Витамин д инъекции: Витамин Д3 инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vitamin D3 Раствор для приема внутрь (34157)

On 01.04.198424.11.2021

Содержание

Витамин Д: как принимать, нормы для детей и взрослых :: Здоровье :: РБК Стиль

Что такое витамин D
Польза
Витамины D2 и D3: в чем разница
Дефицит
Переизбыток
Солнце и витамин D
Как получить витамин D из еды
Сохранение витамина D в продуктах
Чем заменить солнце
Комментарий врача

Что такое витамин D и зачем он нужен

Главная задача витамина D — способствовать всасыванию кальция и фосфора. Это вещество укрепляет кости и помогает работе мозга, что особенно важно для детей в период роста. Недостаток витамина влечет упадок сил и ослабление иммунитета, предрасположенность к простудам, болезням зубов и костей [1].

Сколько витамина D вам нужно, зависит от многих факторов. К ним относятся возраст, раса, сезонность, время пребывания на солнце, одежда и многое другое.

По рекомендациям Института медицины США, средняя дневная доза 400–800 МЕ, или 10–20 микрограммов, является достаточной для 97,5% людей [2]. Однако некоторые исследования показали, что суточная доза должна быть выше, если вы редко выходите на улицу. Так, для здоровых людей встречаются рекомендации в диапазоне 1120-1680 МЕ. В то же время, пациентам с дефицитом назначают до 5000 МЕ [3]. Людям с избыточным весом или ожирением также может потребоваться большее количество витамина D [4]. В любом случае, не принимайте какие-либо витамины без назначения врача.

Цатурян Софья Сергеевна, эндокринолог, детский эндокринолог сети клиник Семейная:

«По результатам повозрастного анализа предложена ступенчатая схема назначения витамина D: для детей в возрасте до 4 мес рекомендуется ежедневный прием 500 МЕ/сут (для недоношенных — 800-1000 МЕ/сут), от 4 мес до 4 лет — 1000 МЕ/сут, 4-10 лет — 1500 МЕ/сут, 10-16 лет — 2000 МЕ/сут витамина в течение года.

Дозировка витамина D при беременности составляет до 4000 МЕ»

Доказанная польза витамина Д

Борется с болезнями

Исследования подтверждают, что витамин D снижает риск развития рассеянного склероза и сердечно-сосудистых заболеваний [5] [6]. Достаточное количество вещества в организме связывают с меньшей вероятностью простуды и гриппа [7].

Снижает симптомы депрессии

Витамин D влияет на настроение [8]. Опросы подтверждают, что пациенты с диагностированной депрессией чувствовали себя лучше после назначенного врачами курса. В другом исследовании принимали участие люди с фибромиалгией. Ученые указали, что дефицит витамина D чаще встречается у тех, кто испытывает повышенную тревожность и страдает депрессией [9].

Способствует нормализации веса

Люди, ежедневно принимавшие добавки кальция и витамина D, смогли избавиться от лишнего веса быстрее, чем пациенты, которые получали плацебо [10]. Врачи доказали, что дополнительный кальций и витамин D подавляют излишний аппетит.

Улучшает выносливость

Исследования с участием 310 взрослых людей, 67% которых — женщины, длились от четырех недель до шести месяцев. Ученые сделали вывод, что витамин D может увеличить физическую силу верхних и нижних конечностей [11].

Витамины D2 и D3: в чем разница

В рационе есть две формы витамина D:

Витамин D2 (эргокальциферол): содержится в некоторых грибах.
Витамин D3 (холекальциферол): содержится в жирной рыбе, рыбьем жире и яичных желтках. В основном вырабатывается за счет ультрафиолета.

D3 является более мощным из двух типов и повышает уровень витамина D в крови почти вдвое лучше, чем D2 [13]. Любой избыток вещества сохраняется в организме для последующего использования. Каждая клетка имеет рецептор витаминов группы D, так как они незаменимы во многих процессах, в том числе влияют на здоровье костей и функцию иммунной системы [14].

Что приводит к дефициту витамина D

Витамин D действует как гормон, вырабатываясь из холестерина под воздействием солнечных лучей. Хотя он содержится в некоторых продуктах, восполнить дефицит только при помощи питания довольно сложно. Рекомендуемая суточная доза для взрослого человека — 400–800 МЕ, но иногда врачи советуют употреблять больше. В российских рекомендациях 2000 МЕ. Согласно исследованию 2011 года, 41,6% взрослого населения США страдают дефицитом витамина D. Это число достигает 69,2% среди латиноамериканцев и 82,1% среди афроамериканцев [15]. Ученые выделяют несколько факторов риска, который влияют на недостаток вещества в организме:

темная кожа;
избыточный вес;
отсутствие рыбы и молочных продуктов в рационе;
удаленность от экватора, проживание в регионах, где мало солнца.
переизбыток средств с SPF-защитой;
малоактивный образ жизни, долгое нахождение в помещении.

Самый очевидный фактор недостатка этого витамина — отсутствие солнца, длительное пребывание в закрытом помещении, особенно без окон [16]. С возрастом у людей снижается реакция кожи на ультрафиолет, а малоподвижный образ жизни усугубляет проблему. Закрытая одежда тоже препятствует выработке вещества, даже если вы весь день гуляете. При этом чем смуглее кожа, тем выше ее защита от солнца, соответственно, превитамин поступает в меньших количествах. Учитывайте, что он задерживается в жировой ткани, поэтому лишний вес тоже является причиной плохого усвоения витамина.

Диагностировать недостаток витаминов может только врач. Поэтому важно обратиться за консультацией к специалисту, а не делать самостоятельных назначений.

Переизбыток витамина D

Большинство людей не получают достаточного количества витамина D, поэтому широко распространены добавки. Однако это вещество может накапливаться и достигать токсичных уровней в организме, особенно в результате бесконтрольного употребления аптечных препаратов. Интоксикация витамином D возникает при повышении его уровня в крови выше 150 нг / мл (375 нмоль / л). Поскольку витамин накапливается в жировой ткани и медленно попадает в кровоток, последствия токсичности могут сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения приема добавок [17]. Основные эффекты переизбытка витамина D:

Показатели крови. Врачи опираются на цифры 40–80 нг / мл (100–200 нмоль / л). Их повышение до значений 100 нг. / мл (250 нмоль / л) сигнализируют об опасности [18]. В одном из исследований ученые рассмотрели данные 20 тысяч человек за десятилетний период. Было обнаружено, что только 37 человек имели уровни выше 100 нг / мл (250 нмоль / л), и лишь у одного человека была истинная токсичность — 364 нг / мл (899 нмоль / л) [19].

Повышенный уровень кальция. Витамин D помогает лучше усваивать кальций из пищи, это одна из его основных ролей в организме. Однако гиперкальциемия приводит к опасным симптомам, таким как расстройство пищеварения, повышенная усталость, боли в животе, головокружения и спутанность сознания. Нормальный уровень кальция в крови составляет 8,5–10,2 мг / дл (2,1–2,5 ммоль / л). В одном исследовании участвовали 10 человек, у которых развился чрезмерный уровень кальция после того, как они приняли высокие дозы витамина D для коррекции дефицита [20]. Четверо из них испытали тошноту и рвоту, а трое из них потеряли аппетит.
Проблемы с желудком. Неприятные ощущения и заболевания, связанные с пищеварением, включая синдром раздраженного кишечника, также могут указывать на повышенный уровень кальция, связанный с интоксикацией витамином D [21]. В одном описанном медицинском прецеденте такие симптомы развились у 1,5-годовалого ребенка, которому в течение трех месяцев давали 50000 МЕ витамина D3 [22]. Они исчезли через некоторое время после того, как добавки исключили.
Потеря костной массы. Поскольку витамин D играет важную роль в усвоении кальция и метаболизме костей, его получение имеет решающее значение для поддержания их прочности. Однако переизбыток вещества приводит к обратному эффекту. Хотя многие симптомы чрезмерного употребления витамина D связаны с высоким уровнем кальция в крови, некоторые исследователи предполагают, что последствие увеличения дозировки — низкий уровень витамина K2 [23]. Одна из важнейших функций последнего — удерживать кальций в костях и выводить его из крови. Переизбыток витамина D снижает активность витамина K2 [24].

Почечная недостаточность. Чрезмерное употребление витамина D приводит к повреждениям почек. В одном тематическом исследовании пациент был госпитализирован из-за почечной недостаточности, повышенного уровня кальция в крови и других симптомов, которые возникли после того, как он получил инъекции витамина D, назначенные врачом [25]. В другом медицинском эксперименте с участием 62 человек, получавших инъекции чрезмерно высоких доз витамина D, у каждого пациента была обнаружена почечная недостаточность. Причем независимо от того, были у них здоровые почки или ранее диагностировали связанные с ними заболевания [26].

При этом невозможно достичь опасного уровня витамина в крови из-за длительного пребывания на солнце или только за счет продуктов питания.

Как солнце помогает выработке витамина D

Организм преобразует ультрафиолетовые лучи в химические вещества, которые становятся витамином D3. Холестерин перерабатывает превитамин D — он проходит по крови через печень и почки, после чего превращается в кальцитриол. Для восполнения необходимого организму количества витамина, нужно находиться под прямыми солнечными лучами, при этом больше половины кожи должно быть открыто. Исследования показывают, что чем ярче солнце, тем меньше времени нужно для получения витамина D. Также специалисты подсчитали, что в Англии достаточно пребывать на улице 13 минут три раза в неделю в полуденное время. Старайтесь соблюдать правила загара и защищать кожу от ожогов.

Большинству жителей северных регионов не стоит рассчитывать на получение витамина D только благодаря солнцу. Даже когда вы проводите отпуск в жарких странах, а большую часть времени пребываете в городе, вряд ли его будет достаточно. Поэтому важно, чтобы витамин поступал в организм в том числе с продуктами. Если у вас диагностирован дефицит вещества, врач, скорее всего, порекомендует ежедневно добавлять в рацион блюда с ингредиентами, в которых много витамина D. При серьезной нехватке вещества назначают таблетки или капли с высокими дозами.

Как получить витамин D из еды

Рекомендуемая дневная норма (ДВ) составляет 800 МЕ (20 мкг) витамина D в день из продуктов [27]. Для пополнения запасов подходит пища животного происхождения: сыр, рыбий жир, кефир, яичный желток, сливочное масло, рыба и устрицы. Масло печени трески — рекордсмен по содержанию витамина D: в чайной ложке его около 448 МЕ. Некоторые растительные продукты тоже его содержат, например, петрушка, грибы, крапива, соевое молоко и апельсиновый сок. Иногда производители дополнительно обогащают пищу витамином D, добавляя его в йогурты, молоко или овсяные хлопья. Стоит учитывать, что содержание вещества снижается при термической обработке. Перед транспортировкой рыбу замораживают, а перед употреблением готовят под воздействием высоких температур, в результате часть полезных свойств пропадает.

Как сохранить витамин D в продуктах

Чтобы в блюдах осталось максимальное количество полезных веществ, мясо и рыбу лучше не вымачивать в воде перед приготовлением. Попробуйте размораживать их медленно, оставив при комнатной температуре. Полезнее всего готовить блюда на пару, обжаривать на гриле или запекать в фольге. Не стоит разогревать приготовленную накануне еду — это значительно снижает ее полезные свойства. К тому же некоторые продукты опасно подвергать повторному термическому воздействию.

Чем заменить солнце

Врачи советуют взрослым людям получать не менее 600 МЕ (международных единиц) витамина D. Эти показатели выше для беременных и кормящих женщин. Единственный верный способ восполнить запасы витамина без ультрафиолета — употреблять аптечные препараты. Как правило, их назначают детям в холодное время года. «Солнечный витамин» сложно получить в нужном количестве только посредством еды (например, придется съедать 20 яиц ежедневно). Гораздо проще воспользоваться водорастворимым препаратом или капсулами рыбьего жира (особенно из печени трески). Передозировка витамином D маловероятна, если вы не принимаете свыше 10000 МЕ в сутки в течение длительного времени. Тем не менее, перед покупкой аптечных препаратов нужно проконсультироваться с терапевтом и сдать анализ крови.

Комментарий эксперта

Цатурян Софья Сергеевна, эндокринолог, детский эндокринолог сети клиник Семейная

Витамин D принимают строго после еды. Витамин жирорастворимый, и так он лучше усваивается. В клинических рекомендациях используют и масляную форму, и водный раствор. В нашей стране разрешены только жидкие формы витамина Д. Таблетированные активно используют в странах зарубежья, причем в дозировке 50 000 МЕ. В России максимум — 500 МЕ. Для детей на грудном вскармливании после приёма молока капают витамин D прямо на язык 1 раз в день.

Даже при полноценном питании не получится компенсировать дефицит витамина в связи с тем, что под воздействием температур во время приготовления, в пище остается только малая часть вещества. Даже если вы живете на юге страны, все равно необходимо принимать витамин Д в виде добавки в рацион, каким бы правильным он ни был. Перед приёмом аптечных препаратов необходимо обследоваться, чтобы врач назначил вам индивидуальную дозировку.

Что касается эффективности витамина D для лечения ОРВИ и коронавируса, прямой доказанной связи нет. Но, по данным исследований, использование витамина D улучшает прогноз течения болезни. Дозировка во время лечения — 3000-5000 МЕ.

Читайте также

Как правильно принимать витамины и зачем это нужно

Витамины и минералы для волос: зачем они нужны и как их выбрать

Нужно ли пить витамин D

Оказывается, на здоровье костей он не влияет, а остальные эффекты не доказаны.

Зачем нужен витамин D?

Витамин D — это группа химических веществ, которые помогают организму усваивать кальций. Их задача — сохранять здоровье костей. В организме здорового человека уровень витамина D колеблется между 20 и 50 нг/мл, где 20 и даже 19,8 — нормальные показатели. Американские эндокринологи предлагают опустить границу до 12,5, считая, что врачи чрезмерно лечат людей.

Витамин D можно получить тремя способами: из солнечного света, еды, медицинских препаратов и БАДов. Первый источник — солнце, а именно UVB-лучи, в присутствии которых наша кожа вырабатывает витамин D из производной холестерина. Второй — продукты: жирная рыба, яичные желтки, грибы, печень. В США, Канаде и Финляндии витамином D обогащают соки, растительное и животное молоко, мюсли, хлопья. Третий — медицинские препараты и БАДы, эффективность которых все еще обсуждается учеными.

В середине XX века врачи начали рекомендовать «солнечные» БАДы в рамках борьбы с рахитом: низкие уровни витамина D снижают содержание кальция в организме, а это плохо влияет на плотность костей. Сегодня министерства здравоохранения многих стран советуют принимать витамин D в качестве добавки в осенне-зимний период: в Великобритании принятая норма — 10 микрограмм, в Канаде и Соединенных Штатах — 15.

Прием витамина D влияет на кости?

В 2018 году профессора Марк Болланд и Эндрю Грей из Оклендского университета в Новой Зеландии завершили большой метаанализ и выяснили, что биологические добавки с витамином D не влияют на здоровье костей. 81 рандомизированное исследование, в котором участвовали более 50 тыс. человек, показало, что витамин не предотвращает переломов и не повышает минеральную плотность костей, вне зависимости от дозировки. По мнению ученых, рекомендации врачей и правительственных департаментов здравоохранения о пользе добавок с витамином D при остеопорозе или заболевании хрупкой кости должны быть изменены.

Нужно ли здоровому человеку пить витамин D?

Можно, но смысла особого в этом нет. Наш организм не накапливает витамины и микроэлементы — все лишнее он выводит через почки. То есть в рамках домашнего биохакинга наесться какого‑то витамина впрок невозможно, он будет усваиваться только при нехватке. «Также хорошо бы помнить, что таблеточные оболочки — дополнительная нагрузка на печень, а всасываемость витаминов из таблеток в кровь крошечная — менее 1%, — объясняет Екатерина Шимановская, кандидат естественных наук Венского биоцентра. — Если пить витамин D в таблетках или каплях для повышения его уровня в крови, то только в лошадиных дозах — около 5000 единиц в день. Это ни от чего вас не вылечит, но показатели анализов могут стать лучше. Кстати, витамин D — гидрофобный, любит жир, а не воду (из которой состоит 80% нашего организма). Ему трудно проникнуть внутрь кости, потому пить или колоть его надо большими дозами. Пока самый эффективный способ доставки витамина D — это инъекции, обычно их прописывают для укрепления костей пожилым людям при серьезном дефиците».

Когда вы глотаете таблетку или пьете капли — витамин долго путешествует по желудочно-кишечному тракту. Сперва он распадается и оседает в кислотной среде желудка, потом его фильтруют почки и в самый последний момент — печень. Через инъекцию витамин в полном объеме всасывается в кровь и быстро добирается до печени, которая его и усваивает. По словам Шимановской, пить или колоть витамины нужно только при их серьезном дефиците.

«Проконсультируйтесь с врачом, когда и какие анализы нужно сдавать, особенно если у вас обнаружили хронические или аутоиммунные заболевания, — говорит она. — А дальше — в зависимости от результатов и рекомендаций — меняйте образ жизни, пищевые привычки. Можно получать витамин D из сбалансированного питания и прогулок на свежем воздухе. Не обязательно ждать палящее солнце, покупать абонементы в солярий или ехать в Турцию — достаточно гулять, когда светло».

Могут ли БАДы с витамином D влиять на организм?

Консенсуса по витамину D все еще нет: у британского комитета по питанию SACN и американского FDA были предположения, что он может помочь при различных заболеваниях, например, при ОРВИ, болезнях сердца, раке, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях, заболеваниях полости рта и даже при депрессии. Но на стадии проверки причинно-следственных связей ничего важного не находят, предотвратить рак витамином D не получается, сохранить целостность костей — тоже.

Подробности по теме

Все о кокосовой воде: сколько в ней сахара, заменяет ли она обычную воду и полезна ли она

Витамин Д3 инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Vitamin D3

Витамин D-3 5000 МЕ Now Foods

400 МЕ Now Foods

Витамин D3 от NOW Foods — представлен в виде наиболее усваиваемой формы колекальциферола, полученного из ланолина — стабильного и безопасного источника на базе среднецепочных триглцеридов, поэтому подходит вегетарианцам.

Функциональное действие

• Регулирует обмен кальция и фосфора: обеспечивает их всасывание из продуктов питания в тонком кишечнике, способствует отложению кальция в костной ткани и дентине, а также реабсорбции (обратного всасывания) фосфора в канальцах почек.

• Необходим для формирования костного скелета и зубов у детей, сохранению структуры костей у взрослых.

• Необходим для нормального функционирования паращитовидных желез.

Участвует в функционировании иммунной системы.
Снижает восприимчивость организма к кожным заболеваниям.

• Витамин D3 необходим для нормального свертывания крови и функционирования щитовидной железы.

• Как и всякий жирорастворимый витамин, он имеет свойство накапливаться в жировой ткани. Запасы витамина, которые накапливаются в организме в течение лета, постепенно расходуются зимой.

Показания к применению

• Дефицит витамина при недостаточном поступлении в организм, нарушения всасывания при заболеваниях кишечника и печени, проживании в районах с низкой инсоляцией.

• Профилактика и лечение рахита.

• Тетания, связанная с нарушением обмена кальция в организме.

• Остеомаляция и заболевания костей вследствие нарушения метаболизма кальция (гипопаратиреоз).

• Вспомогательное лечение при остеопорозе.

• Заболевания кожи: псориаз, экзема, гиперкератоз.

Рекомендации по применению

Взрослым принимать по одной (1) капсуле один раз в два дня.
Для лучшего использования принимайте с жиросодержащей пищей.
Превышать рекомендуемую дозу.

Содержание элементов в 1 порции

Витамин D3 (в виде холекальциферола) (из ланолина) 125 мкг (5000 МЕ), 10 мкг (400 МО).

Другие компоненты

Гелевая капсула (бычий желатин, вода, глицерин) и оливковое масло холодного отжима.

Тривитамин (для инъекций) | ЗАО «РОСВЕТФАРМ»

1. Общие сведения

1. Торговое наименование лекарственного препарата: «Тривитамин A, Д3, E для инъекций (раствор витаминов А, Д3, Е в масле)» (Trivitaminum A, D3, E pro injectionibus (Solutio vitaminorum A, D3, E oleosa)).

Международное непатентованное наименование: ретинол, кальциферол, токоферол.

2. Лекарственная форма: раствор для инъекций.

Лекарственный препарат содержит в 1 мл в качестве действующих веществ 30000 МЕ витамина А (ретинола ацетата или ретинола пальмитата), 40000 МЕ витамина Д3 (холекальциферола), 20 мг витамина Е (токоферола ацетата), а в качестве вспомогательного вещества — масло подсолнечное или соевое – до 1 мл.

3. По внешнему виду «Тривитамина A, Д3, E для инъекций (раствора витаминов А, Д3, Е в масле)» представляет собой стерильную прозрачную маслянистую жидкость от светло-желтого до светло-коричневого цвета с запахом, свойственным растительному маслу.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения — 2 года со дня производства. Срок годности после первого вскрытия – 24 часа. Запрещается использовать препарат после окончания срока годности.

4. Лекарственный препарат выпускают расфасованным по 5, 10, 50, 100 мл в стеклянных флаконах и по 400 мл в стеклянных бутылках соответствующей вместимости, укупоренных резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Каждую единицу потребительской упаковки снабжают инструкцией по применению препарата.

5. Хранят в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 50С до 250С.

6. «Тривитамин A, Д3, E для инъекций (раствор витаминов А, Д3, Е в масле)» следует хранить в недоступном для детей месте.

7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

8. Отпускается без рецепта ветеринарного врача.

II. Фармакологические свойства

9. «Тривитамин A, Д3, E для инъекций (раствор витаминов А, Д3, Е в масле)» относится к фармакологической группе комбинированных витаминных препаратов.

10. Комбинированный витаминный лекарственный препарат, в котором витамины А, Д3 и Е приведены в физиологически обоснованных соотношениях и действуют синергически. Действие лекарственного препарата определяется эффектами входящих в его состав витаминов.

Витамин А ускоряет рост, повышает защитные функции организма, улучшает состояние эпителия, способствует его регенерации.

Витамин Д3 регулирует минеральный обмен. При недостатке витамина Д3 у животных наблюдается рахит, остеомаляция, тетанические судороги.

Витамин Е является антистерильным витамином. При его недостатке у животных наблюдается бесплодие, торможение роста, поражение центральной нервной системы (энцефаломаляция), перерождение печени и мышечной ткани, нарушение обмена жиров и углеводов.

