла великая актриса Джоан Кроуфорд. Впрочем, перезапуск с Кейт Уинслет тоже удался: сериал высоко оценил сам Стивен Кинг.

5. Конец парада

Parade’s End

• Великобритания, 2012 год.
• Военная мелодрама.
• Длительность: 5 серий.
• IMDb: 7,6.

Добродетельный госслужащий Кристофер Тидженс живёт в несчастливом браке с неверной женой Сильвией и растит чужого ребёнка. Но вскоре после того, как герой платонически влюбляется в молодую суфражистку Валентайн, он вынужден отправиться на войну.

Редкая экранизация литературного произведения (в данном случае тетралогии романов Форда Мэдокса Форда), которая угодила всем: и читателям, и зрителям. Главные роли в сериале сыграли британские звёзды Бенедикт Камбербэтч и Ребекка Холл, а также австралийка Аделаида Клеменс.

6. Что знает Оливия

Olive Kitteridge

• США, 2014 год.
• Драма.
• Длительность: 4 серии.
• IMDb: 8,4.

В основе мини‑сериала, охватывающего 20 лет жизни простой американской семьи, — одноимённая книга победительницы Пулитцеровской премии Элизабет Страут.

Изумительная Фрэнсис МакДорманд играет бывшую учительницу математики Оливию Киттеридж, живущую со своим мужем Генри и сыном Кристофером в вымышленном городе Кросби. Как и в любой семейной истории, здесь достаточно тайн и скелетов, припрятанных в шкафах.

7. Гудини

Houdini

• США, Канада, 2014 год.
• Биографическая драма.
• Длительность: 2 серии.
• IMDb: 7,4.

История взлётов и падений фокусника Гарри Гудини, прославившегося своими поражающими воображение побегами. Его жизнь была удивительно яркой: иллюзионисту довелось стать разрушителем легенд и даже встретиться с такими людьми, как Артур Конан Дойл и Григорий Распутин.

Роль Гудини исполнил обладатель «Оскара» Эдриан Броуди, известный своей интеллектуальной выразительной игрой. Причём справился великолепно, хотя внешне актёр и не слишком похож на свой исторический прототип.

8. Ночной администратор

The Night Manager

• Великобритания, США, 2015 год.
• Криминальная драма, детектив, триллер.
• Длительность: 6 серий.
• IMDb: 8,1.

Спецслужбы вербуют ночного администратора отеля «Нефертити» Джонатана Пайна для проникновения в преступную группировку, которой руководит влиятельный бизнесмен и торговец оружием Ричард Рупер.

Если тандем Тома Хиддлстона и Хью Лори сам по себе кажется вам недостаточной причиной посмотреть «Ночного администратора», многочисленные награды скажут всё сами за себя: премия «Эмми» для режиссёра Сюзанны Бир, три «Золотых глобуса» и звание лучшего британского сериала 2016 года по версии Radio Times.

9. 11.22.63

11.22.63

• США, 2016 год.
• Фантастическая драма, детектив, триллер.
• Длительность: 8 серий.
• IMDb: 8,2.

Учитель английского языка Джейк Эппинг отправляется в прошлое, чтобы предотвратить убийство Кеннеди. Однако он ещё не знает, что течение истории поменять не так просто.

Детективный ретросериал от команды Дж. Дж. Абрамса по роману Стивена Кинга оценят все, кому близок дух послевоенной Америки 1960‑х годов. На главную роль решили позвать Джеймса Франко и не ошиблись: герой в его исполнении получился ужасно милым и обаятельным парнем.

10. Риллингтон‑плейс

Rillington Place

• Великобритания, 2016 год.
• Биографическая криминальная драма.
• Длительность: 3 серии.
• IMDb: 7,1.

Мини‑сериал с Тимом Ротом в главной роли рассказывает историю реального маньяка Джона Кристи, который, пока жена была в отъезде, заманивал в свой дом женщин, травил их газом, насиловал, душил и закапывал трупы на заднем двое.

Название сериала созвучно улице, на которой когда‑то жил убийца. Правда, на карте современного Лондона её уже не найти: после того, как история получила огласку, улицу пришлось переименовать из‑за дурной славы.

11. Однажды ночью

The Night Of

• США, 2016 год.
• Криминальная драма.
• Длительность: 8 серий.
• IMDb: 8,5.

Утром после бурной ночи с девушкой пакистано‑американский студент Насир находит свою новую знакомую мёртвой. Из‑за неудачного стечения обстоятельств все обвинения падают на него.

Сначала может сложиться впечатление, что это сериал о поиске убийцы. Но вместо детективного расследования нам показывают долгий и мучительный судебный процесс. При этом молодой актёр Риз Ахмед продемонстрировал впечатляющую эволюцию своего персонажа, наглядно показав, как наивный парень превращается в человека, которого навсегда изменила жестокая пенитенциарная система.

12. Патрик Мелроуз

Patrick Melrose

• Великобритания, 2018 год.
• Драма.
• Длительность: 5 серий.
• IMDb: 8,1.

Аристократ Патрик Мелроуз пытается преодолеть свои пагубные пристрастия и вернуться к нормальной жизни. Вскоре становится ясно, что причины саморазрушительного поведения героя лежат в далёком детстве.

В сериале по мотивам автобиографических повестей Эдварда Сент‑Обина Бенедикт Камбербэтч выдаёт мастерскую игру и показывает очень достоверное преодоление распада личности. «Патрик Мелроуз» также поднимает важные темы вроде ужасов сексуального насилия и последствий детских травм. Неудивительно, что сериал получил сразу две заслуженные награды BAFTA.

13. Чернобыль

Chernobyl

• США, Великобритания, 2019 год.
• Историческая драма.
• Длительность: 5 серий.
• IMDb: 9,5.

Пятисерийный проект канала HBO, посвящённый одной из самых страшных техногенных катастроф в истории — аварии на Чернобыльской АЭС, воссоздаёт события, связанные с самой трагедий и устранением её последствий.

Особым достоинством сериала‑триумфатора «Эмми‑2019» стало то, что авторы не фокусировались на самой катастрофе. Вместо этого они показали, как ситуацию видели самые разные люди: высокопоставленные чиновники, работники станции и простые советские граждане.

14. Семейный брак

State of the Union

• Великобритания, 2019 год.
• Комедийная семейная драма.
• Длительность: 10 серий.
• IMDb: 7,9.

Том и Луиза каждую неделю приходят в паб выпить перед очередной сессией с семейным психотерапевтом. На протяжении 10 коротких эпизодов герои будут пытаться понять, стоит ли им спасать свой брак.

Сериал построен исключительно на продолжительных диалогах двух главных героев и полон обаятельного чёрного юмора. Приятно, что Розамунд Пайк и Криса О’Дауда в русской версии озвучили Татьяна Лазарева и Михаил Шац — реальная семейная пара актёров.

15. Чудотворцы

Miracle Workers

• США, 2019 год.
• Комедийное фэнтези.
• Длительность: 7 серий.
• IMDb: 6,9.

Эта лёгкая и смешная история об офисных буднях с Дэниэлом Редклиффом и эксцентричным Стивом Бушеми в роли заскучавшего Бога наверняка понравится многим. По сюжету, чтобы отменить конец света, ангелы низшего звена Крейг и Элайза должны исполнить одну из самых неосуществимых молитв: помочь сойтись двум неуверенным в себе людям.