«Тривитамин A, Д3, E для инъекций (раствор витаминов А, Д3, Е в масле)» нормализует обмен веществ, профилактирует гиповитаминозы и заболевания, развивающиеся на их фоне. Лекарственный препарат положительно воздействует на многие процессы, протекающие в организме, в том числе защитные функции, регенерацию кожного покрова, рост, репродукцию, сопротивляемость инфекциям.

По степени воздействия на организм препарат относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007).

Витамин D3 (Д3 ) в ампулах. Monovit / Devit3

МАСЛЯНАЯ ОСНОВА. В одной ампуле 1 мл, содержится 300.000 ед.

Способ применения: перорально (орально) или внутримышечно.

Срок годности: 2025г.

Отодвигает развитие старческих заболеваний:
Диабета второго типа
Всего комплекса сердечно-сосудистых заболеваний
Аутоиммунных заболеваний
Предотвращает возрастную деменцию
Борется с раком
Помогает в восстановлении иммунитета

ЧТО ЛЕЧИТ ВИТАМИН D3?

Дефицит витамина D серьезно влияет на здоровье — у детей при нехватке этого витамина могут развиваться болезни: рахит, и авитаминоз, при котором будут выпадать волосы, шелушиться кожа, может сильно замедлиться рост. У взрослых же дефицит может приводить к еще более серьезным проблемам со здоровьем, и вызывать следующие болезни:

Остеопороз
Диабет второго типа
Гипертония и нарушение в работе сердечно сосудистой системы
Рассеянный склероз и болезнь Паркинсона
Депрессия и частые головные боли
Рак молочной железы и яичников у женщин

ЧЕМ ПОЛЕЗЕН ВИТАМИН D от девит 3

Если вы повысите витамин D в крови, вы во-первых не получите все указанные заболевания, а во-вторых сможете чувствовать себя лучше, за счет замедления процессов старения этим витамином. Рей Курцвейл известная личность — технический директор google, один из самых известных сторонников идей продления жизни, трансгуманизма и иммортализма рекомендует его в качестве важнейшего геропротектора для замедления старения, стоящего в топ 3 которые он принимает сам.

Девит 3 ВИТАМИН D — ЗАМЕДЛЯЕТ СТАРЕНИЕ

Также он помогает активировать процессы аутофагии в клетках вашего организма, за исследование процессов аутофагии в организме дали Нобелевскую премию по медицине в 2016 году, подробнее можете прочитать в этой статье.

Витамин D способствует активации теломеразы, и которая в свою очередь может восстановить концевые участки ДНК теломеры — замедляя тем самым старение.

Отодвигает развитие старческих заболеваний:
Диабета второго типа
Всего комплекса сердечно-сосудистых заболеваний
Аутоиммунных заболеваний
Предотвращает возрастную деменцию
Борется с раком
Помогает в восстановлении иммунитета

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ВИТАМИНА D НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ | Снопов

1. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Современные представления о физиологической роли витамина D у здоровых и больных детей // Педиатрия, 2008. Т. 87, № 4. С.124-130. [Korovina N.A. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Contemporary ideas about the physiological role of vitamin D in healthy and sick children. Pediatria =Pediatrics, 2008, Vol. 87, no. 4, pp. 124-130. (In Russ.)]

2. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Под ред. Кукеса В.Г, Стародубцева А.К. М.: ГЭ-ОТАР-Медиа, 2006. 640 с. [Clinical pharmacology and pharmacotherapy. Eds. Kukes V.G., Starodubtseva A.K. Moscow: GEOTAR-Media, 2006, 640 p. (In Russ.)].

3. Снопов С.А. Формирование иммунного ответа на вирусные и бактериальные антигены после курса ультрафиолетовых облучений в субэритемных дозах // Журнал инфектологии, 2012. Т. IV, № 3. С. 58-66. [Snopov S.A. Development of immunity against viral and bacterial antigens after repeated exposures to suberythemal doses of ultraviolet light. Jurnal Infectologii = Journal of Infectology, 2012, Vol. 4, no. 3, pp. 58-66. (In Russ.)]

4. Цывкина Е.А., Феденко Е.С., Пинегин Б.В. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом и пиодермией на фоне персистирующей колонизации кожи S. Aureus // Российский аллергологический журнал, 2011. № 4, вып. 1. С. 416-418. [Tsivkina E.A., Fedenko E.S., Pinegin B.V. Comparative clinico-imunologic characterization of patients with atopic dermatitis and piodermia at the background of persistent skin colonization by S. Aureus. Rossiiskii Allergologicheskii Jurnal = Russian Allergy Journal, 2011, no. 4, issue 1, pp. 416-418. (In Russ.)]

5. Abuzeid W.M., Akbar N.A., Zacharek M.A. Vitamin D and Chronic Rhinitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 12, no.1, pp. 13-17.

6. Actor J.K., Olsen M., Jagannath C., Hunter R.L. Relationship of survival, organism containment, and granuloma formation in acute murine tuberculosis. J. Interferon Cytokine Res., 1999, Vol. 19, pp.1183-1193.

7. Adams J.S., Hewison M. Unexpected actions of vitamin D: new perspectives on the regulation of innate and adaptive immunity. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab., 2008, Vol. 4, no. 2, pp. 80-90.

8. Adamson A., Collins K., Laurence A., O’Shea J.J. The current STATus of lymphocyte signalling: new roles for old players (STATs in lymphocyte signalling). Curr. Opin. Immunol., 2009, Vol. 21, no. 2, pp. 161-166.

9. Adler H.S., Steinbrink K. Tolerogenic dendritic cells in health and disease: friend and foe. Eur. J. Dermatol., 2007, Vol. 17, no. 6, pp. 476-491.

10. Adorini L. 1,25-dihydroxyvitamin D3 analogs as potential therapies in transplantation. Curr. Opin. Investig. Drugs, 2002, Vol. 3, no. 10, pp. 1458-1463.

11. Adorini L. Tolerogenic dendritic cells induced by vitamin D receptor ligand enhance regulatory T cells inhibiting autoimmune diabetes. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2003, Vol. 98, pp. 258-261.

12. Adorini L., Penna G., Giarratana N., Uskokovic M. Tolerogenic dendritic cells induced by vitamin D receptor ligands enhance regulatory T cells inhibiting allograft rejection and autoimmune diseases. J. Cell. Biochem., 2003, Vol. 88, no. 2, pp. 227-233.

13. Adorini L. Intervention in autoimmunity: the potential of vitamin D receptor agonists. Cell. Immunol., 2005, Vol. 233, no. 2, pp. 115-124.

14. Adorini L., Amuchastegui S., Daniel K.C. Prevention of chronic allograft rejection by vitamin D receptor agonists. Immunol. Lett., 2005, Vol. 100, no. 1, pp. 34-41.

15. Adorini L., Penna G. Control of autoimmune diseases by the vitamin D endocrine system. Nature Clinical Practice Rheumatology, 2008, Vol. 4, pp. 404-412.

16. Adorini L., Penna G. Induction of tolerogenic dendritic cells by vitamin D receptor agonists. Exp. Pharmacol., 2009, Vol. 188, pp. 251-273.

17. Ahern P.P., Izcue A., Maloy K.J., Powrie E. The interleukin-23 in intestinal inflammation. Immunol. Rev., 2008, Vol. 226, pp. 147-159.

18. Ahn J., Yu K., Stolzenberg-Solomon R., Simon K.C., McCullough M.L., Gallicchio L., Jacobs E.J., Ascherio A., Helzlsouer K., Jacobs K.B., Li Q., Weinstein S.J., Purdue M., Virtamo J., Horst R., Wheeler W.,

19. Chanock S., Hunter D.J., Hayes R.B., Kraft P., Albanes D. Genome-wide association study of circulating vitamin D levels. Hum. Mol. Genet., 2010, Vol. 19, no. 13, pp. 2739-2745.

20. Alroy I., Towers T.L., Freedman L.P. Transcriptional repression of the interleukin2-gene by vitamin D3: direct inhibition of NFATp/AP-1 complex formation by nuclear hormone receptor. Mol. Cell. Biol., 1995, Vol. 15, pp. 5789-5799.

21. Alyasin S., Momen T., Kashef S., Alipour A., Amin R. The relationship between serum 25 hydroxyvitamin D levels and asthma in children. Asthma Allergy. Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 4, pp. 251-265.

22. Ardalan M.R., Maljaei H., Shoja M.M., Piri A.R., Khosroshahi H.T., Noshad H., Argani H. Calcitriol started in the donor, expands the population of CD+CD25+T cells in renal transplant patients. Transplant. Proc., 2007, Vol. 39, no. 4, pp. 951-953.

23. Arguelles L.M., Langman C.B., Ariza A.J., Ali F.N., Dilley K., Price H., Liu X., Zhang S., Hong X., Wang B., Xing H., Li Z., Liu X., Zhang W., Xu X., Wang X. Heritability and environmental factors affecting vitamin D status in rural Chinese adolescent twins. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, Vol. 94, no. 9, pp. 3273-3281.

24. Arnedo-Pena A., Garcia-Marcos L, Fern ndez-Espinar J.F., Bercedo-Sanz A., Aguinaga-Ontoso I., Gonz lez-D az C., Carvajal-Urue a I., Busquet-Monge R., Su rez-Varela M.M., de Andoin N.G., Batlles-

25. Garrido J., Blanco-Quir s A., Varela A.L., Garc a-Hern ndez G. Sunny hours and variation in the prevalence of asthma in school children according to the International Study of Asthma and Allergies (ISAAC) Phase III in Spain. Int. J. Biometeorol., 2011, Vol. 55, no. 3, pp. 423-434.

26. Asian A., Triadafilopoulos G. Fish oil fatty acid supplementation in active colitis: a double-blind, placebocontrolled, cross-over study. Am. J. Gastroenterol., 1992, Vol. 87, no. 4, pp. 432-437.

27. B ck O., Blomquist H.K., Hernell O., Stenberg B. Does vitamin D intake during infancy promote the development of atopic allergy? Acta Derm. Venereol., 2009, Vol. 89, no. 1, pp. 28-32.

28. Bacon C.M., McVicar D.W., Ortaldo J.R., Rees R.C., O’Shea J.J., Johnston J.A. Interleukin 12 (IL-12) induces tyrosine phosphorylation of JAK2 and TYK2: differential use of Jun family tyrosine kinases by IL-2 and IL- 12. J. Exp. Med., 1995, Vol. 181, pp. 399-404.

29. Baeke F., Korf H., Overbergh L., Verstuyf A., Thorrez L., Van Lommel L., Waer M., Schuit F., Gysemans C., Mathieu C. The vitamin D analog, TX527, promotes a human CD4+CD25highCD127low regulatory T cell profile and induces a migratory signature specific for homing to sites of inflammation. J. Immunol., 2011, Vol. 186, pp. 132-142.

30. Balzarini L., Mancini C., Mouzakiti P., Confortini M., Marvisi M. Osteoporosis associated with chronic obstructive pulmonary disease and other respiratory diseases. Recent Prog. Med., 2011, Vol. 102, no. 9, pp. 359-366.

31. Ban Y., Taniyama M., Ban, Y. Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with Graves’ disease in the Japanese population. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, Vol. 85, pp. 4639-4643.

32. Barrat F.J., Cua D.J., Boonstra A., Richards D.F., Crain C., Savelkoul H.F., de Waal-Malefyt R., Coffman R.L., Hawrylowicz C.M., O’Garra A. In vitro generation of interleukin-10 producing regulatory CD4(+) T cells is induced by immunosuppressive drugs and inhibited by T helper type 1 (Th2)- and Th3-inducing cytokines. J. Exp. Med., 2002, Vol. 195, no. 5, pp. 603-616.

33. Bener A., Ehlayel M.S., Tulic M.K., Hamid Q. Vitamin D deficiency as a strong predictor of asthma in children. Int. Arch. Allergy Immunol., 2012, Vol. 157, no. 2, pp. 168-175.

34. Berndt A., Savage H.S., Stearns T.M., Paigen B. Genetic analysis of lung function in inbred mice suggest vitamin D receptor as candidate gene. Mol. Genet. Genomics, 2011, Vol. 286, pp. 237-246.

35. Bettelli E., Carrier Y., Gao W., Korn T., Strom T.B., Oukka M., Weiner H.L., Kuchroo V.K. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector Th27 and regulatory T cells. Nature, 2006, Vol. 441, no. 7090, pp. 235-238.

36. Bettelli E., Korn T., Oukka M., Kuchroo V.K. Induction and effector functions of T(H)17 cells. Nature, 2008, Vol. 453, no. 7198, pp. 1051-1057.

37. Bhalla A.K., Amento E.P., Krane S.M. Differential effects of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 on human lymphocytes monocyte-macrophages.: inhibition of interleukin-2 and augmentation of intereukin-1 production. Cell Immunol., 1986, Vol. 98, no. 2, pp. 311-322.

38. Bhalla A.K., Amento E.P., Serog B., Glimcher L.H. 1,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits antigen-induced T-cell activation. J. Immunol., 1984, Vol. 133, no. 4, pp. 1748-1754.

39. Bikle D.D. Agents that affect bone mineral homeostasis: vitamin D. In: Basic and Clinical Pharmacology. Ed. Katzung B.G. McGraw-Hill, NY, USA, 2007, pp. 755-758.

40. Binkley N., Novotny R., Krueger D., Kawahara T., Daida Y.G., Lensmeyer G., Hollis B.W., Drezner M.K. Low vitamin D status despite abundant sun exposure. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007, Vol. 92, no. 6, pp. 2130-2135.

41. Biskobing D.M. COPD and osteoporosis. Chest, 2002, vol.121, no. 2, pp. 609-620.

42. Bitetto D., Fabris C., Falleti E., Fornasiere E., Fumolo E., Fontanini E., Cussigh A., Occhino G., Baccarani U., Pirisi M., Toniutto P. Vitamin D and the risk of acute allograft rejection following human liver transplantation. Liver Int., 2010, Vol. 30, no. 3, pp. 417-444.

43. Black P.N., Scragg R. Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D and pulmonary function in the third national health and nutrition examination survey. Chest, 2005, Vol. 128, vo. 6, pp. 3792-3798.

44. Blanton D., Han Z., Bierschenk L., Linga-Reddy M.V., Wang H., Clare-Salzler M., Haller M., Schatz D., Myhr C., She J.X., Wasserfall C., Atkinson M. Reduced serum vitamin D-binding protein levels are associated with type 1 diabetes. Diabetes, 2011, Vol. 60, no. 10, pp. 2566-2570.

45. Bluestone J.A. Is CTLA-4 a master switch for peripheral T cell tolerance? J. Immunol., 1997, Vol. 158, no. 5, pp. 1989-1993.

46. Boks M.A., Kager-Groenland J.R., Haasjes M.S., Zwaginga J.J., van Ham S.M., ten Brinke A. IL- 10- generated tolerogenic dendritic cells are optimal for functional regulatory T cell induction . a comparative study of human clinical-applicable DC. Clin. Immunol., 2012, Vol. 142, no. 3, pp. 332-342.

47. Bonilla C., Gilbert R., Kemp J.P., Timpson N.J., Evans D.M., Donovan J.L., Hamdy F.C., Neal D.E., Fraser W.D., Davey S.G., Lewis S..J, Lathrop M., Martin R.M. Using genetic proxies for lifecourse sun exposure to assess the causal relationship of sun exposure with circulating vitamin D and prostate cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2013, Vol. 22, no. 4, pp. 597-606.

48. Boonstra A., Barrat F.J., Crain C., Heath V.L., Savelkoul H.F., OЃfGarra A. 1ѓї,25-dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th3 cells. J. Immunol., 2001, vol. 167, no. 1, pp. 4974-4980.

49. Bosse Y., Maghni K., Hudson T.J. 1ѓї,25-dihydroxy-vitamin D3 stimulation of bronchial smooth muscle cells induces autocrine, contractility and remodelling processes. Physiol. Genomics, 2007, Vol. 29, pp. 161-168.

50. Bosse Y., Lemire M., Poon A.H., Daley D., He J.Q., Sandford A., White J.H., James A.L., Musk A.W., Palmer L.J., Raby B.A., Weiss S.T., Kozyrskyj A.L., Becker A., Hudson T.J., Laprise C. Asthma and genes encoding components of the vitamin D pathway. Respir Res., 2009, Vol. 10, p. 98.

51. Bouillon R., Carmeliet G., Verlinden L., van Etten E.., Verstuyf A., Luderer H.F., Lieben L., Mathieu C.,

52. Demay M. Vitamin D and human health: lessons from vitamin D receptor null mice. Endocr. Rev., 2008, Vol. 29, no. 6, pp. 726-776.

53. Boushey H.A. Jr., Corry D.B., Fahy J.V. Asthma. In: Textbook of Respiratory Medicine. Eds. Murray J.F., Nadel J.A. Saunders, PA, USA, 2000, pp. 1256-1261.

54. Brehm J.M., Schuemann B., Fuhlbrigge A.L., Hollis B.W., Strunk R.C., Zeiger R.S., Weiss S.T., Litonjua A.A. Childhood Asthma Management Program Research Group. Serum vitamin D levels and severe asthma exacerbations in the Childhood Asthma Management Program study. J. Allergy Clin. Immunol., 2010, Vol. 126, no. 1, pp. 52-58.e5.

55. Brennan A., Katz D.R., Nunn J.D., Brennan A., Katz D.R., Nunn J.D. Dendritic cells from human tissues express receptors for the immunoregulatory vitamin D3 metabolite, dihydroxycholecalciferol. Immunology, 1987, Vol. 61, no. 4, pp. 457-461.

56. Br ndum-Jacobsen P., Benn M., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. 25-Hydroxyvitamin D concentrations and risk of venous thromboembolism in the general population with 18 791 participants. J. Thromb. Haemost., 2013, Vol. 11, no. 33, pp. 423-431.

57. Brown S.J. The role of vitamin D in multiple sclerosis. Ann. Pharmacother., 2006, Vol. 40, no. 6, pp. 1158-1161.

58. Bruce D., Yu S., Ooi J.H., Cantorna M.T. Converging pathways lead to overproduction of IL-17 in the absence of vitamin D. Int. Immunol., 2011, Vol. 23, pp. 519-526.

59. Byrne S.N. How much sunlight is enough? Photochem. Photobiol. Sci., 2014, Vol. 13, pp. 840-852.

60. Camargo C.A. Jr, Rifas-Shiman S.L., Litonjua A.A., Rich-Edwards J.W., Weiss S.T., Gold D.R., Kleinman K., Gillman M.W. Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age. Am. J. Clin. Nutr., 2007, Vol. 85, no. 3, pp. 788-795.

61. Camargo C.A. Jr., Ingham T., Wickens K., Thadhani R., Silvers K.M., Epton M.J., Town G.I., Pattemore P.K., Espinola J.A., Crane J.; New Zealand Asthma and Allergy Cohort Study Group. Cord-blood 25-hydroxyvitamin D levels and risk of respiratory infection, wheezing, and asthma. Pediatrics, 2011, vol. 127, no. 1, pp. e180-e187.

62. Cannell J.J., Vieth R., Umhau J.C., Holick M.F., Grant W.B., Madronich S., Garland C.F., Giovannucci E. Epidemic influenza and vitamin D. Epidemiol. Infect., 2006, Vol. 134, pp. 1129-1140.

63. Cantorna M.T., Hayes C.E., DeLuca H.F. 1,25-dihydroxyvitamin D3 reversibly blocks the progression of relapsing encephalomyelitis, a model of multiple sclerosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, Vol. 93, no. 15, pp. 7861- 7864.

64. Cantorna M.T., Munsick C., Bemiss C., Mahon B.D. 1,25-dihydroxycholecalciferol prevents and ameliorates symptoms of experimental murine inflammatory bowel disease. J. Nutr., 2000, Vol. 130, no. 11, pp. 2648-2652.

65. Cantorna M.T., Mahon B.D. Mounting evidence for vitamin D as an environmental factor affecting autoimmune disease prevalence. Exp. Biol. Med.(Maywood), 2004, Vol. 229, no. 11, pp. 1136-1142.

66. Cantorna M.T., Zhu Y., Froicu M., Wittke A. Vitamin D status, 1,25-dihydroxyvitamin D3, and the immune system. Am. J. Clin. Nutr., 2004, Vol. 80, Suppl. 6, pp.1717S-1720S.

67. Cantorna, M.T. Vitamin D and its role in immunology: multiple sclerosis, and inflammatory bowel disease. Progr. Biophys. Mol. Biol., 2006, Vol. 92, pp. 60-64.

68. Cantorna M.T. Vitamin D and multiple sclerosis: an update. Nutr. Rev., 2008, Vol. 66, pp. S135-S138.

69. Cantorna M.T., Yu S., Bruce D. The paradoxical effects of vitamin D on type 1 mediated immunity. Mol. Aspects Med., 2008, Vol. 29, pp. 369-375.

70. Cantorna M.T. Mechanism underlying the effect of vitamin D on the immune system. Proc. Nutr. Soc. 2010, Vol. 63, pp. 286-289.

71. Cantorna M.T., Zhao J., Yang L. Vitamin D, invariant natural killer T-cells and experimental autoimmune disease. Proc. Nutr. Soc., 2011, Vol. 14, pp. 1-5.

72. Cantorna S.J., Woodward W.D., Hayes C.E., DeLuca H.E. 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a positive regulator for two anti-encephalitogenic cytokines TGF-ѓА and IL-4. J. Immunol., 1998, Vol. 160, pp. 5314-5319.

73. Carlberg C., Campbell M.J. Vitamin D receptor signaling mechanisms: integrated actions of a well-defined transcription factor. Steroids, 2013, Vol. 78, no. 2, pp. 127-136.

74. Carroll K.N., Gebratsadik T., Larkin E.K., Dupont W.D., Liu Z., Van Driest S., Hartert T.V. Relationship of maternal vitamin D level and infant respiratory disease. Am. J. Obstet. Gynecol., 2011, Vol. 205, no. 3, pp. 215.e1-215.e7.

75. Cella M., Facchetti F., Lanzavecchia A., Colonna M. Plasmacytoid dendritic cells activated by inluenza virus and CD40L drive a potent Th2 polarization. Nat. Immunol., 2000, Vol. 1, no. 4, pp. 305-310.

76. Chang S.H., Chung Y., Dong C. Vitamin D suppresses Th27 cytokine production by inducing C/EBP homologous protein (CHOP) expression. J. Biol. Chem., 2010, Vol. 285, no. 50, pp. 38751-38755.

77. Chaudhry A., Samstein R.M., Treuting P., Liang Y., Pils M.C., Heinrich J.M., Jack R.S., Wunderlich F.T., Bruning J.C., M ller W., Rudensky A.Y. Interleukin-10 signaling in regulatory T cells is required for suppression of Th27 cell-mediated inflammation. Immunity, 2011, Vol. 34, no. 4, pp. 566-578.

78. Chen S., Sims G.P., Chen X.X., Gu Y.Y., Chen S., Lipsky P.E. Modulatory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human cell differentiation. J. Immunol., 2007, Vol. 179, no. 3, pp. 1634-1647.

79. Cheng J.B., Levine M.A., Bell N.H., Mangelsdorf D.J., Rissel D.W. Genetic evidence that human CYP2R1 enzyme is a key vitamin D 25-hydroxylase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, Vol. 101, no. 20, pp. 7711-7715.

80. Cheng T.Y., Neuhouser M.L. Serum 25-hydroxyvitamin D, vitamin A, and lung cancer mortality in the US population: a potential nutrient-nutrient interaction. Cancer Causes Control, 2012, Vol. 23, no. 9, pp. 1557-1565.

81. Chi A., Wildfire J., McLoughlin R., Wood R.A., Bloomberg G.R., Kattan M., Gergen P., Gold D.R., Witter F., Chen T., Holick M., Visness C., Gern J., OЃfConnor G.T. Umbilical cord plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and immune function at birth: the Urban Environment and Childhood Asthma study. Clin. Exp. Allergy, 2011, Vol. 41, no. 6, pp. 842-850.

82. Chinellato I., Piazza M., Sandri M., Peroni D., Piacentini G., Boner A.L. Vitamin D serum levels and markers of asthma control in Italian children. J. Pediatr., 2011, Vol. 158, no. 3, pp. 437-441.

83. Chishimba L., Thickett D.R., Stockley R.A., Wood A.M. The vitamin D axis in the lung: a key role for vitamin D-binding protein. Thorax, 2010, Vol. 65, no. 5, pp. 456-462.

84. Cippitelli M., Santoni A. Vitamin D3: transcriptional modulator of the interferon-ѓБ gene. Eur. J. Immunol., 1998, Vol. 28, no. 10, pp. 3017-3030.

85. Clifford R.L., Knox A.J. Vitamin D . a new treatment for airway remodelling in asthma? Br. J. Pharmacol., 2009, Vol. 158, no. 6, pp. 1426-1428.

86. Colin E.M., Asmawidjaja P.S., van Hamburg J.P., Mus A.M., van Driel M., Hazes J.M., van Leeuwen J.P., Lubberts E. 1,25-dihydroxyvitamin D3 modulates Th27 polarization and interleukin-22 expression by memory T cells from patients with early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2010, Vol. 62, no. 1, pp. 132-142.

87. Colston K.W., Chander S.K., Mackay A.G., Coombes R.C. Effects of synthetic vitamin D analogues on breast cancer cell proliferation in vivo and in vitro. Biochem. Pharmacol., 1992, Vol. 44, pp. 693-702.

88. Consolini R., Pala S., Legitimo A., Crimaldi G., Ferrari S., Ferrari S. Effects of vitamin D on the growth of normal and malignant B cell progenitors. Clin. Exp. Biol. Med., 2001, Vol. 126, no. 2, pp. 214-219.

89. Coussens A.K., Wilkinson R.J., Hanifa Y., Nikolayevskyy V., Elkington P.T., Islam K., Timms P.M., Venton T.R., Bothamley G.H., Packe G.E., Darmalingam M., Davidson R.N., Milburn H.J., Baker L.V., Barker R.D., Mein C.A., Bhaw-Rosun L., Nuamah R., Young D.B., Drobniewski F.A., Griffiths C.J., Martineau A.R. Vitamin D accelerates resolution of inflammatory responses during tuberculosis treatment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, Vol. 109, no. 38, pp. 15449-15454.

90. Coussens A., Timms P.M., Boucher B.J., Venton T.R., Ashcroft A.T, Skolimowska K.H., Newton SM, Wilkinson K.A., Davidson R.N., Griffiths C.J., Wilkinson R.J., Martineau A.R. 1ѓї,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits matrix metalloproteinases induced by Mycobacterium tuberculosis infection. Immunology, 2009, Vol. 127, no. 4, pp. 539-548.

91. Cutolo M., Pizzorni C., Sulli A. Vitamin D endocrine sysem involvement in autoimmune rheumatic diseases. Auoimmun. Rev., 2011, Vol. 11, no. 2, pp. 84-87.

92. D’Ambrosio D., Cippitelli M., Cocciolo M.G., Mazzeo D., Di Lucia P., Lang R., Sinigaglia F., Panina-Bordignon P. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Involvement of NF-kappaB

93. downregulation in transcriptional repression of the p40 gene. J. Clin. Invest., 1998, Vol. 101, no. 1, pp. 252-262.

94. Damera G., Fogle H.W., Lim P., Goncharova E.A., Zhao H., Banerjee A., Tliba O., Krymskaya V.P., Panettieri R.A. Jr. Vitamin D inhibits growth of human airway smooth muscle cells through growth factor-induced phosphorylation of retinoblastoma protein and checkpoint kinase 1. Br. J. Pharmacol., 2009, Vol. 158, no. 6, pp. 1429-1441.

95. DeBlaker-Hohe D.F., Yamauchi A., Yu C.R., Horvath-Arcidiacorno J.A., Bloom E.T. IL-12 synergizes with lymphokine-activated c ytotoxicity and perforin and granzyme expression in fresh human NK cells. Cell. Immunol., 1995, Vol. 165, no. 1, pp. 33-43.

96. Devereux G., Litonjua A.A., Turner S.W., Craig L.C., McNeill G., Martindale S., Helms P.J., Seaton A., Weiss S.T. Maternal vitamin D intake during pregnancy and early childhood wheezing. Am. J. Clin. Nutr., 2007, Vol. 85, no. 3, pp. 853-859.

97. Devereux G., Macdonald H., Hawrylowicz C. Vitamin D and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care, 2009, Vol. 179, pp. 739-740.

98. Dijk A., van, Veldhuizen E.J.A., Haagsman H.P. Avian defensins. Vet. Immunol. Immunopathol., 2008, Vol. 124, pp. 1-18.

99. Dilworth F.J., Chambon P. Nuclear receptors coordinate the activities of chromatin remodeling complexes and coactivators to facilitate initiation of transcription. Oncogene, 2001, Vol. 20, no. 24, pp. 3047-3054.

100. Disanto G., Morahan J.M., Barnett M.H., Giovannoni G., Ramagopalan S.V. The evidence for a role of B cells in multiple sclerosis. Neurology, 2012, Vol. 78, no. 11, pp. 823-832.

101. Dong C. Th27 cells in development: an updated view of their molecular identity and genetic programming. Nat. Rev. Immunol., 2008, Vol. 8, no. 5, pp. 337-348.

102. Drocourt L., Ourlin J.C., Pascussi J.M., Maurel P., Vilarem M.J. Expression of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 is regulated by the vitamin D receptor pathway in primary human hepatocytes. J. Biol. Chem., 2002, Vol. 277, no. 28, pp. 25125-25132.

103. Du R., Litonjua A.A., Tantisira K.G., Lasky-Su J., Sunyaev S.R., Klanderman B.J., Celedón J.C., Avila L., Soto-Quiros M.E., Weiss S.T. Genome-wide association study reveals class I MHC restricted T-cell-associated molecule gene (CRTAM) variants interact with vitamin D levels to affect asthma exacerbations. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 2, pp. 368-373.e5.

104. Duckers J.M., Evans B.A., Fraser W.D., Stone M.D., Bolton C.E., Shale D.J. Low bone mineral density in men with chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Res., 2011, Vol. 12, p. 101.

105. Eagar T.N., Tompkins S.M., Miller S.D. Helper T-cell subsets and control of the inflammatory response. In: Clinical Immunology. Eds. Rich R.R., Fleisher T.A., Shearer W.T., Kotzin B.L., Schroeder J.R. Mosby, London, UK, 2001, pp. 16.1-16.12 (in Section 2, Chapter 16).

106. Ehlayel M.S., Bener A., Sabbah A. Is high prevalence of vitamin D deficiency evidence for asthma and allergy risks? Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 43, no. 3, pp. 81-88.

107. Engelman C.D., Meyers K.J., Ziegler J.T., Taylor K.D., Palmer N.D., Haffner S.M., Fingerlin T.E., Wagenknecht L.E., Rotter J.I., Bowden D.W., Langefeld C.D., Norris J.M. Genome-wide association study of vitamin D concentrations in Hispanic Americans: the IRAS family study. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2010, Vol. 122, no. 4, pp. 186-192.

108. Erkkola M., Kaila M., Nwaru B.I., Kronberg-Kippilä C., Ahonen S., Nevalainen J., Veijola R., Pekkanen J., Ilonen J., Simell O., Knip M., Virtanen S.M. Maternal vitamin D intake during pregnancy is inversely associated with asthma and allergic rhinitis in 5-year-old children. Clin. Exp. Allergy, 2009, vol. 39, no. 6, pp. 875-882.

109. Faridar A., Eskandari G., Sahraian M.A., Minagar A., Azimi A. Vitamin D and multiple sclerosis: a critical review and recommendations on treatment. Acta Neurol. Belg., 2012, Vol. 112, no. 4, pp. 327-333.

110. Finklea J.D., Grossmann R.E., Tangpricha V. Vitamin D and chronic lung diseases: a review of molecular mechanisms and clinical studies. Adv. Nutr., 2011, Vol. 2, no. 3, pp. 244-253.

111. Forte L.R., Nickols G.A., Anast C.S. Renal adenylate cyclase and the interrelationship between parathyroid hormone and vitamin D in the regulation of urinary phosphate and adenosine cyclic 3’,5’-monophosphate excretion. J. Clin. Invest., 1976, Vol. 57, no. 3, pp. 559-568.

112. Franco C.B., Paz-Filho G., Gomes P.E., Nascimento V.B., Kulak C.A, Boguszewski C.L., Borba V.Z. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with osteoporosis and low levels of vitamin D. Osteoporos. Int., 2009, Vol. 20, no. 11, pp. 1881-1887.

113. Freishtat R.J., Iqbal S.F., Pillai D.K., Klein C.J., Ryan L.M., Benton A.S., Teach S.J. High prevalence of vitamin D deficiency among inner-city African American youth with asthma in Washington, DC. J. Pediatr., 2010, Vol. 156, no. 6, pp. 948-952.

114. Friederich M., Dieseng D., Cordes T., Fisher D., Becker S., Chen T.C., Flanagan J.N., Tangrpricha V., Gherson I., Holick M.F., Reichrath J. Analysis of 25-Hydroxyvitamin D3-1б-hydroxylase in normal and malignant breast tissues. Anticancer research, 2006, Vol. 2, pp. 2615-2620.

115. Froicu M., Weaver V., Wynn T.A, McDowell M.A, Welsh J.E, Cantorna M.T. A crucial role for the vitamin D receptor in experimental bowel diseases. Mol. Endocrinol., 2003, Vol. 17, no. 12, pp. 2386-2392.

116. Fu S., Zhang N., Yopp A.C., Chen D., Mao M., Chen D., Zhang H., Ding Y., Bromberg J.S. 12 TGF-в induces FoxP3+ T regulatory cells from CD4+CD25+ precursors. Am. J. Transplant., 2004, vol. 4, no. 10, pp. 1614-1627.

117. Gale C.R., Robinson S.M., Harvey N.C., Javaid M.K., Jiang B., Martyn C.N., Godfrey K.M., Cooper C.; Princess Anne Hospital Study Group. Maternal vitamin D status during pregnancy and child outcomes. Eur. J. Clin. Nutr., 2008, Vol. 62, no. 1, pp. 68-77.

118. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat. Rev. Immunol., 2003, Vol. 3, no. 9, pp. 710-720.

119. Garcia-Lozano J.R., Gonzalez-Escribano M.F., Valenzuela A., Garcia A., N ez-Rold n A. Association of vitamin D receptor genotypes with early onset rheumatoid arthritis. Eur. J. Immunogenet., 2001, vol. 28, no. 1, pp. 89-93.

120. Garland C.F., Garland F.C., Gorham E.D., Lipkin M., Newmark H., Mohr S.B., Holick M.F. The role of vitamin D in cancer prevention. Am. J. Public Health, 2006, Vol. 96, no. 2, pp. 252-61.

121. Gately M.K., Warrier R.R., Honasoge S., Carvajal D.M., Faherty D.A., Connaughton S.E., Anderson T.D.,

122. Sarmiento U., Hubbard B.R., Murphy M. Administration of recombinant IL-12 to normal mice enhances cytolytic lymphocyte activity and induces production of IFN-г in vivo. Int. Immunol., 1994, vol. 6, no. 1, pp. 157-167.

123. Gerber A.N., Sutherland E.R. Vitamin D, asthma: another dimension. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2011, Vol. 184, no. 12, pp. 1324-1325.

124. Ghoreschi K., Laurence A., Yang X.P., Tato C.M., McGeachy M.J., Konkel J.E., Ramos H.L., Wei L., Davidson T.S, Bouladoux N., Grainger J.R, Chen Q., Kanno Y., Watford W.T., Sun H.W., Eberl G., Shevach E.M., Belkaid Y., Cua D.J., Chen W., O’Shea J.J. Generation of pathogenic T(H)17 cells in the absence of TGF-в signalling. Nature, 2010, Vol. 467, no. 7318, pp. 967-971.

125. Giangreco A.A., Nonn L. The sum of many small changes: microRNAs are specifically and potentially globally altered by vitamin D(3) metabolites. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 2013, Vol. 136, pp. 86-93.

126. Gilbert C.R., Arum S.M., Smith C.M. Vitamin D deficiency and chronic lung disease. Can. Respir. J., 2009, Vol. 16, no. 3, pp. 75-80.

127. Glass C.K., Rosenfeld M.G. The regulator exchange in transcriptional functions of nuclear receptors. Genes Dev., 2000, Vol. 14, pp. 121-141.

128. Gombart A.F., Bhan I., Borregaard N., Tamez H., Camargo C.A. Jr, Koeffler H.P., Thadhani R. Low plasma level of cathelicidin antimicrobial peptide (hCAP18) predicts increased infectious disease mortality in patients undergoing hemodialysis. Clin. Infect. Diseases, 2009, Vol. 48, pp. 418-424.

129. Gonz lez Pardo V., Boland R., de Boland A.R. Vitamin D receptor levels and binding are reduced in aged rat intestinal subcellular fractions. Biogerontology, 2008, Vol. 9, pp. 109-118.

130. Gorman S., Judge M.A., Hart P.H. Gene regulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3 in CD4+CD25+ cells is enabled by IL-2. J. Invest. Dermatol., 2010, Vol. 130, no. 10, pp. 2368-2376.

131. Goswami R., Marwaha R.K., Gupta N., Tandon N., Sreenivas V., Tomar N., Ray D., Kanwar R., Agarwal R. Prevalence of vitamin D deficiency and its relationship with thyroid autoimmunity in Asian Indians: a communitybased survey. Br. J. Nutr., 2009, Vol. 102, pp. 382-386.

132. Grant W.B. The roles of vitamin D, temperature and viral infections in seasonal risk of acquiring asthma. Am. J. Respir. Crit. Care, 2009, Vol. 179, pp. 1072-1073.

133. Grant W.B., Tangpricha V. Vitamin D: Its role in disease prevention. Dermatoendocrinol., 2012, vol. 4, no. 2, pp. 81-83.

134. Gregori S., Bacchetta R., Hauben E., Battglia M., Roncarolo M.G. Regulatory T cells: prospective for clinical application in hematopoetic stem cell transplantation. Curr. Opin. Hematol., 2005, Vol. 12, no. 6, pp. 451-456.

135. Griffin M.D., Lutz W.H., Phan V.A., Bachman L.A., McKean D.J., Kumar R. Potent inhibition of cell differentiation and maturation by vitamin D analogs. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2000, vol. 270, no. 3, pp. 701- 708.

136. Gupta A., Sjoukes A., Richards D., Banya W., Hawrylowicz C., Bush A., Saglani S. Relationship between serum vitamin D, disease severity and airway remodelling in children with asthma. Am. J. Crit. Care Med., 2011, Vol. 184, no. 12, pp. 1342-1349.

137. Gupta A., Dimeloe S., Richards D.F., Bush A., Saglani S., Hawrylowicz C.M. Vitamin D binding protein and asthma severity in children. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 6, pp. 1669-1671.

138. Guzey M., Kitada S., Reed J.C. Apoptosis induction by 1б,25-dihydroxyvitamin D3 in prostate cancer. Mol. Cancer Ther., 2002, Vol. 1, pp. 667-677.

139. Gy rffy B., V s rhelyi B., Krikovszky D., Mad csy L., Tordai A., Tulassay T., Szab A. Gender specific association of vitamin D receptor polymorphism combinations with type 1 diabetes mellitus. Eur. J. Endocrinol., 2002, Vol. 147, no. 6, pp. 803-806.

140. Hanley D.A., Davison K.S. Vitamin D insufficiency in North America. J. Nutr., 2005, vol. 135, no. 2, pp. 332-337.

141. Hansdottir S., Monick M.M. Vitamin D effects on lung immunity and respiratory diseases. Vitam. Horm., 2011, Vol. 86, pp. 217-237.

142. Harinarayan C.V., Joshi S.R. Vitamin D status in India – its implications and remedial measures. J. Association of Physicians of India, 2009, Vol. 5, pp. 40-48.

143. Harrington L.E., Hatton R.D., Mangan P.R., Turner H., Murphy T.L., Murphy K.M., Weaver C.T. Interleukin-17 producing CD4+ helper type effector cells develop via a lineage distinct fom the helper type 1 and 2 lineages. Nat. Immunobiol., 2005, Vol. 6, no. 11, pp. 1123-1132.

144. Harris S.S. Vitamin D in type 1 diabetes prevention. J. Nutr., 2005, Vol. 135, no. 2, pp. 323-325.

145. Hart P.H., Gorman S., Finlay-Jones J.J. Modulation of the immune system by UV radiation: more than just the effects of vitamin D? Nat. Rev. Immunol., 2011, Vol. 11, pp. 584-596.

146. Hart P.H. Vitamin D supplementation, moderate sun exposure, and control of immune diseases. Discov Med., 2012, Vol. 13, no. 73, pp. 397-404.

147. Hartmann B., Riedel R., J rss K., Loddenkemper C., Steinmeyer A., Z gel U., Babina M., Radbruch A., Worm M. Vitamin D receptor activation improves allergen-triggered eczema in mice. J. Invest. Dermatol., 2012, Vol. 132, no. 2, pp. 330-336.

148. Hayes C.E., Cantorna M.T., DeLuca H.F. Vitamin D and multiple sclerosis. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1997, Vol. 216, no. 1, pp. 21-27.

149. Hayes C.E., Nashold F.E., Spach K.M., Pedersen L.B. The immunological functions of the vitamin D endocrine system. Cell. Mol. Biol. (Noisy-Le-Grand), 2003, Vol. 49, no. 2, pp. 277-300.

150. Helzlsouer K.J., Gallicchio L. Shedding light on serum vitamin D concentrations and the risk of rarer cancers. Anticancer Agents Med. Chem., 2013, Vol. 13, no. 1, pp. 65-69.

151. Herr C., Shaykhiev R., Bals R. The role of cathelicidin and defensins in pulmonary inflammatory diseases. Expert Opin. Biol. Ther., 2007, Vol. 7, no. 9, pp. 1449-1461.

152. Herr C., Greulich T., Koczulla R., Meyer S., Zakharkina T., Branscheidt M., Eschmann R., Bals R. The role of vitamin D in pulmonary disease: COPD, asthma, infection and cancer. Respir. Res., 2011, vol. 12, no. 1, p. 31.

153. Hewison M., Freeman L., Hughes S.V., Evans K.N., Bland R., Eliopoulos A.G., Kilby M.D., Moss P.A., Chakraverty R. Differential regulation of vitamin D receptor and its ligand in human monocyte-derived dendritic cells. J. Immunol., 2003, Vol. 170, no. 11, pp. 5382-5390.

154. Hewison M. An update on vitamin D and human immunity. Clin Endocrinol., 2012, Vol. 76, no. 3, pp. 315-325.

155. Ho S.L., Alappat L., Awad A.B. Vitamin D and multiple sclerosis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2012, Vol. 52, no. 11, pp. 980-987.

156. Hobaus J., Thiem U., Hummel D.M., Kallay E. Role of calcium, vitamin D, and the extrarenal vitamin D hydroxylases in carcinogenesis. Anticancer Agents Med. Chem., 2013, Vol. 13, no. 1, pp. 20-35.

157. Holick M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin. Proc., 2006, Vol. 81, no. 3, pp. 353-373.

158. Holick M.F. Vitamin D status: measurement, interpretation and clinical application. Ann. Epidemiol., 2009, Vol. 19, pp. 73-78.

159. Holick M.F. Evidence-based D-bate on health benefits of vitamin D revisited. Dermatoendocrinol., 2012, Vol. 4, no. 2, pp. 183-190.

160. Holick M.F. Vitamin D, sunlight and cancer connection. Anticancer Agents Med Chem., 2013, vol. 13, pp. 70-82.

161. Hollams E.M., Hart P.H., Holt B..J., Serralha M., Parsons F., de Klerk N.H., Zhang G., Sly P.D., Holt P.G. Vitamin D and atopy and asthma phenotypes in children: a longitudinal cohort study. Eur. Respir. J., 2011, Vol. 38, no. 6, pp. 1320-1327.

162. Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science, 2003, Vol. 299, no. 5609, pp. 1057-1061.

163. Hughes D.A., Norton R. Vitamin D and respiratory health. Clin. Exp. Immunol., 2009, Vol. 158, no. 1, pp. 20-25.

164. Hughes A.M., Lucas R.M., Ponsonby A.L., Chapman C., Coulthard A., Dear K., Dwyer T., Kilpatrick T.J., McMichael A.J., Pender M.P., Taylor B.V., Valery P., van der Mei I.A., Williams D. The role of latitude, ultraviolet radiation exposure and vitamin D in childhood asthma and hayfever: an Australian multicenter study. Pediatr. Allergy Immunol., 2011, Vol. 22, no. 3, pp. 327-333.

165. Hullett D.A., Laeseke P.F., Malin G., Nessel R., Sollinger H.W, Becker B.N. Prevention of chronic allograft nephropathy with vitamin D. Transpl. Int., 2005, Vol. 18, no. 10, pp. 1175-1186.