Читайте также 🎬🙂🍿

10 скандинавских сериалов, которые вам нужно увидеть

Британские, американские сериалы все мы смотрим, многие знаем. А вот Скандинавия доходит до нас некоторыми исключительными драгоценными фрагментами. Но в северных странах в последнее время снимают потрясающие атмосферные многосерийные фильмы, кстати, намного реалистичнее и брутальнее, чем в тех же США. С некоторыми мы вас сейчас и познакомим.

Убийство/Forbrydelsen, 2007 — 2012

3 сезона

Считается, что если у европейского сериала появился ремейк практически сразу после выхода, значит, его создатели все сделали правильно. У «Убийства» ремейк есть — американо-канадский, да еще и довольно успешный. Сюжет строится вокруг резонансного жестокого и непонятного убийства молодой девушки и его запутанного расследования. Фишкой сериала является то, что историю зрителю показывают с трех точек зрения: полицейских, занимающихся расследование, семьи погибшей и кандидата на пост мэра, который по совместительству является одним из подозреваемых.

Правительство/Borgen, 2010 — 2013

3 сезона

Если вам нравятся сериалы вроде «Карточного домика» или «Хорошей жены», то вы оцените и этот датский клубок политических интриг, признанный лучшим иностранным сериалом на BAFTA Awards. Главная героиня Биргитта Нюборг, лидер Умеренной партии, неожиданно выигрывает выборы, что делает ее первой в истории Дании женщиной в кресле премьер-министра. И теперь ей придется совмещать две роли — любящей жены и мамы двоих детей и премьера, что подразумевает постоянную балансировку между интересами избирателей, политических партий и бизнеса, нападками честных и не очень журналистов. Забавно, что сериал фактически стал пророческим, так как спустя год впервые в истории датского правительства его главой стала Хелле Торнинг-Шмитт.

Свежие новости

Убийства на Сандхамне/Morden i Sandhamn, 2010 — …

5 сезонов

Красивая и неторопливая детективная драма о буднях полицейского инспектора Томаса на живописном, практически идеалистическом, острове Сандхамн. Жителей там совсем немного, но если судить по количеству преступлений, каждый второй — потенциальный правонарушитель. Но правонарушение — это правонарушение, а вот убийство… В общем, одним июльским днем другой главный герой, а точнее героиня Нора, во время прогулки с детьми находит труп мужчины. И это будет далеко не единственно убийство на Сандхамне. Холодная красота пейзажей, актерская игра и пять сезонов по три серии — главные достоинства сериала для любителей жанра.

Мост/Broen, 2011 — …

4 сезона

Еще один сериал, свою версию которого сняли французы вместе с англичанами. Действие «Моста» начинается, собственно, на мосту, соединяющем континентальную Данию и полуостровную Швецию. Здесь во время исследования места преступления происходит первая встреча двух главных героев сериала — детектива полиции Копенгагена Мартина Роде и следователя криминальной полиции Мальме Саги Норен. И вот, лежащая на мосту женщина опознана и, кажется, является гражданкой Швеции, но какой же всех ждет сюрприз, когда они начнут поднимать тело. А вот это вы увидите сами! Нам остается только добавить, что это один из самых успешных сериалов тандема Швеции и Дании, о популярности которого многие знают и у нас. А популярность эта вполне объяснима. Мрачная атмосфера, переданная в холодных оттенках, нетривиальный сюжет, не менее интересные герои — все это затягивает вас по мере просмотра и подсаживает на «иглу» под названием «скандинавский сериал».

Лиллехаммер/Lilyhammer, 2011 — 2014

3 сезона

Лиллехаммер, небольшой норвежский городок, когда-то приютивший Олимпийские игры, а теперь ставший прибежищем для мафиози Фрэнка Тальяно, который предал своего босса. Но никакой размеренной жизни ему там не видать, — ведь однажды став мафиози, ты остаешься им навсегда, даже если решаешь завести семью, а по соседству у тебя живет полицейский. Если вы смотрели «Малавиту» с Робертом Де Ниро, то уже понимаете, что «Лиллехаммер» — нечто подобное, но с северным акцентом.

Настоящие люди/Äkta människor, 2012 — 2014

2 сезона

Кажется, Швеция попыталась предсказать, что будет если рядом с нами начнут существовать роботы в человеческом обличье с высоким интеллектом. В сериале их называют хуботы. Естественно, что не всем такие роботы будут по карману, а значит, возникновение «черного рынка» неминуемо. Как и неминуемо то, что хуботы, наделенные сверхразумом, захотят свободы. В сериале сплетены сразу несколько острых социальных тем: дискриминация не таких, как все; бездуховность современного общества, подпитываемая страхом оказаться не у дел и нежеланием развиваться; и, конечно же, проблема коммуникаций. У сериала также есть свой ремейк — британский — «Люди».

Наследие/Arvingerne, 2014

3 сезона

Семейная драма начинается с того, что четверо детей известной художницы Вероники Гроннегард собираются вместе на живописном датском острове Фюн, дабы поделить оставшееся имущество после смерти матери. Особенно их интересует имение, но вот сюрприз — родовое поместье Вероника завещала пятой, никому не известной дочери по имени Сигна, которую некогда отдала на воспитание в другую семью. Интересно, что сериал закупили многие страны еще до его выхода в Дании, а после первого успешного сезона было принято решение снять еще два.

Тайны Сильверхейда/Jordskott, 2015

1 сезон

Смесь из мистики, запутанных загадок и северных пейзажей — это «Тайны Сильверхейда», напоминающие одновременно и о «Секретных материалах, и о «Твин Пикс», и о новинке с Вайноной Райдер — сериале «Очень странные дела». Итак, главная героиня, полицейская Ева Торнблад возвращается в родной городок Сильверхейд, с которым у нее связано тяжелое воспоминание — здесь семь лет назад пропала без вести ее дочь. Приехав, Ева узнает, что в городе при похожих обстоятельствах только что пропал мальчик, и решает взяться за расследование.

Оккупированные/Okkupert, 2015

1 сезон

Действие сериала происходит в недалеком будущем, когда США вышли из НАТО, в мире нефтяной кризис из-за войны в Персидском заливе, а Россия вторгается в Норвегию для контроля производства нефти. Интригует? Вот и норвежцев заинтриговало. Первые серии установили настоящий рекорд по просмотрам, и неудивительно, с самого начала сюжет сериала привлек к себе внимание, а некоторые жители Норвегии даже писали письма с просьбой воспрепятствовать съемкам.

Оправданный/Frikjent, 2015

1 сезон

Неспешная и опять-таки очень красивая криминальная драма знакомит нас с предпринимателем Акселем Боргеном. После долгих лет работы в Азии он решает вернуться в родной город в норвежской глубинке, чтобы спасти компанию от банкротства. Вот только люди в его городке очень хорошо помнят, как Акселя много лет назад обвиняли в убийстве своей подруги. Попробуете угадать, кто же настоящий убийца, прежде чем посмотрите финал?