166. Hullett D.A., Cantorna M.T., Redaelli C., Humpal-Winter J., Hayes C.E., Sollinger H.W., Deluca H.F. Prolongation of allograft survival by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Transplantation, 1998, Vol. 66, no. 7, pp. 824-828.

167. Hypp nen E., Sovio U., Wjst M., Patel S., Pekkanen J., Hartikainen A.L., J rvelinb M.R. Infant vitamin D supplementation and allergic conditions in adulthood: northern Finland birth cohort 1966. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2004, no. 1037, pp. 84-95.

168. Ikeda U., Wakita D., Ohkuri T., Chamoto K., Kitamura H., Iwakura Y., Nishimura T. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and all-trans retinoic acid synergistically inhibit the differentiation and expansion of the Th27 cells. Immunol. Lett., 2010, Vol. 134, no. 1, pp. 7-16.

169. Imazeki I., Matsuzaki J., Tsuji K., Nishimura T. Immunomodulating effect of vitamin D3 derivatives on type-1 cellular immunity. Biomed. Res., 2006, Vol. 27, pp. 1-9.

170. Ito I., Nagai S., Hoshino Y., Muro S., Hirai T., Tsukino M., Mishima M.. Risk and severity of COPD is associated with the group-specific component of serum globulin 1F allele. Chest, 2004, Vol. 125, no. 1, pp. 63-70.

171. Janssens W., Bouillon R., Claes B., Carremans C., Lehouck A., Buysschaert I., Coolen J., Mathieu C., Decramer M., Lambrechts D. Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlates with variants in the vitamin D-binding gene. Thorax, 2010, Vol. 65, no. 3, pp. 215-220.

172. Janssens W., Mathieu C., Boonen S., Decramer M. Vitamin D deficiency and chronic obstructive pulmonary disease: vicious circle. Vitam. Horm., 2011, Vol. 86, pp. 379-399.

173. Jeffery L.E., Burke F., Mura M., Zheng Y., Qureshi O.S., Hewison M., Walker L.S., Lammas D.A., Raza K., Sansom D.M. 1,25-dihydxroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3. J. Immunol., 2009, Vol. 183, no. 9, pp. 5458-5467.

174. Johnson-Huang L.M., Su rez-Fari as M., Sullivan-Whalen M., Gilleaudeau P., Krueger J.G., Lowes M.A. Effective narrow-band UVB radiation therapy suppresses the IL-23/IL-17 axis in normalized psoriasis plaques. J. Invest. Dermatol., 2010, Vol. 130, no. 11, pp. 2654-2663.

175. Joshi S., Pantalena L.C., Liu X.K., Gaffen S.L., Liu H., Rohowsky-Kochan C., Ichiyama K., Yoshimura A., Steinman L., Christakos S., Youssef S. 1,25-dihydoxyvitamin D(3) ameliorates Th27 autoimmunity via transcriptional modulation of interleukin 17A. Mol. Cell. Biol., 2011, Vol. 31, no. 17, pp. 3653-3669.

176. Jonuleit H., Schmitt E. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interactions. J. Immunol., 2003, Vol. 171, pp. 6323-6327.

177. J rgensen N.R., Schwarz P., Holme I., Henriksen B.M., Petersen L.J., Backer V. The prevalence of osteoporosis in patients with chronic obstuctive pulmonary disease: a cross sectional study. Respir. Med., 2007, Vol. 101, no. 1, pp. 177-185.

178. Joseph R.W., Bayraktar U.D., Te Kon Kim, St. John L.S., Popat U., Khalili J., Molldrem J.J., Wieder E.D., Komanduri K.V. Vitamin D receptor upregulation in alloreactive human T cells. Human Immunology, 2012, Vol. 73, pp. 693-698.

179. Kadowaki N., Antonenko S., Lau J.Y., Liu Y.J. Natural interferon α/β-producing cells link innate and adaptive immunity. J. Exp. Med., 2000, Vol. 192, no. 2, pp. 219-226.

180. Kamen D., Aranow C. Vitamin D in systemic lupus erythematosus. Curr. Opin. Rheumatol., 2008, Vol. 20, pp. 532-537.

181. Kennedy J., Rossi D.L., Zurawski S.M., Vega F. Jr., Kastelein R.A., Wagner J.L., Hannum C.H., Zlotnik A. Mouse IL-17: a cytokine preferentially expressed by alpha beta TCR+ CD4-CD8-T cells. J. Interferon Cytokine Res., 1996, Vol. 16, no. 8, pp. 611-617.

182. Khoo A.-L., Chai L., Koenen H., Joosten I., Netea M., van der Ven A. Translating the role of vitamin D3 in infectious diseases. Crit. Rev. Microbiol., 2012, Vol. 38, no. 2, pp. 122-135.

183. Кhoo A.-L. Chai L.Y A, Koenen H.J.P.M., Sweep F.C.G.J., Joosten I., Netea M.G., van der Ven A.J.A.M., Regulation of cytokine responses by seasonality of vitamin D status in healthy individuals. Clin. Exp. Immun., 2011, Vol. 164, pp. 72-79.

184. Кhoo A.-L., Chai L.Y. A., Koenen H.J.P.M., Kullberg B.-J., Joosten I., van der Ven A.J.A.M., Netea M.G. 1,25-dihydroxyvitamin D3 modulates cytokine production induced by Candida albicans: impact of seasonal variation of immune responses. J. Infect. Diseases, 2011, Vol. 203, pp. 122-130.

185. Kogawa M., Findlay D.M., Anderson P.H., Ormsby R., Vincent C., Morris H.A., Atkins G.J. Osteoclastic metabolism of 25(OH)-vitamin D3: a potential mechanism for optimization of bone resorption. Endocrinology, 2010, Vol. 151, no. 10, pp. 4613-4625.

186. Koren R., Liberman U.A., Maron L., Novogrodsky A., Ravid A. 1,25-dihydroxyvitamin D3 acts directly on human lymphocytes and interferes with the cellular response to interleukin-2. Immunopharmacology, 1989, Vol. 18, no. 3, pp. 187-194.

187. Koutkia P., Chen T.C., Holick M.F. Vitamin D intoxication associated with an over-the-counter supplement. N. Engl. J. Med., 2001, Vol. 345, pp. 66-67.

188. Kotzin B.L. Mechanism of autoimmunity. In: Clinical Immunology Principles and Practice. Eds. Rich R.R., Fleisher T.A., Shearer W.T., Kotzin B.L., Schroeder J.R. Mosby, London, UK, 2001, pp. 58.1-58.12 (in Section 6, Chapter 58).

189. K hn T., Kaaks R., Becker S., Eomois P..P, Clavel-Chapelon F., Kvaskoff M., Dossus .L, Tj nneland A., Olsen A., Overvad K., Chang-Claude J., Lukanova A., Buijsse B., Boeing H., Trichopoulou A., Lagiou P., Bamia C., Masala G., Krogh V., Sacerdote C., Tumino R., Mattiello A., Buckland G., S nchez M.J., Men ndez V., Chirlaque M.D., Barricarte A., Bueno-de-Mesquita H.B., van Duijnhoven F.J., van Gils C.H., Bakker M.F., Weiderpass E., Skeie G., Brustad M., Andersson A., Sund M., Wareham N., Khaw K.T., Travis R.C., Schmidt J.A., Rinaldi S., Romieu I., Gallo V., Murphy N., Riboli E., Linseisen J. Plasma 25(OH)vitamin D and the risk of breast cancer in the european prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC): A nested case-control study. Int J Cancer., 2013, Vol. 133, no. 7, pp. 1689-1700.

190. Kull I., Bergstr m A., Mel n E., Lilja G., van Hage M., Pershagen G., Wickman M..Early-life supplementation of vitamins A and D, in water soluble form or in peanut oil, and allergic diseases during childhood. J. Allergy Clin. Immunol., 2006, Vol. 118, no. 6, pp. 1299-1304.

191. Kunisaki K.M., Niewoehner D.E., Connett J.E.; COPD Clinical Research Network. Vitamin D levels and risk of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective cohort study. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, Vol. 185, no. 3, pp. 286-290.

192. Laurence A., Tato C.M., Davidson T.S., Kanno Y., Chen Z., Yao Z., Blank R.B., Meylan F., Siegel R., Hennighausen L., Shevach E.M., O’shea J.J. Interleukin-2 signaling via STAT5 constrains T helper 17 cell generation. Immunity, 2007, Vol. 26, no. 3, pp. 371-381.

193. Lauridsen A.L, Vetergaard P., Hermann A.P., Brot C., Heickendorff L., Mosekilde L., Nexo E. Plasma concentrations of 25-hydroxy-vitamin D and 1,25-dihydroxy-vitamin D are related to the phenotype Gc (vitamin binding protein): a cross-sectional study on 595 early postmenopausal women. Calcif. Tissue Intern., 2005, Vol. 77, no. 1, pp. 15-22.

194. Lavin P.J., Laing M.E., O’Kelly P., Moloney F.J., Gopinathan D., Aradi A.A., Shields D.C., Murphy G.M., Conlon P.J. Improved renal allograft survival with vitamin D receptor polymorphism. Ren. Fail., 2007, Vol. 29, no. 7, pp. 785-789.

195. Lee Y.H., Bae S.C., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. Associations between vitamin D receptor polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. Mol. Biol. Reports, 2011, Vol. 38, pp. 3643-3651.

196. Lehouck A., Boonen S., Decramer M., Janssens W. COPD, bone metabolism, and osteoporosis. Chest, 2001, Vol. 139, no. 3, pp. 648-657.

197. Lehouck A., Mathieu C., Carremans C., Baeke F., Verhaegen J., Van Eldere J., Decallonne B., Bouillon R., Decramer M., Janssens W. High doses of vitamin D to reduce exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann. Intern. Med., 2012, Vol. 156, no. 2, pp. 105-114.

198. Lemire J.M., Adams J.S., Sakai R., Jordan S.C. 1-α, 25-hydroxyvitamin D3 suppresses proliferation and immunoglobulin production by human blood mononuclear cells. J. Clin. Invest., 1984, Vol. 74, no. 2, pp. 657-661.

199. Lemire J.M., Archer D.C., Beck L., Spiegelberg H.L. Immunosuppressive actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3: preferential inhibition of Th2 functions. J. Nutr., 1995, Vol. 125, no. 6 Suppl., pp. 1704S-1708S.

200. Lemire J.M. Immunomodulatory role of 1,25-dihyxdroxyvitamin D3. J. Cell Biochem., 1992, vol. 49, no. 1, pp. 26-31.

201. Lemire J. 1,25-dihydroxyvitamin D3 a hormone with immunomodulatory properties. Z. Rheumatol., 2000, Vol. 59, no. Suppl. 1, pp. 24-27.

202. Li F., Peng M., Jiang L., Sun Q., Zhang K., Lian F., Litonjua A.A., Gao J., Gao X. Vitamin D deficiency is associated with decreased lung function in Chinese adults with asthma. Respiration, 2011, vol. 81, no. 6, pp. 469-475.

203. Lim W.C., Hanauer S.B., Li Y.C. Mechanism of disease: vitamin D and inflammatory bowel disease. Natl Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2005, Vol. 2, pp. 308-318.

204. Litonjua A.A., Weiss S.T. Is vitamin D deficiency to blame for the asthma epidemic? J. Allergy Clin. Immunol., 2007, Vol. 120, no. 5, pp. 1031-1035.

205. Litonjua A.A. Childhood asthma may be a consequence of vitamin D deficiency. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 9, no. 3, pp. 202-207.

206. Liu P.T., Stenger S., Tang D.H., Modlin R.L. Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin. J. Immunol., 2007, Vol. 179, no. 4, pp. 2060-2063.

207. Looker A.C., Johnson C.L., Lacher D.A., Pfeiffer C.M., Schleicher R.L., Sempos C.T. Vitamin D status: United States, 2001–2006. NCHS Data Brief, 2011, no. 59, pp. 1-8.

208. Lyakh L.A., Sanford M., Chekol S., Young H.A, Roberts A.B. TGF-β and vitamin D3 utilize distinct pathways to suppress IL-12 production and modulate rapid differentiation of human monocytes into CD83+ dendritic cells. J. Immunol., 2005, Vol. 174, no. 4, pp. 2061-2070.

209. Ma X.L., Zhen Y.F. Serum levels of 25-(OH)D(3) and total IgE in children with asthma. Zhongguo Dang Dai Er Ka Za Zhi., 2011, Vol. 13, pp. 551-553.

210. Majak P., Olszowiec–Chlebna M., Smejda K., Stelmac I. Vitamin D supplementation in children may prevent exacerbation triggered by acute respiratory infection. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, vol. 127, no. 5, pp. 1294-1296.

211. Manavalan J.S., Rossi P.C., Vlad G., Piazza F., Yarilina A., Cortesini R., Mancini D., Suciu-Foca N. High expression of ILT3 and ILT4 is a general feature of tolerogenic dendritic cells. Transpl. Immunol., 2003, Vol. 11, no. 3-4, pp. 245-258.

212. Manel N., Unutmaz D., Littman D.R The differentiation of human T(H)-17 cells requires transforming growth factor-beta and induction of the nuclear receptor RORgamma. Nat. Immunology, 2008, Vol. 9, no. 6, pp. 641-649.

213. Mangan P.R., Harrington L.E., O’Quinn D.B., Helms W.S., Bullard D.C., Elson C.O., Hatton R.D., Wahl S.M., Schoeb T.R. Weaver C.T. Transforming growth factor-β induces development of the T(H)17 lineage. Nature, 2006, Vol. 441, no. 7090, pp. 231-234.

214. Mantell D.J., Owens P.E., Bundred N.J., Mawer E.B., Canfield A.E. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Circ. Res., 2000, Vol. 87, pp. 214-220.

215. Martineau A.R., Honecker F.U., Wilkinson R.J., Griffiths C.J. Vitamin D in the treatment of pulmonary tuberculosis. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2007, Vol. 103, pp. 793-798.

216. Martineau A.R., Leandro A.C., Anderson S.T., Newton S.M., Wilkinson K.A., Nicol M.P., Pienaar S.M., Skolimowska K.H., Rocha M.A., Rolla V.C., Levin M., Davidson R.N., Bremner S.A., Griffiths C.J., Eley B.S., Bonecini-Almeida M.G., Wilkinson R.J. Association between Gc genotype and susceptibility to TB is dependent on vitamin D status. Eur. Respir. J., 2010, Vol. 35, no. 5, pp. 1106-1112.

217. Massoud A.H., Guay J., Shalaby K.H., Bjur E., Ablona A., Chan D., Nouhi Y., McCusker C.T., Mourad M.W., Piccirillo C.A., Mazer B.D. Intravenous immunoglobulin attenuates airway inflammation through induction of forkhead box protein 3-positive regulatory T cells. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 6, pp. 1656-1665.e3.

218. Matheu V., B ck O., Mondoc E., Issazadeh-Navikas S. Dual effects of vitamin D-induced alteration of Th2/Th3 cytokine expression: enhancing IgE production and decreasing airway eosinophilia in murine allergic airway disease. J. Allergy Clin. Immunol., 2003, vol. 112, no. 3, pp. 585-592.

219. Mathieu C., Van Etten E., Gysemans C., Decallonne B., Kato S., Laureys J., Depovere J., Valckx D. In vitro and in vivo analysis of the immune system of vitamin D receptor knockout mice. J. Bone Miner. Res., 2001, Vol. 16, no. 11, pp. 2057-2065.

220. Mathur A.N., Chang H.C., Zisoulis D.G., Stritesky G.L., Yu Q., O’Malley J.T., Kapur R., Levy D.E., Kansas G.S., Kaplan M.H. Stat3 and Stat4 direct development of IL-17 secreting Th cells. J. Immunol., 2007, Vol. 178, no. 8, pp. 4901-4907.

221. Matilainen J.M., R s nen A., Gynther P., V is nen S. The genes encoding cytokines IL-2, IL-12 and IL- 12B are primary 1α,25(OH)2D3 target genes. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2010, Vol. 121, pp. 142-145.

222. McGauchy M.J., Bak-Jensen K.S., Chen Y., Tato C.M., Blumenschein W., McClanahan T., Cua D.J. TGF-β and IL-6 drive the production of IL-17 and IL-10 by T cells and restrain T(H)-17 cell mediated pathology. Nat. Immunol., 2007, Vol. 8, no. 12, pp. 1390-1397.

223. McGrath J.J., Saha S., Burne T.H., Eyles D.W. A systematic review of the association between common single nucleotide polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D concentrations. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2010, Vol. 121, no. 1-2, pp. 471-477.

224. McKenzie B.S., Kastelein R.A., Cua D.J. Understanding the IL-23-IL-17 immune pathway. Trends Immunol., 2010, Vol. 27, no. 1, pp. 17-23.

225. Melamed M.L., Mihos E.D., Post W., Astor B. 25-hydroxyvitamin D level and the risk of mortality in the general population. Arch. Intern. Med., 2006, Vol. 168, pp. 1629-1637.

226. Menzies B.E., Kenoyer A. Signal transduction and nuclear responses in Staphylococcus aureus-induced expression of human β-defensin 3 in skin keratinocytes. Infect. Immunol., 2006, Vol. 74, no. 12, pp. 6847-6854.

227. Middleton P.G., Cullup H., Dickinson A.M., Norden J., Jackson G.H., Taylor P.R., Cavet J. Vitamin D receptor gene polymorphism associates with graft-versus-host disease and survival in HLA-matched sibling allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant., 2002, Vol. 30, no. 4, pp. 223-228.

228. Michos E.D., Melamed M.L. Vitamin D and cardiovascular disease risk. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2008, Vol. 11, no. 1, pp. 7-12.

229. Miyake Y., Sasaki S., Tanaka K., Hirota Y. Dairy food, calcium and vitamin D intake in pregnancy, and wheeze and eczema in infants. Eur. Respir. J., 2010, Vol. 35, no. 6, pp. 1228-1234.

230. Mora J.R., Iwata M., von Andrian U.H. Vitamin effects on the immune system: vitamins A and D take centre stage. Nat. Rev. Immunol., 2008, Vol. 8, no. 9, pp. 685-698.

231. Morales E., Romieu I., Guerra S., Ballester F., Rebagliato M., Vioque J., Tardón A., Rodriguez Delhi C., Arranz L., Torrent M., Espada M., Basterrechea M., Sunyer J.; INMA Project. Maternal vitamin D status in pregnancy and risk of lower respiratory tract infections, wheezing, and asthma in offspring. Epidemiology, 2012, Vol. 23, no. 1, pp. 64-71.

232. Motohashi Y., Yamada S., Yanagawa T., Maruyama T., Suzuki R., Niino M., Fukazawa T., Kasuga A., Hirose H., Matsubara K., Shimada A., Saruta T. Vitamin D receptor gene polymorphism affects onset pattern of type 1 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, Vol. 88, no. 7, pp. 3137-3140.

233. M ller K., Bendtzen K. Inhibition of human T lymphocyte proliferation and cytokine production by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Differential effects on CD45RA+ and CD45R0+ cells. Autoimmunity, 1992, Vol. 14, no. 1, pp. 37-43.

234. M ller K., Bendtzen K. 1,25-dihydroxyvitamin D3 as a natural regulator of human immune functions. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc., 1996, Vol. 1, no. 1, pp. 68-71.

235. Munger K.L., Zhang S.M., O’Reilly E., Hernán M.A., Olek M.J., Willett W.C., Ascherio A. Vitamin D intake and incidence of multiple sclerosis. Neurology, 2004, Vol. 62, pp. 60-65.

236. Munger K.L., Levin L.I., Hollis B.W., Howard N.S., Ascherio A. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and 232. Nagpal S., Na S., Rathnachalam R. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands. Endocr. Rev., 2005, Vol. 26, no. 5, pp. 662-687.

237. Namba K., Kitaichi N., Nishida T., Taylor A.W. Induction of regulatory T cells by the immunomodulatory cytokines, ѓї-melanocyte-stimulating hormone and transforming growth factor-ѓА2. J. Leukocyt. Biol., 2002, Vol. 72, no. 5, pp. 946-952.

238. Nataf S., Garcion E., Darcy F., Chabannes D., Muller J.Y., Brachet P. 1,25 dihydroxyvitamin D3 exerts regional effects in the central nervous system during experimental allergic encephalomyelitis. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1996, Vol. 55, no. 8, pp. 904-914.

239. Nizet V., Ohtake T., Lauth X., Trowbridge J., Rudisill J., Dorschner R.A., Pestonjamasp V., Piraino J., Huttner K., Gallo R.L. Innate antimicrobial peptide protects the skin from invasive bacterial infection. Nature, 2001, Vol. 414, no. 6862, pp. 454-457.

240. Nnoaham K.E., Clark A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and metaanalysis. Int. J. Epidemiol., 2008, Vol. 37, pp. 113-119.

241. Norman A.W. Minireview: vitamin D receptor: new assignments for an already busy receptor. Endocrinology, 2006, Vol. 147, no. 12, pp. 5542-5548.

242. Nizet V., Ohtake T., Lauth X., Trowbridge J., Rudisill J., Dorschner R.A., Pestonjamasp V., Piraino J., Huttner K., Gallo R.L. Innate antimicrobial peptide protects the skin from invasive bacterial infection. Nature, 2001, Vol. 414, no. 6862, pp. 454-457.

243. Nurmatov U., Devereux D., Sheikh A. Nutrients and foods for the primary prevention of asthma and allergy. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 3, pp. 724-733.

244. Okuro M., Morimoto S. Frontiers in vitamin D; basic research and clinical application: activated vitamin D in psoriasis. Clin. Calcium., 2011, Vol. 21, no. 11, pp. 37-42.

245. Olds W.J., McKinley A.R., Moore M.R., Kimlin M.G. In vitro model of vitamin D3 (cholecalciferol) synthesis by UV radiation: dose.response relationships. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 2011, Vol. 93, no. 2, pp. 88-93.

246. Ooi J.H., Chen J., Cantorna J.M. Vitamin D regulation of immune functions in the gut. Mol. Aspects Med., 2012, Vol. 33, no. 1, pp. 77-82.

247. OЃfShea J.J., Frucht D.M., Duckett C.S. Cytokines and cytokine receptors. In: Clinical Immunology. Eds. Rich R.R., Fleisher T.A., Shearer W.T., Kotzin B.L., Schroeder J.R. Mosby, London, UK, 2001, pp. 12.1-12.22 (in Section 1, Chapter 12).

248. Overbergh L., Decallonne B., Waer M., Rutgeerts O., Valckx D., Casteels K.M., Laureys J., Bouillon R., Mathieu C. 1ѓї,25-dihydroxyvitamin D3 induces an autoantigen-specific T-helper 1/T-helper 2 immune shift in NOD mice immunized with GAD65 (p524.543). Diabetes, 2000, Vol. 49, no. 8, pp. 1301-1307.

249. Overbergh L., Stoffels K., Waer M., Verstuyf A., Bouillon R., Mathieu C. Immune regulation of 25-hydroxyvitamin D-1ѓї-hydroxylase in human monocytic THP-1 cells: mechanisms of interferon-ѓБ-mediated induction. J. Endocrinol. Metab., 2006, Vol. 91, pp. 3566-3574.

250. zdemir B.H., zdemir A.A., Sezer S., ollak T., Haberal M. Influence of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human leukocyte antigen-DR expression, macrophage infilration, and graft survival in renal allografts. Transplant. Proc., 2011, Vol. 43, no. 2, pp. 500-503.

251. Ouyang W., Kolls J.K., Zheng Y. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation. Immunity, 2008, Vol. 28, no. 4, pp. 454-467.

252. Pakkala I., Taskinen E., Pakkala S., R is nen.Sokolowski A. MC1288, a vitamin D analog, prevents acute graft-versus-host disease in rat bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant., 2001, Vol. 27, no. 8, pp. 863-867.

253. Pappa H.M., Grand R.J., Gordon C.M. Report on the vitamin D status of adult and pediatric patients with inflammatory bowel disease and its significance for bone health and disease. Inflamm. Bowel. Dis., 2006, Vol. 12, pp. 1162-1174.

254. Park S.Y., Gupta D., Kim C.H., Dziarski R. Differential effects of peptidoglycan recognition proteins on experimental atopic and contact dermatitis mediated by Treg and Th27 cells. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 9, pp. e24961.

255. Paul G., Brehm J.M., Alcorn J.F., Holguin F., Aujla S.J., Celedon J.C. Vitamin D and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, Vol. 185, no. 2, pp. 124-132.

256. Pe a-Chilet M., Ibarrola-Villava M., Martin-Gonz lez M., Feito M., Gomez-Fernandez C., Planelles D., Carretero G., Lluch A., Nagore E., Ribas G. rs12512631 on the group specific complement (Vitamin D-Binding protein GC) implicated in melanoma susceptibility. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 3, pp. e59607.

257. Penna G., Roncari A., Amuchastegui S., Daniel K.C., Berti E., Colonna M., Adorini L. Expression of the inhibitory receptor ILT3 on dendritic cells is dispensable for induction of CD4+Foxp3+ regulatory T cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Blood, 2005, Vol. 106, no. 10, pp. 3490-3497.

258. Penna G., Amuchastegui S., Giarratana N., Daniel K.C., Vulcano M., Sozzani S., Adorini L. 1,25-dihydroxyvitamin D3 selectively modulates tolerogenic properties in myeloid but not plasmacytoid dendritic cells. J. Immunol., 2007, Vol. 178, no. 1, pp. 145-153.

259. Pedersen A.W., Holmstr m K., Jensen S.S., Fuchs D., Rasmussen S., Kvistborg P., Claesson M.H., Zocca M.B. Phenotypic and functional markers for 1б,25-dihydoxyvitaminD3-modified regulatory dendritic cells. Clin. Exp. Immunol., 2009, Vol. 157, no. 1, pp. 48-59.

260. Pichler J., Gerstmayr M., Sz pfalusi Z., Urbanek R., Peterlik M., Willheim M. 1б,25(OH)2D3 inhibits not only Th2 but also Th3 differentiation in human cord blood cells. Pediatr. Res., 2002, Vol. 52, no. 1, pp. 12-18.

261. Pludowski P., Holick M.F., Pilz S., Wagner C.L., Hollis B.W., Grant W.B., Shoenfeld Y., Lerchbaum E., Llewellyn D.J., Kienreich K., Soni M. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality – a review of recent evidence. Autoimmun. Rev., 2013, Vol. 12, no. 10, pp. 976-789.

262. Ponsonby A.L., McMichael A., van der Mei I. Ultraviolet radiation and autoimmune disease: insight from epidemiological research. Toxicology, 2002, Vol. 181-182, pp. 71-78.

263. Ponsonby A.L., Lucas R.M., van der Mei I.A. UVR, vitamin D and three autoimmune diseases – multiple sclerosis, type 1 diabetes, rheumatoid arthritis. Photochem. Photobiol., 2005, Vol. 81, no. 6, pp. 1267-1275.

264. Poon A.H., Laprise C., Lemire M., Montpetit A., Sinnett D., Schurr E., Hudson T.J. Association of vitamin D receptor genetic variants with susceptibility to asthma and atopy. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004, Vol. 170, no. 9, pp. 967-973.

265. Prosser D.E., Jones G. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D. Trends Biochem. Sci., 2004, Vol. 29, no. 12, pp. 664–673.

266. Provvedini D.M., Tsoukas C.D., Leftos L.J., Manolagas S.C. 1б, 25-dihydroxyvitamin D3 binding macromolecules in human B lymphocytes: effects on immunoglobulin production. J. Immunol., 1986, Vol. 136, no. 8, pp. 2734-2740.

267. Raby B.A., Lazarus R., Silverman E.K., Lake S., Lange C., Wjst M., Weiss S.T. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with childhood and adult asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004, Vol. 170, no. 10, pp. 1057-1065.

268. Ramos-Lopez E., Jansen T., Ivaskevicius V., Kahles H,, Klepzig C,, Oldenburg J,, Badenhoop K. Protection from type 1 diabetes by vitamin D receptor haplotypes. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2006, Vol. 1079, pp. 327-334.

269. Rachez C., Freedman L.P. Mechanisms of gene regulation by vitamin D(3) receptor: a network of coactivator interactions. Gene, 2000, Vol. 246, no. 1-2, pp. 9-21.

270. Redaelli C.A., Wagner M., G nter-Duwe D., Tian Y.H., Stahel P.F., Mazzucchelli L., Schmid R.A., Schilling M.K. 1б,25-dihydroxyvitamin D3 shows strong and additive immunomodulatory effects with cyclosporine A in rat renal allotransplants. Kidney Int., 2002, Vol. 61, no. 1, pp. 288-296.

271. Reichel H., Koeffler H.P., Tobler A., Norman A.W. 1б,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits г-interferon synthesis in normal human peripheral blood lymphocytes. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1987, Vol. 84, no. 10, pp. 3385-3389.

272. Rissoan M.C., Soumelis V., Kadowaki N., Grouard G., Briere F., de Waal Malefyt R., Liu Y.J. Reciprocal control of T helper cell and dendritic cell differentiation. Science, 1999, Vol. 283, no. 5405, pp. 1183-1186.

273. Rochel N., Wurtz J.M., Mitschler A., Klaholz B., Moras D. The crystal structure of the nuclear receptor for vitamin D bound to its natural ligand. Mol. Cell, 2000, Vol. 5, no. 1, pp. 173-179.

274. Roncarolo M.-G., Levings M.K. The role of different subsets of T regulatory cells in controlling autoimmunity. Curr. Opin. Immunol., 2000, Vol. 12, no. 6, pp. 676-683.

275. Roncarolo M.-G., Levings M.K., Traversari C. Differentiation of T regulatory cells by immature dendritic cells. J. Exp. Med., 2001, Vol. 193, no. 2, pp. F5-F9.

276. Roncarolo M.-G., Battaglia M., Gregori S. The role of interleukin-10 in the control of autoimmunity. J. Autoimmun., 2003, Vol. 20, no. 4, pp. 269-272.

277. Roncarolo M.G., Gregori S., Battaglia M., Bacchetta R., Fleischhauer K., Levings M.K. Interleukin-10

278. secreting type-1 regulatory T cells in rodents and humans. Immunol. Rev., 2006, Vol. 212, pp. 28-50.

279. Rosen C.J., Abrams S.A., Aloia J.F., Brannon P.M., Clinton S.K., Durazo-Arvizu R.A., Gallagher J.C., Gallo R.L., Jones G., Kovacs C.S., Manson J.E., Mayne S.T., Ross A.C., Shapses S.A., Taylor C.L. IOM committee members respond to Endocrine Society vitamin D guideline. J. Clin Endocrinol. Metab., 2012, Vol. 97, no. 4, pp. 1146-1152.

280. Rothers J., Wright A.L., Stern D.A., Halonen M., Camargo C.A. Jr. Cord blood 25-hydroxyvitamin D levels are associated with aeroallergen sensitization in children from Tucson, Arizona. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 128, no. 5, pp. 1093-1099.e1.

281. Rudders S.A., Espinola J.A., Camargo C.A. North-South differences in US emergency department visits for acute allergic ractions. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2010, Vol. 104, pp. 413-416.

282. Saadi A., Gao G., Li H., Wei C., Gong Y., Liu Q. Association study between vitamin D receptor gene polymorphism and asthma in Chinese Han population. BMC Med. Genet., 2009, Vol. 10, p. 71.

283. Sadeghi K., Wessner B., Laggner U., Ploder M., Tamandl D., Friedl J., Z gel U., Steinmeyer A., Pollak A., Roth E., Boltz-Nitulescu G., Spittler A. Vitamin D3 down-regulates monocyte TLR expression and triggers hyporesponsiveness to pathogen-associated molecular patterns. Eur. J. Immunol., 2006, vol. 36, no. 2, pp. 361-370.

284. Saggese G., Federico G., Balestri M., Toniolo A. Calcitriol inhibits the PHA-induced production of IL-2 and IFN-gamma and the proliferation of human peripheral blood leukocytes while enhancing the surface expression of HLA class II molecules. J. Endocrinol. Invest., 1989, Vol. 12, no. 5, pp. 329-335.

285. Saiman L., Tabibi S., Starner T.D., San Gabriel P., Winokur P.L., Jia H.P., McCray P.B. Jr, Tack B.F. Cathelicidin peptides multiply antibiotic-resistant pathogens from patients with cystic fibrosis. Antimicrob. Agents Chemother., 2001, Vol. 45, pp. 2838-2844.

286. Sakaki T, Kagawa N, Yamamoto K, Inouye K. Metabolism of viamin D3 by cytochromes p450. Front. Biosci., 2005, Vol. 10, pp. 119-134.

287. Samoilova E.B., Horton J.L., Chen Y. Acceleration of experimental encephalomyelitis in interleukin-10-deficient mice: roles of interleukin-10 in disease progression and recovery. Cell. Immunol., 1998, Vol. 188, no. 1, 118-124.

288. Sandhu M.S., Casale T.B. The role of vitamin D in asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2010, Vol. 105, no. 3, pp. 191-199.

289. Sch ttker B., Haug U., Schomburg L., K hrle J., Perna L., M ller H., Holleczek B., Brenner H. Strong associations of 25-hydroxyvitamin D concentrations with all-cause, cardiovascular, cancer, and respiratory disease mortality in a large cohort study. Am. J. Clin. Nutr., 2013, Vol. 7, no. 4, pp. 782-793.

290. Schwartz G.G., Eads D., Rao A., Cramer S.D., Willingham M.C., Chen T.C., Jamieson D.P., Wang L., Burnstein K.L., Holick M.F., Koumenis C. Pancreatic cancer cells express 25-hydroxyvitamin D-1 α-hydroxylase and their proliferation is inhibited by the prohormone 25-hydroxyvitamin D3. Carcinogenesis, 2004, Vol. 25, no. 6, pp. 10

3 раствор для инъекций: инструкция, описание

Преимущества:

Оптимальное, физиологически обоснованное содержание жирорастворимых витаминов.
Безопасное и эффективное средство нормализации обмена веществ в организме.
Возможность применения как с лечебной, так и с профилактической целью.
Удобная и доступная фасовка и упаковка. препарат, не требует специальных условий хранения.

Состав и фармакологические свойства.

«Виттри» относится к витаминным лекарственным средствам и содержит комбинированный физиологически обоснованный состав из витаминов А, D3, Е. Компоненты оказывают синергидное действие на организм собак и кошек, выражающееся в нормализации обмена веществ.

Выпускается «Виттри» в двух лекарственных формах оральной (Виттри-1) и инъекционной (Виттри-3), отличающихся количественным содержанием входящих в них витаминов.

Виттри-3 раствор для инъекций содержит в (1 мл) витамин А – 30 000 МЕ, витамин D3 – 40 000 МЕ, витамин Е – 20 мг, и также вспомогательное вещество – растительное масло.

Показания к применению.

Профилактика и лечение гиповитаминозов, рахита, остеомаляции, токсической дистрофии печени, дерматитов, плохо заживающих ран и язв, тетании, энцефаломаляции, ксерофтальмии, катаральных воспалений слизистых оболочек у собак и кошек. Препарат повышает жизнеспособность щенков и котят.

Противопоказания.

Не установлены.

Дозы и порядок применения.

Виттри-3 инъекционный вводят внутримышечно или подкожно: собакам – по 0,25–0,5 мл, кошкам – по 0,15 мл, с профилактической целью – один раз в 2–3 недели, с лечебной целью – один раз в 7–10 дней.

«Виттри-3» совместим с другими лекарственными средствами, кормами и кормовыми добавками.

Побочные явления.

При применении препарата побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается.

Хранение.

Хранят препарат в закрытой заводской упаковке, в защищенном от света и влаги месте, при температуре от 0°С до 25°С. Срок годности – 3 года со дня производства.

Форма выпуска.

Стеклянный флакон 100 мл, упакованный в картонную коробку

Эффект перорального и внутримышечного замещения витамина D у практически здоровых взрослых с дефицитом витамина D

Indian J Endocrinol Metab. 2017 январь-февраль; 21 (1): 131–136.

Нитин Гупта

Отделение эндокринологии, Больница Фортис Эскортс, Амритсар, Пенджаб, Индия

Халид Дж. Фаруки

¹ Отдел эндокринологии и диабета, Меданта Медикари, Индия,

, Ганаон
Чандар М.Батра
² Отделение эндокринологии, Больницы Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия
Раман К. Марваха
³ Старший консультант по эндокринологии и научный советник (проекты), ILSI-Индия, Нью-Дели, Индия
Амбриш Митал
¹ Отделение эндокринологии и диабета, Меданта Медикити, Гургаон, Харьяна, Индия
Отделение эндокринологии, Госпиталь Фортис Эскортс, Амритсар, Пенджаб, Индия
9008
Отделение эндокринологии и диабета, Medanta the Medicity, Гургаон, Харьяна, Индия

² Отделение эндокринологии, Больницы Indraprastha Apollo, Нью-Дели, Индия

³ Старший консультант по эндокринологии и научный консультант (по проектам) , ILSI-India, Нью-Дели, Индия

Автор для корреспонденции: Dr.Халид Дж. Фаруки, отдел эндокринологии и диабета, Medanta the Medicity, сектор 38, Гургаон — 122 001, Харьяна, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторское право: © Индийский журнал эндокринологии и метаболизма

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать, и основываться на работе в некоммерческих целях при условии, что автор указан и новые произведения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Контекст:

Существует ряд противоречий относительно соответствующей стратегии лечения дефицита витамина D.

Цели:

Целью данного исследования было изучить эффективность эквивалентных доз перорального холекальциферола (60000 МЕ еженедельно в течение 5 недель) по сравнению с внутримышечным (IM) холекальциферолом (300000 МЕ) в коррекции дефицита витамина D у практически здоровых работающих добровольцев. в больнице.

Параметры и дизайн:

Проспективное рандомизированное открытое исследование одного учреждения.

Субъекты и методы:

В этом исследовании приняли участие 40 практически здоровых взрослых с дефицитом витамина D в 2 группы. Группа перорального холекальциферола ( n = 20) получала перорально 60 000 МЕ холекальциферола еженедельно в течение 5 недель, в то время как группа IM холекальциферола ( n = 20) получала однократную инъекцию холекальциферола 300 000 МЕ. Основным критерием оценки результатов был уровень 25-гидроксивитамина D (25OHD) в сыворотке крови на исходном уровне, через 6 и 12 недель после вмешательства.

Используемый статистический анализ:

Различия в сыворотке 25OHD и других биохимических параметрах на исходном уровне и в последующем анализировали с использованием общей линейной модели.

Результаты:

Средний уровень 25OHD на исходном уровне составлял 5,99 ± 1,07 нг / мл и 7,40 ± 1,13 нг / мл ( P = 0,332) в группе перорального приема холекальциферола и холекальциферола внутримышечно соответственно. В группе перорального приема холекальциферола уровень 25OHD в сыворотке составлял 20,20 ± 1,65 нг / мл через 6 недель и 16,66 ± 1,36 нг / мл через 12 недель.Соответствующие уровни 25OHD в сыворотке крови в группе IM холекальциферола составляли 20,74 ± 1,81 нг / мл и 25,46 ± 1,37 нг / мл через 6 и 12 недель соответственно. Через 12 недель средний уровень 25OHD в группе IM холекальциферола был выше по сравнению с группой перорального холекальциферола (25,46 ± 1,37 против 16,66 ± 1,36 нг / мл; P <0,001).

Выводы:

Как пероральный, так и в / м пути эффективны для лечения дефицита витамина D. Уровни 25-гидроксивитамина D в группе, получавшей холекальциферол внутримышечно, постоянно повышались по сравнению с исходным уровнем.

Ключевые слова: Внутримышечный холекальциферол, пероральный холекальциферол, дефицит витамина D, замена витамина D

ВВЕДЕНИЕ

Гиповитаминоз D широко распространен в большинстве регионов мира [1]. Несколько исследований показали, что, несмотря на изобилие солнечных лучей, дефицит витамина D широко распространен по всей Индии. [2,3,4,5,6,7,8] Данные, полученные от практически здоровых людей, указывают на высокую распространенность дефицита витамина D в диапазоне от 70%. до 100%. [9]

Исследования показали, что уровни 25-гидроксивитамина D (25OHD) в сыворотке около 30 нг / мл являются оптимальными для здоровья костей и вноскелетных эффектов.[10] И холекальциферол (витамин D3), и эргокальциферол (витамин D2) использовались для лечения дефицита витамина D. Однако нет единого мнения относительно схемы дозирования для достижения этого уровня, а также способа введения. Эндокринологическое общество рекомендует всем взрослым с дефицитом витамина D принимать 50000 МЕ витамина D2 или витамина D3 один раз в неделю в течение 8 недель или эквивалент 6000 МЕ витамина D2 или витамина D3 ежедневно для достижения 25OHD в сыворотке крови выше 30 нг / г. мл с последующей поддерживающей терапией 1500–2000 МЕ / сут.[11] Эта рекомендация не принимает во внимание серьезность дефицита или массу тела человека. Исследование, проведенное в Индии, показало, что, несмотря на нормализацию сывороточного 25OHD после еженедельного перорального приема 60 000 МЕ, через 12 месяцев у всех субъектов снова возник дефицит витамина D. [12] Существует ряд противоречий относительно подходящей стратегии лечения дефицита витамина D: витамин D3 по сравнению с витамином D2, пероральное или внутримышечное (IM) введение, стратегия фиксированного или титрованного дозирования, более низкая суточная доза или более высокая прерывистая доза.[13] Кроме того, данные о долгосрочной биодоступности витамина D при парентеральном введении немногочисленны.

В этом исследовании оценивалась эффективность и переносимость перорального холекальциферола (60 000 МЕ) по сравнению с холекальциферолом внутримышечно (300 000 МЕ) в коррекции дефицита витамина D у практически здоровых людей с дефицитом витамина D, работающих в больнице третичного уровня.

СУБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Отбор субъектов и протокол исследования

Это было проспективное рандомизированное открытое отдельное институциональное исследование, в котором изучались 40 взрослых с дефицитом витамина D.Субъектами были в остальном здоровые врачи-резиденты, медперсонал и сотрудники больницы без каких-либо явных симптомов дефицита витамина D и других метаболических заболеваний костей, которые добровольно присоединились к протоколу исследования. Дефицит витаминов определялся как уровень 25OHD в сыворотке <30 нг / мл. [14] Набор на работу производился с сентября по ноябрь.

Субъекты с любым заболеванием, о котором известно, что оно влияет на минеральный обмен, были исключены из исследования. Субъекты с любыми хроническими заболеваниями и хроническим приемом лекарств были исключены из исследования.Перед набором участников у участников исследования было получено письменное информированное письменное согласие, и исследование было одобрено этическим комитетом. Было набрано 40 субъектов с недостаточностью / дефицитом витамина D.

Двадцать субъектов, отобранных простой рандомизацией в соотношении 1: 1 (независимо от их статуса витамина D), получали холекальциферол 60 000 МЕ еженедельно в течение 5 недель, а другим 20 вводили однократно внутримышечно 300 000 МЕ холекальциферола. Единичная партия холекальциферола для перорального применения и для инъекций была закуплена у идентичных фармацевтических компаний и использовалась для добавления.

Исследования

Образцы крови натощак были собраны на исходном уровне и через 6 и 12 недель вмешательства. Уровни кальция в сыворотке (с поправкой на альбумин), фосфора, щелочной фосфатазы (ЩФ), 25OHD и интактного паратироидного гормона (iPTH) измеряли при каждом посещении. Уровни кальция, фосфора и ЩФ в сыворотке определяли в тот же день. Сыворотки для 25OHD и ПТГ хранили при -40 ° по Цельсию до измерения. IPTH в сыворотке определяли хемилюминесцентным методом. 25OHD в сыворотке определяли методом радиоиммуноанализа.

Статистический анализ

Числовые переменные представлены с использованием среднего значения и стандартной ошибки среднего. Анализ данных проводился с использованием SPSS (версия 14; SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Различия в сыворотке 25OHD и других биохимических параметрах на исходном уровне и в последующем были проанализированы с использованием общей линейной модели: модель регрессии со смешанным эффектом для сравнения между группами и ANOVA с повторными измерениями для внутригрупповых сравнений. P ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование было включено 40 субъектов в группах по 20 в каждой для группы перорального и внутримышечного приема холекальциферола. сравнивает исходные характеристики групп вмешательства (пероральный и внутримышечный холекальциферол). Не было различий в исходных характеристиках между двумя группами. Ни у одного из субъектов не было исходной гиперкальциемии.