— Смотрите также: 11 новых захватывающих мини-сериалов, о которых вы могли не знать

Роль ADME и токсикологии исследований в области обнаружения лекарственных средств и развития

*

Выберите страну / regionUnited StatesCanadaAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика ofCook IslandsCosta RicaCote D ‘ИвуарХорватияКубаКипрЧехияДанияДжибутиДоминикаДоминиканская РеспубликаВосточный ТиморЭквадорЭгипетЭль-СальвадорЭкваториальная ГвинеяЭритреяЭстонияЭфиопияФолклендские острова (Мальвина) Фарерские островаФиджиФинляндияФинляндияФермания Югославия Французская республика МакедонияФранция rGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard и McDonald IslandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran (Исламская Республика) IraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJordanKazakstanKenyaKiribatiKorea, Корейские Народно-Демократической RepKorea, Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народный Демократической RepLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Arab JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacauMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные StatesMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Нового GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Пьер и МикелонСамоаСан-МариноS ао Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSpainSri LankaSth Georgia & Sth Sandwich Институт социальных Винсент и GrenadinesSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwan, провинция ChinaTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Арабские EmiratesUnited KingdomUruguayUS Малые отдаленные IslandsUzbekistanVanuatuVenezuelaVietnamVirgin острова (Британские) Виргинские острова (U .S.) Острова Уоллис и Футуна Западная Сахара Йемен Югославия Замбия Зимбабве

Войти

Свяжитесь с нами, чтобы обсудить ваши проблемы с ADME Tox или запросить расценки

Телефон:
Европа: +44 (0) 1625 505100
Северная Америка (Восточное побережье): + 1-888-297-7683

или заполните форму ниже:

Имя (обязательно) Фамилия (обязательно) Адрес электронной почты (обязательно) Должность (обязательно) Как Вы узнали о нас? Пожалуйста, выберитеВеб-поискКонференция / ВстречиСети / Личный контакт По рекомендации друга / коллеги / консультантаКонтакт члена команды CyprotexПубликация / Постерная презентацияОнлайн-листингСуществующий клиентДругое

Компания (обязательно) Контактный телефон Город / Город Округ / Штат Страна (обязательно) Пожалуйста выберите…United KingdomUnited StatesAfghanistanÅland IslandsAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBolivia, многонациональное государство ofBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика theCook IslandsCosta RicaCôte d’IvoireCroatiaCubaCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинских) островах Фарерских ОстроваФиджиФинляндияФранцияФранцузская ГвианаФранцузская ПолинезияФранцузские Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаГайтиHeard Island a й McDonald IslandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Исламская Республика ofIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Арабская JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, бывшая югославская Республика ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian Территория, ОккупированнаяПанамаПапуа-Новая ГвинеяПарагвайПеруФилиппиныПиткэрнПольшаПортугалияПуэрто-РикоКатарРеюньонРумынияРоссийская ФедерацияРуандаСент-БартелемиСвятая Елена, Вознесение и Тристан да CunhaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Мартин (французская часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwan, провинция ChinaTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad и ТобагоТунисТурцияТуркменистанТуркс и Острова КайкосТувалуУгандаУкраинаОбъединенные Арабские ЭмиратыВеликобританияСоединенные ШтатыМалые Острова США УругвайУзбекистан ВануатуВенесуэла, Боливарианская Республика ВьетнамВиргинские острова, Британские Виргинские острова, Британские Виргинские острова,С.Уоллис и Футуна, Западная Сахара, Йемен, Замбия, Зимбабве,

.

Электронная почта (обязательно)

Ваши требования

Пожалуйста, опишите подробности интересующих вас анализов. При необходимости укажите один или несколько видов (человек, крыса, мышь и т. Д.), Изоформ (CYP1A1, CYP1B1 и т. Д.) Или другие соответствующие детали.

Количество соединений

Нажимая «Отправить», я соглашаюсь с тем, что мои данные передаются и используются Cyprotex и аффилированной группой Evotec Group.В настоящее время Evotec Group состоит из следующих компаний. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашей политикой конфиденциальности.

Если вы хотите получать информацию о наших последних услугах, новых исследованиях, событиях и других новостях, поставьте отметку в поле ниже:

Подпишитесь на новости Cyprotex

Вычислительные исследования серии 2-замещенных фенил-2-оксо-, 2-гидроксил- и 2-ациллоксиэтилсульфонамидов как сильнодействующих противогрибковых агентов

Реферат

Botrytis Cinerea — патоген, поражающий большое количество видов растений например, помидоры, салат, виноград и клубнику.Сульфаниламиды широко используются в фармацевтической промышленности в качестве противораковых, противовоспалительных и противовирусных средств. В дополнение к нашему предыдущему исследованию QSAR, были проведены дизайн на основе лигандов и исследование ADME / T для этих сульфонамидных соединений на предмет их фунгицидной активности в отношении Botrytis Cinerea. С помощью AutoDock Vina версии 4.0 в программном обеспечении Pyrex анализ стыковки был выполнен после оптимизации соединений квантово-механическим методом DFT / B3LYP / 6-31G ∗ с использованием Spartan 14 softwar.Используя модель, созданную в предыдущей работе QSAR, дескрипторы выбранной модели были рассмотрены при модификации наиболее многообещающего соединения «9», в котором были созданы двенадцать (12) производных, и было обнаружено, что они обладают большей активностью, чем шаблон (соединение 9). С соединением 9j, имеющим наивысшую активность, которое оказывается примерно в 14-15 раз более сильным, чем коммерческие фунгициды «процимидон и хлороталонил». Кроме того, свойства ADME / T разработанных соединений были рассчитаны с использованием онлайн-инструмента SwissADME, в котором было обнаружено, что все соединения имеют хороший фармакокинетический профиль.Более того, исследование молекулярного докинга для выбранных соединений из набора данных (соединение 8, 13, 14, 19, 20, 21, 22 и 29) показало, что соединение «20», как оказалось, имело наивысший балл стыковки -8,5 кДж / моль. . Это соединение имеет сильное сродство с макромолекулярной точкой-мишенью (PDB ID: 3wh2), вызывая Н-связь и гидрофобное взаимодействие в целевой точке аминокислотного остатка. Анализ молекулярного докинга дал представление о структуре новых соединений с лучшей активностью против B.cinerea.

Ключевые слова

Органическая химия

Фармацевтическая химия

Теоретическая химия

Дизайн на основе лигандов

ADME / T

Молекулярный док-статьи

Противогрибковые

Статьи о Botrytis

(Резюме

)

© 2020 Автор (ы). Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Молекулы | Бесплатный полнотекстовый | In vitro ADME Свойства двух новых антимикробных соединений на основе пептоидов как потенциальных агентов против пиодермии собак