Таблица 1

Исходная характеристика исследуемой популяции

Разница в значениях 25-гидроксивитамина D во времени между двумя группами

Средний уровень 25OHD в сыворотке на исходном уровне составлял 5.99 ± 1,07 нг / мл и 7,40 ± 1,13 нг / мл в группе перорального приема и в / м холекальциферола, соответственно, и не было статистически значимым ( P = 0,332). Уровень 25OHD в сыворотке увеличился до 20,20 ± 1,65 нг / мл через 6 недель с последующим снижением до 16,66 ± 1,36 нг / мл через 12 недель в группе перорального приема холекальциферола. Повышение уровня 25OHD в сыворотке через 6 и 12 недель от исходного уровня было статистически значимым ( P <0,001). Однако не было значимой разницы в среднем уровне 25OHD в сыворотке на 6 и 12 неделе в группе перорального приема холекальциферола.В сыворотке группы, получавшей холекальциферол внутримышечно, уровни 25OHD увеличились до 20,74 ± 1,81 нг / мл и 25,46 ± 1,37 нг / мл через 6 и 12 недель соответственно. Внутригрупповое сравнение с использованием ANOVA показало статистически значимую разницу в уровнях 25OHD в сыворотке через 6 и 12 недель по сравнению с исходным уровнем []. Через 12 недель средние сывороточные уровни 25OHD в группе IM холекальциферола были выше по сравнению с группой перорального приема D3 (25,46 ± 1,37 против 16,66 ± 1,36 нг / мл; P <0,001). показывает тенденцию уровней 25OHD за исследуемый период.

Таблица 2

25-гидроксивитамин D и другие параметры до и после вмешательства

Уровни кальция в сыворотке на исходном уровне и во время последующего наблюдения в группе перорального холекальциферола и внутримышечного холекальциферола

Разница в уровнях кальция во времени между двумя группами

Внутри- Сравнение групп как перорального холекальциферола, так и группы, принимавшей холекальциферол, показало значительные изменения уровней кальция в сыворотке по сравнению с исходным уровнем []. Среднее содержание кальция в сыворотке было 10.01 ± 0,15 мг / дл и 10,09 ± 0,15 мг / дл, соответственно, в группе перорального приема холекальциферола и в / м холекальциферола ( P = 0,567) и показали значительное снижение через 6 недель с последующим повышением через 12 недель. Модель регрессии со смешанными эффектами не показала какой-либо статистически значимой разницы в средних уровнях кальция между пероральным холекальциферолом и холекальциферолом внутримышечно через 12 недель ( P = 0,680). показывает тенденцию изменения содержания кальция в сыворотке крови за период исследования.

Значения 25-гидроксивитамина D на исходном уровне и во время последующего наблюдения в группе перорального холекальциферола и внутримышечного холекальциферола

Разница в значениях щелочной фосфатазы во времени между двумя группами

Внутригрупповое сравнение в группе перорального холекальциферола не выявило статистически значимых изменение средних значений ЩФ на исходном уровне, через 6 и 12 недель (166.73 ± 7,42, 167,53 ± 8,45 и 149,11 ± 8,21 МЕ / л соответственно; P = 0,137). Однако уровни ЩФ показали статистически значимое прогрессирующее снижение в группе, принимавшей холекальциферол (182,80 ± 7,79, 157,73 ± 8,99, 148,56 ± 8,21 МЕ / л, соответственно; P = 0,027). Не было различий в изменении уровней ЩФ через 12 недель между группой перорального приема холекальциферола и группы внутримышечного введения холекальциферола ( P = 0,271).

Разница в значениях паратиреоидного гормона во времени между двумя группами

Средние уровни ПТГ на исходном уровне в группе перорального приема холекальциферола и холекальциферола внутримышечно составляли 52.82 ± 8,51 и 69,92 ± 8,92 пг / мл соответственно ( P = 0,335). Как пероральный, так и внутримышечный путь введения привели к значительному снижению ПТГ по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 недель []. Межгрупповое сравнение не показало никакой разницы в уровне ПТГ через 12 недель между пероральной и внутримышечной группой холекальциферола ( P = 0,473). показывает уровни iPTH на исходном уровне и во время последующего наблюдения в группе перорального приема холекальциферола и холекальциферола внутримышечно.

Интактные уровни паратироидного гормона на исходном уровне и во время последующего наблюдения в группе перорального холекальциферола и внутримышечного холекальциферола

Во время исследования ни в одной из групп лечения не сообщалось о побочных реакциях, таких как абсцесс в месте инъекции, эритема или целлюлит.Уровни кальция в сыворотке крови оставались в пределах нормы у всех пациентов в каждый момент времени в обоих исследованиях.

ОБСУЖДЕНИЕ

Существует значительная путаница относительно подходящего метода лечения дефицита витамина D. Доступность нескольких препаратов витамина D3 (пероральных, парентеральных) и отсутствие общепринятых схем восполнения запасов еще больше усугубляют проблему. В этом исследовании оценивалась реакция различных способов введения витамина D3 (пероральное или в / м) на уровни 25OHD в сыворотке у практически здоровых взрослых с дефицитом витамина D.В этом исследовании обе группы вмешательства показали улучшение сывороточных уровней 25OHD по завершении исследования. Однако группа, принимавшая холекальциферол внутримышечно, показала значительное повышение уровней 25OHD по сравнению с группой перорального приема холекальциферола.

Средний уровень 25OHD в сыворотке на исходном уровне в группе перорального приема холекальциферола составлял 7,40 ± 1,13 нг / мл и увеличился до 20,20 ± 1,65 нг / мл через 6 недель, а затем снизился до 16,66 ± 1,36 нг / мл через 12 недель. Уайт и др. . показали, что уровни 25 (OH) D быстро повышаются и достигают пика примерно через 1 неделю после приема, и их пик не сохраняется, если прием добавок не продолжается или если не начат с поддерживающей дозировки.[15] Средний уровень 25OHD на исходном уровне в группе IM D3 составлял 5,99 ± 1,07 нг / мл и увеличился до 20,74 ± 1,81 нг / мл через 6 недель (почти в 3 раза выше исходного значения) и 25,46 ± 1,37 нг / мл (почти 4 раз по сравнению с исходным значением) через 12 недель. В этой группе около шести субъектов из 20 достигли уровня> 30 нг / мл, а 8 из 20 достигли уровня 20 нг / мл. Средние уровни 25OHD в сыворотке оставались ниже 30 нг / мл как в группе перорального приема холекальциферола, так и в группе IM.

Средние уровни 25OHD в сыворотке крови, достигнутые через 6 недель, были сопоставимы в группе перорального приема холекальциферола и холекальциферола внутримышечно; однако через 12 недель группа IM холекальциферола показала более высокий уровень 25OHD (25.46 ± 1,37 против 16,66 ± 1,36). Мавер и др. . предположили, что витамин D, который вводится перорально, связывается с липопротеинами и попадает в печень, где часть его метаболизируется печеночной 25-гидроксилазой, а часть инактивируется. Это может объяснить более сильное, но более кратковременное повышение 25OHD в сыворотке после однократного перорального приема холекальциферола. [16] Наши результаты аналогичны другим исследованиям, в которых сравниваются два разных способа приема добавок витамина D. Чиприани и др. . показали, что пероральная доза 600 000 МЕ D2 или D3 изначально более эффективна для увеличения 25OHD в сыворотке, чем эквивалентная доза внутримышечно, и быстро метаболизируется.[17] Препарат депо IM откладывается в месте инъекции, производя медленное и продолжительное высвобождение. [15]

Забихиеганех и др. . продемонстрировали значительную эффективность и безопасность двух различных пероральных и инъекционных схем с использованием общей дозы 300 000 МЕ витамина D3 при лечении гиповитаминоза D. [18] Они пришли к выводу, что краткосрочные пероральные препараты эффективны для коррекции дефицита витамина D. В нашем исследовании уровни 25OHD в сыворотке крови через 6 недель были сопоставимы в группе перорального и IM D3.Левентис и Кили сравнили режимы перорального и внутримышечного замещения D3 (разовая доза 300 000 МЕ) у субъектов с дефицитом витамина D. [19] Они пришли к выводу, что болюс витамина D2 или D3 в дозе 300 000 МЕ безопасен, хорошо переносится и приводит к устойчивому ответу 25OHD в сыворотке и эффективному подавлению ПТГ. Даймонд и др. . показали, что ежегодная внутримышечная инъекция 600 000 МЕ холекальциферола была безопасной и привела к нормализации уровней 25OHD у всех участников и оставалась выше 50 нмоль / л на протяжении всего исследования.[20] Теллиоглу и др. . продемонстрировали, что у пожилых людей с дефицитом / недостаточностью витамина D однократная мегадоза холекальциферола значительно повышает уровень витамина D, и большинство пациентов достигают оптимальных уровней [21]. В конце периода исследования уровни 25OHD в сыворотке были ≥30 нг / мл у всех пациентов в группе IM и у 83,3% пациентов в группе перорального приема.

Исследования показали, что комплаентность к пероральному замещению витамина D обычно низкая. [22,23] У взрослых с тяжелой мальабсорбцией или у тех, у кого есть подозрение на согласованность пероральной терапии, следует в / м доза 300 000 МЕ кальциферола ежемесячно в течение 3 месяцев. в той же дозе один или два раза в год предлагается в качестве альтернативного подхода к лечению.[24] Инъекционная однократная доза витамина D может улучшить соблюдение пациентом режима лечения. В Индии это также будет рентабельным, поскольку стоимость однократной инъекции витамина D примерно равна стоимости одного пакетика витамина D, который проводится один раз в неделю. Это может стать серьезным экономическим бременем в такой стране, как Индия, особенно для населения с более низким социально-экономическим статусом, где всем членам семьи может потребоваться лечение. Фармакокинетика внутримышечного введения D3 и отсутствие колебаний 25OHD после внутримышечного введения делают его подходящим терапевтическим вариантом для лиц с ожирением, мальабсорбцией и для лиц с проблемами, связанными с соблюдением режима лечения.[25] Однако чрезмерные дозы и необдуманное использование парентерального пути могут быть связаны с такими проблемами, как гиперкальциемия, гиперкальциурия и токсичность витамина D. [26] В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях на уровне сообществ, оценивающих влияние ежегодных доз витамина D на пожилых людей по сравнению с плацебо, сообщалось об увеличении частоты переломов в группе, принимавшей добавки с витамином D. [27,28] Авторы предположили, что высокие уровни витамина D или метаболитов в сыворотке крови после большой годовой дозы следует снижение уровней, или оба эти фактора могут быть причинными факторами, участвующими в повышении риска переломов.[27] Другой причиной было улучшение подвижности после улучшения миопатии, но сохранение дефекта минерализации, ведущего к повышенному риску перелома. [28]

Пациенты с дефицитом витамина D часто имеют повышенный уровень iPTH. В этом исследовании средний уровень ПТГ не был четко повышен, несмотря на наличие тяжелого дефицита витамина D (69,92 ± 8,9 пг / мл против 52,83 ± 8,5 пг / мл). Однако значения ПТГ находились в диапазоне высоких норм и могут считаться высокими с учетом возраста субъектов.[29] Обе группы показали статистически значимое подавление ПТГ по сравнению с исходным уровнем. Несколько исследований показали, что, несмотря на гиповитаминоз D, у некоторых людей уровень ПТГ может не повышаться выше верхнего предела нормы [30,31]. Возможные причины отсутствия повышения уровня ПТГ у многих пациентов с низким уровнем циркулирующего 25OHD были предметом обсуждения интенсивных предположений, но никаких четких объяснений не появилось.

Настоящее исследование имеет определенные ограничения. Субъекты не знали о лечении, и продолжительность наблюдения была небольшой.Более длительное наблюдение могло бы лучше охарактеризовать динамику снижения или повышения уровней 25OHD с течением времени. Хотя мы не оценивали субъектов на предмет гиперкальциурии с помощью измерения содержания кальция в моче, самые последние исследования, проведенные в Индии и Турции, не показали какой-либо значительной гиперкальциурии у субъектов, получавших витамин D. [32,33] для лечения дефицита витамина D. В группе, получавшей холекальциферол внутримышечно, уровни 25OHD в сыворотке продемонстрировали устойчивое повышение по сравнению с исходным уровнем.Для дальнейшей характеристики плюсов и минусов перорального и внутримышечного пути необходимо более крупное рандомизированное контрольное исследование с использованием большей дозы и большей продолжительности наблюдения.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Митал А., Валь Д.А., Бонжур Дж. П., Буркхардт П., Доусон-Хьюз Б., Эйсман Дж. А. и др. Глобальный статус витамина D и детерминанты гиповитаминоза D. Osteoporos Int.2009; 20: 1807–20. [PubMed] [Google Scholar] 2. Арья В., Бхамбри Р., Годбол М.М., Митал А. Статус витамина D и его связь с минеральной плотностью костей у здоровых азиатских индейцев. Osteoporos Int. 2004; 15: 56–61. [PubMed] [Google Scholar] 3. Сачан А., Гупта Р., Дас В., Агарвал А., Авасти П. К., Бхатия В. Высокая распространенность дефицита витамина D среди беременных женщин и их новорожденных в Северной Индии. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 1060–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Марваха Р.К., Тандон Н., Редди Д.Р., Аггарвал Р., Сингх Р., Сони Р.К. и др.Состояние витамина D и минеральной плотности костей здоровых школьников в Северной Индии. Am J Clin Nutr. 2005; 82: 477–82. [PubMed] [Google Scholar] 5. Харинараян CV. Распространенность недостаточности витамина D у женщин Южной Индии в постменопаузе. Osteoporos Int. 2005; 16: 397–402. [PubMed] [Google Scholar] 6. Саху М., Бхатия В., Аггарвал А., Рават В., Саксена П., Пандей А. и др. Дефицит витамина D у сельских девушек и беременных женщин, несмотря на обилие солнечного света в Северной Индии. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70: 680–4.[PubMed] [Google Scholar] 7. Заргар А.Х., Ахмад С., Масуди С.Р., Вани А.И., Башир М.И., Лавай Б.А. и др. Статус витамина D у практически здоровых взрослых в Кашмирской долине на Индийском субконтиненте. Postgrad Med J. 2007; 83: 713–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Harinarayan CV, Ramalakshmi T., Prasad UV, Sudhakar D. Статус витамина D в Андхра-Прадеше: популяционное исследование. Индийский J Med Res. 2008; 127: 211–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бишофф-Феррари Х.А., Джованнуччи Э., Виллетт У.С., Дитрих Т., Доусон-Хьюз Б.Оценка оптимальных сывороточных концентраций 25-гидроксивитамина D для различных исходов здоровья. Am J Clin Nutr. 2006; 84: 18–28. [PubMed] [Google Scholar] 11. Холик М.Ф., Бинкли NC, Бишофф-Феррари HA, Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 12. Госвами Р., Гупта Н., Рэй Д., Сингх Н., Томар Н. Характер реакции 25-гидроксивитамина D при коротком (2 месяца) и долгом (1 год) интервале после 8 недель перорального приема холекальциферола у азиатских индейцев с хроническим гиповитаминозом D. .Br J Nutr. 2008; 100: 526–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фрэнсис Р., Аспрей Т., Фрейзер В., Гиттоз Н., Джавид К. Витамин D и здоровье костей: Практическое клиническое руководство по ведению пациентов. Национальное общество остеопороза. Camerton, Bath: 2013. [Последний доступ 10 декабря 2015 г.]. Доступна с: https://www.nos.org.uk/document.doc?id=1352. [Google Scholar] 14. Хини Р.П., Дэвис К.М., Чен Т.С., Холик М.Ф., Баргер-Люкс М.Дж. Реакция сыворотки 25-гидроксихолекальциферола на длительное пероральное введение холекальциферола.Am J Clin Nutr. 2003; 77: 204–10. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уайт МП, Хаддад Дж. Дж., Младший, Уолтерс Д. Д., Штамп ТК. Биодоступность витамина D: уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови у человека после перорального, подкожного, внутримышечного и внутривенного введения витамина D. J Clin Endocrinol Metab. 1979; 48: 906–11. [PubMed] [Google Scholar] 16. Mawer EB, Backhouse J, Holman CA, Lumb GA, Stanbury SW. Распределение и хранение витамина D и его метаболитов в тканях человека. Clin Sci. 1972; 43: 413–31. [PubMed] [Google Scholar] 17.Cipriani C, Romagnoli E, Pepe J, Russo S, Carlucci L, Piemonte S и др. Долгосрочная биодоступность после однократного перорального или внутримышечного введения 600 000 МЕ эргокальциферола или холекальциферола: значение для лечения и профилактики. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 2709–15. [PubMed] [Google Scholar] 18. Забихиеганех М., Джахед А., Ноджоми М. Лечение гиповитаминоза D фармакологическими дозами холекальциферола, перорально или внутримышечно; открытое РКИ с меткой. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78: 210–6.[PubMed] [Google Scholar] 19. Левентис П., Кили П.Д. Переносимость и биохимические эффекты болюсного приема высоких доз витаминов D2 и D3 у пациентов с недостаточностью витамина D. Scand J Rheumatol. 2009; 38: 149–53. [PubMed] [Google Scholar] 20. Diamond TH, Ho KW, Rohl PG, Meerkin M. Ежегодная внутримышечная инъекция мегадозы холекальциферола для лечения дефицита витамина D: данные об эффективности и безопасности. Med J Aust. 2005; 183: 10–2. [PubMed] [Google Scholar] 21. Теллиоглу А., Басаран С., Гузель Р., Сейдаоглу Г.Эффективность и безопасность высоких доз холекальциферола внутримышечно или перорально у пожилых людей с дефицитом витамина D / недостаточностью. Maturitas. 2012; 72: 332–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Санфеликс-Хеновес Дж., Гиль-Гильен В.Ф., Ороско-Бельтран Д., Гинер-Руис В., Пертуса-Мартинес С., Рейг-Мойя Б. и др. Факторы, определяющие терапевтическую приверженность пациентов с остеопорозом к добавкам кальция и / или витамина D: поперечное обсервационное исследование женщин в постменопаузе. Наркотики старения. 2009; 26: 861–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Díez A, Carbonell C, Calaf J, Caloto MT, Nocea G. Наблюдательное исследование соблюдения режима лечения у женщин, начинающих антирезорбтивную терапию с добавками кальция и витамина D или без них, в Испании. Менопауза. 2012; 19: 89–95. [PubMed] [Google Scholar] 24. Пирс SH, Cheetham TD. Диагностика и лечение дефицита витамина D. BMJ. 2010; 340: b5664. [PubMed] [Google Scholar] 25. Vieth R. Почему минимально желаемый уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови должен составлять 75 нмоль / л (30 нг / мл) Best Practices Clin Endocrinol Metab.2011; 25: 681–91. [PubMed] [Google Scholar] 26. Каур П., Мишра С.К., Митал А. Токсичность витамина D в результате чрезмерной коррекции дефицита витамина D. Clin Endocrinol (Oxf) 2015; 83: 327–31. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Дж.А., Котович М.А., Янг Д. и др. Ежегодное пероральное введение высоких доз витамина D, падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2010; 303: 1815–22. [PubMed] [Google Scholar] 28. Смит Х., Андерсон Ф., Рафаэль Х., Маслин П., Крозье С., Купер К.Влияние ежегодного внутримышечного введения витамина D на риск переломов у пожилых мужчин и женщин — популяционное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Ревматология (Оксфорд) 2007: 46: 1852–7. [PubMed] [Google Scholar] 29. Хаден С.Т., Браун Е.М., Гурвиц С., Скотт Дж., Эль-Хадж Фулейхан Г. Влияние возраста и пола на динамику паратироидного гормона. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 52: 329–38. [PubMed] [Google Scholar] 30. Сахота О, Гейнор К., Харвуд Р. Х., Хоскинг диджей. Гиповитаминоз D и «функциональный гипопаратиреоз» — исследование NoNoF (Nottingham Neck of Femur).Возраст Старение. 2001; 30: 467–72. [PubMed] [Google Scholar] 31. Пиньотти Г.А., Хенаро П.С., Пинейро М.М., Сейнфельд В.Л., Мартини Л.А. Достаточно ли более низкой дозы витамина D для повышения статуса 25 (OH) D в солнечной стране? Eur J Nutr. 2010. 49: 277–83. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гарг М.К., Марваха Р.К., Хадгават Р., Рамот Р., Оброй А.К., Механ Н. и др. Эффективность нагрузочных доз витамина D на уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке у школьников-подростков: открытое нерандомизированное проспективное исследование. J Pediatr Endocrinol Metab.2013; 26: 515–23. [PubMed] [Google Scholar] 33. Эмель Т., Доган Д.А., Эрдем Г., Фарук О. Стратегии терапии дефицита витамина D с рахитом или без него: эффективность терапии низкими дозами стосса. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012; 25: 107–10. [PubMed] [Google Scholar]

Эффект пероральной и внутримышечной замены витамина D у практически здоровых взрослых с дефицитом витамина D

Indian J Endocrinol Metab. 2017 январь-февраль; 21 (1): 131–136.

Нитин Гупта

Отделение эндокринологии, больница Fortis Escorts, Амритсар, Пенджаб, Индия

Халид Дж.Фаруки

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Medanta the Medicity, Гургаон, Харьяна, Индия

Чандар М. Батра

² Отделение эндокринологии, Indraprastha Apollo Hospitals,

, Нью-Дели, Индия Раман К. Марваха

³ Старший консультант по эндокринологии и научный советник (проекты), ILSI-Индия, Нью-Дели, Индия

Амбриш Митал

¹ Отдел эндокринологии и диабета, Меданта Медикити, Гургаон , Харьяна, Индия

Отделение эндокринологии, больница Фортис Эскортс, Амритсар, Пенджаб, Индия

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Меданта Медикити, Гургаон, Харьяна, Индия

^{Отделение эндокринологии, больницы Indraprastha Apollo, Нью-Дели, Индия}

³ Sen Консультант по эндокринологии и научный советник (проекты), ILSI-Индия, Нью-Дели, Индия

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Контекст:

Существует ряд противоречий относительно соответствующей стратегии лечения дефицита витамина D.

Цели:

Параметры и дизайн:

Проспективное рандомизированное открытое исследование одного учреждения.

Субъекты и методы:

Используемый статистический анализ:

Результаты:

Выводы:

ВВЕДЕНИЕ

СУБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Отбор субъектов и протокол исследования

Исследования

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1

Исходная характеристика исследуемой популяции

Разница в значениях 25-гидроксивитамина D во времени между двумя группами

Таблица 2

25-гидроксивитамин D и другие параметры до и после вмешательства

Разница в уровнях кальция во времени между двумя группами

Разница в значениях щелочной фосфатазы во времени между двумя группами

Разница в значениях паратиреоидного гормона во времени между двумя группами

ОБСУЖДЕНИЕ

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Эффект пероральной и внутримышечной замены витамина D у практически здоровых взрослых с дефицитом витамина D

Indian J Endocrinol Metab. 2017 январь-февраль; 21 (1): 131–136.