1.Введение

Появление в последние десятилетия бактериальных патогенов, устойчивых к множеству противомикробных препаратов, представляет собой растущую угрозу общественному здоровью, и существует острая потребность в новых противомикробных препаратах для человека и ветеринарии [1,2]. У домашних животных кожные инфекции собак являются основной причиной использования антибиотиков [3]. Staphylococcus pseudintermedius является основным возбудителем этого заболевания, поскольку он выделен примерно из 90% клинических образцов кожи собак [4]. В последнее десятилетие во всем мире появилось устойчивое к метициллину S.pseudintermedius (MRSP) [5] приводит к инфекциям, не поддающимся лечению противомикробными препаратами, лицензированными для системного применения у собак. Поэтому существует острая необходимость в разработке альтернативных противомикробных средств для борьбы с этим патогеном. Кроме того, системное введение антибиотиков может способствовать развитию резистентности, и текущие руководства поощряют использование местной терапии для лечения MRSP-инфекций [6]. Пептиды с антимикробной активностью (АМП) являются объектом быстро растущего исследовательского интереса как новое поколение антибактериальных средств [7,8,9].В целом, AMP имеют небольшие размеры (10). AMP обычно проявляют специфичность к бактериальным мишеням, активность широкого спектра и более низкое сродство к клеткам-хозяевам млекопитающих [11,12,13,14]. Хотя они многообещающие, они демонстрируют ограниченную стабильность in vivo, будучи легко разрушается протеазами [15]. В последние годы химические и структурные модификации использовались как стратегии для улучшения стабильности пептидов. Структурные аналоги пептидов, такие как пептоиды (полимеры N-замещенных алкилглицинов) [16,17], были введены в преодолеть проблемы со стабильностью.Введение пептоидных остатков в структуру существующих или созданных de novo AMP также стало успешным подходом для улучшения их активности и фармакокинетических свойств [15]. Несмотря на то, что были предприняты попытки оценить взаимосвязь между структурой и активностью антимикробных пептоидов для повышения активности [18], их профиль ADME (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение) не исследовался в той же степени. В настоящем исследовании эти аспекты были охарактеризованы для гибрида пептид-пептоид ( B1 ) и пептоида ( D2 ), разработанных в качестве противомикробных средств для местного применения против S.pseudintermedius. Структуры B1 и D2 показаны на фиг. 1. Составы первого поколения B1 и D2 для местного применения были разработаны и использовались для тестирования. В этом исследовании исследовали профиль ADME in vitro для B1 и D2 с точки зрения деградации метаболическими ферментами, связывания с белками плазмы и проникновения через иссеченную кожу собаки.

3. Обсуждение

Существует острая потребность в новых антибактериальных средствах, специально предназначенных только для ветеринарного применения.Разработка таких агентов для ветеринарии решит проблему отсутствия терапевтических возможностей в этой области и сократит использование критически важных антибиотиков, одобренных для людей, при лечении инфекций животных [19, 20, 21]. АМФ действуют быстро и избирательно на микромолярных дозах. концентрации, редко связаны с устойчивостью к противомикробным препаратам и могут быть структурно оптимизированы с помощью химического синтеза [22,23,24]. Их основными ограничениями в качестве терапевтических средств являются очень короткий период полувыведения in vivo и высокая стоимость производства.Несмотря на это, на сегодняшний день несколько AMP находятся в стадии коммерческой разработки [25]. Дизайн de novo АМП и пептидомиметиков, таких как пептоиды [26,27,28,29,30], пептид-пептоидные гибриды [31,32,33] и α-пептид / β-пептоиды [34,35], оказался успешным. стратегии повышения стабильности in vivo. Терапевтический потенциал пептоидов заключается в их биологической активности, сравнимой с исходным пептидом, и в их устойчивости к протеолитической деградации [36]. Несмотря на большой интерес к разработке противомикробных средств на основе пептоидов, существует лишь несколько исследований свойств пептоидов ADME [37,38,39,40,41].Однако они в основном ограничиваются короткими пептоидами — до четырех остатков. В этом исследовании мы описываем гибрид пептид-пептоид B1 и пептоид D2 , которые были высокоактивны против S. pseudintermedius (МИК 2–4 мкг / мл). Кроме того, были исследованы свойства ADME in vitro этих противомикробных препаратов на основе пептоидов, чтобы оценить их потенциал в качестве молекул местного лекарственного средства для лечения пиодермии собак. Местное противомикробное лечение поверхностной пиодермии собак благоприятно для системного лечения, так как могут быть достигнуты очень высокие концентрации на месте заражения.Кроме того, он сводит к минимуму побочные эффекты и развитие резистентности в других частях тела, включая кишечник [6]. Кремы и мази в настоящее время используются для лечения стафилококковых инфекций в ветеринарии [42], а АМП в виде мазей (неомицин, бацитрацин и полимиксин B [43]), крема (пексиганан) [44] и геля полоксамера (ванкомицин) [45]. ] известны. Насколько нам известно, в литературе нет данных об исследованиях топических рецептур молекул на основе пептоидов, хотя они были указаны как многообещающие соединения для местного применения [46].Чтобы охарактеризовать потенциал B1 и D2 для местного лечения, мы оценили их высвобождение из трех потенциальных составов с различными характеристиками гидрофильности (гидрогель, мазь и крем масло в воде) и оценили их проникновение через собачью кожа. Не наблюдалось высвобождения, когда B1 и D2 были приготовлены в виде геля полоксамера или мази. Только крем «масло в воде» показал пригодность для местного применения B1 и D2 .Проникновение через иссеченную кожу оказалось незначительным для обоих соединений, как и ожидалось, исходя из их физико-химических свойств. Проницаемость кожи часто является самой сложной проблемой, которую необходимо преодолеть для потенциальных препаратов местного действия [47]. Лекарства с молекулярной массой> 500 дальтон, скорее всего, не смогут проникнуть через SC, внешний слой кожи. Более того, диффузию через кожу положительно заряженных пептидов можно предотвратить путем ассоциации с отрицательно заряженными компонентами кожи [48].Для оценки проникновения через кожу были протестированы B1 и D2 отдельно и в сочетании с химическими усилителями проникновения (этанол и транскутол), модифицирующими физические свойства SC [49,50]. Этанол широко используется для местного применения, и ранее сообщалось, что он проникает через кожу из-за его эффекта экстракции липидов / белков из SC и его «выталкивающего эффекта» из-за испарения [51]. Транскутол (моноэтиловый эфир диэтиленгликоля) увеличивает растворимость лекарств в коже и в последние годы часто используется в качестве усилителя трансдермального проникновения [49,52].Даже в присутствии энхансеров, которые, как известно, модифицируют физические свойства СК [50], проникновения не наблюдалось. Эти результаты в целом показывают, что B1 и D2 подходят для местного нанесения на кожу. Отсутствие проницаемости, вероятно, предсказывает отсутствие системной абсорбции B1 и D2 после местного введения in vivo. Проникновение пептидов через кожу обычно затруднено: например, в недавней статье сообщается о 5000 публикациях по составу и клиническим испытаниям для улучшения проникновения циклоспорина [53], встречающегося в природе множественного N-метилированного циклического пептида с молекулярной массой, аналогичной Д2 .Необходимы дальнейшие эксперименты для оценки степени проникновения B1 и D2 в слои кожи, а также в случае повреждений кожи, вызванных пиодермией, в том числе исследования in vivo. Однако эти первоначальные результаты показывают, что B1 и D2 подходят для лечения поверхностных инфекций. Чтобы охарактеризовать in vitro поведение B1 и D2 при системном всасывании, их метаболическую стабильность, гемолитическую активность и плазменную активность. Связывание белков оценивали вместе с их чувствительностью к протеолизу трипсином, химотрипсином и проназой.Гибрид пептид-пептоид B1 показал только 6% деградации после 24 часов инкубации с трипсином и 38% с проназой, тогда как D2 был стабильным. Наш результат хорошо согласуется с одним из самых ранних исследований стабильности пептоидов [54]. В этом исследовании гомологичные l-аминокислота, d-аминокислота и N-замещенный пептид глицина и пептоидные олигомеры инкубировали с различными протеазами из каждого основного класса (карбоксипептидаза A, химотрипсин, эластаза, папаин, пепсин, трипсин).Авторы обнаружили, что аналоги практически не повреждены, в то время как l-пептиды быстро разлагаются. В нашем исследовании пептоид D2 также был устойчив к протеазам плазмы, в то время как начальная концентрация пептид-пептоидного гибрида B1 была уменьшена вдвое примерно за 30 минут. Результаты указывают на повышенную стабильность в плазме собак, обусловленную введением пептоидных остатков, в то время как присутствие пептидных связей приводит к более низкой стабильности. Кроме того, N-конец пептида коррелирует с его устойчивостью к протеолизу в плазме [15], что также может соответствовать пониженной метаболической стабильности пептид-пептоидного гибрида B1.Хотя сайт расщепления достоверно неизвестен, наличие двух N-концевых остатков Lys предполагает сайт протеолитической чувствительности. Устойчивость к протеазам также важна при рассмотрении местного применения из-за присутствия протеолитических ферментов бактерий и кожи. В одном из немногих исследований фармакокинетики пептоидов in vivo [37] сравнивали распределение трипептоида и тетрапептида после внутривенного введения. Пептоид не разлагался и быстро выводился из организма, в то время как продукты разложения пептида обнаруживались в периферических участках тела [37].Сходные результаты были получены [41], который сообщил о полной метаболической деградации меченого трипептида в крови через два часа по сравнению со стабильностью меченого трипептоида. И B1 , и D2 показали хорошую стабильность к деградации in vitro микросомами печени. анализ, о котором ранее сообщалось, что он коррелирует с данными in vivo [55]. Период полураспада для B1 и D2 был выше 2 часов, что указывает на тенденцию к низко-среднему клиренсу по сравнению с контролями с известным поведением.Это говорит о том, что B1 и D2 не подвержены быстрой деградации метаболизмом в печени. Кроме того, кожа содержит метаболизирующие ферменты, аналогичные печеночным (CYP и UDP-глюкуронозилтрансфераза) [56], следовательно, анализ может помочь в прогнозировании стабильности после кожного введения. Токсичность является важной проблемой при разработке противомикробных средств. Гемолиз — это стандартный анализ, используемый при скрининге антимикробных пептидов. Концентрация B1 , приводящая к 50% гемолиза крови человека, была близка к 256 мкг / мл, что сравнимо с приблизительно 100 × MIC, в то время как гемолиз D2 при наивысшей испытанной концентрации не достиг 30%.Аналогичная тенденция проявилась и при повторении эксперимента с собачьей кровью. Это можно объяснить более высокой структурной гибкостью пептоидных цепей по сравнению с пептидами и другим типом взаимодействия с мембранами эритроцитов. Отсутствие водородных связей остова в пептоидах предотвращает агрегацию, управляемую остовом, и делает пептоиды лучшими агентами, проникающими через мембрану [57]. По сравнению с B1 , пептоид D2 имеет меньшее количество доноров водорода из-за пептоидного скелета, более высокую гидрофильность (с пятью положительными зарядами, см. Рисунок 1) и более высокую степень вращательной гибкости.Вращательная гибкость [58] обычно прямо пропорциональна молекулярной массе, и она учитывает некольцевые связи с нетерминальными неводородными атомами. Несмотря на многообещающие результаты, требуется дальнейшая оценка токсичности, например, по цитотоксичности по отношению к фибробластам или другим клеткам кожи, а также in vivo. И B1 , и D2 обладают высоким связыванием с белками, так как оба были> 98% связаны с белки плазмы при равновесном диализе in vitro. Связывание с белками плазмы также может происходить при введении в очаг инфекции.Другие антимикробные пептиды и лекарственные препараты-кандидаты также сильно связываются с белками [59], особенно с аполипопротеином и сывороточным альбумином. Несмотря на некоторое подавление антимикробной активности [60], эти соединения сохранили часть своей антимикробной активности и, кроме того, были менее цитотоксичными в месте действия [61].

Процессы ADME в фармацевтических науках

Процессы абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции (ADME) и их взаимосвязь с разработкой лекарственных форм и успехом фармакотерапии составляют основу этого учебника для студентов / аспирантов высшего уровня.Как введение, ориентированное на студентов-фармацевтов, оно также написано для ученых из разных областей, помимо фармацевтики. (например, материаловед, инженеры-материаловеды, медицинские химики), которые могут работать на должностях в фармацевтических компаниях или чья работа может выиграть от базового обучения концепциям ADME и некоторого биологического опыта.

Педагогические функции, такие как цели, ключевые слова, вопросы для обсуждения, резюме и тематические исследования, добавляют ценные обучающие инструменты.Эта книга предоставит не только общие знания о процессах ADME, но и обновленное понимание некоторых горячих тем, таких как переносчики лекарств, множественная лекарственная устойчивость, связанная с фармакокинетическими явлениями, фармацевтические носители последнего поколения (нанофармацевтические препараты), исследования биоэквивалентности in vitro и in vivo, биофармацевтические препараты, фармакогеномика, лекарственные взаимодействия и пищевые продукты, а также прогнозирование свойств ADME in silico и in vitro. По сравнению с другими подобными учебниками, около половины тома будет посвящено взаимосвязи между расширяющимися научными областями и процессами ADME.Каждая из этих быстрорастущих областей имеет отдельную главу во второй части тома и была написана с ведущими экспертами по соответствующей теме, включая ученых и академиков из США и Великобритании (Фармацевтическая школа Университета Дюкен, Медицинская школа Университета Индианы, Университет Фармацевтического колледжа штата Юта, Мэрилендского университета, Университета Бата).

Кроме того, каждая из начальных глав, посвященных общим вопросам абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств, будет включать соответствующие классические примеры, относящиеся к каждой теме, с соответствующими иллюстрациями (например,грамм. важность активного всасывания леводопы, последствия при введении леводопы, лекарственные взаимодействия и взаимодействия с пищевыми продуктами, возникающие в результате активного поглощения; интоксикация парацетамолом в результате истощения глутатиона, индукции CYP и ее связи с острой печеночной недостаточностью, вызванной парацетамолом и т. д.).

ADME Processes and Pharmaceutical Sciences написан как базовый учебник по процессам ADME, фармации, фармакокинетике, доставке лекарств, биофармацевтике, утилизации лекарств, дизайну лекарств и курсам медицинской химии.

Сравнение измерений ЯМР 19F и 14C для оценки ADME BYL719 (альпелисиб) у людей

Химические вещества и стандарты.

[ ¹⁴ C] BYL719 был синтезирован изотопной лабораторией Новартиса, Базель, Швейцария (дополнительный материал) и смешан с немеченым BYL719 (Furet et al., 2013) для достижения удельной радиоактивности 6,94 кБк / мг ( 0,188 мк Ки / мг). Основной метаболит M4 был предоставлен Novartis (дополнительные материалы).Химические структуры / формула внутренних стандартов 1 ЯМР ¹⁹ F [Feviprant, поставляемых Novartis (Bala et al., 2005; Sykes et al., 2016)] и 2 (полученных из коммерческих источников) показаны в таблице 1. Все остальные химические вещества и растворители были самого высокого доступного аналитического качества и были получены из коммерческих источников.

ТАБЛИЦА 1

Подробная информация о внутренних стандартах, используемых для количественного определения ЯМР ¹⁹ F

Исследование ADME человека с BYL719.