Нитин Гупта

Отделение эндокринологии, больница Fortis Escorts, Амритсар, Пенджаб, Индия

Халид Дж.Фаруки

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Medanta the Medicity, Гургаон, Харьяна, Индия

Чандар М. Батра

² Отделение эндокринологии, Indraprastha Apollo Hospitals,

, Нью-Дели, Индия Раман К. Марваха

³ Старший консультант по эндокринологии и научный советник (проекты), ILSI-Индия, Нью-Дели, Индия

Амбриш Митал

¹ Отдел эндокринологии и диабета, Меданта Медикити, Гургаон , Харьяна, Индия

Отделение эндокринологии, больница Фортис Эскортс, Амритсар, Пенджаб, Индия

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Меданта Медикити, Гургаон, Харьяна, Индия

^{Отделение эндокринологии, больницы Indraprastha Apollo, Нью-Дели, Индия}

³ Sen Консультант по эндокринологии и научный советник (проекты), ILSI-Индия, Нью-Дели, Индия

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Контекст:

Существует ряд противоречий относительно соответствующей стратегии лечения дефицита витамина D.

Цели:

Параметры и дизайн:

Проспективное рандомизированное открытое исследование одного учреждения.

Субъекты и методы:

Используемый статистический анализ:

Результаты:

Выводы:

ВВЕДЕНИЕ

СУБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Отбор субъектов и протокол исследования

Исследования

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1

Исходная характеристика исследуемой популяции

Разница в значениях 25-гидроксивитамина D во времени между двумя группами

Таблица 2

25-гидроксивитамин D и другие параметры до и после вмешательства

Разница в уровнях кальция во времени между двумя группами

Разница в значениях щелочной фосфатазы во времени между двумя группами

Разница в значениях паратиреоидного гормона во времени между двумя группами

ОБСУЖДЕНИЕ

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Эффект пероральной и внутримышечной замены витамина D у практически здоровых взрослых с дефицитом витамина D

Indian J Endocrinol Metab. 2017 январь-февраль; 21 (1): 131–136.

Нитин Гупта

Отделение эндокринологии, больница Fortis Escorts, Амритсар, Пенджаб, Индия

Халид Дж.Фаруки

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Medanta the Medicity, Гургаон, Харьяна, Индия

Чандар М. Батра

² Отделение эндокринологии, Indraprastha Apollo Hospitals,

, Нью-Дели, Индия Раман К. Марваха

³ Старший консультант по эндокринологии и научный советник (проекты), ILSI-Индия, Нью-Дели, Индия

Амбриш Митал

¹ Отдел эндокринологии и диабета, Меданта Медикити, Гургаон , Харьяна, Индия

Отделение эндокринологии, больница Фортис Эскортс, Амритсар, Пенджаб, Индия

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Меданта Медикити, Гургаон, Харьяна, Индия

^{Отделение эндокринологии, больницы Indraprastha Apollo, Нью-Дели, Индия}

³ Sen Консультант по эндокринологии и научный советник (проекты), ILSI-Индия, Нью-Дели, Индия

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Контекст:

Существует ряд противоречий относительно соответствующей стратегии лечения дефицита витамина D.

Цели:

Параметры и дизайн:

Проспективное рандомизированное открытое исследование одного учреждения.

Субъекты и методы:

Используемый статистический анализ:

Результаты:

Выводы:

ВВЕДЕНИЕ

СУБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Отбор субъектов и протокол исследования

Исследования

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1

Исходная характеристика исследуемой популяции

Разница в значениях 25-гидроксивитамина D во времени между двумя группами

Таблица 2

25-гидроксивитамин D и другие параметры до и после вмешательства

Разница в уровнях кальция во времени между двумя группами

Разница в значениях щелочной фосфатазы во времени между двумя группами

Разница в значениях паратиреоидного гормона во времени между двумя группами

ОБСУЖДЕНИЕ

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

эффектов однократной инъекции витамина D3 (200 000 единиц) на фактор роста фибробластов 23 сыворотки и уровни склеростина у субъектов с дефицитом витамина D

Метабит эндокринола (Сеул). 2017 Dec; 32 (4): 451–459.

, ^1, ², ³, ⁴, ³, ⁵ и ^1, ³

Dongdong Zhang

¹ Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Наука, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

² Отделение эндокринологии и метаболизма, Отделение внутренней медицины, Яньтайская больница Медицинского университета Биньчжоу, Яньтай, Китай.

Да Хеа Сео

³ Отделение эндокринологического и эндокринного исследовательского института, Отделение внутренней медицины Медицинского колледжа Университета Йонсей, Сеул, Корея.

Хан Сеок Чой

⁴ Отделение эндокринологии и метаболизма, Отделение внутренней медицины, Больница Ильсан Университета Донгук, Медицинский колледж Университета Донгук, Коян, Корея.

Хе-Сон Парк

³ Отделение эндокринологического и эндокринного научно-исследовательского института, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул, Корея.

Юн-Сок Чунг

⁵ Отделение эндокринологии и метаболизма, Отделение внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Аджу, Сувон, Корея.

Сунг-Кил Лим

¹ Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Science, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

³ Отделение эндокринологии и Института эндокринных исследований, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул, Корея.

¹ Проект Brain Korea 21 PLUS для медицинских наук, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Сунг-Кил Лим. Отделение эндокринологии и Института эндокринных исследований, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Университета Йонсей, 50-1 Йонсей-ро, Содэмун-гу, Сеул 03722, Корея.Тел .: + 82-2-2228-0878, Факс: + 82-2-393-6884, ca.shuy@ksl

Получено 1 июня 2017 г .; Пересмотрено 9 августа 2017 г .; Принято 10 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование. , распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Дефицит витамина D остается обычным явлением для всех возрастных групп и влияет на здоровье скелета и других органов.Фактор роста фибробластов 23 — это гормон костного происхождения, который регулирует гомеостаз фосфатов и 1,25-дигидроксивитамина D в качестве противорегулирующего фактора. 1,25-дигидроксивитамин D стимулирует синтез фактора роста фибробластов 23 в кости, в то время как фактор роста фибробластов 23 подавляет выработку 1,25-дигидроксивитамина D в почках. Целью этого исследования было оценить влияние терапии внутримышечной инъекцией витамина D ₃ на концентрацию фактора роста 23 фибробластов в сыворотке и несколько других параметров, связанных с метаболизмом костей, таких как склеростин, диккопф-1 и паратиреоидный гормон.

Методы

В общей сложности 34 субъекта с дефицитом витамина D (определяемым уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке ниже 20 нг / мл) были случайным образом распределены либо в группу инъекций витамина D (200000 единиц), либо в группу лечения плацебо. Уровни кальция, фосфата, кальция / креатинина в моче, 25-гидроксивитамина D в сыворотке, фактора роста фибробластов 23, склеростина, паратиреоидного гормона и диккопф-1 измеряли серийно после лечения.

Результаты

Сравнивая группу инъекций витамина D с группой плацебо, не наблюдалось никаких значительных изменений в уровнях сывороточного фактора роста фибробластов 23, паратироидного гормона или dickkopf-1.Концентрация склеростина в сыворотке временно увеличивалась на 4-й неделе в группе витамина D. Однако позже эти повышенные уровни снизились, и не было статистически значимых различий по сравнению с исходными уровнями.

Заключение

Фактор 23 фибробластов сыворотки, склеростин, паратироидный гормон и диккопф-1 существенно не изменились при однократном внутримышечном введении витамина D ₃.

Ключевые слова: Витамин D3, инъекции, внутримышечные, фактор роста фибробластов 23, склеростин

ВВЕДЕНИЕ

Витамин D играет важную роль в метаболизме костей и минералов [¹].Он также важен для нескелетных тканей, и его дефицит тесно связан с повышенным риском рака, инфекций, аутоиммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета [² ^{, 3} ^{, 4} ^{, 5}] . Несмотря на растущее осознание общественностью многочисленных преимуществ витамина D для здоровья, эпидемиологические исследования выявили очень высокую распространенность дефицита витамина D во всем мире, особенно в странах Азии [⁶ ^{, 7}].

Витамин D в основном вырабатывается в коже при прямом воздействии солнечных лучей или поступает с пищей. Активный витамин D поддерживает гомеостаз кальция и фосфата, способствуя абсорбции в кишечнике для процесса минерализации костей [⁸]. Помимо своей роли в эндокринном пути, активный витамин D, как известно, влияет на дифференцировку и функцию костных клеток, воздействуя на ключевые гены, участвующие в формировании и резорбции костей [⁹]. Пероральный прием витамина D и кальция — обычная практика при лечении дефицита витамина D.Помимо пероральных добавок, витамин D также можно вводить внутримышечно. Heikinheimo et al. [¹⁰] сообщили, что ежегодное внутримышечное введение эргокальциферола, витамина D ₂ (от 150 000 до 300 000 МЕ) привело к значительному снижению частоты переломов.

Для поддержания гомеостаза кальция и фосфата активный витамин D работает в сочетании с двумя другими гормонами: фактором роста фибробластов 23 (FGF23) и паратироидным гормоном (PTH) [¹¹].1,25-дигидроксивитамин D (1,25 (OH) ₂ D) стимулирует синтез FGF23 в кости, тогда как FGF23 подавляет продукцию 1,25 (OH) ₂ D; таким образом, действуя как контррегулирующий фактор [¹²]. Сообщается, что уровни FGF23 значительно повышены у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), которые подвержены повышенному риску смерти, в основном от сердечно-сосудистых заболеваний [¹³]. ХБП-минеральное и костное расстройство (ХБП-МБД) возникает на ранних стадиях ХБП, и существует сильная связь между FGF23 и сердечно-сосудистыми рисками, гипертрофией левого желудочка и кальцификацией сосудов [¹³ ^{, 14} ^{, 15} ].Исследование, проведенное с участием пациентов с дефицитом витамина D, которым вводили высокую дозу витамина D ₂ (300000 МЕ) в сочетании с обычными ежедневными пероральными добавками кальция (1,2 г) и витамина D ₃ (800 МЕ), показало, что высокая доза витамина D увеличивала концентрации 1,25 (OH) ₂ D и FGF23 [¹⁶]. Однако данных о влиянии однократных внутримышечных инъекций 200 000 МЕ витамина D ₃ очень мало.

Склеростин и диккопф-1 (DKK1) являются двумя важными эндогенными антагонистами передачи сигналов Wnt, в основном продуцируемыми в кости [¹⁷ ^{, 18}].Sankaralingam et al. [¹⁹] сообщили, что болюсное внутримышечное введение 300 000 МЕ витамина D в сочетании с пероральными добавками витамина D и кальция увеличивало концентрацию склеростина и DKK1. Напротив, другое исследование показало, что у пациентов с дефицитом витамина D, которым ежемесячно вводили внутримышечно 300 000 МЕ витамина D, после лечения уровень склеростина значительно снижался [²⁰].

Целью нашего исследования было определить влияние однократной внутримышечной инъекции витамина D3 в дозе 200000 МЕ на циркулирующие концентрации 25-гидроксивитамина D (25 (OH) D), FGF23, склеростина и DKK1 у пациентов с дефицитом витамина D.

МЕТОДЫ

Объекты исследования и дизайн

Тридцать четыре субъекта (пять мужчин и 29 женщин) в возрасте 33 лет.В этом исследовании приняли участие 2 ± 7,7 лет с диагнозом дефицит витамина D в больнице Северанс, Медицинском колледже Университета Йонсей и больнице Ильсан Университета Донгук в Корее. Дефицит витамина D диагностировался, если концентрация 25 (OH) D в сыворотке была ниже 20 нг / мл. Пациенты, принимавшие лекарства, которые могут повлиять на метаболизм витамина D, были исключены из исследования.

Это исследование было разработано как рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое клиническое исследование. Субъекты были случайным образом распределены в экспериментальную группу или группу плацебо в соотношении 2: 1.Всем участникам была сделана либо однократная внутримышечная инъекция витамина D3 (200 000 МЕ), либо плацебо в начале исследования. В течение этого периода вмешательства запрещалось употребление любых дополнительных добавок витамина D и воздействие прямых солнечных лучей более 10 часов. Поддерживалась обычная диета, за исключением диет, содержащих большое количество витамина D.

Лабораторные измерения

Образцы крови натощак были собраны на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 14 неделях во время последующих посещений после инъекций витамина D или плацебо.Стандартные биохимические параметры, включая базовые химические тесты (измерение глюкозы, кальция, фосфора, азота мочевины крови и креатинин), гематологические тесты (гемоглобин, гематокрит и гемоглобин A1c) и анализы мочи, проводились стандартными методами в каждом учреждении, а также дополнительные образцы сыворотки хранились при -70 для последующих анализов. Концентрации 25 (OH) D и интактного ПТГ в сыворотке измеряли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). Коэффициенты вариации (CV) внутри и между анализами для измерений 25 (OH) D составляли 2.От 2% до 6,8% и от 3,4% до 13,1% соответственно. CV измерений интактного ПТГ во время и между анализами составлял от 1,1% до 2,0% и от 2,8% до 3,4%, соответственно. Уровни FGF23 в сыворотке измеряли с использованием набора для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) интактного FGF23 (iFGF23) (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США). CV измерений iFGF23 во время и между анализами составлял от 7,8% до 11,2% и от 2,4% до 11,31%, соответственно. Концентрации склеростина и DKK1 также измеряли с использованием наборов для ELISA человеческого склеростина и DKK-1 (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) в соответствии с инструкциями производителя.CV измерений склеростина внутри и между анализами составлял от 1,8% до 2,1% и от 8,2% до 10,8%, соответственно. CV измерений DKK1 во время и между анализами составлял от 3,3% до 4,2% и от 4,6% до 7,6%, соответственно.

Заявление об этике

Этот протокол исследования был рассмотрен и одобрен организацией Institutional Review Broad (IRB: 4-2014-0377) в обоих учреждениях. Информированное согласие было предоставлено всеми субъектами при их включении.

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием GraphPad Prism версии 5.01 (GraphPad Software, Калифорния, США). Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка (SE). Парный тест Стьюдента t использовался для сравнения данных из разных временных точек с исходными значениями, когда значения были нормально распределены, а знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался, когда данные были непараметрическими. Дисперсионный анализ (ANOVA) использовался для сравнения разных временных точек между группами. Тест Даннета и поправка Бонферрони были выполнены для теста с повторными измерениями однофакторного дисперсионного анализа и двустороннего дисперсионного анализа, соответственно.Статистически значимым считалось значение P <0,05 (95% доверительный интервал).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Демографические характеристики и изменения рутинных биохимических параметров после однократной инъекции витамина D

Демографические данные и другие исходные характеристики субъектов показаны в. Статистически значимых различий между группами витамина D и плацебо не было ( P > 0,05). По сравнению с группой плацебо не наблюдалось статистически значимых различий в содержании кальция, фосфора в сыворотке и соотношении кальция в моче и креатинина на 4, 8 и 12 неделе после инъекции витамина D3 ().Концентрация 25 (OH) D в сыворотке крови значительно увеличилась на протяжении всего исследования ( P <0,001) после инъекции витамина D3 (). Более того, не было значительных различий между двумя подгруппами, получавшими инъекции витамина D ₃, которые ранее были сгруппированы на основе исходных уровней 25 (OH) D (). С другой стороны, сывороточные концентрации ПТГ на 4, 8 и 12 неделе после инъекции витамина D ₃ в группе витамина D существенно не изменились ( P > 0.05) (). Статистически значимых различий в группе витамина D по сравнению с группой плацебо не наблюдалось ( P > 0,05) ().

(A) сывороточный кальций, (B) концентрации фосфора и (C) соотношение кальция в моче и креатинина у субъектов измеряли до и после лечения витамином D ₃ или плацебо.

Концентрации 25-гидроксивитамина D (25 (OH) D) в сыворотке крови повышались в разные моменты времени после лечения. (A) все субъекты, (B) субъекты с исходным уровнем 25 (OH) D ниже 10 нг / мл, (C) субъекты с исходным уровнем от 10 до 20 нг / мл и (D) группа витамина D.^a P <0,05; ^b P <0,01; ^c P <0,001.

Уровни паратироидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови определялись в разные моменты времени после лечения. Сравнение (A) всех субъектов, (B) субъектов с менее 10 нг / мл исходного уровня 25-гидроксивитамина D (25 (OH) D), (C) субъектов с 10-20 нг / мл исходного уровня 25 ( OH) D и (D) группа витамина D.

Таблица 1

Демографические и другие исходные характеристики субъектов исследования

± 9,0751255 9125 9124 9127 1,63 мг 9124 0,077 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07093

Переменная	Группа витамина D ( n = 24)	Группа плацебо ( n = 10) 91 P значение
Возраст, лет	34.20 ± 1,58	30,60 ± 2,35	0,413
Пол, мужской / женский	4/24	1/10	0,882 ^a
ИМТ, кг / м ⁹¹²² 912 22,74 ± 0,51	21,91 ± 0,47	0,342
Гемоглобин, г / 100 мл	12,97 ± 0,38	13,12 ± 0,75	0,845
	0.801
Кальций, мг / дл	9,01 ± 0,06	9,17 ± 0,10	0,165
Фосфат, мг / дл	3,50 ± 0,10	3,704 924 0,129 0,29 912	3,704 924 0,0924 0,29 912	3,704 924 0,21962 912 АМК, мг / дл	12,20 ± 0,58	10,57 ± 0,41	0,096
Креатинин сыворотки, мг / дл	0,64 ± 0,03	0,65 ± 0,05	0,784
185.10 ± 5,73	179,30 ± 9,23	0,590
Глюкоза, мг / дл	88,90 ± 1,75	87,50 ± 2,17	0,647
Hb12 0,04 925	Hb12 0,04 925 ± 5,24 012 5,24 012 ± 0,04 912 5,24 012 9124 925 ± 4,2	0,148
25 (OH) D, пг / мл	10,82 ± 0,77	9,14 ± 0,75	0,204
ПТГ, пг / мл	36,9212 ± 2,69	36,9212 ± 2,69	36,9212 ± 2,69
DKK1, пг / мл	3,132 ± 86.88	3,503 ± 492,00	0,268
Склеростин, пг / мл	185,90 ± 13,53	147,50 ± 6,86	0,085
0,085
Кальций в моче 512 924 ± 912 925 912 912 925 912 925 912 912 912 ± 9 2,05	0,597
Креатинин в моче, мг / дл	149,80 ± 17,46	154,60 ± 17,40	0,171
Соотношение кальций / креатинин

Влияние витамина D на концентрацию FGF23 в сыворотке

Чтобы определить, увеличивает ли однократная инъекция витамина D ₃ (200000 МЕ) уровни циркулирующего FGF23, мы измерили концентрации FGF23 в сыворотке на 4, 8, 12 неделях, и 14 после лечения витамином D ₃. Результаты показали, что не наблюдалось значительной разницы между группой лечения витамином D ₃ и группой плацебо (). Аналогичные результаты были получены в двух подгруппах ().Однако субъект 35 (группа плацебо) показал особенно повышенные уровни FGF23 на протяжении всего периода исследования, включая исходный уровень, даже несмотря на то, что это было в группе плацебо без инъекции витамина D ₃.

Уровни фактора роста 23 фибробластов сыворотки (FGF23) измеряли в указанные моменты времени. (A) все субъекты, (B) субъекты с исходным уровнем 25 (OH) D ниже 10 нг / мл, (C) субъекты с исходным уровнем от 10 до 20 нг / мл и (D) группа витамина D.

Изменения уровней склеростина и DKK1

Чтобы оценить, стимулирует ли инъекция витамина D ₃ экспрессию ингибиторов Wnt, мы измерили концентрации склеростина и DKK1 в сыворотке после инъекции витамина D ₃.В группе витамина D уровни склеростина в сыворотке временно повысились на 4 неделе после инъекции витамина D ₃. При сравнении группы витамина D с группой плацебо были выявлены значительные различия на 4-й и 8-й неделях ( P <0,05) (). Однако немного повышенные уровни впоследствии снизились и существенно не отличались по сравнению с исходным уровнем (). Более того, не было значительных различий в уровнях склеростина между двумя подгруппами при инъекции витамина D ₃ ().Уровни DKK1 не были увеличены в группе витамина D, и не было значительных различий между этой группой и группой плацебо ().

(A, B) Концентрации склеростина сыворотки и (C, D) диккопф-1 (DKK1) измеряли в различные моменты времени после лечения. Показано среднее ± SEM. ^a P <0,05 по сравнению с плацебо.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании мы показали, что уровни 25 (OH) D в сыворотке крови значительно повысились после однократной внутримышечной инъекции витамина D ₃ с 200 000 МЕ, что согласуется с данными отчета [²¹] .Однако уровни сывороточного ПТГ, FGF23 и DKK1 не изменились в течение 14-недельного периода наблюдения после инъекции витамина D ₃. Уровни склеростина в сыворотке крови несколько повысились через 4 недели после лечения, но затем снизились.

Кальций сам по себе или в сочетании с пероральным витамином D был предложен в качестве недорогого терапевтического метода для предотвращения остеопоротической потери костной ткани и переломов. Однако это лечение менее эффективно, если пациенты плохо соблюдают правила. Кроме того, терапевтический уровень достигается только через длительный период времени.Внутримышечная инъекция витамина D отдельно или в сочетании с пероральными добавками может поддерживать повышенный уровень 25 (OH) D в сыворотке крови в течение как минимум 6 месяцев [²²]. Тернер и др. [¹⁶] сообщили, что внутримышечная инъекция витамина D вместе с пероральными добавками кальция и витамина D значительно увеличивала концентрации 1,25 (OH) ₂ D. Подобные результаты были также недавно продемонстрированы, когда уровни 25 (OH) D были повышены у пациентов с дефицитом витамина D, которым ежемесячно вводили внутримышечно 300 000 МЕ витамина D в течение 3 месяцев подряд [²⁰].Наши результаты согласуются с этими результатами в течение 14 недель после однократной инъекции витамина D3 в дозе 200000 МЕ.