Образцы плазмы, мочи и кала, использованные для исследований ЯМР ¹⁹ F, были получены в ходе открытого исследования пероральной дозы ADME, в котором BYL719 вводили четырем здоровым мужчинам.Перед включением в исследование все субъекты предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации и Гармонизированных трехсторонних руководств ICH по надлежащей клинической практике и применимыми местными нормативными актами (Европейская директива 2001/20 / EC и Кодекс федеральных нормативных актов США, раздел 21) и было одобрено независимым этическим комитетом. перед запуском сайта. Клиническая часть исследования проводилась в PRA Intl., Zuidlaren, Нидерланды. Каждый субъект получил однократную пероральную дозу 400 мг [ ¹⁴ C] BYL719 в двух желатиновых капсулах по 200 мг [ ¹⁴ C] BYL719 каждая (общая доза: 2.78 мегабеккерель (МБк), 75 мк Ки). Субъекты были госпитализированы на срок до 8 дней, в течение которых собирались кровь, плазма, моча и кал. Определение общей радиоактивности в крови, плазме, образцах мочи и гомогенате кала проводилось методом жидкостного сцинтилляционного подсчета (LSC), проводимым в биоаналитической лаборатории места исследования. Более подробная информация об этом клиническом исследовании и результатах опубликована в другом месте (James et al., 2015).

Определение радиоактивности в экскрементах.

Радиоактивность гомогенатов мочи и кала определялась в биоаналитической лаборатории PRA Intl. Эти данные использовали для сравнения с данными ЯМР ¹⁹ F для определения баланса массы. Для мочи дублированные (1000 мк мкл) аликвоты помещали в стеклянные флаконы на 7 мл (Perkin Elmer, Waltham, MA), после чего добавляли 5 мл сцинтилляционной смеси (Ultima Gold, Perkin Elmer). После перемешивания на вортексе в течение не менее 5 секунд каждый образец помещали в жидкостный сцинтилляционный анализатор Tri-Carb 3100 TR не менее чем за 30 минут до подсчета.Общую радиоактивность образцов ¹⁴ C определяли путем подсчета до получения статистической ошибки (2-сигма) 0,5% при времени подсчета 10 минут.

Для гомогенатов фекалий, четырех экземпляров, точные навески (500 мг) сушили в печи при 50 ° C в течение не менее 3 часов. После добавления 100 мкл л горючего вещества (Perkin Elmer) к сухим гомогенатам образцы сжигали в окислителе образцов модели 307 (Perkin Elmer). Семь миллилитров CarboSorb-E (Perkin Elmer) использовали в качестве поглотителя диоксида углерода.В конце цикла сгорания абсорбер смешивали с 13 мл сцинтилляционного агента PermaFluor E. Образцы помещали в жидкостный сцинтилляционный анализатор по крайней мере на 60 минут перед подсчетом. Общую радиоактивность образцов ¹⁴ C определяли путем подсчета до получения статистической ошибки (2 с) 0,5% при времени подсчета 10 минут.

Определение радиоактивности плазмы и плазменных экстрактов.

Аликвоты плазмы растворяли в смеси Soluene 350 (Packard) / изопропанол (2: 1 об. / Об.).После полного растворения образцы нейтрализовали соляной кислотой (2 М) и смешивали с жидким сцинтилляционным коктейлем Irgasafe-Plus (Zinsser Analytic, Maidenhead, Berkshire, UK) для жидкостного сцинтилляционного счета. Аликвоты экстрактов плазмы измеряли непосредственно в антистатических полиэтиленовых флаконах объемом 20 или 6 мл (Packard BioScience, Гронинген, Нидерланды), содержащих 5 мл жидкого сцинтилляционного коктейля Irgasafe-Plus. Все образцы были проанализированы на радиоактивность ¹⁴ C в счетчике LSC модели Tri-Carb 2200CA с использованием метода отношения внешних стандартов для коррекции гашения.

Подготовка калибровочных образцов для количественного анализа

¹⁹ F ЯМР.

Для количественного определения общего DRM в плазме и экскрементах с помощью ЯМР ¹⁹ F и для количественного профилирования метаболитов с помощью ЯМР ¹⁹ F были подготовлены калибровочные кривые. Исходный раствор BYL719 был приготовлен путем солюбилизации навески в CD ₃ OD / D ₂ O (7: 3 об. / Об.), Содержащем внутренний стандарт 1 или 2 в заданной концентрации. Затем были приготовлены калибровочные образцы путем серийного разбавления этого исходного раствора в CD ₃ OD / D ₂ O (7: 3 об. / Об.), Содержащем внутренний стандарт 1 или 2 в заданной концентрации.

Подготовка индивидуальных временных точек плазмы для анализа общего DRM с помощью

¹⁹ F ЯМР.

У одного пациента было взято 3 мл плазмы из временных точек 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы, и каждый был помещен в отдельная пробирка BD Falcon на 50 мл. Затем аликвоты плазмы экстрагировали следующим образом: к каждому образцу добавляли 6 мл ледяного ацетонитрила, и полученную суспензию перемешивали на вортексе в течение 30 секунд и подвергали ультразвуковой обработке (ультразвуковая обработка) в течение 5 минут на водяной бане.После этого следовало центрифугирование (10 минут, 8331 g ; центрифуга GS-15R, Beckman), после чего супернатант удаляли из осадка. Осадок ресуспендировали добавлением 1 мл воды с последующим перемешиванием на вортексе (30 секунд) и обработкой ультразвуком (5 минут). К этому добавляли 8 мл ледяного ацетонитрила, и смесь дополнительно перемешивали на вортексе (30 секунд) и подвергали обработке ультразвуком (5 минут). Наконец, смесь центрифугировали, как описано выше, и полученный супернатант объединяли с первым.Полученный осадок повторно экстрагировали еще два раза, следуя процедуре, описанной выше. Конечный объединенный супернатант упаривали в токе азота при комнатной температуре до объема приблизительно 1 мл и переносили в полипропиленовую пробирку на 2 мл. Первоначальную пробирку Falcon на 50 мл промывали дважды ацетонитрилом, и эти полоскания объединяли с остальной частью экстракта. Наконец, экстракт упаривали досуха в токе азота при комнатной температуре.

Каждый экстракт восстанавливали путем добавления 700 мк мкл CD ₃ OD / D ₂ O (7/3 об. / Об.), Который содержал внутренний стандарт 1 в концентрации 5 мк г / мл.Сто семьдесят микролитров каждого восстановителя переносили в 3-миллиметровую пробирку для ЯМР и отправляли на анализ.

Подготовка области плазмы под криволинейным бассейном для количественного профилирования метаболитов.

Для одного субъекта объемы плазмы из временных точек 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часов после введения дозы были объединены для имитации площади под кривой (AUC ), как описано ранее (Hamilton et al., 1981). Общий объем бассейна составил 8832 мкм л.Пул был разделен на восемь полипропиленовых пробирок (вместимостью 15 мл), каждая из которых содержала приблизительно 1,1 мл плазмы. Образцы плазмы экстрагировали следующим образом:

К каждому образцу добавляли 2,2 мл ледяного ацетонитрила, и полученную суспензию перемешивали на вортексе в течение 30 секунд и подвергали ультразвуковой обработке (ультразвуковая обработка) в течение 5 минут на водяной бане. После этого следовало центрифугирование (10 минут, 8331 g ; центрифуга GS-15R, Beckman), после чего супернатант удаляли из осадка.Осадок ресуспендировали добавлением 0,3 мл воды с последующим перемешиванием на вортексе (30 секунд) и обработкой ультразвуком (5 минут). К этому добавляли 2,2 мл ледяного ацетонитрила и смесь дополнительно перемешивали на вортексе (30 секунд) и подвергали обработке ультразвуком (5 минут). Наконец, смесь центрифугировали, как описано выше, и полученный супернатант объединяли с первым. Полученный осадок повторно экстрагировали еще два раза, следуя процедуре, описанной выше.Супернатанты объединяли из всех аликвот плазмы, и полученный раствор упаривали в потоке азота при комнатной температуре до объема приблизительно 4 мл. Его переносили в стеклянную пробирку на 10 мл. Исходную пробирку, содержащую объединенные супернатанты, трижды промывали водой / ацетонитрилом (9/1 об. / Об.), И эти промывания объединяли с остальной частью экстракта. После удаления аликвоты (400 мкл л) для LSC остаток вводили в систему препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и фракционировали, как описано ниже.Полученные высушенные фракции восстанавливали добавлением 600 мкл мкл CD ₃ OD / D ₂ O (7/3 об. / Об.), Который содержал внутренний стандарт 2 в концентрации 2 мк г / мл с последующим перемешиванием вихревым методом и обработкой ультразвуком. Полученные растворы переносили в 5-миллиметровые пробирки для ЯМР и подвергали анализу ¹⁹ F ЯМР

Приготовление образцов мочи и кала для анализа общего DRM с помощью

¹⁹ F ЯМР.

От всех субъектов исследования в периоды времени перед дозой, 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–48 часов, 48–72 часа и 72–96 часов, продублируйте 2 мл аликвоты мочу отвешивали в полипропиленовые пробирки на 5 мл.Параллельно были взяты дубликаты аликвот по 0,4 мл для определения радиоактивности с помощью LSC. Аликвоты по 2 мл сушили в потоке азота при комнатной температуре и восстанавливали добавлением 1 мл CD ₃ OD / D ₂ O (7/3 об. / Об.), Который содержал внутренний стандарт 1 при концентрация 25 мкг г / мл. Восстановленные образцы перемешивали на вортексе (10 секунд), обрабатывали ультразвуком (30 минут) и снова перемешивали на вортексе в течение следующих 10 секунд. Две аликвоты по 150 мкл, мкл были взяты для анализа LSC и 650 мкл мкл перенесены в 5-миллиметровые пробирки для ЯМР для анализа ¹⁹ F ЯМР.

От всех субъектов исследования, в периоды времени перед дозой, 0–24 часа, 24–48 часов, 48–72 часа, 72–96 часов, 96–120 часов, 120–144 часа и 144–168 часов, Для определения радиоактивности с помощью LSC отбирали аликвоты (дубликаты) примерно 0,2 мл гомогената кала. Параллельно трижды аликвоты 1 г гомогената фекалий взвешивали в полипропиленовых пробирках на 15 мл. Аликвоты по 1 г экстрагировали следующим образом: к каждому образцу добавляли 5 мл ледяного ацетонитрила, и полученную суспензию перемешивали на вортексе в течение 10 секунд и подвергали ультразвуковой обработке (ультразвуковая обработка) в течение 30 минут на водяной бане.После этого следовало центрифугирование (10 минут, 10 000 г ; центрифуга Allegra 64R, Beckman Coulter), после чего супернатант удаляли из осадка. Осадок повторно экстрагировали добавлением 1 мл ацетонитрила с последующим перемешиванием на вортексе, обработкой ультразвуком и центрифугированием, как описано выше. После удаления супернатанта осадок экстрагировали в третий раз таким же образом. Супернатанты от каждой стадии экстракции объединяли и упаривали досуха в атмосфере азота.Образцы восстанавливали добавлением 1 мл CD ₃ OD / D ₂ O (7/3 об / об), который содержал внутренний стандарт 1 в концентрации 25 мк г / мл. Восстановленные образцы перемешивали на вортексе (10 секунд), обрабатывали ультразвуком (30 минут) и снова перемешивали на вортексе в течение дополнительных 10 секунд. Две аликвоты по 150 мкл, мкл были взяты для анализа LSC, и 650 мкл мкл были перенесены в 5-миллиметровые пробирки для ЯМР для анализа ¹⁹ F ЯМР.

Подготовка бассейнов мочи и кала к количественному определению метаболитов.

Мочу собирали во временном диапазоне 0–144 часов, взяв равные проценты от количества, выделяемого за каждый период времени (Субъект 1000_00010). После удаления дубликатов аликвот (0,5 мл) для LSC 8 мл мочи вводили непосредственно в систему препаративной ВЭЖХ и фракционировали, как описано ниже. Полученные высушенные фракции восстанавливали добавлением 600 мкл мкл CD ₃ OD / D ₂ O (7/3 об / об), который содержал внутренний стандарт 2 в концентрации 2 мк г / мл с последующим перемешиванием на вортексе и ультразвуковой обработкой.Полученные растворы переносили в 5-миллиметровые пробирки для ЯМР и подвергали анализу ¹⁹ F ЯМР.

Гомогенат фекалий объединяли во временном диапазоне 0–216 часов, взяв равные проценты от количества, выделяемого за каждый отдельный период времени (Субъект 1000_00010). После удаления дубликатов аликвот (~ 0,2 г) для LSC образец массой ~ 1 г взвешивали в полипропиленовой пробирке на 15 мл. Образец экстрагировали, как описано ранее для анализа общего DRM с помощью ¹⁹ F ЯМР.После выпаривания досуха в соответствии с N ₂ остаток экстракции восстанавливали путем добавления 4 мл воды с последующим перемешиванием на вортексе (2 минуты) и обработкой ультразвуком (15 минут). Этот восстановленный раствор переносили в инъекционную трубку системы автоочистки Waters, после чего исходную полипропиленовую трубку на 15 мл дважды промывали, добавляя 2 мл воды. Полоскания были объединены с оригинальным восстановителем. После удаления дубликатов аликвот 100, мкл, мкл для LSC, оставшийся восстановитель вводили непосредственно в систему препаративной ВЭЖХ и фракционировали, как описано ниже.Полученные высушенные фракции восстанавливали добавлением 600 мкл мкл CD ₃ OD / D ₂ O (7/3 об. / Об.), Который содержал внутренний стандарт 2 в концентрации 10 мк г / мл с последующим перемешиванием на вортексе и ультразвуковой обработкой. Полученные растворы переносили в 5-миллиметровые пробирки для ЯМР и подвергали анализу ¹⁹ F ЯМР.

Условия полупрепаративной ВЭЖХ для фракционирования экстракта плазмы, мочи и экстракта фекалий для количественного профилирования метаболитов с помощью

¹⁹ F ЯМР.