Активный витамин D стимулирует выработку FGF23 в остеоцитах и остеобластах [²³]. Кроме того, повышенные уровни FGF23 снижают экспрессию 1α-гидроксилазы, но увеличивают экспрессию 24-гидроксилазы, которая превращает 1,25 (OH) ₂ D в менее биологически активный 24,25 (OH) ₂ D, что приводит к снижению 1,25 (OH) ₂ производство D [¹²].Концентрация FGF23 также увеличивалась после внутримышечной инъекции витамина D (300 000 МЕ), вводимой в сочетании с обычными ежедневными добавками витамина D и кальция [¹⁸]. Напротив, Uzum et al. [²⁴] сообщили, что концентрация FGF23 дополнительно снижалась во время заместительной терапии витамином D у пациентов с дефицитом витамина D, которые ежедневно лечились пероральной комбинацией витамина D и кальция в течение 6 недель. В нашем исследовании уровни FGF23 в сыворотке не были значительно повышены после внутримышечной инъекции витамина D ₃ (200000 МЕ).В отличие от предыдущих отчетов, наше исследование не предоставило никаких доказательств того, что однократная внутримышечная инъекция витамина D ₃ (200 000 МЕ) вообще может повышать или понижать уровни FGF23 в сыворотке крови. Участники, дозировка лекарств и методы лечения были разными в различных цитируемых исследованиях. Следовательно, эти факторы могут влиять на уровни FGF23 в сыворотке. В этом исследовании один субъект в группе плацебо показал высокие концентрации FGF23 на исходном уровне и после лечения, и у него была диагностирована анемия без других аномальных параметров теста.Известно, что дефицит железа может повышать уровни C-концевого FGF23 (cFGF23), но не уровни iFGF23 [²⁵]. После внутривенного восполнения запасов железа уровни cFGF23 упали в течение 24 часов, тогда как iFGF23 существенно не изменился. Интересно, что составы виновного железа могут разъединять продукцию и расщепление FGF23, уменьшая расщепление в большей степени, чем продукцию, и тем самым увеличивая концентрацию в сыворотке [²⁶]. Мы использовали набор ELISA для обнаружения iFGF23, который измеряет только iFGF23, и никакой информации о добавках железа к этому субъекту не было.Таким образом, причины высоких уровней iFGF23 у этого субъекта до сих пор неизвестны.

Предыдущие отчеты показали, что ударная доза витамина D влияет на уровни ПТГ [²⁷]. Устойчивое повышение уровня ПТГ в сыворотке крови может отрицательно влиять на метаболизм костей за счет увеличения метаболизма костей, и ожидается, что снижение уровней ПТГ после инъекции витамина D ₃ может быть полезным для здоровья костей скелета. В этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений сывороточных уровней ПТГ, кальция и фосфатов.Следующее может объяснить наши выводы: во-первых, пациенты не имели вторичного гиперпаратиреоза на исходном уровне; во-вторых, кратковременное внутримышечное введение витамина D ₃ в дозе 200 000 МЕ может не выявить эффекта подавления ПТГ.

1,25 (OH) ₂ D, как сообщается, увеличивает экспрессию белка 5, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP5), корецептора Wnt, который играет ключевую роль в передаче сигналов Wnt и формировании костей [⁹]. Следовательно, мы предположили, что каноническая передача сигналов Wnt может также регулироваться после инъекции витамина D посредством повышающей или понижающей регуляции ингибиторов Wnt, таких как DKK1 и склеростин, которые связываются с LRP5 / 6 и ингибируют образование кости.В предыдущем исследовании было показано, что бисфосфонат и деносумаб, используемые для лечения остеопороза, повышают уровень склеростина и либо снижают, либо не влияют на уровни DKK1 [²⁸ ^{, 29}]. Ответ DKK1 был ниже, чем у склеростина, который наблюдался через 12 месяцев после лечения деносумабом [²⁸]. В нашем исследовании небольшое повышение уровня склеростина наблюдалось на 4 неделе, и не было значительного изменения уровня DKK1 после инъекции витамина D3.Эти результаты согласуются с предыдущим исследованием, в котором через 3 месяца наблюдалось значительное повышение уровня склеростина, но не наблюдалось изменений в DKK1 после инъекции ударной дозы витамина D [¹⁹].

Ограничения этого исследования включают тот факт, что оценивались только эффекты внутримышечной инъекции витамина D3 (200000 МЕ) у субъектов с дефицитом витамина D, в то время как уровни 1,25 (OH) D и биодоступного 25 (OH) D в сыворотке крови не измерялись. Кроме того, уровни FGF23 в основном были ниже предела обнаружения используемого анализа, и в будущем следует провести другой анализ с более высокой чувствительностью.Влияние инъекции витамина D3 на FGF23 следует дополнительно оценивать у пациентов с ХЗП, у которых замена 1,25 (OH) ₂ D, тем самым подавляя ПТГ, значительно увеличивает сывороточные концентрации FGF23.

В заключение, однократная инъекция витамина D3 (200000 МЕ) значительно увеличила концентрацию 25 (OH) D в сыворотке крови, не влияя на уровни FGF23, PTH и DKK1 в сыворотке крови в течение краткосрочного наблюдения в течение 14 недель и вызвала лишь небольшое увеличение уровни склеростина в сыворотке.

БЛАГОДАРНОСТИ

Это исследование было поддержано проектом Brain Korea 21 PLUS по медицинской науке Университета Йонсей и фармацевтической компанией Kwangdong.

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Hofbauer LC, Dunstan CR, Spelsberg TC, Riggs BL, Khosla S. Продукция остеопротегерина клетками линии остеобластов человека стимулируется витамином D, костным морфогенетическим белком-2 и цитокинами.Biochem Biophys Res Commun. 1998; 250: 776–781. [PubMed] [Google Scholar] 2. Лин Дж., Мэнсон Дж., Ли И. М., Кук Н. Р., Бьюринг Дж. Э., Чжан С. М.. Потребление кальция и витамина D и риск рака груди у женщин. Arch Intern Med. 2007. 167: 1050–1059. [PubMed] [Google Scholar] 3. Камен Д., Аранов С. Витамин D при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol. 2008. 20: 532–537. [PubMed] [Google Scholar] 5. Choi HS, Kim KA, Lim CY, Rhee SY, Hwang YC, Kim KM и др. Низкий уровень витамина D в сыворотке крови связан с высоким риском диабета у взрослых корейцев.J Nutr. 2011; 141: 1524–1528. [PubMed] [Google Scholar] 6. Yu S, Fang H, Han J, Cheng X, Xia L, Li S и др. Высокая распространенность гиповитаминоза D в Китае: многоцентровое исследование статуса витамина D. Медицина (Балтимор) 2015; 94: e585. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Риццоли Р., Эйсман Дж. А., Норквист Дж., Юнггрен О., Кришнараджа Г., Лим С. К. и др. Факторы риска недостаточности витамина D у женщин с остеопорозом: международное эпидемиологическое исследование. Int J Clin Pract. 2006; 60: 1013–1019.[PubMed] [Google Scholar] 9. Юрутка П.В., Бартик Л., Уитфилд Г.К., Мазерн Д.Р., Бартел Т.К., Гуревич М. и др. Рецептор витамина D: ключевые роли в патофизиологии костных минералов, молекулярный механизм действия и новые пищевые лиганды. J Bone Miner Res. 2007; 22 (Приложение 2): V2 – V10. [PubMed] [Google Scholar] 10. Heikinheimo RJ, Inkovaara JA, Harju EJ, Haavisto MV, Kaarela RH, Kataja JM, et al. Ежегодное введение витамина D и переломы старых костей. Calcif Tissue Int. 1992; 51: 105–110. [PubMed] [Google Scholar] 11.Шимада Т., Хасегава Х., Ямадзаки Ю., Муто Т., Хино Р., Такеучи Ю. и др. FGF-23 — мощный регулятор метаболизма витамина D и гомеостаза фосфатов. J Bone Miner Res. 2004. 19: 429–435. [PubMed] [Google Scholar] 12. Лю С., Тан В., Чжоу Дж., Стаббс Дж. Р., Луо К., Пи М. и др. Фактор роста фибробластов 23 — это противорегулирующий фосфатурический гормон витамина D. J Am Soc Nephrol. 2006. 17: 1305–1315. [PubMed] [Google Scholar] 13. Зайлер С., Рейхарт Б., Рот Д., Зайберт Е., Флисер Д., Хайне Г. Х. FGF-23 и будущие сердечно-сосудистые события у пациентов с хроническим заболеванием почек до начала лечения диализом.Пересадка нефрола Dial. 2010; 25: 3983–3989. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фаул С., Амарал А.П., Оскуей Б., Ху М.К., Слоан А., Исакова Т. и др. FGF23 вызывает гипертрофию левого желудочка. J Clin Invest. 2011; 121: 4393–4408. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Насралла М.М., Эль-Шехаби АР, Салем М.М., Осман Н.А., Эль-Шейх Э., Шараф Эль-Дин UA. Фактор роста фибробластов-23 (FGF-23) независимо коррелирует с кальцификацией аорты у пациентов, находящихся на гемодиализе. Пересадка нефрола Dial. 2010. 25: 2679–2685.[PubMed] [Google Scholar] 16. Тернер С., Дальтон Н., Инауи Р., Фогельман И., Фрейзер В. Д., Хэмпсон Г. Влияние ударной дозы эргокальциферола (витамина D2) 300 000 МЕ на циркулирующий 1,25 (ОН) 2-витамин D и фактор роста фибробластов-23 (FGF-23) при недостаточности витамина D. J Clin Endocrinol Metab. 2013. 98: 550–556. [PubMed] [Google Scholar] 17. Аткинс Г.Дж., Роу П.С., Лим Х.П., Велдон К.Дж., Ормсби Р., Видженаяка А.Р. и др. Склеростин является локально действующим регулятором дифференцировки поздних остеобластов / преостеоцитов и регулирует минерализацию посредством MEPE-ASARM-зависимого механизма.J Bone Miner Res. 2011; 26: 1425–1436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Морван Ф., Булукос К., Клеман-Лакруа П., Роман Роман С., Сук-Ройер I, Вайсьер Б. и др. Делеция единственного аллеля гена Dkk1 приводит к увеличению костеобразования и костной массы. J Bone Miner Res. 2006; 21: 934–945. [PubMed] [Google Scholar] 19. Sankaralingam A, Roplekar R, Turner C, Dalton RN, Hampson G. Изменения в dickkopf-1 (DKK1) и склеростине после ударной дозы витамина D 2 (300 000 МЕ) J Osteoporos.2014; 2014: 682763. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Acibucu F, Dokmetas HS, Acibucu DO, Kilicli F, Aydemir M, Cakmak E. Влияние лечения витамином D на уровень склеростина в сыворотке. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017; 125: 634–637. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чунг Ю.С., Чанг Д.И., Кан М.И., Ким АйДжей, Кох Дж.М., Мин Ю.К. и др. Восполнение запасов витамина D у корейских женщин в постменопаузе с остеопорозом. Йонсей Мед Дж. 2016; 57: 923–927. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Сайто Х., Маэда А., Охтомо С., Хирата М., Кусано К., Като С. и др.Циркуляция FGF-23 регулируется 1альфа, 25-дигидроксивитамином D3 и фосфором in vivo. J Biol Chem. 2005; 280: 2543–2549. [PubMed] [Google Scholar] 24. Узум А.К., Салман С., Телчи А., Бозтепе Х., Танакол Р., Алагол Ф. и др. Влияние заместительной терапии витамином D на концентрацию FGF23 в сыворотке крови у женщин с дефицитом витамина D в краткосрочной перспективе. Eur J Endocrinol. 2010. 163: 825–831. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф М., Кох Т.А., Брегман ДБ. Влияние железодефицитной анемии и ее лечения на фактор роста фибробластов 23 и гомеостаз фосфатов у женщин.J Bone Miner Res. 2013; 28: 1793–1803. [PubMed] [Google Scholar] 26. Волк М, Белый КЕ. Сопряжение образования и расщепления фактора роста фибробластов 23: дефицит железа, рахит и заболевание почек. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014; 23: 411–419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Romagnoli E, Mascia ML, Cipriani C, Fassino V, Mazzei F, D’Erasmo E и др. Кратковременные и долгосрочные колебания уровня кальциотропных гормонов в сыворотке после однократного приема очень большой дозы эргокальциферола (витамин D2) или холекальциферола (витамин D3) у пожилых людей.J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3015–3020. [PubMed] [Google Scholar] 28. Gatti D, Viapiana O, Fracassi E, Idolazzi L, Dartizio C, Povino MR, et al. Склеростин и DKK1 при постменопаузальном остеопорозе, леченном деносумабом. J Bone Miner Res. 2012; 27: 2259–2263. [PubMed] [Google Scholar] 29. Gatti D, Viapiana O, Adami S, Idolazzi L, Fracassi E, Rossini M. Лечение постменопаузального остеопороза бисфосфонатами связано с дозозависимым увеличением склеростина в сыворотке. Кость. 2012; 50: 739–742. [PubMed] [Google Scholar]

эффектов однократной инъекции витамина D3 (200 000 единиц) на фактор роста фибробластов 23 сыворотки и уровни склеростина у субъектов с дефицитом витамина D

Метабит эндокринола (Сеул).2017 Dec; 32 (4): 451–459.

, ^1, ², ³, ⁴, ³, ⁵ и ^1, ³

Dongdong Zhang

¹ Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Наука, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

Да Хеа Сео

Хан Сеок Чой

Хе-Сон Парк

Юн-Сок Чунг

Сунг-Кил Лим

¹ Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Science, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

¹ Проект Brain Korea 21 PLUS для медицинских наук, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Сунг-Кил Лим. Отделение эндокринологии и Института эндокринных исследований, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Университета Йонсей, 50-1 Йонсей-ро, Содэмун-гу, Сеул 03722, Корея. Тел .: + 82-2-2228-0878, Факс: + 82-2-393-6884, ca.shuy@ksl

Получено 1 июня 2017 г .; Пересмотрено 9 августа 2017 г .; Принято 10 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc / 4.0 /), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Дефицит витамина D остается обычным явлением для всех возрастных групп и влияет на здоровье скелета и других органов. Фактор роста фибробластов 23 — это гормон костного происхождения, который регулирует гомеостаз фосфатов и 1,25-дигидроксивитамина D в качестве противорегулирующего фактора.1,25-дигидроксивитамин D стимулирует синтез фактора роста фибробластов 23 в кости, в то время как фактор роста фибробластов 23 подавляет выработку 1,25-дигидроксивитамина D в почках. Целью этого исследования было оценить влияние терапии внутримышечной инъекцией витамина D ₃ на концентрацию фактора роста 23 фибробластов в сыворотке и несколько других параметров, связанных с метаболизмом костей, таких как склеростин, диккопф-1 и паратиреоидный гормон.

Методы

В общей сложности 34 субъекта с дефицитом витамина D (определяемым уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке ниже 20 нг / мл) были случайным образом распределены либо в группу инъекций витамина D (200000 единиц), либо в группу лечения плацебо.Уровни кальция, фосфата, кальция / креатинина в моче, 25-гидроксивитамина D в сыворотке, фактора роста фибробластов 23, склеростина, паратиреоидного гормона и диккопф-1 измеряли серийно после лечения.

Результаты

Сравнивая группу инъекций витамина D с группой плацебо, не наблюдалось никаких значительных изменений в уровнях сывороточного фактора роста фибробластов 23, паратироидного гормона или dickkopf-1. Концентрация склеростина в сыворотке временно увеличивалась на 4-й неделе в группе витамина D.Однако позже эти повышенные уровни снизились, и не было статистически значимых различий по сравнению с исходными уровнями.

Заключение

Ключевые слова: Витамин D3, инъекции, внутримышечные, фактор роста фибробластов 23, склеростин

ВВЕДЕНИЕ

МЕТОДЫ

Объекты исследования и дизайн

Лабораторные измерения

Заявление об этике

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Демографические характеристики и изменения рутинных биохимических параметров после однократной инъекции витамина D

Таблица 1

Демографические и другие исходные характеристики субъектов исследования

± 9,0751255 9125 9124 9127 1,63 мг 9124 0,077 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07093

Переменная	Группа витамина D ( n = 24)	Группа плацебо ( n = 10) 91 P значение
Возраст, лет	34.20 ± 1,58	30,60 ± 2,35	0,413
Пол, мужской / женский	4/24	1/10	0,882 ^a
ИМТ, кг / м ⁹¹²² 912 22,74 ± 0,51	21,91 ± 0,47	0,342
Гемоглобин, г / 100 мл	12,97 ± 0,38	13,12 ± 0,75	0,845
	0.801
Кальций, мг / дл	9,01 ± 0,06	9,17 ± 0,10	0,165
Фосфат, мг / дл	3,50 ± 0,10	3,704 924 0,129 0,29 912	3,704 924 0,0924 0,29 912	3,704 924 0,21962 912 АМК, мг / дл	12,20 ± 0,58	10,57 ± 0,41	0,096
Креатинин сыворотки, мг / дл	0,64 ± 0,03	0,65 ± 0,05	0,784
185.10 ± 5,73	179,30 ± 9,23	0,590
Глюкоза, мг / дл	88,90 ± 1,75	87,50 ± 2,17	0,647
Hb12 0,04 925	Hb12 0,04 925 ± 5,24 012 5,24 012 ± 0,04 912 5,24 012 9124 925 ± 4,2	0,148
25 (OH) D, пг / мл	10,82 ± 0,77	9,14 ± 0,75	0,204
ПТГ, пг / мл	36,9212 ± 2,69	36,9212 ± 2,69	36,9212 ± 2,69
DKK1, пг / мл	3,132 ± 86.88	3,503 ± 492,00	0,268
Склеростин, пг / мл	185,90 ± 13,53	147,50 ± 6,86	0,085
0,085
Кальций в моче 512 924 ± 912 925 912 912 925 912 925 912 912 912 ± 9 2,05	0,597
Креатинин в моче, мг / дл	149,80 ± 17,46	154,60 ± 17,40	0,171
Соотношение кальций / креатинин

Влияние витамина D на концентрацию FGF23 в сыворотке

Изменения уровней склеростина и DKK1

ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

эффектов однократной инъекции витамина D3 (200 000 единиц) на фактор роста фибробластов 23 сыворотки и уровни склеростина у субъектов с дефицитом витамина D

Метабит эндокринола (Сеул).2017 Dec; 32 (4): 451–459.

, ^1, ², ³, ⁴, ³, ⁵ и ^1, ³

Dongdong Zhang

¹ Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Наука, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

Да Хеа Сео

Хан Сеок Чой

Хе-Сон Парк

Юн-Сок Чунг

Сунг-Кил Лим

¹ Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Science, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

¹ Проект Brain Korea 21 PLUS для медицинских наук, Университет Йонсей, Сеул, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Сунг-Кил Лим. Отделение эндокринологии и Института эндокринных исследований, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Университета Йонсей, 50-1 Йонсей-ро, Содэмун-гу, Сеул 03722, Корея. Тел .: + 82-2-2228-0878, Факс: + 82-2-393-6884, ca.shuy@ksl

Получено 1 июня 2017 г .; Пересмотрено 9 августа 2017 г .; Принято 10 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc / 4.0 /), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Дефицит витамина D остается обычным явлением для всех возрастных групп и влияет на здоровье скелета и других органов. Фактор роста фибробластов 23 — это гормон костного происхождения, который регулирует гомеостаз фосфатов и 1,25-дигидроксивитамина D в качестве противорегулирующего фактора.1,25-дигидроксивитамин D стимулирует синтез фактора роста фибробластов 23 в кости, в то время как фактор роста фибробластов 23 подавляет выработку 1,25-дигидроксивитамина D в почках. Целью этого исследования было оценить влияние терапии внутримышечной инъекцией витамина D ₃ на концентрацию фактора роста 23 фибробластов в сыворотке и несколько других параметров, связанных с метаболизмом костей, таких как склеростин, диккопф-1 и паратиреоидный гормон.

Методы

В общей сложности 34 субъекта с дефицитом витамина D (определяемым уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке ниже 20 нг / мл) были случайным образом распределены либо в группу инъекций витамина D (200000 единиц), либо в группу лечения плацебо.Уровни кальция, фосфата, кальция / креатинина в моче, 25-гидроксивитамина D в сыворотке, фактора роста фибробластов 23, склеростина, паратиреоидного гормона и диккопф-1 измеряли серийно после лечения.

Результаты

Сравнивая группу инъекций витамина D с группой плацебо, не наблюдалось никаких значительных изменений в уровнях сывороточного фактора роста фибробластов 23, паратироидного гормона или dickkopf-1. Концентрация склеростина в сыворотке временно увеличивалась на 4-й неделе в группе витамина D.Однако позже эти повышенные уровни снизились, и не было статистически значимых различий по сравнению с исходными уровнями.

Заключение

Ключевые слова: Витамин D3, инъекции, внутримышечные, фактор роста фибробластов 23, склеростин

ВВЕДЕНИЕ

МЕТОДЫ

Объекты исследования и дизайн

Лабораторные измерения

Заявление об этике

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Демографические характеристики и изменения рутинных биохимических параметров после однократной инъекции витамина D

Таблица 1

Демографические и другие исходные характеристики субъектов исследования

± 9,0751255 9125 9124 9127 1,63 мг 9124 0,077 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07 0,07093

Переменная	Группа витамина D ( n = 24)	Группа плацебо ( n = 10) 91 P значение
Возраст, лет	34.20 ± 1,58	30,60 ± 2,35	0,413
Пол, мужской / женский	4/24	1/10	0,882 ^a
ИМТ, кг / м ⁹¹²² 912 22,74 ± 0,51	21,91 ± 0,47	0,342
Гемоглобин, г / 100 мл	12,97 ± 0,38	13,12 ± 0,75	0,845
	0.801
Кальций, мг / дл	9,01 ± 0,06	9,17 ± 0,10	0,165
Фосфат, мг / дл	3,50 ± 0,10	3,704 924 0,129 0,29 912	3,704 924 0,0924 0,29 912	3,704 924 0,21962 912 АМК, мг / дл	12,20 ± 0,58	10,57 ± 0,41	0,096
Креатинин сыворотки, мг / дл	0,64 ± 0,03	0,65 ± 0,05	0,784
185.10 ± 5,73	179,30 ± 9,23	0,590
Глюкоза, мг / дл	88,90 ± 1,75	87,50 ± 2,17	0,647
Hb12 0,04 925	Hb12 0,04 925 ± 5,24 012 5,24 012 ± 0,04 912 5,24 012 9124 925 ± 4,2	0,148
25 (OH) D, пг / мл	10,82 ± 0,77	9,14 ± 0,75	0,204
ПТГ, пг / мл	36,9212 ± 2,69	36,9212 ± 2,69	36,9212 ± 2,69
DKK1, пг / мл	3,132 ± 86.88	3,503 ± 492,00	0,268
Склеростин, пг / мл	185,90 ± 13,53	147,50 ± 6,86	0,085
0,085
Кальций в моче 512 924 ± 912 925 912 912 925 912 925 912 912 912 ± 9 2,05	0,597
Креатинин в моче, мг / дл	149,80 ± 17,46	154,60 ± 17,40	0,171
Соотношение кальций / креатинин

Влияние витамина D на концентрацию FGF23 в сыворотке

Изменения уровней склеростина и DKK1

ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.