Полупрепаративная ВЭЖХ со сбором фракций для количественного определения профиля метаболитов выполнялась с использованием системы автоматической очистки Waters, оснащенной MassLynx и менеджером приложений FractionLynx. Используемая колонка представляла собой Waters Atlantis Prep T3 (10 × 150 мм, размер частиц 5 мкм, мкм) при комнатной температуре. Поток после колонки направляли в коллектор фракций Gilson FC204, работающий в режиме временного интервала. Разделение и фракционирование метаболитов BYL719 осуществляли с использованием 10 мМ ацетата аммония, доведенного до pH 5.0 с уксусной кислотой в качестве подвижной фазы A и ацетонитрилом в качестве подвижной фазы B. Скорость потока составляла 5 мл / мин. Градиент полупрепаративной ВЭЖХ был следующим: начальные условия были 10% подвижной фазы B, которая увеличивалась до 70% через 10 минут после инъекции. После этого подвижная фаза B увеличилась до 95% через 11 минут, где она удерживалась (изократично) до 15 минут. Наконец, подвижная фаза B была уменьшена до 10% через 15,5 минут, после чего колонка была повторно уравновешена для последующих инъекций. Постколоночный поток фракционировали со скоростью 12 секунд на фракцию в 96-луночный планшет с глубокими лунками (Nunc 278752 U96 96-луночный для анализа × 2 мл микропланшет для сбора и хранения без крышки, круглодонные лунки, необработанный природный полипропилен).Затем индивидуальные фракции готовили для анализа ¹⁹ F ЯМР, как описано выше.

Параметры прибора

ЯМР, используемые для измерения общего содержания

¹⁹ F в моче, экстрактах кала и фракциях полупрепаративной ВЭЖХ.

Одномерные ¹⁹ F-спектры были получены при температуре 300 K с использованием ЯМР-спектрометра Bruker 600 МГц Avance III, оснащенного 5 мм ¹ H / ¹⁹ F- ¹³ C / ¹⁵ Н / Д CryoProbe с системой z-градиента.Всего было накоплено 128 сканирований для каждого образца с использованием стандартной последовательности импульсов развязки с обратным стробированием протонов и задержкой релаксации 7 секунд. Сложные точки (32 768), покрывающие 34090,9 Гц, были зарегистрированы при смещении частоты передатчика -75 ppm. Данные были заполнены нулями до 65 536 комплексных точек до преобразования Фурье, и была применена экспоненциальная оконная функция с коэффициентом расширения линии 1,0 Гц. Спектры были вручную скорректированы по фазе и базовой линии и привязаны к внутреннему стандарту Feviprant (–61.0 частей на миллион) или 3,5-бис (трифторметил) фенола (–64,0 частей на миллион). Исходя из этих параметров, общее время сбора данных составило примерно 15 минут на образец.

Тандемная масс-спектрометрия жидкостной хроматографии; Условия идентификации компонентов, связанных с лекарством, наблюдаемых после анализа

¹⁹ F-ЯМР фракций Prep-HPLC.

Жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС / МС) фракций препаративной ВЭЖХ с детектируемыми сигналами ЯМР ¹⁹ F проводилась либо с использованием ВЭЖХ Agilent, модель 1200, соединенной с Waters Synapt HDMS, либо с системой сверхпроизводительной жидкостной хроматографии Waters. в сочетании с Waters Synapt-G2 HDMS.В обоих случаях использовалась колонка Waters Atlantis dC18 (2,1 × 150 мм, 3 мкм, м), снабженная предколонкой того же типа (2,1 × 10 мм), которую помещали в термостат для колонок при 40 ° C. Подвижная фаза A представляла собой 10 мМ ацетат аммония (водн.), PH доведенный до 5,0 с помощью уксусной кислоты. Подвижная фаза B представляла собой ацетонитрил. Скорость потока 0,25 мл / мин. Градиент ВЭЖХ был следующим: исходные условия составляли 30% подвижной фазы B, которая увеличивалась до 70% через 10 минут после инъекции. После этого подвижная фаза B была увеличена до 100% через 11 минут, где она удерживалась (изократично) до 17 минут.Наконец, подвижная фаза B была быстро уменьшена до 30%, после чего колонка была повторно уравновешена для последующих инъекций.

Оценка потенциального матричного эффекта на измерение общего

¹⁹ F в экстрактах плазмы, мочи и экстрактах кала.

Для оценки любого потенциального влияния матрицы на измерение ЯМР ¹⁹ F была приготовлена ​​серия образцов контрольной мочи человека, экстракта кала, экстракта плазмы и растворителей ЯМР (CD ₃ OD / D ₂ O 7 / 3 об. / Об.).В случае мочи две аликвоты мочи выпаривали досуха согласно N ₂ . Для фекалий извлекали две аликвоты по 1 г, как описано ранее. Для плазмы две аликвоты по 3 г экстрагировали, как описано ранее. Полученные остатки восстанавливали в CD ₃ OD / D ₂ O (7/3 об. / Об.). Растворитель для восстановления содержал достаточное количество BYL719 и внутреннего стандарта 2 для достижения для первых аликвот концентрации 100 и 25 мкг / г / мл соответственно.Конечные концентрации во вторых аликвотах составляли 1 и 2,5 мкг / мкг / мл соответственно. Контрольный образец без матрицы (70/30 об. / Об. CD ₃ OD / D ₂ O) также получали при обоих наборах концентраций. Конечные растворы помещали в 5-миллиметровые пробирки для ЯМР и анализировали, как описано выше. Измерения проводили в пяти повторах для оценки как эффекта матрицы, так и точности прибора ЯМР при двух концентрациях BYL719.

ADME-Tox — Admescope

Исследования ADME-Tox являются важной частью процесса открытия лекарств, поскольку они могут сэкономить затраты и время на разработку, а также снизить вероятность неудачи на более позднем этапе.

Наши услуги ADME-Tox

Мы проводим широкий спектр исследований в области ADME-Tox, обладая первоклассными знаниями в области метаболизма лекарств, лекарственного взаимодействия и количественного биоанализа. Мы — настоящий хамелеон в своей работе, ведь все может быть спроектировано в соответствии с потребностями и требованиями заказчика.

Все услуги включают комплексные консультации по обучению, что позволяет нам составить наиболее идеальный учебный план для ваших нужд. Современное качество данных обеспечивается за счет оптимизации условий в соответствии с соединениями вместо использования общих протоколов.

Внутренние процедуры заказчика можно легко адаптировать для предоставления данных, ранее созданных в аналогичных условиях. Мы можем интерпретировать данные для вас и помочь понять реальный смысл числовых значений и наблюдений. Собирая данные из нескольких исследований, мы можем раскрыть их объединенную информацию более подробно, чем то, что может сказать каждое отдельное исследование.

Форма и уровень отчетности можно оптимизировать в соответствии с вашими потребностями; от короткой и точной таблицы до полного исчерпывающего отчета с рекомендациями для будущих исследований.

Краткое описание ADME-Tox

Исследования ADME-Tox (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция и токсичность) проводятся на этапах открытия, оптимизации и доклинической разработки, чтобы предоставить информацию для характеристики и ранжирования соединений на основе их свойств, а также для прогнозирования их судьбы после введение в организм человека. При клинической разработке собирается та же самая информация, касающаяся фармакокинетики, метаболизма и токсичности, чтобы сделать возможным и подтвердить эффективное и безопасное использование лекарств.

Общий процесс поиска лучшего кандидата для клинической разработки — долгий и сложный, требующий огромного количества исследований и постоянного изменения разрабатываемых химических соединений. Свойства соединения ADME-Tox должны быть достаточно хорошими, чтобы обеспечить поведение организма, подобное лекарству, и при этом поддерживать функцию и эффективность по отношению к намеченной цели в организме.